更適合用于老年LUTS BPH患者

目錄下尿路癥狀（LUTS）嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，快速安全控制癥狀是核心2013年EAU男性LUTS指南對(duì)LUTS/BPH治療藥物的推薦哈樂(lè)?快速持久改善老年LUTS/BPH患者的癥狀與其他BPH治療藥物相比，哈樂(lè)?安全性更高12021/4/26目錄下尿路癥狀（LUTS）嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，快速安全控制癥狀是核心2013年EAU男性LUTS指南對(duì)LUTS/BPH治療藥物的推薦哈樂(lè)?快速持久改善老年LUTS/BPH患者的癥狀與其他BPH治療藥物相比，哈樂(lè)?安全性更高22021/4/26下尿路癥狀（LUTS）的定義下尿路癥狀（LUTS*）：指的是尿頻、尿急、急迫性尿失禁和排尿困難等與下尿路疾病相關(guān)癥狀的統(tǒng)稱LUTS1儲(chǔ)尿期癥狀夜尿、尿急、尿頻、尿失禁排尿期癥狀尿流變細(xì)、尿流分叉、尿流間斷、尿躊躇、排尿費(fèi)力、尿滴瀝排尿后癥狀排尿后滴瀝、尿不盡1.AbramsP,etal.Urology.2003Jan;61(1):37-49.2.SextonCC,etal.BJUInt.2009Apr;103Suppl3:12-23.大約2/3的男性LUTS患者會(huì)有1組以上癥候群的多個(gè)癥狀2*LUTS:LowerUrinaryTractSymptoms

32021/4/26近50%老年科門(mén)診就診男性患者存在LUTS/BPH劉明,等.中華老年醫(yī)學(xué)雜志.2009,28(7):597-601.

中國(guó)11城市老年科門(mén)診良性前列腺增生現(xiàn)狀調(diào)查結(jié)果顯示：31371位老年科門(mén)診就診男性患者中，有47%的患者有LUTS/BPH病史42021/4/26LUTSChina調(diào)查結(jié)果顯示：儲(chǔ)尿期癥狀是促使患者就診的主要原因5尿頻69%68%14%34%尿不盡尿痛32%10%排尿費(fèi)力尿流間斷11%15%尿流變細(xì)12%15%13%15%21%18%尿躊躇37%58%53%52%48%尿急夜尿35%尿滴瀝9%11%27%27%13%尿流分叉尿失禁15%排尿后滴瀝患者就診的原因首診患者復(fù)診患者N=4,51752021/4/26夜尿是困擾我國(guó)老年BPH患者最明顯的LUTS對(duì)3616例BPH患者（平均年齡為68歲）完成IPSS表中全部7項(xiàng)評(píng)分排序進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，結(jié)果顯示：夜尿是最為困擾患者的LUTS張祥華,等.中華外科雜志[J].2008,46(15):1153-5.62021/4/26夜尿嚴(yán)重影響老年LUTS/BPH患者的睡眠質(zhì)量SeungWhanDoo,etal.WorldJMensHealth.2012;30(2):123-130.58例伴有夜尿的LUTS/BPH患者（平均年齡：63.7歲），匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）顯著高于不伴有夜尿的患者；且大多數(shù)患者出現(xiàn)重度睡眠障礙伴有夜尿的LUTS/BPH患者不伴有夜尿的LUTS/BPH患者平均PSQIP<0.01伴有夜尿的LUTS/BPH患者不伴有夜尿的LUTS/BPH患者重度睡眠障礙的患者比例（%）P<0.0172021/4/26夜尿嚴(yán)重影響老年男性的生活質(zhì)量EmmanuelChartier-KastlerandAndreaTubaro.EuropeanUrologySupplements.2006(5):3-11.AsplundR,AbergH.ScandJPrimHealthCare.1992Jun;10(2):98-104.老年男性的比例（%）頻繁的夜間覺(jué)醒睡眠不好日間乏力健康狀態(tài)差夜間排尿：0夜間排尿：1夜間排尿：2夜間排尿：3+夜間排尿次數(shù)的增加，不僅影響老年男性的睡眠質(zhì)量，而且影響他們的健康狀態(tài)82021/4/26迅速緩解癥狀是患者最迫切的愿望張祥華,等.中華外科雜志.2008,46(15):1153-55.針對(duì)我國(guó)泌尿外科醫(yī)師（289名）和BPH患者（4253名，平均年齡：68歲）進(jìn)行的專項(xiàng)調(diào)研，其中針對(duì)患者治療期望的調(diào)查結(jié)果顯示：迅速緩解癥狀是患者最迫切的愿望患者比例（%）迅速緩解癥狀預(yù)防疾病進(jìn)展預(yù)防并發(fā)癥早期手術(shù)治療92021/4/26EAU-LUTS治療新趨勢(shì)：強(qiáng)化癥狀控制1.J.delaRosette,etal.2006EAUGuidelinesonBenignProstaticHyperplasia.2.OelkeM,etal.2011EAUGuidelinesonConservativeTreatmentofNon-neurogenicMaleLUTS.3.M.Oelke,etal.2013EAUGuidelinesonManagementofMaleLowerUrinaryTractSymptoms(LUTS),incl.BenignProstaticObstruction(BPO).2006年12011年22013年3疾病特異性指南（disease-specificguidelines）癥狀為導(dǎo)向指南（symptom-orientedguidelines）強(qiáng)化癥狀控制（symptom-controlledguidelines）男性LUTS治療指南治療觀念轉(zhuǎn)變：從BPH治療到癥狀（LUTS）治療102021/4/269、人的價(jià)值，在招收誘惑的一瞬間被決定。2月-232月-23Friday,February3,202310、低頭要有勇氣，抬頭要有低氣。16:40:2116:40:2116:402/3/20234:40:21PM11、人總是珍惜為得到。2月-2316:40:2116:40Feb-2303-Feb-2312、人亂于心，不寬余請(qǐng)。16:40:2116:40:2116:40Friday,February3,202313、生氣是拿別人做錯(cuò)的事來(lái)懲罰自己。2月-232月-2316:40:2116:40:21February3,202314、抱最大的希望，作最大的努力。03二月20234:40:21下午16:40:212月-2315、一個(gè)人炫耀什么，說(shuō)明他內(nèi)心缺少什么。。二月234:40下午2月-2316:40February3,202316、業(yè)余生活要有意義，不要越軌。2023/2/316:40:2116:40:2103February202317、一個(gè)人即使已登上頂峰，也仍要自強(qiáng)不息。4:40:21下午4:40下午16:40:212月-232011年版《良性前列腺增生診斷治療指南》.緩解癥狀是LUTS的首要治療目標(biāo)首要治療目標(biāo)：緩解癥狀總體目標(biāo)：在減少藥物治療副作用的同時(shí)保持患者較高的生活質(zhì)量122021/4/26小結(jié)LUTS包括儲(chǔ)尿期、排尿期和排尿后癥狀近50%老年科門(mén)診就診男性患者為L(zhǎng)UTS/BPH夜尿是困擾老年患者生活最明顯的LUTS，嚴(yán)重影響患者的睡眠質(zhì)量緩解癥狀，既是患者最為期望的治療目標(biāo)，也是指南推薦的LUTS首要治療目標(biāo)132021/4/26目錄下尿路癥狀（LUTS）嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，快速安全控制癥狀是核心2013年EAU男性LUTS指南對(duì)LUTS/BPH治療藥物的推薦哈樂(lè)?快速持久改善老年LUTS/BPH患者的癥狀與其他BPH治療藥物相比，哈樂(lè)?安全性更高142021/4/262013EAU指南推薦α1受體阻滯劑用于中重度LUTS患者的一線治療M.Oelke,etal.2013EAUGuidelinesonManagementofMaleLowerUrinaryTractSymptoms(LUTS),incl.BenignProstaticObstruction(BPO).2013年EAU男性LUTS（包括良性前列腺梗阻）治療指南推薦α1受體阻滯劑用于中重度LUTS患者的一線治療LE：LevelofEvidence，證據(jù)級(jí)別GR：GradeofRecommendation，推薦級(jí)別152021/4/262013EAU指南：前列腺體積<40mL的患者

更適合長(zhǎng)期單用α1受體阻滯劑4.13EfficacyProstatesizedoesnotaffectα1-blockerefficacyinstudieswithfollow-upperiodsof≤1year,butpatientswithsmallerprostates(<40mL)seemtohavebetterefficacycomparedtothosewithlargerglandsinlonger-termandissimilaracrossagegroups(6).α1-blockerdonotreduceprostatesizeanddonotpreventacuteurinaryretentioninlongtermstudies(8),sothateventuallysomepatientswillhavetobesurgicallytreated.Nevertheless,theefficacyofα1-blockerappearstobemaintainedoveratleast4years前列腺體積較?。?lt;40mL）的患者更適合單用α1受體阻滯劑長(zhǎng)期治療M.Oelke,etal.2013EAUGuidelinesonManagementofMaleLowerUrinaryTractSymptoms(LUTS),incl.BenignProstaticObstruction(BPO).162021/4/26對(duì)于體積<40mL的患者

5α還原酶抑制劑控制LUTS無(wú)效對(duì)于LUTS的效果如何呢？ChappleCR.RevUrol.2005;7(Suppl4):S22–S30.與基線相比，癥狀評(píng)分的降低程度研究安慰劑α1受體阻滯劑非那雄胺聯(lián)合VA-COOPa-2.6-6.1***-3.2-6.2***PREDICTb-5.7-8.3*-6.6-8.5*a

治療52周時(shí)安慰劑、坦索羅辛、非那雄胺、坦索羅辛+非那雄胺治療的平均AUA癥狀評(píng)分降低值b治療52周時(shí)安慰劑、多沙唑嗪、非那雄胺或多沙唑嗪+非那雄胺治療的平均IPSS評(píng)分降低值*P≤0.05，**P≤0.01，***P≤0.001與安慰劑相比沒(méi)有差異172021/4/26最新的EAU指南針對(duì)前列腺體積>40mL的高進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)患者，可以考慮在α1受體阻滯劑的基礎(chǔ)上聯(lián)合5α還原酶抑制劑2013年EAU男性LUTS（包括良性前列腺梗阻）治療指南推薦前列腺體積>40mL的中重度LUTS患者考慮在α1受體阻滯劑基礎(chǔ)上加用5α還原酶抑制2013EAU指南：前列腺體積>40mL的患者可以進(jìn)行α1受體阻滯劑聯(lián)合其他藥物治療M.Oelke,etal.2013EAUGuidelinesonManagementofMaleLowerUrinaryTractSymptoms(LUTS),incl.BenignProstaticObstruction(BPO).182021/4/26小結(jié)α1受體阻滯劑是基礎(chǔ)用藥2013EAU指南指出：前列腺體積<40mL的患者更適合長(zhǎng)期單用α1受體阻滯劑體積<40mL患者使用5α還原酶抑制劑控制LUTS無(wú)效對(duì)于前列腺體積>40mL的高進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)患者，在使用α1受體阻滯劑的基礎(chǔ)上可以聯(lián)合5α還原酶抑制劑，且兩者聯(lián)合治療的時(shí)間不應(yīng)少于1年192021/4/26目錄下尿路癥狀(LUTS)嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，快速安全控制癥狀是核心2013年EAU男性LUTS指南對(duì)LUTS/BPH治療藥物的推薦哈樂(lè)?快速持久改善老年LUTS/BPH患者的癥狀與其他BPH治療藥物相比，哈樂(lè)?安全性更高202021/4/26哈樂(lè)?——快速持久改善下尿路癥狀哈樂(lè)?尿流變細(xì)尿流分叉尿流間斷尿不盡排尿費(fèi)力尿滴瀝尿躊躇夜尿尿頻尿急快速起效強(qiáng)效控制持久改善安心無(wú)憂1.M.Oelke,etal.2013EAUGuidelinesonManagementofMaleLowerUrinaryTractSymptoms(LUTS),incl.BenignProstaticObstruction(BPO).2.McVaryKT,etal.AmericanUrologicalAssociationGuideline:ManagementofBenignProstaticHyperplasia(BPH).Revised,2010.3.2011年版《良性前列腺增生診斷治療指南》.212021/4/26坦索羅辛快速起效，4天即顯著改善下尿路癥狀FlanneryMT,etal.CurrMedResOpin.2006Apr;22(4):721-30.坦索羅辛首劑應(yīng)用4天后即顯著改善患者的下尿路癥狀(P<0.001)治療時(shí)間（天）基線平均IPSS癥狀評(píng)分2012.5*10.5*10.1**與基線相比：P<0.001n=493222021/4/26坦索羅辛治療，快速顯著改善夜尿癥狀坦索羅辛0.2mg/d應(yīng)用5天后，即能顯著改善患者的夜尿癥狀TomitaM,etal.HinyokikaKiyo.2009Apr;55(4):193-7.隨訪時(shí)間（天）夜尿評(píng)分坦索羅辛（n=26）*P<0.05232021/4/26坦索羅辛顯著降低LUTS/BPH患者的IPSS評(píng)分，達(dá)41.9%M.Oelke,etal.2013EAUGuidelinesonManagementofMaleLowerUrinaryTractSymptoms(LUTS),incl.BenignProstaticObstruction(BPO).安慰劑(N=254)坦索羅辛(N=254)IPSS評(píng)分變化（%）*與安慰劑相比：P<0.001242021/4/26坦索羅辛顯著改善不同程度LUTS日本全國(guó)1100家醫(yī)療機(jī)構(gòu)中選取10744例BPH患者進(jìn)行的列表研究分析結(jié)果顯示：使用坦索羅辛0.2mg治療12周后，癥狀程度不同的患者均能獲得顯著的癥狀改善治療前治療前治療前12周后12周后12周后輕度（n=403）中度（n=2876）重度（n=1636）****與治療前相比，P<0.00013020100IPSS評(píng)分J.NewRem.&Clin.2006;55;403-426.252021/4/26哈樂(lè)?顯著減少LUTS/BPH患者的夜尿次數(shù)日本全國(guó)1100家醫(yī)療機(jī)構(gòu)中選取10744例BPH患者進(jìn)行的列表研究分析結(jié)果顯示：使用坦索羅辛0.2mg治療后，夜尿≥2次及≥3次以上的患者的夜尿次數(shù)均顯著減少夜尿次數(shù)服藥前夜尿次數(shù)≥2次（n=3910）服藥前夜尿次數(shù)≥3次（n=2578）***P<0.0001J.NewRem.&Clin.2006;55;403-426.262021/4/26NarayanP,etal.JUrol.2003Aug;170(2Pt1):498-502.坦索羅辛治療男性LUTS患者6年，持續(xù)顯著改善多種癥狀與生活質(zhì)量*與基線相比

P<0.05******************AUA評(píng)分*與基線相比：P<0.001平均QoL評(píng)分坦索羅辛的治療時(shí)間（年）******n=597597570514460417108坦索羅辛的治療時(shí)間（年）272021/4/26小結(jié)哈樂(lè)?—權(quán)威指南推薦的LUTS/BPH一線用藥快速起效，5天顯著改善夜尿癥狀強(qiáng)效控制，顯著降低IPSS評(píng)分達(dá)41.9%持久改善，長(zhǎng)期使用（6年）持續(xù)顯著改善夜尿癥狀282021/4/26目錄下尿路癥狀（LUTS）嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，快速安全控制癥狀是核心2013年EAU男性LUTS指南對(duì)LUTS/BPH治療藥物的推薦哈樂(lè)?快速持久改善老年LUTS/BPH患者的癥狀與其他BPH治療藥物相比，哈樂(lè)?安全性更高292021/4/26哈樂(lè)?

vs其他α1受體阻滯劑302021/4/26心血管疾病是LUTS/BPH患者最常見(jiàn)的合并癥,需要選擇對(duì)心血管影響小的ɑ受體阻滯劑患者所占比例(%)312021/4/26-1A70％-1D27％-1B3％-1B85％-1D15％前列腺血管α1A受體為主α1B受體為主-1A34％-1D66％逼尿肌α1D＞α1Aα1受體阻滯劑因?yàn)閷?duì)α1受體選擇性的不同而心血管安全性不同SchwinnDA,etal.BJUInt.2000;85(Suppl.2):6-11.HatanoA,etal.BrJPharmacol.1994Nov;113(3):723-8.deMeyC,etal.EurUrol.1999;36(Suppl.3):52-63.322021/4/26哈樂(lè)?高選擇作用于α1A/D受體心血管安全性最高FoglarR,etal.EurJPharmacol.1995Jan16;288(2):201-7.將與α1B*的結(jié)合程度設(shè)定為1藥物對(duì)不同α1亞型受體的結(jié)合程度比較332021/4/26哈樂(lè)?

—心血管安全性最高的α1受體阻滯劑常用α受體阻滯劑心血管安全性比較NickelJC,etal.IntJClinPract.2008Oct;62(10):1547-59.342021/4/26哈樂(lè)?

—不影響降壓藥對(duì)血壓的控制一項(xiàng)臨床多中心開(kāi)放試驗(yàn)，187例經(jīng)常規(guī)降壓藥治療后血壓已穩(wěn)定控制的BPH患者給予哈樂(lè)?，安全有效，不影響降壓藥對(duì)血壓的控制，無(wú)需劑量調(diào)整哈樂(lè)臨床觀察協(xié)作組.中華泌尿外科雜志.2002,23(1):35-37.平均血壓（mmHg）*與治療前相比，P>0.05352021/4/26RahardjoD,

etal.IntJUrol,2006;13(11):1405-1409.哈樂(lè)?對(duì)血壓的影響顯著低于多沙唑嗪SBPDBP*******與基線相比P<0.05;**與基線相比P<0.01血壓自基線改變（mmHg）2周4周6周2周4周6周362021/4/26ALLHAT研究：多沙唑嗪顯著增加充血性心衰和其他心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)與利尿劑氯噻酮相比，多沙唑嗪?jiǎn)嗡庨L(zhǎng)期應(yīng)用于存在高血壓和心血管疾病危險(xiǎn)因素的患者時(shí)，合并心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)增加25%，而充血性心力衰竭的風(fēng)險(xiǎn)為氯噻酮的2倍ALLHATCollaborativeResearchGroup.JAMA.2000Apr19;283(15):1967-75.相對(duì)危險(xiǎn)比：1.25;

*P<0.001*25.45%21.76%4.45%*8.13%相對(duì)危險(xiǎn)比：2.04；*P<0.001累積發(fā)生率（%）累積發(fā)生率（%）隨機(jī)、多中心、雙盲、無(wú)安慰劑對(duì)照研究42,448例高血壓高危患者，平均年齡：55歲觀察多沙唑嗪與利尿劑相比能否減少充血性心衰的發(fā)生率372021/4/26AUA指南—多沙唑嗪的心血管效應(yīng)問(wèn)題ALLHAT研究結(jié)果解讀2003versionoftheAmericanUrologicalAssociation's(AUA)Guidelineonthemanagementofbenignprostatichyperplasia.對(duì)于有高血壓和心血管危險(xiǎn)因素的患者，同其他降壓藥物相比，多沙唑嗪?jiǎn)嗡幹委煏?huì)發(fā)生更多的充血性心衰事件，因此對(duì)于此類LUTS患者應(yīng)針對(duì)LUTS和高血壓給予分別治療382021/4/26《老年人LUTS/BPH藥物治療共識(shí)》

對(duì)坦索羅辛的推薦《老年人LUTS/BPH藥物治療共識(shí)》薈萃分析結(jié)果顯示，坦索羅辛在血管不良事件方面與安慰劑無(wú)差異坦索羅辛（哈樂(lè)?）是高選擇性α1受體阻滯劑，對(duì)血壓影響相對(duì)較小其他α1受體阻滯劑會(huì)顯著增加血管不良事件如：多沙唑嗪有增加心力衰竭的可能，心力衰竭者慎用朱剛,等.《中華老年醫(yī)學(xué)雜志》2011年11月第30卷11期“中國(guó)老年良性前列腺增生/下尿路癥狀藥物治療共識(shí)392021/4/26哈樂(lè)?

vs5ɑ還原酶抑制劑402021/4/26哈樂(lè)?長(zhǎng)期應(yīng)用具有良好的安全性美國(guó)6年長(zhǎng)期研究結(jié)果顯示：哈樂(lè)?組因副作用而退出研究的比例很低，只有0.2%的患者因頭暈、體位性低血壓和暈厥等AE而退出研究NarayanP,etal.JUrol.2003Aug;170(2Pt1):498-502.McConnellJD,etal.NEnglJMed.1998Feb26;338(9):557-63.共11%的患者因藥物不良反應(yīng)退出試驗(yàn)共13%的患者因?yàn)樗幬锆熜Р焕硐胪顺鰧?shí)驗(yàn)退出研究的患者比例（%）4年臨床研究26年長(zhǎng)期研究1因藥物不良反應(yīng)或治療失敗因頭暈、體位性低血壓和暈厥412021/4/26非那雄胺嚴(yán)重影響患者的性功能NickelJC,etal.CMAJ.1996Nov1;155(9):1251-9.613例BPH患者接受非那雄胺2年治療，性功能障礙的發(fā)生率15.8%，顯著高于安慰劑組發(fā)生率（%）*與安慰劑相比，P≤0.01422021/4/265ARI對(duì)性功能的影響可能持續(xù)存在2012年4月11日FDA修改非那雄胺5mg的藥物說(shuō)明書(shū)，擴(kuò)大了非那雄胺性相關(guān)副作用的范圍，并指出這些副作用在停藥后可能持續(xù)存在。新修改的藥物說(shuō)明書(shū)包括：停用非那雄胺后可能持續(xù)存在“性欲降低”服用非那雄胺可能出現(xiàn)“男性不育和/或精液質(zhì)量差”/Drugs/DrugSafety/InformationbyDrugClass/ucm299754.htm432021/4/26FDA對(duì)5ARI的警告—

可增加高級(jí)別前列腺癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)/Drugs/DrugSafety/InformationbyDrugClass/ucm299754.htm美國(guó)FDA在2011年6月份明確警示：5α還原酶抑制劑類藥物（非那雄胺，度他雄胺）可增加高級(jí)別（high-grade）前列腺癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。442021/4/26哈樂(lè)?是全球銷量最大的LUTS/BPH治療藥物全球市場(chǎng)銷售份額（2007.9-2008.9）IMS2007.9-2008.9期間BPH藥物全球市場(chǎng)銷售份額452021/4/26小結(jié)哈樂(lè)?是心血管安全性最高的α1受體阻滯劑，更適合用于老年LUTS/BPH患者哈樂(lè)?的心血管安全性顯著優(yōu)于其他ɑ1受體阻滯劑哈樂(lè)?不影響抗高血壓藥對(duì)血壓的控制對(duì)于合并高血壓的BPH患者，應(yīng)該分別給予抗高血壓及BPH治療與5ɑ還原酶抑制劑相比哈樂(lè)?不影響患者性功能非那雄胺可引發(fā)高級(jí)別前列腺癌的風(fēng)險(xiǎn)，嚴(yán)重影響性功能且此影響可能在停藥后持續(xù)存在462021/4/26總結(jié)夜尿是困擾老年患者生活質(zhì)量最明顯的LUTS，嚴(yán)重影響患者的睡眠質(zhì)量緩解癥狀，既是患者最為期望的治療目標(biāo)，也是指南指出的LUTS首要治療目標(biāo)哈樂(lè)?—權(quán)威指南推薦的LUTS/BPH一線用藥，快速、持久改善患者癥狀，提高患者生活質(zhì)量