固有免疫應(yīng)答

固有免疫應(yīng)答免疫應(yīng)答的分類SortingoftheImmuneresponseInnateimmuneresponse

固有性免疫應(yīng)答

Adaptiveimmuneresponse

適應(yīng)性免疫應(yīng)答AntibodyresponseCell-mediatedresponseProtectiveBarriersPathogenrecognitionphagocytosis固有免疫應(yīng)答組成參與固有免疫應(yīng)答細(xì)胞固有免疫應(yīng)答的作用時項及特點固有免疫應(yīng)答與適應(yīng)性免疫應(yīng)答的關(guān)系固有性（非特異性）免疫應(yīng)答

概念：是在種系發(fā)育、進(jìn)化過程中形成的一系列的免疫防御機(jī)制，經(jīng)遺傳獲得。并不專門針對某一種病原體。特點：先天性、非特異性、反應(yīng)快速、相對穩(wěn)定、不形成免疫記憶

組成：組織屏障：

皮膚黏膜及其附屬成分、血腦屏障、血胎屏障免疫效應(yīng)分子：

補(bǔ)體、細(xì)胞因子、抗菌肽、溶菌酶等免疫細(xì)胞：

吞噬細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞、T細(xì)胞、NKT細(xì)胞、B1細(xì)胞

第二節(jié)固有免疫應(yīng)答細(xì)胞皮膚粘膜上皮細(xì)胞吞噬細(xì)胞（抗原遞呈細(xì)胞）樹突狀細(xì)胞（抗原遞呈細(xì)胞）NK細(xì)胞NK1.1+T細(xì)胞T細(xì)胞B-1B細(xì)胞一、吞噬細(xì)胞吞噬細(xì)胞主要包括中性粒細(xì)胞和單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)兩大類。吞噬細(xì)胞吞噬體內(nèi)衰老細(xì)胞肺部巨噬細(xì)胞吞噬大腸桿菌

（一）中性粒細(xì)胞

1）表面標(biāo)志：Fc受體、補(bǔ)體受體等；2）生物學(xué)特征具有強(qiáng)大的非特異性吞噬能力；富含溶酶體顆粒，其內(nèi)容物參與殺菌、溶菌和清除；感染發(fā)生時，最早到達(dá)炎癥部位

骨髓

血液

組織多能干細(xì)胞髓樣干細(xì)胞單核干細(xì)胞前單核細(xì)胞單核細(xì)胞

單核細(xì)胞（停留8hr）巨噬細(xì)胞結(jié)締組織：組織細(xì)胞肺：肺泡巨噬細(xì)胞肝：枯否細(xì)胞脾與淋巴結(jié)：游走與固定巨噬細(xì)胞漿膜腔：胸、腹腔巨噬細(xì)胞神經(jīng)組織：小膠質(zhì)細(xì)胞骨：破骨細(xì)胞關(guān)節(jié)：滑膜A型細(xì)胞（二）單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)（MPS）包括血液中的單核細(xì)胞和組織中的巨噬細(xì)胞單核細(xì)胞到達(dá)組織后體積增大5-10倍，細(xì)胞器數(shù)量增加，吞噬努力增強(qiáng)，產(chǎn)生水解酶、細(xì)胞因子的能力增強(qiáng)表面標(biāo)志

MHC-I、MHC-II類抗原、FcR、補(bǔ)體受體（CR1CR3）、模式受體（LPS受體）、CKR等，成熟的細(xì)胞表面高表達(dá)CD14，用于細(xì)胞表型的鑒別1.單核吞噬細(xì)胞的識別模式美國免疫學(xué)家Janeway提出天然免疫系統(tǒng)的模式識別理論：一類或一群特定的微生物病原體（或產(chǎn)物）共有某些非特異性、高度保守的分子結(jié)構(gòu)，包括LPS、磷壁酸、肽聚糖、甘露糖、細(xì)菌的DNA/RNA和葡聚糖等，可被非特異性免疫細(xì)胞識別，稱為病原相關(guān)分子模式（pathogenassociatedmolecularpattern，PAMP）。與之對應(yīng)的，非特異性免疫細(xì)胞表達(dá)可識別一種或多種PAMP的識別分子，稱為模式識別受體（patternrecognitionreceptor，PRR）模式識別受體PRR病原相關(guān)分子模式PAMP甘露糖受體甘露糖、巖藻糖殘基清道夫受體磷脂酰絲氨酸（凋亡細(xì)胞）LPS（G-）磷壁酸、肽聚糖（G+）Toll樣受體鞭毛蛋白（G-）磷壁酸、肽聚糖（G+）dsRNA/ssRNA調(diào)理作用--氧依賴性殺菌系統(tǒng)ROIs(呼吸爆發(fā)→1O2、H2O2、OH-、O2-)RNIs（NOS催化L-精氨酸產(chǎn)生NO）--氧非依賴性殺菌系統(tǒng)乳酸、溶菌酶、乳鐵蛋白2.吞噬細(xì)胞的主要生物學(xué)功能：⑴識別、吞噬和清除病原體等抗原性異物：趨化病原微生物與細(xì)胞的黏附，細(xì)胞伸出偽足，吞噬病原體形成吞噬體吞噬體與溶酶體融合形成吞噬溶酶體（2）參與和促進(jìn)炎癥反應(yīng)

①募集活化：炎癥部位產(chǎn)生的（GM-CSF、G-CSF、MCP-1、IL-8)誘導(dǎo)細(xì)胞活化并向感染部位募集②活化使單核細(xì)胞產(chǎn)生更多的趨化因子，募集更多的巨噬細(xì)胞，產(chǎn)生促炎因子IL-1β、IL-6、

TNF-，以及大量的白三烯、前列腺素、溶菌酶、血小板活化因子等，加劇炎癥反應(yīng)

血管通透性↑（白三烯、前列腺素）粘附分子↑（IL-1、

TNF-、IL-8）血管內(nèi)皮細(xì)胞和血小板活化（TNF、血小板活化因子）發(fā)熱反應(yīng)（IL-1、IL-6、

TNF-

）

（3）抗腫瘤和病毒感染作用：

①經(jīng)細(xì)胞因子激活后，活化后細(xì)胞表面受體表達(dá)增加，促進(jìn)殺傷病變的靶細(xì)胞（ROIs、RNIs）

②TNF-α誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡（4加工提呈抗原，啟動適應(yīng)性免疫應(yīng)答：

作為抗原遞呈細(xì)胞，加工處理抗原，激活免疫細(xì)胞二、自然殺傷細(xì)胞表面標(biāo)志:

TCR-、mIg-、CD16+、CD56+（CD56bright和CD56dim）(CD16-FcγRIII）——ADCCNK細(xì)胞的主要生物學(xué)功能：

①直接殺傷腫瘤和病毒感染的細(xì)胞②分泌IFN-γ和TNF-β，產(chǎn)生免疫調(diào)節(jié)作用（一）NK細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞的作用機(jī)制－穿孔素／顆粒酶作用途徑－Fas與FasL作用途徑－TNF-α與TNFR-I作用途徑（二）NK細(xì)胞活性調(diào)節(jié)

（NK細(xì)胞的受體與識別的分子）按識別配體分類①識別HLA-I類分子（活化或抑制））1.殺傷細(xì)胞免疫球蛋白樣受體（KIR)（HLA-G）2.殺傷細(xì)胞凝集素樣受體（KLR)（HLA-E）②識別非HLA-I類分子的活化性受體

1.NKG2D：配體是MICA/B

2.自然細(xì)胞毒性受體（NCR）:NKp46/NKp30,NKp44四、NKT細(xì)胞廣泛分布于骨髓、肝、胸腺,脾、淋巴結(jié)中少量存在表型：CD56+（NK1.1）、TCR-CD3+大多數(shù)CD4-CD8-，少數(shù)CD4+生物學(xué)功能及特征：1、TCR識別由CD1分子提呈的脂類和糖類抗原；2、具有細(xì)胞毒作用；一、固有免疫應(yīng)答的作用時相

1.瞬時固有免疫應(yīng)答階段感染0~4小時。體表屏障、巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞吞噬作用，補(bǔ)體旁路途徑的活化。

2.早期固有免疫應(yīng)答階段感染后4~96小時。吞噬細(xì)胞吞噬殺傷功能增強(qiáng)，產(chǎn)生大量細(xì)胞因子（IL-1、IL-6、IL-8、IL-12、TNF-α）引起炎癥反應(yīng)。補(bǔ)體MBL途徑活化、吞噬細(xì)胞在炎癥部位聚集。激活NK細(xì)胞和γδT細(xì)胞，增強(qiáng)早期非特異性免疫防衛(wèi)功能。

3．適應(yīng)性免疫應(yīng)答誘導(dǎo)階段感染96小時之后。巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞在淋巴結(jié)等處遞呈抗原。第三節(jié)固有免疫應(yīng)答1、即刻非特異性免疫應(yīng)答階段（0-4h）巨噬細(xì)胞M細(xì)胞上皮細(xì)胞N中性粒細(xì)胞補(bǔ)體2、早期非特異性免疫應(yīng)答階段（4-96h）活化巨噬細(xì)胞炎癥介質(zhì)內(nèi)熱源IL-8IL-1IL-6MCP-1(單核細(xì)胞趨化蛋白-1)LTB4(白三烯B4)PAF(血小板活化因子)PGE(前列腺素E)NK細(xì)胞-IFNIL-12IL-18，TNF-α產(chǎn)生急性期蛋白3、特異性免疫應(yīng)答誘導(dǎo)階段（96h以后）APC（抗原提呈細(xì)胞

antigen-presentingcell）ThTh二、固有免疫應(yīng)答的特點固有免疫細(xì)胞的識別特點：

1）模式識別受體（patternrecognitionreceptor，PRR）：包括甘露糖受體、清道夫受體、Toll樣受體。能識別病原體或凋亡細(xì)胞表面共有的特定分子結(jié)構(gòu)。2）病原相關(guān)分子模式（pathogenassociatedmolecularpattern，PAMP）：是PRR的配體，即病原體或凋亡細(xì)胞表面的共有的特定分子結(jié)構(gòu)。固有免疫細(xì)胞的應(yīng)答特點：1）細(xì)胞表面有多種趨化因子或趨化因子受體，受趨化因子的作用到達(dá)感染部位，通過PRR與配體的結(jié)合使細(xì)胞活化。2）不需克隆擴(kuò)增即可迅速產(chǎn)生免疫效應(yīng)。3）壽命短，不產(chǎn)生免疫記憶，不形成免疫耐受。固有免疫應(yīng)答和適應(yīng)性免疫應(yīng)答的主要特點特點固有免疫應(yīng)答適應(yīng)性免疫應(yīng)答主要參與的細(xì)胞黏膜上皮細(xì)胞、吞噬細(xì)胞、NK、NKT、T、B1識別受體主要參與的分子作用時相補(bǔ)體、CKs、抗菌蛋白、酶類維持時間作用特點識別特點即刻~96小時不經(jīng)克隆擴(kuò)增和分化，迅速產(chǎn)生免疫作用，無免疫記憶較短直接識別病原體共有高度保守的分子結(jié)構(gòu)，具有識別“非己”能力模式識別受體，胚系基因直接編碼，較少多樣性具有高度特異性特異性抗原識別受體、胚系基因片段重排、高度多樣性96h以后AbT細(xì)胞、B2、APC、Tc、Th