炎癥與疾病2教學(xué)課件

應(yīng)用帕瑞昔布對(duì)炎癥因子的影響2021/7/91

加速康復(fù)外科(ERAS)是指在外科領(lǐng)域采用一系列有循證醫(yī)學(xué)證據(jù)的、可行有效的圍手術(shù)期優(yōu)化措施，以減少手術(shù)應(yīng)激及并發(fā)癥，加速術(shù)后康復(fù)[1]。無(wú)痛，無(wú)應(yīng)急，無(wú)風(fēng)險(xiǎn)降低炎癥因子水平，減少應(yīng)激反應(yīng)[1]江志偉，李寧，黎介壽．快速康復(fù)外科的概念及臨床意義[J]．中國(guó)實(shí)用外科雜2007，27(2)：131—132[2]于洋.帕瑞昔布超前鎮(zhèn)痛對(duì)胃癌根治術(shù)患者炎癥因子及應(yīng)激反應(yīng)的影響[J].中國(guó)新藥與臨床雜志,2013,32(5):405-406研究背景2021/7/92手術(shù)引起的炎癥因子1.TNF-ɑ

是由巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞等釋放的一種多肽物質(zhì)，炎癥早期產(chǎn)生，誘發(fā)IL-6和IL-8以及繼發(fā)性炎癥介質(zhì)的釋放[3]

。2.IL-6和IL-8是重要的促炎細(xì)胞因子，既表示機(jī)體應(yīng)激啟動(dòng)，又表示炎癥反應(yīng)存在狀態(tài)。3.IL-6

是手術(shù)創(chuàng)傷后組織損傷的標(biāo)志，其在體循環(huán)中的濃度與手術(shù)大小以及組織損傷范圍密切相關(guān)[4]。4.IL-8是單核巨噬細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌的炎癥因子，可促使中性粒細(xì)胞釋放細(xì)胞毒性產(chǎn)物，加重炎癥反應(yīng)。［5］ESMEH，KESLIR，APILIOGULLARIB，etal．EffectsofflurbiprofenonCRP，TNF-α，IL-6，andpostoperativepainofthoracotomy[J].IntJMedSci，2011，8（3）：216-221.［6］MORIT，MIYAMOTOT，YOSHIDAH，etal．IL-1βandTNFα-initiatedIL-6-STAT3pathwayiscriticalinmediatinginflammatorycytokinesandRANKLexpressionininflammatoryarthritis[J].IntImmunol，2011，23（11）：701-712.2021/7/93帕瑞昔布的藥理作用EIUSMODCOX-2還被認(rèn)為與排卵、受精卵植入、動(dòng)脈導(dǎo)管閉合，腎功能調(diào)節(jié)以及中樞神經(jīng)系統(tǒng)的功能（誘導(dǎo)發(fā)熱，痛覺(jué)及認(rèn)知功能）帕瑞昔布是伐地昔布的前體藥物。伐地昔布在臨床劑量范圍是選擇性環(huán)氧合酶-2（COX-2）抑制劑，環(huán)氧化酶參與前列腺素合成過(guò)程?，F(xiàn)已存在COX-1和COX-2兩種異構(gòu)體。COX-2被認(rèn)為與排卵、受精卵植入、動(dòng)脈導(dǎo)管閉合，腎功能調(diào)節(jié)以及中樞神經(jīng)系統(tǒng)的功能（誘導(dǎo)痛覺(jué)及認(rèn)知功能）有關(guān)。2021/7/94帕瑞昔布鈉作為高選擇性的COX-2抑制藥，可參與疼痛主要介質(zhì)—前列腺素合成，同時(shí)對(duì)炎癥反應(yīng)也有一定的抑制作用;此外，帕瑞昔布鈉鈉的代謝產(chǎn)物具有脂溶性，可透過(guò)血腦屏障，抑制中樞前列腺素的敏化，從而發(fā)揮中樞鎮(zhèn)痛作用。帕瑞昔布鈉通過(guò)抑制外周ＣＯＸ－２活性，減少了系統(tǒng)性炎性反應(yīng)；抑制下丘腦－垂體－腎上腺皮質(zhì)及交感系統(tǒng)的應(yīng)激反應(yīng)，并能透過(guò)血腦屏障直接減輕中樞炎性反應(yīng)；同時(shí)通過(guò)ＣＯＸ－２非依賴性機(jī)制調(diào)節(jié)了過(guò)氧化酶體增殖子受體活性介導(dǎo)的炎性反應(yīng)，以及應(yīng)激與細(xì)胞因子導(dǎo)致的ＮＦ－ｋＢ相關(guān)的細(xì)胞反應(yīng)。抑制外周與中樞炎癥因子的釋放而發(fā)揮認(rèn)知功能保護(hù)作用。2021/7/952021/7/962021/7/972021/7/982021/7/99術(shù)前麻醉誘導(dǎo)時(shí)加用帕瑞昔布40mg

麻醉誘導(dǎo)后靜脈注射帕瑞昔布鈉40mg

手術(shù)切皮前15min經(jīng)靜脈注射帕瑞昔布鈉40mg(0.9%生理鹽水稀釋至10mL)應(yīng)用方法臨床應(yīng)用2021/7/9109、人的價(jià)值，在招收誘惑的一瞬間被決定。2023/2/32023/2/3Friday,February3,202310、低頭要有勇氣，抬頭要有低氣。2023/2/32023/2/32023/2/32/3/20234:50:12PM11、人總是珍惜為得到。2023/2/32023/2/32023/2/3Feb-2303-Feb-2312、人亂于心，不寬余請(qǐng)。2023/2/32023/2/32023/2/3Friday,February3,202313、生氣是拿別人做錯(cuò)的事來(lái)懲罰自己。2023/2/32023/2/32023/2/32023/2/32/3/202314、抱最大的希望，作最大的努力。03二月20232023/2/32023/2/32023/2/315、一個(gè)人炫耀什么，說(shuō)明他內(nèi)心缺少什么。。二月232023/2/32023/2/32023/2/32/3/202316、業(yè)余生活要有意義，不要越軌。2023/2/32023/2/303February202317、一個(gè)人即使已登上頂峰，也仍要自強(qiáng)不息。2023/2/32023/2/32023/2/32023/2/32021/7/911均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異2021/7/912不足與展望帕瑞昔布對(duì)炎癥因子TNF-ɑ,IL-6和IL-8單獨(dú)作用機(jī)制尚不明確目前帕瑞昔布的臨床