生理學(xué)之內(nèi)分泌

內(nèi)分泌內(nèi)分泌一內(nèi)分泌與激素三甲狀腺內(nèi)分泌

四甲狀旁腺、甲狀腺C細(xì)胞五腎上腺內(nèi)分泌二下丘腦—垂體

六胰島內(nèi)分泌其他內(nèi)分泌一內(nèi)分泌與內(nèi)分泌系統(tǒng)三激素作用機(jī)制及其特征

四激素分泌的調(diào)控二激素的化學(xué)性質(zhì)第一節(jié)內(nèi)分泌與激素第一節(jié)內(nèi)分泌與激素一、激素的信息傳遞方式及分類內(nèi)分泌系統(tǒng)

組成：內(nèi)分泌腺+散在的內(nèi)分泌細(xì)胞①內(nèi)分泌腺：垂體、甲狀腺、甲狀旁腺、腎上腺、胰島、性腺、松果體和胸腺；②內(nèi)分泌細(xì)胞：分布于消化道粘膜、心、腎、肺、下丘腦等部位。（一）激素的信息傳遞方式

1.內(nèi)分泌：內(nèi)分泌細(xì)胞產(chǎn)生的激素分泌到體液中，對(duì)靶細(xì)胞產(chǎn)生效應(yīng)的方式。2.激素：由內(nèi)分泌系統(tǒng)所分泌的，在細(xì)胞之間傳遞信息的高效能生物活性物質(zhì)。3.分泌方式：（二）激素分類分類化學(xué)結(jié)構(gòu)作用方式1.含氮類激素含氮元素口服無效2.類固醇激素膽固醇衍生物可以口服3.脂肪酸衍生物磷脂可以口服二、激素的作用機(jī)制激素對(duì)靶細(xì)胞發(fā)揮作用，至少需要三個(gè)環(huán)節(jié)：靶細(xì)胞受體對(duì)激素的識(shí)別和結(jié)合激素-受體復(fù)合物轉(zhuǎn)導(dǎo)調(diào)節(jié)信號(hào)所轉(zhuǎn)導(dǎo)的信號(hào)引起靶細(xì)胞的生物效應(yīng)，以及激素作用的終止激素作用機(jī)制＊（一）含氮類激素的作用機(jī)制——第二信使學(xué)說Ｇ蛋白耦聯(lián)受體酶耦聯(lián)受體離子通道型受體＊（二）類固醇類激素的作用機(jī)制——基因表達(dá)學(xué)說胞質(zhì)受體核受體三、激素作用的一般特性1．

特異性2．信息傳遞作用3．

高效能生物放大作用4．

激素間的相互作用①協(xié)同作用（synergisticaction）②拮抗作用(antagonisticaction)③允許作用(permissiveaction)：一種激素本身不能直接對(duì)某些器官組織或細(xì)胞發(fā)揮作用，但在該激素存在的條件下，可使另一種激素作用增強(qiáng)，即對(duì)另一種的效應(yīng)起支持作用。如:糖皮質(zhì)激素對(duì)兒茶酚胺類物質(zhì)的縮血管作用起允許作用第二節(jié)下丘腦和垂體的內(nèi)分泌一、下丘腦與垂體的功能聯(lián)系下丘腦促垂體區(qū)垂體門脈反饋腺垂體2、下丘腦神經(jīng)垂體系統(tǒng)下丘腦神經(jīng)垂體下丘腦-垂體束視上核室旁核（調(diào)節(jié)）（貯存）1、下丘腦腺垂體系統(tǒng)腺垂體神經(jīng)垂體遠(yuǎn)側(cè)部（前葉）中間部結(jié)節(jié)部漏斗神經(jīng)部（后葉）正中隆起漏斗柄視上核室旁核促垂體區(qū)核團(tuán)正中隆起腺垂體第一級(jí)毛細(xì)血管網(wǎng)

下丘腦門脈系統(tǒng)下丘腦-垂體系統(tǒng)分泌示意圖第二級(jí)毛細(xì)血管網(wǎng)

神經(jīng)垂體丘腦下部垂體束下丘腦調(diào)節(jié)肽（9種）促甲狀腺激素釋放激素（TRH）促進(jìn)TSH、PRL釋放促性腺腺激素釋放激素（GnRH）促進(jìn)LH、FSH釋放生長(zhǎng)素釋放抑制激素（GHRIH）生長(zhǎng)素釋放激素（GHRH）促進(jìn)GH釋放促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素（CRH）促進(jìn)ACTH釋放促黑激素釋放因子（MRF）促進(jìn)MSH釋放促黑激素釋放抑制因子（MIF）抑制MSH釋放催乳素釋放因子（PRF）促進(jìn)PRL釋放催乳素釋放抑制因子（PIF）抑制催乳素釋放抑制GH釋放、LH、FSHTSH、PRL及ACTH的分泌TSHFSHLHGHMSHACTH催乳素催產(chǎn)素ADH垂體分泌的激素及其靶器官示意圖一、腺垂體激素生長(zhǎng)激素（GH）hGH:191個(gè)氨基酸，種屬特異性，與PRL作用有交叉血清濃度♂1—5μg/L♀2—10μg/L脈沖性釋放：1～4h運(yùn)輸：游離型結(jié)合型高親合力GHBP1低親合力GHBP2生長(zhǎng)激素（GH）與肝、腎、軟骨、骨骼肌等組織GH受體結(jié)合JAK-STAT途徑等跨膜信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)促進(jìn)DNA轉(zhuǎn)錄及蛋白質(zhì)合成促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育、促進(jìn)物質(zhì)代謝誘導(dǎo)靶細(xì)胞產(chǎn)生生長(zhǎng)素介質(zhì)IGF–I（IGF-II：胚胎期）與軟骨、骨骼肌等細(xì)胞上IGF受體結(jié)合通過酶耦聯(lián)受體或G蛋白耦聯(lián)受體介導(dǎo)2.生長(zhǎng)激素作用機(jī)制促進(jìn)軟骨生長(zhǎng)1.生長(zhǎng)激素(growthhormone)生理作用（1）促進(jìn)生長(zhǎng)生長(zhǎng)素介質(zhì)GH骨、軟骨、肌肉等生長(zhǎng)對(duì)腦的發(fā)育無明顯影響（2）促進(jìn)代謝促進(jìn)蛋白質(zhì)合成促進(jìn)脂肪分解升高血糖分泌異常時(shí)幼年分泌過多—巨人癥(gigantism)分泌過少—侏儒癥(dwarfism)

成人分泌過多—肢端肥大癥(acromegaly)巨人癥9歲16歲23歲52歲肢端肥大癥⑶GH分泌的調(diào)節(jié)血糖降低慢波睡眠應(yīng)激刺激下丘腦GHRHGHRIHGH腺垂體甲狀腺激素雄激素雌激素2.催乳素（PRL）1）生理作用（1）促進(jìn)乳腺發(fā)育，引起并維持泌乳（2）對(duì)性腺的作用對(duì)卵巢黃體功能：刺激LH受體的生成，促進(jìn)孕酮生成，減少孕酮分解對(duì)卵巢雌激素和孕激素的合成：小劑量PRL——促進(jìn)作用，大劑量PRL——抑制作用

閉經(jīng)溢乳綜合征哺乳期婦女很難再懷孕的原因（3）參與應(yīng)激反應(yīng)：ACTH、GH、PRL2）分泌調(diào)節(jié)①受PRF和PIF雙重調(diào)節(jié)平時(shí)以PIF的抑制為主②神經(jīng)內(nèi)分泌反射：哺乳時(shí)，嬰兒吸吮乳頭能反射性引起PRL↑

③負(fù)反饋調(diào)節(jié)

3.促黑激素：刺激黑色素細(xì)胞生成黑色素受下丘腦MRF、MIF雙重調(diào)節(jié)視上核、室旁核ADH、OXT和運(yùn)載蛋白下丘腦垂體束ADH、OXT和運(yùn)載蛋白ADH、OXT和運(yùn)載蛋白釋放Ca2+二、神經(jīng)垂體激素視上核：血管升壓素，與神經(jīng)垂體激素運(yùn)載蛋白Ⅱ結(jié)合

作用：

生理劑量——抗利尿大劑量——升壓室旁核：催產(chǎn)素，與神經(jīng)垂體激素運(yùn)載蛋白Ⅰ結(jié)合催產(chǎn)素OXT1、生理作用

①促進(jìn)乳汁排出——射乳營(yíng)養(yǎng)乳腺

②促進(jìn)妊娠子宮收縮雌激素增強(qiáng)子宮對(duì)催產(chǎn)素的敏感性孕激素降低子宮對(duì)催產(chǎn)素的敏感性2、分泌調(diào)節(jié)：神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)催乳素和催產(chǎn)素的區(qū)別

①催乳素由腺垂體分泌催產(chǎn)素由神經(jīng)垂體分泌

②催乳素促進(jìn)乳汁分泌

催產(chǎn)素促進(jìn)乳汁排出第三節(jié)甲狀腺的內(nèi)分泌甲狀腺激素合成和釋放甲狀腺激素的貯存庫降鈣素一、甲狀腺激素的合成與代謝

甲狀腺激素

甲狀腺素（四碘甲腺原氨酸、T4，占90%）組成三碘甲腺原氨酸（T3，占9%

）逆-三碘甲腺原氨酸（rT3，占1%

）（一）甲狀腺激素的合成與分泌原料：

碘和甲狀腺球蛋白（TG）

食物腺泡上皮細(xì)胞分泌部位：腺泡上皮細(xì)胞貯存：腺泡腔膠質(zhì)2.甲狀腺激素的合成過程

需甲狀腺過氧化酶(thyroperoxidase,TPO)

腺泡聚碘：I繼發(fā)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)

碘活化：I→I2

酪氨酸碘化：發(fā)生在TG的酪氨酸殘基上

激素合成（耦聯(lián)）：Tyrosine+I2→MIT、DITMIT+DIT→T3、DIT+DIT→T4鈉-碘轉(zhuǎn)運(yùn)體溶酶體酪氨酸碘化TGI-I2TPO碘活化+TPOTGMITDITT4T3TGMITDITT4T3耦聯(lián)TGMITDITT4T3MITDITT3T4T3T4I-脫碘酶聚碘甲狀腺激素的合成

貯存與釋放甲狀腺激素的合成與釋放：DIT+DIT(T4)DIT+MIT(T3)DIT+MIT(rT3)DITMIT酪氨酸GTI-泵攝碘I-I或I2腺泡上皮細(xì)胞TPOTG-酪氨酸-HTPO+TG-酪氨酸-I(MIT)TG-酪氨酸-I2(DIT)+活化碘化TPO縮合貯存胞飲釋放血液腺泡腔蛋白水解酶DIT+DIT(T4)DIT+MIT(T3)DIT+MIT(rT3)MITDIT脫碘酶溶酶體（二）貯存、釋放、運(yùn)輸和代謝

結(jié)合在TG上特點(diǎn)：存于細(xì)胞外；存量大(50-120days)

胞飲→水解→入血T4量大，但T3活性高

血液中與T4、

T3結(jié)合的蛋白甲狀腺素結(jié)合球蛋白(67%)前白蛋白(20%)白蛋白(13%)20%在肝降解,80%在外周組織脫碘二、甲狀腺激素的生理作用（一）對(duì)代謝的影響1.產(chǎn)熱效應(yīng)：組織分解代謝

耗氧量、產(chǎn)熱量

基礎(chǔ)代謝率機(jī)制：①與Na+-K+-ATP酶活性有關(guān)②脂肪酸氧化↑→產(chǎn)熱↑2.對(duì)蛋白質(zhì)、糖、脂肪代謝的影響（1）蛋白質(zhì)：生理劑量：促進(jìn)蛋白質(zhì)合成，正氮平衡

分泌過多：促進(jìn)蛋白質(zhì)分解，負(fù)氮平衡

甲減：粘液性水腫myxedema（2）糖：促進(jìn)糖吸收促進(jìn)糖異生→血糖↑

促進(jìn)糖原分解血糖變化不大促進(jìn)糖的利用→血糖↓（3）脂肪：促進(jìn)脂肪酸氧化促進(jìn)膽固醇合成＜促進(jìn)膽固醇分解

甲亢：膽固醇↓（二）生長(zhǎng)發(fā)育影響：促進(jìn)組織分化、生長(zhǎng)與發(fā)育成熟，對(duì)腦和骨的發(fā)育尤其重要胚胎期：誘導(dǎo)神經(jīng)因子合成，促進(jìn)神經(jīng)元分裂，膠質(zhì)細(xì)胞和髓鞘生長(zhǎng)刺激骨化中心的發(fā)育，使軟骨骨化，促進(jìn)長(zhǎng)骨和牙齒的生長(zhǎng)甲減：呆小癥（克汀?。ㄈ┥窠?jīng)系統(tǒng)影響：提高CNS和交感神經(jīng)的興奮性（允許作用）（四）其他：心血管：心率

，心縮力

；外周血管擴(kuò)張，脈壓

消化：增進(jìn)食欲

生殖：維持垂體與性腺活動(dòng)的平衡巨型蝌蚪——缺乏甲狀腺素出汗、消瘦、肌無力甲亢:

消瘦無力,尿氮、尿鈣增加,呈負(fù)氮平衡；甲低:

因蛋白質(zhì)合成減少,肌縮無力,細(xì)胞間的粘液蛋白增多,出現(xiàn)粘液性水腫。㈠下丘腦|腺垂體|

甲狀腺軸：自動(dòng)控制回路的調(diào)節(jié)三、甲狀腺功能的調(diào)節(jié)㈢甲狀腺功能的神經(jīng)與免疫調(diào)節(jié)㈡甲狀腺自身調(diào)節(jié)下丘腦生長(zhǎng)抑素生長(zhǎng)素皮質(zhì)醇雌激素+-寒冷、睡眠應(yīng)激內(nèi)外環(huán)境刺激：寒冷、應(yīng)激、妊娠

TRH

腺垂體

TSH

甲狀腺

甲狀腺激素長(zhǎng)負(fù)反饋

生長(zhǎng)抑素生長(zhǎng)素皮質(zhì)醇

？—

下丘腦

—(一)下丘腦-腺垂體-甲狀腺軸1.TRH的作用下丘腦分泌的TRH經(jīng)垂體門脈運(yùn)輸，作用于腺垂體TSH細(xì)胞膜上的特異受體，促進(jìn)TSH的合成與分泌。

雌激素

影響腺垂體分泌TSH的因素還有：

生長(zhǎng)抑素、糖皮質(zhì)激素、生長(zhǎng)素抑制腺垂體分泌TSH；

雌激素增強(qiáng)腺垂體對(duì)TRH的反應(yīng)。

TRH

腺垂體

TSH

甲狀腺

甲狀腺激素長(zhǎng)負(fù)反饋？—

下丘腦

—2.TSH的作用

TSH的作用是促進(jìn)甲狀腺激素的合成與釋放；刺激甲狀腺腺細(xì)胞增生，腺體增大。有些甲亢患者血中出現(xiàn)化學(xué)結(jié)構(gòu)與TSH相似的免疫球蛋白—人類刺激甲狀腺免疫球蛋白(HTSI),與TSH競(jìng)爭(zhēng)受體。

內(nèi)外環(huán)境刺激：寒冷、應(yīng)激、妊娠交感神經(jīng)

TRH

腺垂體

TSH

甲狀腺

甲狀腺激素長(zhǎng)負(fù)反饋？—

下丘腦

—3.T3、T4的反饋調(diào)節(jié)

血液中游離的T3、T4濃度升高時(shí)，與腺垂體的TSH細(xì)胞核內(nèi)特異受體結(jié)合：①誘導(dǎo)某種抑制性蛋白質(zhì)的合成→TSH的合成與釋放↓；②抑制TRH受體的合成→TRH受體數(shù)量↓→TRH作用↓。從而保持T3、T4濃度相對(duì)恒定。

內(nèi)外環(huán)境刺激：寒冷、應(yīng)激、妊娠

→T3、T4的合成和釋放↓→T3、T4的負(fù)反饋?zhàn)饔谩鶷SH的合成與釋放↑→甲狀腺代償性增生、腫大=地方性甲狀腺腫。長(zhǎng)期缺乏碘缺碘導(dǎo)致的甲狀腺腫(二)甲狀腺的自身調(diào)節(jié)

☆

概念：對(duì)一定范圍內(nèi)血碘濃度的變化，甲狀腺具有自身攝碘及合成、釋放甲狀腺素能力的適應(yīng)性調(diào)節(jié)，稱為自身調(diào)節(jié)。

☆

機(jī)制：自身調(diào)節(jié)的機(jī)制尚不很清楚。

給入大量碘，可暫時(shí)抑制甲狀腺激素的釋放，及減小腺體和血管容積。碘劑的這一作用被用于甲狀腺術(shù)前的準(zhǔn)備?！钚?yīng)：●當(dāng)血碘濃度：＞1mmol/L→10mmol/L

甲狀腺的攝碘能力：開始下降→消失

甲狀腺激素：合成、釋放降低。注：過量碘產(chǎn)生的抗甲狀腺攝碘效應(yīng)稱為Wolff-Chaikoff效應(yīng)。

●若再持續(xù)加大碘量，則出現(xiàn)對(duì)高濃度碘的適應(yīng)，甲狀腺激素的合成再次增加?！?/p>

臨床：

環(huán)境影響(寒冷、應(yīng)激等刺激)引起交感神經(jīng)興奮。交感神經(jīng)興奮可引起甲狀腺激素的合成與釋放;副交感神經(jīng)作用尚不十分清楚。㈢甲狀腺功能的神經(jīng)與免疫調(diào)節(jié)有些甲亢患者血中出現(xiàn)化學(xué)結(jié)構(gòu)與TSH相似的免疫球蛋白—人類刺激甲狀腺免疫球蛋白(HTSI),與TSH競(jìng)爭(zhēng)受體。甲狀旁腺4枚主細(xì)胞分泌甲狀旁腺激素共同調(diào)節(jié)鈣磷代謝，維持血鈣、血磷的正常水平甲狀腺C細(xì)胞合成分泌降鈣素(CT)第四節(jié)甲狀旁腺的內(nèi)分泌與調(diào)節(jié)鈣、磷代謝的激素1,25-二羥維生素D3

調(diào)節(jié)鈣、磷代謝的激素：

甲狀旁腺素、降鈣素、1-25（OH）2VitD3一、甲狀旁腺素（parathyroid,PTH）甲狀旁腺素相關(guān)肽（PTHrP）

(一)生理作用：升高血鈣，降低血磷

1．對(duì)骨的作用：動(dòng)員骨鈣入血⑴快速效應(yīng)：動(dòng)員骨液中的鈣入血⑵延緩效應(yīng)：破骨細(xì)胞的活動(dòng)↑、增生第四節(jié)甲狀旁腺和甲狀腺C細(xì)胞2．對(duì)腎作用＊促進(jìn)腎小管對(duì)Ca2+的重吸收→尿Ca2+↓＊抑制磷的重吸收→尿磷排出↑

激活近曲小管上皮細(xì)胞內(nèi)的1-α羥化酶，促進(jìn)25-羥VitD3轉(zhuǎn)化成1,25-二羥VitD3。3．對(duì)腸道的作用

1,25-二羥VitD3促進(jìn)小腸對(duì)Ca2+、磷的吸收

甲狀腺手術(shù)不慎,切除了甲狀旁腺,血鈣濃度將下降,神經(jīng)、肌肉的興奮性異常增高,將引起手足搐搦,最后可因喉肌和膈肌痙攣而窒息死亡。(二)分泌調(diào)節(jié)1、主要受Ca2+濃度的調(diào)節(jié)鈣受體2、血磷↑→PTH↑Mg2+↓→PTH↓

生長(zhǎng)抑素

→PTH↓(一)生理作用：降低血鈣和血磷

＊抑制破骨細(xì)胞的活動(dòng)。

＊加強(qiáng)成骨細(xì)胞活動(dòng)，骨鹽沉積。

＊抑制Ca2+、P、Na+、Cl-的重吸收。(二)分泌調(diào)節(jié)

1、主要受Ca2+濃度的調(diào)節(jié)

2、進(jìn)食使CT分泌增多＊PTH與CT對(duì)血鈣調(diào)節(jié)的差別二、降鈣素（calcitonin,CT）由甲狀腺C細(xì)胞分泌三、1，25-（OH）2VitD3VitD3是膽固醇的衍生物，也稱膽鈣化醇，可由食物中攝取，也可由皮膚（7-脫氫膽固醇）合成。(一)生理作用

1、對(duì)小腸的作用：促進(jìn)小腸粘膜對(duì)Ca2+、磷的吸收

2、對(duì)骨的作用：增強(qiáng)成骨細(xì)胞的活動(dòng)→骨鈣沉積；增強(qiáng)破骨細(xì)胞的活動(dòng)→骨鈣溶解。

3、對(duì)腎的作用：促進(jìn)Ca2+、磷的吸收缺乏VD3：兒童—佝僂病;

成人—骨質(zhì)疏松(二)分泌調(diào)節(jié)

1、血鈣和血磷水平

2、PTH與腎羥化酶

3、其它

第五節(jié)腎上腺內(nèi)分泌

一、腎上腺皮質(zhì)的內(nèi)分泌(一)腎上腺皮質(zhì)的結(jié)構(gòu)和功能

從外向內(nèi)依次為：球狀帶、束狀帶和網(wǎng)狀帶。

球狀帶鹽皮質(zhì)激素（醛固酮）束狀帶糖皮質(zhì)激素（皮質(zhì)醇）

網(wǎng)狀帶性激素(雄激素為主和少量雌激素）

這三類激素都是固醇衍生物，故統(tǒng)稱為甾體激素。(二)糖皮質(zhì)激素的生理作用

1.對(duì)物質(zhì)代謝的作用

糖促進(jìn)肝糖原異生抑制胰島素與受體結(jié)合血糖↑分泌↑→類固醇性糖尿蛋白質(zhì)促進(jìn)肝外組織蛋白質(zhì)分解

(特別肌肉蛋白質(zhì))抑制蛋白質(zhì)合成血AA-↑分泌↑→生長(zhǎng)停滯骨質(zhì)疏松創(chuàng)口難愈脂肪促進(jìn)脂肪的分解動(dòng)員脂肪重新分布酮體↑分泌↑→向心性肥胖水鹽類似醛固酮弱的保鈉排鉀排水(但活性只有醛固酮1/400)分泌↓→水中毒（必須用GC糾正）血細(xì)胞增強(qiáng)骨髓造血抑制淋巴細(xì)胞生成促附著血管壁的中性粒入血循促肺脾對(duì)嗜酸性粒細(xì)胞的貯留RBC↑血小板↑淋巴細(xì)胞↓中性粒細(xì)胞↑嗜酸性粒細(xì)胞↓治療白血病消化促進(jìn)胃酸和胃蛋白酶的分泌抑制胃粘液分泌加速胃上皮細(xì)胞脫落破壞胃粘膜屏障誘發(fā)或加劇胃潰瘍循環(huán)增血管平滑肌對(duì)兒茶酚胺的敏感性(允許作用)提高血管的緊張性和維持血壓機(jī)能低下→血壓↓神經(jīng)提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性小劑量→欣快感，大劑量→思維不能集中、煩燥和失眠2.對(duì)其他組織器官的作用3.在應(yīng)激反應(yīng)的作用抗炎癥增WBC溶酶體膜的穩(wěn)定性→減蛋白水解酶進(jìn)入組織液抑結(jié)締組織成纖維細(xì)胞的增生抗過敏抑制漿細(xì)胞抗體的生成和組胺的生成應(yīng)激反應(yīng)①減少有害介質(zhì)的產(chǎn)生（緩激肽、蛋白水解酶、PG等）②使能量代謝以糖代謝為中心，保證葡萄糖對(duì)腦、心臟重要器官的供應(yīng)；③對(duì)兒茶酚胺的允許作用，使心肌收縮力增強(qiáng)，升高血壓。

機(jī)體受到有害刺激(感染、創(chuàng)傷、失血、手術(shù)、冷凍等)時(shí)→垂體-腎上腺皮質(zhì)軸活動(dòng)增強(qiáng)稱應(yīng)激反應(yīng)；而緊急情況(如失血、巨痛)時(shí)→交感-腎上腺髓質(zhì)軸活動(dòng)增強(qiáng)，稱應(yīng)急反應(yīng)。應(yīng)急與應(yīng)激的區(qū)別和聯(lián)系

刺激是相同的，受刺激時(shí)，兩個(gè)系統(tǒng)都發(fā)生反應(yīng)。區(qū)別應(yīng)急反應(yīng)應(yīng)激反應(yīng)反應(yīng)系統(tǒng)交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)下丘腦-腺垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)反應(yīng)激素髓質(zhì)激素↑↑促腎上腺皮質(zhì)激素和糖皮質(zhì)激素升高為主反應(yīng)意義充分調(diào)動(dòng)機(jī)體儲(chǔ)備能力，提高戰(zhàn)斗力以應(yīng)付“緊急狀態(tài)”增加機(jī)體對(duì)有害刺激的耐受力，是維持生命所必需。糖皮質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié)下丘腦-腺垂體-腎上腺皮質(zhì)軸

GRH→ACTH→ＧＣ糖皮質(zhì)激素對(duì)腺垂體和下丘腦分泌的負(fù)反饋調(diào)節(jié)

思考：為什么長(zhǎng)期服用皮質(zhì)激素制劑的患者不能突然停藥

髓質(zhì)分泌的激素：腎上腺素和去甲腎上腺素量：腎上腺素:去甲腎上腺素=4:1(一)髓質(zhì)激素的生理作用

1、交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)

2.應(yīng)急反應(yīng)：

表現(xiàn)：神經(jīng)系統(tǒng)↑↑（警覺、反應(yīng)靈敏），心臟↑，呼吸↑，代謝↑，血糖↑，血液重分布等。意義：動(dòng)員機(jī)體儲(chǔ)備能力，克服緊急情況造成的困難。二、腎上腺髓質(zhì)(二)腎上腺素和去甲腎上腺素的作用作用類別腎上腺素(E)去甲腎上腺素(NE)心率↑↓(在體)心輸出量↑不定冠脈血流量↑↑肌肉小動(dòng)脈舒張收縮靜脈收縮收縮總外周阻力↓↑血壓↑(尤其Sp)↑↑(尤其Dp)支氣管平滑肌舒張稍舒張消化道平滑肌稍舒張稍舒張妊娠子宮平滑肌舒張收縮糖代謝血糖↑↑血糖↑中樞神經(jīng)系統(tǒng)激動(dòng)與焦慮激動(dòng)但不焦慮腎上腺髓質(zhì)分泌糖皮質(zhì)激素ACTH注：→為促進(jìn)；→為抑制交感神經(jīng)N受體多巴胺羥化酶誘導(dǎo)多巴胺NEE苯乙醇胺氮位甲基移位酶自身反饋髓質(zhì)細(xì)胞內(nèi)多巴胺和NE↑酪氨酸羥化酶活性↓E↑髓質(zhì)細(xì)胞內(nèi)[調(diào)節(jié)因素]●神經(jīng)調(diào)節(jié)：●糖皮質(zhì)激素和ACTH：●自身調(diào)節(jié)：第六節(jié)胰島的內(nèi)分泌A細(xì)胞：

20%胰高血糖素B細(xì)胞

60%-70%胰島素D細(xì)胞：

10%生長(zhǎng)抑素（一）生理作用——促進(jìn)合成代謝的激素⒈糖：促進(jìn)利用及糖原合成抑制糖異生⒉脂肪：促合成，抑分解（缺乏胰島素，脂肪分解增加，動(dòng)脈硬化，“酮癥酸中毒”）⒊蛋白質(zhì)：促合成，抑分解與生長(zhǎng)素協(xié)同促機(jī)體生長(zhǎng)一、胰島素血糖↓胰島素最明顯的作用是降低血糖，是體內(nèi)唯一降糖激素（二）分泌調(diào)節(jié)

1.血糖濃度——最重要的調(diào)節(jié)因素血糖↑→胰島素↑

血糖↓→胰島素↓2.激素作用：

3.神經(jīng)調(diào)節(jié)：迷走促進(jìn)，交感抑制

4.其他：（一）生理作用——促分解激素主要靶器官——肝

1.促糖異生和糖原分解，使血糖升高

2.促脂肪和蛋白質(zhì)分解，氨基酸異生為糖（二）分泌調(diào)節(jié)

⒈血糖水平：血糖↓→胰高血糖素↑⒉胰島素：直接抑制，間接刺激

3.神經(jīng)調(diào)節(jié)：交感促進(jìn)，迷走抑制

二、胰高血糖素與糖代謝有關(guān)的激素激素主要作用胰島素血糖↓(促糖氧化利用，促糖原合成，抑糖異生）生長(zhǎng)素血糖↓（生理量促胰島素分泌）血糖↑

（過量抑糖利用→垂體性糖尿?。┮雀哐撬匮恰?/p>

（促糖原分解，促糖異生）糖皮質(zhì)激素血糖↑

（促糖異生，抑糖利用）甲狀腺激素血糖↓（生理量促糖分解，促糖利用）血糖↑（過量促糖原分解，增強(qiáng)生糖激素的生糖作用）腎上腺素血糖↑

（促糖原分解）與脂肪代謝有關(guān)的激素激素主要作用胰島素促脂肪合成，抑脂肪分解生長(zhǎng)素

促進(jìn)脂肪分解，增強(qiáng)脂肪酸氧化胰高血糖素促脂肪分解，增強(qiáng)脂肪酸氧化糖皮質(zhì)激素促脂肪分解，增強(qiáng)脂肪酸氧化甲狀腺激素促脂肪酸氧化,促膽固醇的合成和降解腎上腺素促脂肪分解,增強(qiáng)脂肪酸氧化與蛋白質(zhì)代謝有關(guān)的激素激素主要作用胰島素促蛋白質(zhì)合成,抑蛋白質(zhì)分解生長(zhǎng)素促蛋白質(zhì)合成胰高血糖素促蛋白質(zhì)分解糖皮質(zhì)激素促蛋白質(zhì)分解,抑蛋白質(zhì)合成雄激素促蛋白質(zhì)合成雌激素促蛋白質(zhì)合成

甲狀腺激素生理量促蛋白質(zhì)合成大劑量促蛋白質(zhì)分解與水鹽代謝有關(guān)的激素

激素主要作用鹽皮質(zhì)激素保鈉、保水、排鉀抗利尿激素增加遠(yuǎn)曲小管和集合管對(duì)水的通透性雄激素增加鈣磷沉積，并引起水鈉潴留雌激素增加醛固酮分泌及腎小管對(duì)ADH敏感性心房鈉尿素抑腎小管、集合管對(duì)鈉的重吸收糖皮質(zhì)激素與鹽皮質(zhì)激素類似，但活性較低；增加腎小球血漿流量與生長(zhǎng)發(fā)育有關(guān)的激素激素主要作用生長(zhǎng)素

促骨骼、肌肉的生長(zhǎng)發(fā)育甲狀腺激素促腦和長(zhǎng)骨的生長(zhǎng)發(fā)育胰島素促蛋白質(zhì)合成，抑蛋白質(zhì)分解雄激素促蛋白質(zhì)合成、骨骼、性器官生長(zhǎng)雌激素促蛋白質(zhì)合成、骨骼、性器官生長(zhǎng)催乳素利于胎兒發(fā)育生長(zhǎng)第六節(jié)胰島的內(nèi)分泌A細(xì)胞（20％）分泌胰高血糖素B細(xì)胞（75％）分泌胰島素D細(xì)胞（5％）分泌生長(zhǎng)抑素PP細(xì)胞分泌胰多肽一、胰島素Insulin

為51個(gè)氨基酸的小分子蛋白質(zhì)空腹血清濃度:35～145pmol/L

測(cè)血中C肽含量可反映B細(xì)胞分泌功能Insulin作用機(jī)制1.胰島素受體：1)靶細(xì)胞膜上分布不均(RBC膜上40個(gè)、肝、脂肪細(xì)胞上20萬)2)高度特異性結(jié)合3)是跨膜糖蛋白,膜外結(jié)合,膜內(nèi)酪氨酸蛋白激酶(+)2.受體后機(jī)制⑴胰島素敏感的組織細(xì)胞胞漿內(nèi)有兩種胰島素受體底物IRS-1和IRS-2⑵胰島素與α亞單位結(jié)合→β亞單位酪氨酸蛋白激酶(+)⑶酪氨酸蛋白激酶(+)1)酪氨酸殘基磷酸化2)IRS-1結(jié)合有活性β亞單位→多種蛋白激酶(+)(二)胰島素生物學(xué)作用促進(jìn)合成代謝,調(diào)節(jié)血糖的重要激素降低血糖唯一激素1、

對(duì)糖代謝:促進(jìn)組織細(xì)胞攝取、利用糖促進(jìn)肝糖原、肌糖原合成促進(jìn)糖轉(zhuǎn)變?yōu)橹?，貯存抑制糖異生Insulin分泌↓→血糖↑→尿糖血糖↓2.

對(duì)脂肪代謝:促進(jìn)葡萄糖進(jìn)入脂肪細(xì)胞促進(jìn)脂肪酸合成和貯存抑制脂肪酶活性,減少脂肪分解Insulin分泌↓→脂肪分解↑→在肝內(nèi)氧化生成酮體↑→酮血癥、酸中毒3.對(duì)蛋白質(zhì)代謝:促進(jìn)蛋白質(zhì)合成抑制蛋白質(zhì)分解和糖異生

與GH共同作用,促進(jìn)生長(zhǎng)（三）胰島功能的調(diào)節(jié)胰島素分泌迷走神經(jīng)血糖↑氨基酸、脂肪酸↑胃泌素、胰泌素、GHT4、糖皮質(zhì)激素抑胃肽胰高血糖素(還通過胃腸激素的間接作用)腎上腺素生長(zhǎng)抑素胰抑素交感神經(jīng)βα降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP)注：→為促進(jìn)；→為抑制(三)胰島素分泌調(diào)節(jié)1.血糖血糖↑→胰島素↑→血糖↓

5min–胰島素分泌↑10倍

15min–胰島素分泌↑在2～3h達(dá)高峰

1W–胰島素分泌持續(xù)↑G+B細(xì)胞膜受體→細(xì)胞內(nèi)cAMP、Ca2+↑→胰島素分泌↑持續(xù)血糖↑2.氨基酸和脂肪酸氨基酸(精、賴氨酸)↑→胰島素↑氨基酸↑、血糖↑協(xié)同→胰島素↑↑脂肪酸、酮體↑↑→胰島素↑口服氨基酸后胰島素水平改變可測(cè)B細(xì)胞功能3.其它激素作用促進(jìn)胰島素分泌:

抑胃肽,胰高血糖樣多肽,生長(zhǎng)素,皮質(zhì)醇,甲狀腺激素,胰高血糖素等抑制胰島素分泌:

生長(zhǎng)抑素(D細(xì)胞分泌)4.神經(jīng)調(diào)節(jié)迷走神經(jīng)(+)→胰島素分泌↑交感神經(jīng)作用相反二、胰高血糖素glucagon促進(jìn)糖原分解促進(jìn)糖異生促進(jìn)脂肪分解–酮體生成↑分泌調(diào)節(jié):

血糖↑→胰高血糖素↓胰島素↑胰高血糖素↑