利尿藥醫(yī)學(xué)課件

利尿藥Diuretics

作用機(jī)制:離子轉(zhuǎn)運(yùn)抑制劑作用環(huán)節(jié):腎小管與集合管的重吸收2021/4/261復(fù)習(xí)腎臟生成尿的生理基礎(chǔ)利尿藥的分類、作用特點(diǎn)和作用部位。利尿藥的作用機(jī)制、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)。學(xué)習(xí)提要2021/4/262NaHCO3NaClNaClK+K+Mg2+H2O2Cl-Ca2+Ca2+(+PTH)Na+NaCl醛固酮K+H2O(+ADH)H+K+2Cl-Na+皮質(zhì)部髓質(zhì)部近曲小管髓袢遠(yuǎn)曲小管集合管PTH:甲狀旁腺激素ADH:抗利尿激素

腎小管各段功能及利尿藥作用部位H2O5Na+213濃縮稀釋濃縮逆流倍增機(jī)制42021/4/263Na+Na+逆流交換模式圖H2OH2OH2OH2ONa+H2ONaClNaClNaClNa+2Cl-K+皮質(zhì)內(nèi)髓外髓H2ONaCl尿素尿素尿素尿素濃縮濃縮稀釋Na+Na+Na+Na+Na+Na+Na+Na+Na+Na+Na+Na+2021/4/264NaHCO3NaClNaClK+K+Mg2+H2O2Cl-Ca2+Ca2+(+PTH)Na+NaCl醛固酮K+H2O(+ADH)H+K+2Cl-Na+皮質(zhì)部髓質(zhì)部近曲小管髓袢遠(yuǎn)曲小管集合管PTH:甲狀旁腺激素ADH:抗利尿激素

腎小管各段功能及利尿藥作用部位H2O5Na+213濃縮稀釋濃縮逆流倍增機(jī)制42021/4/265

髓袢升支粗段roximalconvolutedtubule間液管腔腎小管細(xì)胞K+2Cl-Na+Na+Cl-K+K+Furosemide速尿腎的稀釋功能濃縮功能Ca2+Mg2+ATP35%Na+重吸收2021/4/266

常用利尿藥袢利尿藥(高效)呋塞米furosemide(速尿,呋喃苯胺酸)口服：1小時(shí)血藥濃度達(dá)高峰【作用特點(diǎn)】

迅速，強(qiáng)大，短暫【體內(nèi)過程】DecreasedurinarysecretionIncreasedurinarysecretionLoopdiureticsNa+K+Ca++Volumeofurine2021/4/267【臨床應(yīng)用】水和電解質(zhì)紊亂:低鎂血癥耳毒性:高尿酸血癥:【不良反應(yīng)】嚴(yán)重水腫：急性肺水腫、腦水腫高鈣血癥：高血鉀癥：急慢性腎功能衰竭：高血壓危象的輔助治療2021/4/268新型降壓利尿藥――托拉塞米(Torasemide)比利時(shí)Christtiaens（Nycomed）研制德國(guó)貝林格爾－曼海姆公司(1993年)用于治療高血壓、心力衰竭、各種水腫及尿崩癥等。特點(diǎn)：屬于髓袢利尿藥，利尿作用強(qiáng)大。具有保鉀的特點(diǎn)。非腎臟清除《國(guó)家級(jí)化學(xué)醫(yī)藥新產(chǎn)品開發(fā)指南》第三輯的推薦品種2021/4/269NaHCO3NaClNaClK+K+Mg2+H2O2Cl-Ca2+Ca2+(+PTH)Na+NaCl醛固酮K+H2O(+ADH)H+K+2Cl-Na+皮質(zhì)部髓質(zhì)部近曲小管髓袢遠(yuǎn)曲小管集合管PTH:甲狀旁腺激素ADH:抗利尿激素

腎小管各段功能及利尿藥作用部位H2O5Na+213濃縮稀釋濃縮逆流倍增機(jī)制42021/4/26109、人的價(jià)值，在招收誘惑的一瞬間被決定。2023/2/32023/2/3Friday,February3,202310、低頭要有勇氣，抬頭要有低氣。2023/2/32023/2/32023/2/32/3/20234:39:26PM11、人總是珍惜為得到。2023/2/32023/2/32023/2/3Feb-2303-Feb-2312、人亂于心，不寬余請(qǐng)。2023/2/32023/2/32023/2/3Friday,February3,202313、生氣是拿別人做錯(cuò)的事來懲罰自己。2023/2/32023/2/32023/2/32023/2/32/3/202314、抱最大的希望，作最大的努力。03二月20232023/2/32023/2/32023/2/315、一個(gè)人炫耀什么，說明他內(nèi)心缺少什么。。二月232023/2/32023/2/32023/2/32/3/202316、業(yè)余生活要有意義，不要越軌。2023/2/32023/2/303February202317、一個(gè)人即使已登上頂峰，也仍要自強(qiáng)不息。2023/2/32023/2/32023/2/32023/2/3

遠(yuǎn)曲小管Distalconvolutedtubule間液管腔腎小管細(xì)胞2Cl-Na+Na+Cl-K+Thiazides(中效):腎功低下效降低ATP重吸收：Na+、Cl-:12%；分泌:K+、H+*

吸收與分泌受甲狀旁腺激素(PTH)和機(jī)體平衡狀況調(diào)節(jié)Ca2+Na+Ca2+K+K+PTH2021/4/2612DecreasedurinarysecretionIncreasedurinarysecretionThiazidediureticsNa+K+Ca++VolumeofurineThiazidesandrelatedagentsA.氫氯噻嗪(Hydrochlorothiazide)【藥理作用】利尿作用：溫和而持久;長(zhǎng)期應(yīng)用可致低血K+;減少尿Ca2+排出.降壓作用：降低外周阻力抗利尿作用:2021/4/2613尿崩癥:內(nèi)分泌代謝障礙

下丘腦-垂體受損--抗利尿激素(antidiuretichormone,ADH)分泌減少或缺乏--腎小管上皮細(xì)胞對(duì)ADH的敏感性降低(即腎源性尿崩癥)2021/4/2614【臨床應(yīng)用】1.水腫:1)輕,中度心臟性水腫，注意強(qiáng)心苷中毒2)腎性水腫：3)肝硬化腹水：與螺內(nèi)酯合用。應(yīng)注意補(bǔ)K+2高血壓?。?尿崩癥：特發(fā)性高尿鈣伴有尿結(jié)石者。2021/4/2615低血鉀、低血鎂、低血鈉、低氯性堿血癥高尿酸血和高鈣血癥:3.抑制胰島素釋放及葡萄糖的利用;4.增加血脂及低密度脂蛋白、膽固醇量5.低血容量【不良反應(yīng)及防治】【體內(nèi)過程】口服吸收迅速,1-2小時(shí)起效.2021/4/2616B.芐氟噻嗪(Bendrofluazide)氯噻酮Chlortalidon氫氯噻嗪Hydrochlorothiazide噻嗪類Thiazides2021/4/2617NaHCO3NaClNaClK+K+Mg2+H2O2Cl-Ca2+Ca2+(+PTH)Na+NaCl醛固酮K+H2O(+ADH)H+K+2Cl-Na+皮質(zhì)部髓質(zhì)部近曲小管髓袢遠(yuǎn)曲小管集合管PTH:甲狀旁腺激素ADH:抗利尿激素

腎小管各段功能及利尿藥作用部位H2O5Na+213濃縮稀釋濃縮逆流倍增機(jī)制42021/4/2618抗醛固酮利尿藥(Antisterone)螺內(nèi)酯(排鈉留鉀)醛固酮2021/4/2619Potassium-sparingdiuretics(低效)A.螺內(nèi)酯(Spironolactone,antisterone)DecreasedurinarysecretionIncreasedurinarysecretionPotassium-sparingdiureticsNa+K+Ca++Volumeofurine2.Actions:

留鉀利尿.

3.Therapeuticuses:

與醛固酮升高有關(guān)的水腫.4.Adverseeffects:

低鈉血癥、高鉀血癥Mechanism:

競(jìng)爭(zhēng)醛固酮受體2021/4/2620NaHCO3NaClNaClK+K+Mg2+H2O2Cl-Ca2+Ca2+(+PTH)Na+NaCl醛固酮K+H2O(+ADH)H+K+2Cl-Na+皮質(zhì)部髓質(zhì)部近曲小管髓袢遠(yuǎn)曲小管集合管PTH:甲狀旁腺激素ADH:抗利尿激素

腎小管各段功能及利尿藥作用部位H2O5Na+213濃縮稀釋濃縮逆流倍增機(jī)制42021/4/2621B.氨苯蝶啶及阿米洛利Triamtereneandamiloride阿米洛利氨苯蝶啶2021/4/2622H++HCO3-H2CO3CO2+H2ONa+HCO3-+H+H2CO3H2O+CO2Na+Na+BloodLumenHCO3-

近曲小管ProximalconvolutedtubuleCACA重吸收：Na+、Cl-、K+、H2O：65%；HCO3-

：85%；

Glucose、aa：100%CA:Carbonicanhydrase腎小管上皮細(xì)胞CO2ATPNa+K+乙酰唑胺（弱效）碳酸酐酶抑制劑2021/4/2623碳酸酐酶:分布:眼睛睫狀體上皮細(xì)胞、腎臟腎小管上皮細(xì)胞、胃粘膜上皮細(xì)胞和大腦細(xì)胞等.抑制眼睫狀體上皮細(xì)胞中碳酸酐酶的活性抑制大腦細(xì)胞中碳酸酐酶的活性抑制胃粘膜上皮細(xì)胞碳酸酐酶的活性乙酰唑胺:2021/4/2624分子克隆PeterAgre分布：腎、汗腺、腦脈絡(luò)膜叢、唾液腺、肺支氣管、生殖系統(tǒng)、眼前房AQPs：10種亞型AQP1：近曲小管和髓袢降支細(xì)段上皮細(xì)胞頂質(zhì)膜AQP2：集合管上皮細(xì)胞功能的異常—腎源性尿崩癥水通道（waterchannel）蛋白水孔蛋白（aquaporin,AQP）2021/4/2625ThefunctionofvassopressinonwatertransportationinthecollectionductbyAQPwaterchannels.2021/4/2626SummaryofrelativechangesinurinarycompositioninducedbydiureticdrugsDecreaseIncreasedDecreasedIncreaseNa+K+Ca++HCO3-Na+K+Ca++VolumeofurineVolumeofurineNa+K+Ca++VolumeofurineNa+K+Ca++VolumeofurineLoopdiureticsAcetazolamidePotassium-sparingdiureticsThiazidediuretics2021/4/2627VolumeofurineCa+excretionK+excretionNa+excretion乙酰唑胺Acetazolamide袢利尿藥LoopDiuretics噻嗪類利尿藥Thiazidediuretics留鉀利尿藥K+-SparingdiureticsSummaryofrelativechangesinurinarycompositioninducedbydiureticdrugsDecreaseIncreasedDecreasedIncrease2021/4/2628消除水腫的方法：

1.對(duì)因治療：去除病因.2.減少鈉鹽攝入：低鹽或無鹽膳食.3.采用利尿藥抑制腎小管對(duì)鈉的再吸收.4.補(bǔ)充蛋白質(zhì)，提高血漿膠體滲透壓.一、心臟性水腫：強(qiáng)心甙為主要治療藥物；氫氯噻嗪:輔助治療急性左心衰所致肺水腫：合用高效利尿藥右心衰：回心血量減少，心室充盈壓下降嚴(yán)重心衰：注意代謝性堿中毒低血鉀：強(qiáng)心苷中毒，與留鉀利尿藥

利尿藥的臨床應(yīng)用2021/4/2629二、腎性水腫：腎炎、慢性腎炎及腎病綜合征：限鹽，限水噻嗪類加留鉀利尿藥急性腎衰早期及慢性腎衰：高效利尿藥；三、肝性水腫：肝硬化:

高效利尿藥易引起電解質(zhì)紊亂,加速肝衰竭和誘發(fā)肝昏迷.

一般先單用留鉀利尿藥或與噻嗪類利尿藥合用2021/4/2630長(zhǎng)期應(yīng)用：心律失常、動(dòng)脈硬化、冠心病腦中風(fēng)、腸癌和糖尿病等。缺鎂、鉀是導(dǎo)致心律失常的主要原因利尿藥所致低血鉀時(shí)，往往同時(shí)伴有低血鎂，倘若單純補(bǔ)鉀不能糾正低血鉀時(shí)，補(bǔ)鎂（靜注硫酸鎂）后則易于糾正。

利尿藥的潛在危險(xiǎn)2021/4/2631Allergiestoothermedicines.Pregnant,orbreastfeedingbaby.Diabetes.dehydratedeasily.Pancreatitis[醫(yī)]胰腺炎.Kidneyproblems.Lupus狼瘡.Gout痛風(fēng)orhighriskfordevelopinggout.

月經(jīng)期problems：Potassium-sparingdiureticscanmaketheseproblemsworse.Whatelseshoulddoctornotice?2021/4/2632脫水藥Dehydrants甘露醇Mannitol組織脫水：腦水腫利尿作用2021/4/26339、人的價(jià)值，在招收誘惑的一瞬間被決定。03-2月-2303-2月-23Friday,February3,202310、低頭要有勇氣，抬頭要有低氣。***2/3/20234:39:26PM11、人總是珍惜為得到。03-2月-23**Feb-2303-Feb-2312、人亂于心，不寬余請(qǐng)。***Friday,February3,202313、生氣是拿別人做錯(cuò)的事來懲罰自己。03-2月-2303-2月-23**03February202314、抱最大的希望，作最大的努力。03