抗高血壓藥2教學(xué)課件

抗高血壓藥AntihypertensiveDrugs2021/7/911.常用抗高血壓藥物有利尿藥、鈣拮抗藥、受體阻斷藥血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥（ACEI）和血管緊張素Ⅱ受阻斷藥。2.利尿藥：其降壓機(jī)制是用藥初期減少細(xì)胞外液容量及心輸出量；長期給藥后細(xì)胞壁Na+持續(xù)減少；常用利尿藥噻嗪類利尿藥。

內(nèi)容提要2021/7/92鈣拮抗藥：其降壓機(jī)制抑制Ca2+內(nèi)流，但反射性交感興奮、激活RAAS；常用藥物有硝苯地平、尼群地平和氨氯地平等。4.β受體阻斷藥：其降壓機(jī)制通過減少心輸出量、抑制腎素分泌、抑制外周交感張力及中樞降壓作用；常用藥物有普萘洛爾、阿替洛爾、卡維地洛等。

內(nèi)容提要2021/7/935.ACEI：其降壓機(jī)制是阻止血管緊張素Ⅱ（AngⅡ)的生成，主要用于治療高血壓、充血性心衰和糖尿病性腎病，其主要不良反應(yīng)是干咳和首劑低血壓。6.血管緊張素Ⅱ受體拮抗藥（ARB）：其降壓機(jī)制是選擇性阻斷AngⅡ和AT1結(jié)合，主要用于高血壓的治療，無干咳，不良反應(yīng)較少。

內(nèi)容提要2021/7/947.其他經(jīng)典抗高血壓藥物有:中樞性降壓藥:可樂定血管平滑肌擴(kuò)張藥：硝普鈉神經(jīng)節(jié)阻斷藥：樟磺咪芬α1受體阻斷藥：哌唑嗪去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢阻滯藥：利血平鉀通道開放藥：米諾地爾等

內(nèi)容提要2021/7/95血壓的調(diào)節(jié)TPVRResistancearteriolesVolumeAldosteroneVasomotorcenterAfterloada1PreloadBP=COxTPVRCapacitancevenulesTotalPeripheralVascularResistance(TPVR)CardiacOutputVSMCsVascularSmoothMuscleCellsa2BrainHeartKidneysReninβ1AngIIAngIβ22021/7/961.

利尿藥：氫氯噻嗪2.腎素－血管緊張素系統(tǒng)抑制藥:血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(ACE)抑制藥：卡托普利血管緊張素II受體阻斷藥：氯沙坦腎素抑制藥：雷米克林

第一節(jié)抗高血壓藥物的分類2021/7/973.

鈣拮抗劑：硝苯地平4.交感神經(jīng)抑制藥：中樞性抗高血壓藥：可樂定神經(jīng)節(jié)阻斷藥：樟磺咪芬去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢阻滯藥：利血平腎上腺素受體阻斷藥：普萘洛爾5.擴(kuò)血管藥：肼屈嗪、硝普鈉

第一節(jié)抗高血壓藥物的分類2021/7/98一、利尿藥

第二節(jié)常用抗高血壓藥物

氫氯噻嗪藥理作用1.初期—血容量

、心輸出量2.后期—血管壁細(xì)胞內(nèi)Na+→Na+-Ca2+交換→細(xì)胞內(nèi)Ca2+2021/7/99臨床應(yīng)用單用-輕度；合用-中重度不良反應(yīng)長期大劑量用，可致低血鉀、高血糖、高血脂、高尿酸等。2021/7/9109、人的價(jià)值，在招收誘惑的一瞬間被決定。2023/2/32023/2/3Friday,February3,202310、低頭要有勇氣，抬頭要有低氣。2023/2/32023/2/32023/2/32/3/20234:37:50PM11、人總是珍惜為得到。2023/2/32023/2/32023/2/3Feb-2303-Feb-2312、人亂于心，不寬余請(qǐng)。2023/2/32023/2/32023/2/3Friday,February3,202313、生氣是拿別人做錯(cuò)的事來懲罰自己。2023/2/32023/2/32023/2/32023/2/32/3/202314、抱最大的希望，作最大的努力。03二月20232023/2/32023/2/32023/2/315、一個(gè)人炫耀什么，說明他內(nèi)心缺少什么。。二月232023/2/32023/2/32023/2/32/3/202316、業(yè)余生活要有意義，不要越軌。2023/2/32023/2/303February202317、一個(gè)人即使已登上頂峰，也仍要自強(qiáng)不息。2023/2/32023/2/32023/2/32023/2/32021/7/911呋噻米(用于高血壓危象)吲達(dá)帕胺(復(fù)方)其它藥物2021/7/912二、鈣拮抗劑硝苯地平（nifedipine）藥理作用抑制Ca2+內(nèi)流→血管平滑肌細(xì)胞缺Ca2+→血管平滑肌松弛→血壓↓2021/7/913臨床應(yīng)用短效，輕、中、重度高血壓。不良反應(yīng)反射性交感興奮、RAAS激活、頭痛、眩暈、心悸、踝部水腫等。2021/7/914其它藥物尼群地平(中效，輕、中、重度高血壓)氨氯地平(長效，輕、中度高血壓)2021/7/915三、β受體阻斷藥普萘洛爾（propranolol）藥理作用1.阻斷心臟β1受體，減少心輸出量2.阻斷近球小體β1受體，抑制腎素分泌3.抑制外周交感張力阻斷支配血管的腎上腺素能神經(jīng)突觸前膜β2受體，抑制其正反饋?zhàn)饔?，減少遞質(zhì)釋放。4.中樞降壓作用阻斷血管運(yùn)動(dòng)中樞β受體非選擇性β受體阻斷藥2021/7/916臨床應(yīng)用輕、中、重度高血壓尤其適用于高血壓伴心絞痛、偏頭痛、焦慮癥等。不良反應(yīng)心血管反應(yīng)、誘發(fā)或加劇支氣管哮喘、反跳現(xiàn)象。2021/7/917其它藥物阿替洛爾β1受體阻斷藥，輕、中、重度高血壓

卡維地洛α、β受體阻斷藥，輕、中度高血壓2021/7/918四、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）腎素-血管緊張素系統(tǒng)

血管緊張素原腎素血管緊張素Ⅰ血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)換酶血管緊張素ⅡAT1R：醛固酮釋放、血容量增多、血壓升高AT2R：舒張血管、血壓降低ACEI抑制2021/7/919血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥（ACEI）研究發(fā)展史

?

1965Ferreira腹蛇多肽類毒素

ACE＝激肽酶II?

1971Ondetti壬肽抗壓素iv?

1977OndettiACE活性部位模型?

1981卡托普利上市?至今上市>16種在研>80種2021/7/920卡托普利（captopril）藥理作用1.阻止AngII的生成2021/7/921臨床應(yīng)用短效，各型高血壓尤其適用于合并糖尿病及胰島素抵抗、左心室肥厚、心力衰竭、急性心肌梗死的高血壓患者。與利尿藥、β受體阻斷藥合用于重型或頑固性高血壓。2021/7/9221.咳嗽：刺激性干咳2.首劑低血壓3.高血鉀4.低血糖5.腎功能損傷6.妊娠與哺乳7.其他：味覺異常，血管神經(jīng)性水腫，蛋白尿，皮疹等不良反應(yīng)2021/7/923其它藥物依那普利長效，各型高血壓賴諾普利、貝那普利、福辛普利、喹那普利、雷米普利

、培哚普利、西拉普利共同特點(diǎn)：長效2021/7/924五、血管緊張素Ⅱ受體阻斷藥(ARB)氯沙坦（losartan）第1個(gè)ARB，可用于各型高血壓。藥理作用及臨床應(yīng)用競爭性阻斷AT1受體不良反應(yīng)較少，無干咳其他沙坦類藥物纈沙坦、厄貝沙坦、替米沙坦、坎替沙坦（目前最優(yōu)ARB，各型高血壓）2021/7/925常用的ACEI和血管緊張素Ⅱ受體阻斷藥的劑量及不良反應(yīng)2021/7/926腎素-血管緊張素系統(tǒng)新靶標(biāo)2021/7/927一、中樞性降壓藥可樂定（clonidine）

1.藥理作用：靜注：BP先升后降，HR,CO

口服：BP

抑制胃腸分泌和運(yùn)動(dòng)鎮(zhèn)靜作用

第三節(jié)其他經(jīng)典抗高血壓藥物2021/7/928可樂定降壓機(jī)制1.興奮延髓背側(cè)孤束核突觸后膜α2受體（NTS2）2.興奮延髓嘴端腹外側(cè)區(qū)I1咪唑啉受體（RVLMI1）NTS交感神經(jīng)張力↓2021/7/929臨床應(yīng)用適用于中度高血壓，降壓作用中等偏強(qiáng)，與利尿劑合用治療重度高血壓。也可戒毒、戒煙、預(yù)防偏頭痛。不良反應(yīng)常見：口干、便秘。其它：嗜睡、抑郁、眩暈、血管性水腫、腮腺腫痛、惡心、心動(dòng)過緩、食欲不振等。高空作業(yè)、駕駛員禁用。可樂定（clonidine）2021/7/930一、中樞性降壓藥莫索尼定

第二代中樞性降壓藥選擇性作用于咪唑啉受體I1用于輕、中度高血壓患者不良反應(yīng)少，很少嗜睡、口干

2021/7/931二、血管平滑肌擴(kuò)張藥硝普鈉非選擇性血管擴(kuò)張藥降壓作用強(qiáng)，起效快，維持時(shí)間短臨床應(yīng)用：靜滴、避光，用于高血壓危象

第三節(jié)其他經(jīng)典抗高血壓藥物2021/7/932內(nèi)皮依賴性血管擴(kuò)張藥（乙酰膽堿等）EDRF血管內(nèi)皮細(xì)胞EDRF鳥苷酸環(huán)化酶GTP→cGMP血管平滑肌細(xì)胞硝基擴(kuò)血管藥NO硝普鈉作用機(jī)制示意圖2021/7/933三、神經(jīng)節(jié)阻斷藥樟磺咪芬降壓機(jī)制：對(duì)交感神經(jīng)節(jié)和副交感神經(jīng)節(jié)均有阻斷作用 不良反應(yīng)多，降壓作用過強(qiáng)過快僅限于一些特殊情況，如高血壓危象。

第三節(jié)其他經(jīng)典抗高血壓藥物2021/7/934四、1受體阻斷藥哌唑嗪

降壓機(jī)制：突觸后膜1受體激活→血管收縮→血壓↑突觸前膜2受體激活→抑制NE釋放→血管緊張度↓→血壓↓臨床應(yīng)用降壓中等偏強(qiáng)，用于中度高血壓。對(duì)血脂代謝有良好作用。不良反應(yīng)：首劑現(xiàn)象（低血壓）

第三節(jié)其他經(jīng)典抗高血壓藥物阻斷血管1受體（—）2021/7/935五、去甲腎上腺能神經(jīng)末梢阻滯藥利血平降壓機(jī)制：單胺類遞質(zhì)耗竭。作為抗高血壓藥已少用。用途：制備潰瘍病、單胺類耗竭模型第三節(jié)其他經(jīng)典抗高血壓藥物2021/7/936六、鉀通道開放藥米諾地爾、吡那地爾、尼可地爾降壓機(jī)制：鉀通道開放，鉀外流增多，細(xì)胞膜超