機(jī)體抗腫瘤免疫效應(yīng)機(jī)制

第二節(jié)機(jī)體抗腫瘤免疫效應(yīng)機(jī)制大多數(shù)免疫原性較強(qiáng)的腫瘤適應(yīng)性（特異性）免疫應(yīng)答免疫原性弱的腫瘤固有（非特異性）免疫應(yīng)答一、適應(yīng)性（特異性）抗腫瘤免疫應(yīng)答細(xì)胞免疫應(yīng)答：CD8+CTL細(xì)胞CD4+Th細(xì)胞(Th1細(xì)胞)體液免疫應(yīng)答：1、激活補(bǔ)體系統(tǒng)溶解腫瘤細(xì)胞2、抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)溶解腫瘤細(xì)胞3、抗體的免疫調(diào)理作用4、抗體對(duì)腫瘤細(xì)胞表面某些受體的封閉作用5、抗體對(duì)腫瘤細(xì)胞粘附作用的干擾細(xì)胞免疫應(yīng)答（1）CD8+CTL細(xì)胞腫瘤細(xì)胞表面MHC-I類分子提呈的腫瘤抗原CD8+CTL被激活CD8+CTL細(xì)胞識(shí)別增殖分化為具有特異性殺傷功能的CD8+效應(yīng)CTL克隆釋放穿孔素和顆粒酶表達(dá)膜FasL、分泌TNF-β分別與腫瘤細(xì)胞表面Fas和TNF-R結(jié)合后，通過激活胞內(nèi)Caspase系統(tǒng)誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡活化CD4+Th細(xì)胞提供的細(xì)胞因子（2）CD4+Th細(xì)胞脫落的腫瘤細(xì)胞或腫瘤抗原被APC攝取加工腫瘤抗原肽-MHC-II類分子復(fù)合物APC腫瘤抗原特異性的CD4+Th細(xì)胞激活增殖、分化形成CD4+效應(yīng)Th細(xì)胞克隆分泌IL-12和IFN-γ等多種細(xì)胞因子，增強(qiáng)巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞和CD8+CTL細(xì)胞的殺瘤作用局部分泌高濃度TNF可直接發(fā)揮殺瘤效應(yīng)體液免疫應(yīng)答腫瘤抗原可以誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生特異性抗體，理論上抗體可通過以下幾種方式發(fā)揮作用：1、激活補(bǔ)體系統(tǒng)溶解腫瘤細(xì)胞：腫瘤特異性抗體（IgG1~3或IgM）與腫瘤細(xì)胞表面相應(yīng)抗原表位結(jié)合后，可通過激活補(bǔ)體經(jīng)典途徑在腫瘤細(xì)胞表面形成攻膜復(fù)合物使之溶解破壞2、抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用：腫瘤特異性IgG抗體與腫瘤細(xì)胞表面相應(yīng)抗原結(jié)合后，通過其Fc段與表面具有FcγR的效應(yīng)細(xì)胞（如巨噬細(xì)胞，NK細(xì)胞和中性粒細(xì)胞等）結(jié)合，介導(dǎo)產(chǎn)生細(xì)胞毒作用是腫瘤細(xì)胞溶解破壞3、抗體的免疫調(diào)理作用：腫瘤特異性IgG抗體與游離狀態(tài)的腫瘤細(xì)胞特異性結(jié)合后，通過其Fc段與表面具有相應(yīng)受體（FcγR）的吞噬細(xì)胞結(jié)合，可產(chǎn)生增強(qiáng)和促進(jìn)吞噬細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞吞噬和殺傷作用4、抗體對(duì)腫瘤細(xì)胞表面某些受體的封閉作用：抗體可通過封閉腫瘤細(xì)胞表面某些受體而影響其功能5、抗體對(duì)腫瘤細(xì)胞粘附作用的干擾：某些抗體可阻斷腫瘤細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞或其他細(xì)胞表面粘附分子的相互作用，從而阻止腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)、粘附和轉(zhuǎn)移二、固有（非特異性）抗腫瘤免疫應(yīng)答非特異性免疫應(yīng)答在腫瘤免疫過程中也具有重要作用，參與抗腫瘤作用的免疫細(xì)胞主要包括：1、NK細(xì)胞2、γδT細(xì)胞3、巨噬細(xì)胞NK細(xì)胞：1、無需抗原預(yù)先致敏，就可直接殺傷某些腫瘤細(xì)胞2、通過ADCC效應(yīng)定向殺傷IgG抗體特異性結(jié)合的腫瘤細(xì)胞3、可被IL-2和IFN-γ等細(xì)胞因子激活，活化NK細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷作用顯著增強(qiáng)通過釋放穿孔素、顆粒酶、表達(dá)FasL和分泌TNF-β使靶細(xì)胞溶解破壞和發(fā)生凋亡γδT細(xì)胞：是執(zhí)行非特異免疫作用的T細(xì)胞，分布于黏膜和上皮組織?？芍苯託承┠[瘤細(xì)胞，殺傷機(jī)制與CD8+CTL細(xì)胞基本相同，也可分泌多種細(xì)胞毒性介質(zhì)和細(xì)胞因子參與機(jī)體抗腫瘤免疫作用巨噬細(xì)胞：靜息狀態(tài)的巨噬細(xì)胞不具殺瘤活性，它們被IFN-γ,GM-CSF,IL-2等細(xì)胞因子激活①活化巨噬細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞融合，通過釋放溶酶體酶殺傷腫瘤細(xì)胞②活化巨噬細(xì)胞通過分泌活性氧、活性氮和蛋白水解酶等細(xì)胞毒性物質(zhì)殺傷腫瘤細(xì)胞③活化巨噬細(xì)胞通過分泌TNF誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡④在腫瘤特異性抗體介導(dǎo)下，也可通過ADCC效應(yīng)和調(diào)理吞噬作用殺傷腫瘤細(xì)胞為什么