醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)課件 6染色體病2

正常人類染色體染色體畸變?nèi)旧w病染色體畸變(chromosomeaberration)：是指細胞內(nèi)染色體發(fā)生數(shù)目或結(jié)構(gòu)的異常改變。第四節(jié)

染色體畸變?nèi)旧w畸變的實質(zhì)——染色體上基因群的增減或位置的變化一染色體畸變的原因染色體畸變自發(fā)畸變誘發(fā)畸變物理因素：各種射線、高熱化學(xué)因素：藥物農(nóng)藥工業(yè)毒物食品添加劑生物因素：病毒母親年齡：遺傳因素：某些個體遺傳素質(zhì)易發(fā)生染色體畸變二染色體的數(shù)目異常及其產(chǎn)生機制（一）染色體數(shù)目畸變的類型三倍體（3n）四倍體（4n）多倍體(3n以上)單倍體（n）超二倍體2n+mm<n

（三體2n+1）多體型亞二倍體2n-mm<n

（單體2n-1）染色體數(shù)目畸變嵌合體(45/46/47)整倍性改變非整倍性改變（二）染色體數(shù)目畸變的機制整倍性異常（多倍體）產(chǎn)生的機制

1三倍體產(chǎn)生機制23X23Y23X69XXY23X23Y23Y69XYY23X23X23X69XXX（1）雙雄受精（2）雙雌受精69XXY23X23X23Y69XXX23X23X23X（2）核內(nèi)復(fù)制（endoreplication）

——可產(chǎn)生四倍及以上的多倍體2四倍體產(chǎn)生機制（1）核內(nèi)有絲分裂核內(nèi)復(fù)制非整倍性改變的形成機制：

主要是由于細胞減數(shù)分裂時染色體不分離或丟失引起。減數(shù)分裂第一次分裂時同源染色體不分離:2nnn+1n-1減數(shù)分裂第二次分裂姐妹染色單體不分離:nnn+1n-1有絲分裂不分離嵌合體(mosaic)指一個個體內(nèi)同時存在兩種或兩種以上核型的細胞系，這種個體稱嵌合體。（45/46/47

45/46

）有絲分裂不分離(mitoticnon-disjunction)是指發(fā)生在受精卵早期卵裂過程中的姐妹染色單體不分離，即可形成嵌合體(mosaic)。464646464646

有絲分裂后期延遲所致染色體丟失與嵌合體形成圖解

4546464647454646有絲分裂不分離與嵌合體形成圖解染色體丟失發(fā)生在減數(shù)分裂中MI分裂同源染色體丟失MII分裂姐妹染色單體丟失三染色體結(jié)構(gòu)畸變及其產(chǎn)生機制（一）染色體結(jié)構(gòu)畸變的產(chǎn)生基礎(chǔ)首先是染色體斷裂,

其次是斷片的變位重接（二）染色體結(jié)構(gòu)畸變的類型

1、缺失（deletion，del）

123456751234671234567中間缺失末端缺失123456712345672、重復(fù)（duplication，dup）

1234567123456712345675123467同源染色體1234567臂內(nèi)倒位3、倒位（inversion，inv）

123456756565656565665臂間倒位1234567123456734124356734343434RAB12345674、易位（translocation,t）相互易位RAB12345677B當(dāng)易位不造成遺傳物質(zhì)的缺失或重復(fù)時稱平衡易位非同源染色體RAB123R羅伯遜易位RAB123RRRABABABABABBA只發(fā)生于近端著絲粒染色體的一種易位形式羅伯遜易位攜帶者只有45條染色體，但表型一般正常1421羅伯遜易位也是平衡易位

5、環(huán)狀染色體（ringchromosome,r）

6、雙著絲粒染色體(dicentric

chromosome,dic)

ppqq7、等臂染色體（isochromosome,i）

ppqq著絲點橫裂ppqq（三）、人類染色體畸變核型的描述

染色體結(jié)構(gòu)畸變的表示方法有兩種1、簡式：2、詳式：

46，XX，del（1）（q21）畸變符號染色體總數(shù)性染色體組成畸變?nèi)旧w序號斷裂點

46，XX，del（1）（pter→q21：）重排染色體的帶紋組成q21

1號染色體46，XX，inv(4)(pter→q13::q24→q13::q24→qter)46，XX，del(4)(pter→q13::q25→qter)46，XX，t(2;5)(2pter→2q21::5q31→5qter;5pter→5q31::2q21→2qter)46，X，i(X)(qter→cen→qter)寫出簡式并解釋核型含義46，XX，r(2)(：：p21→

q31：：)46，XX，del(4)(q13q25)46，XX，del(4)(q27)46，XX，inv(4)(p13p24)46，XX，t(4;20)(q25;q12)寫出詳式并解釋核型含義

45，XX，-14,-21,+t（14;21）（p10;q10）46，XY，inv(2)(p21q31)（四）、染色體結(jié)構(gòu)畸變的傳遞

1有絲分裂的傳遞

穩(wěn)定型結(jié)構(gòu)畸變：能夠穩(wěn)定地通過細胞有絲分裂而傳給子代細胞的結(jié)構(gòu)畸變，一般形成的畸變僅有一個著絲粒。不穩(wěn)定型結(jié)構(gòu)畸變：不能穩(wěn)定地通過細胞有絲分裂而傳給子代細胞的結(jié)構(gòu)畸變，畸變?nèi)旧w直接造成細胞死亡，一般為無著絲粒斷片或形成的畸變有兩個以上的著絲粒。2減數(shù)分裂的傳遞:要求平衡的結(jié)構(gòu)畸變

平衡易位（倒位)攜帶者：具有易位或倒位染色體但表型正常的個體

一般由平衡易位（倒位)攜帶者傳遞（1）由平衡易位攜帶者傳遞：形成四射