質(zhì)子泵抑制劑

質(zhì)子泵抑制劑“無酸、無潰瘍”胃潰瘍的成因質(zhì)子泵(protonpump)又稱胃酸泵，其實(shí)質(zhì)為H+、K+-ATP酶，是胃分泌H+的最終共同途徑，它存在于胃壁細(xì)胞分泌小管的細(xì)胞膜，借助ATP降解供能進(jìn)行H+、K+交換，特異性地將H+泵入胃腔，形成胃內(nèi)強(qiáng)酸狀態(tài)。質(zhì)子泵抑制劑(protonpumpinhibitor,PPI)為苯并咪唑類衍生物，能迅速穿過胃壁細(xì)胞膜，聚積在強(qiáng)酸性分泌小管中，轉(zhuǎn)化為次磺酰胺類化合物，與H+、K+-ATP酶的巰基共價(jià)結(jié)合，形成二硫鍵，使質(zhì)子泵失活，從而抑制中樞或外周介導(dǎo)的胃酸分泌。

自1988年第一個(gè)PPI奧美拉唑上市以來，全球已有8個(gè)PPI產(chǎn)品上市。請(qǐng)插入副標(biāo)題常用的幾種質(zhì)子泵抑制劑

第二代雷貝拉唑埃索美拉唑

第一代奧美拉唑蘭索拉唑泮托拉唑

奧美拉唑

服藥2h后血漿濃度達(dá)高峰，半衰期約1h。由于其強(qiáng)力抑酸作用，使一些以前需要手術(shù)治療潰瘍病經(jīng)過這種藥物治療即可得到治愈。奧美拉唑結(jié)構(gòu)式注射用口服適用于胃潰瘍、十二指腸潰瘍、應(yīng)激性潰瘍、反流性食管炎和卓-艾綜合征（胃泌素瘤）。①消化性潰瘍出血、吻合口潰瘍出血；

②應(yīng)激狀態(tài)時(shí)并發(fā)的急性胃黏膜損害、非甾體類抗炎藥引起的急性胃黏膜損傷；

③預(yù)防重癥疾?。ㄈ缒X出血、嚴(yán)重創(chuàng)傷等）應(yīng)激狀態(tài)及胃手術(shù)后引起的上消化道出血等；

④全身麻醉或大手術(shù)后以及衰弱昏迷患者預(yù)防胃酸反流所致的吸人性肺炎；

⑤作為當(dāng)口服療法不適用時(shí)下列病癥的替代療法：十二指腸潰瘍、胃潰瘍、反流性食管炎及Zollinger-Ellison綜合征。奧美拉唑蘭索拉唑親脂性較強(qiáng)，可迅速透過壁細(xì)胞膜轉(zhuǎn)變?yōu)榇位撬岷痛位酋Ｑ苌锒l(fā)揮作用，生物利用率較奧美拉唑提高了30%。單劑給藥后，平均半衰期為1.3～1.7h。

蘭索拉唑結(jié)構(gòu)式注射用口服胃潰瘍、十二指腸潰瘍、反流性食管炎、卓-艾綜合征（Zollinger-Ellison癥候群）、吻合口潰瘍。用于口服療法不適用的伴有出血的十二指腸潰瘍。蘭索拉唑泮托拉唑與質(zhì)子泵結(jié)合具有更高的選擇性，在分子水平上比奧美拉唑、蘭索拉唑作用更為準(zhǔn)確，生物利用率比奧美拉唑提高7倍，為75%以上在酸性條件下比奧美拉唑穩(wěn)定血漿半衰期為1.18h。泮托拉唑結(jié)構(gòu)式注射用口服適用于活動(dòng)性消化性潰瘍（胃、十二指腸潰瘍）、反流性食管炎和卓-艾氏綜合征。①消化性潰瘍出血。

②非甾體類抗炎藥引起的急性胃黏膜損傷和應(yīng)激狀態(tài)下潰瘍太出血的發(fā)生；

③全身麻醉或大手術(shù)后以及衰弱昏迷患者防止胃酸反流合并吸入性肺炎。

泮托拉唑第一代PPI抑制劑存在的不足和局限性*藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)的明顯個(gè)體差異及藥物相互作用主要在肝臟通過細(xì)胞色素P450的同工酶系統(tǒng)CYF2C19和CYP3A4代謝。能與其他藥物出現(xiàn)明顯的相互作用。CYF2C19基因在人群中存在多態(tài)性，可分為兩種表型：正常代謝型或快速代謝型和慢代謝型。*抑酸效果受給藥時(shí)間及食物的影響

*吸收隨劑量呈非線性增加*抑酸效果不持久*起效較慢新一代PPI在不同程度上克服了原有同類產(chǎn)品的某些缺陷

雷貝拉唑

一個(gè)部分可逆的H+、K+-ATP酶抑制劑，可作用于H+、K+-ATP酶的4個(gè)部位，由于結(jié)合靶點(diǎn)增多，作用更快、更持久、制酸強(qiáng)度更強(qiáng)。其解離常數(shù)較第一代PPI大，活化的pH范圍明顯增大，因此在壁細(xì)胞中可以更快地聚積，起效以及解除癥狀的速度均較第一代PPI快。

雷貝拉唑在肝臟的代謝通過非酶途徑代謝只有極少部分經(jīng)CYF2C19代謝，因此受CYP2C19多態(tài)性影響較小，無論在EM或PM人群中，胃內(nèi)pH達(dá)到>4.0時(shí)無明顯差別。體外研究證實(shí)，PPI還具有殺滅幽門螺桿菌的作用，且以雷貝拉唑?yàn)樽顝?qiáng)。雷貝拉唑適應(yīng)癥：胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合口潰瘍、反流性食管炎、卓-艾(Zollinger-Ellison)綜合征（胃泌素瘤）。

埃索美拉唑是單一的S型異構(gòu)體，肝臟首過效應(yīng)較低。S型異構(gòu)體更多地由CYP3A4代謝，對(duì)CYP2C19依賴性小，且代謝速率很慢，故血漿中活性藥物濃度高而持久，藥物之間相互影響小，生物利用度和血漿濃度較奧美拉唑或R型異構(gòu)體為高半衰期延長(zhǎng)為1.3h。

注射用口服胃食管反流性疾病(GERD)

一糜爛性反流性食管炎的治療

一已經(jīng)治愈的食管炎患者防止復(fù)發(fā)的長(zhǎng)期維持治療

一胃食管反流性疾病(GERD)的癥狀控制

與適當(dāng)?shù)目咕煼?lián)合用藥根除幽門螺桿菌，并且

一愈合與幽門螺桿菌感染相關(guān)的十二指腸潰瘍

一防止與幽門螺桿菌相關(guān)的消化性潰瘍復(fù)發(fā)1．作為當(dāng)口服療法不適用時(shí)，胃食管反流病的替代療法。

2．用于口服療法不適用的急性胄或十二指腸潰瘍出血的低?；颊?胃鏡下Forrest分級(jí)llc-Ⅲ)。埃索美拉唑奧美拉唑蘭索拉唑泮托拉唑雷貝拉唑埃索美拉唑血漿半衰期（h）0.5-1.01.3-1.71.01-21.3達(dá)峰時(shí)間（h）0.5-722.53.11-2生物利用度（%）35/6085775264/89食物與生物利用度延遲吸收總量無影響延遲吸收總量無影響無影響無影響減小蛋白結(jié)合率（%）95979894.8-97.597主要代謝途徑CYP2C19CYP2C19CYP2C19CYP3A4(N/A)CYP3A4（代謝比率）(R87%,S40%)(R56.6%,S81%)(N/A)CYP2C19(N/A)(57%)次要代謝途徑CYP3A4CYP3A4CYP3A4非酶CYP2C19（代謝比率）(R12.5%,S57%)(R40.4%,S13%)(N/A)(N/A)（40%）腎清除（%）72-8013-14809080與第一代PPIs相比，第二代代PPIs在治療GERD及其他酸相關(guān)性疾病時(shí)具有明顯優(yōu)勢(shì)。雷貝拉唑和埃索美拉唑起效更快，抑酸效果更好、更徹底，能24h持續(xù)抑酸，夜間酸突破短，藥物代謝對(duì)CYP2C19酶的依賴性小，不受其基因多態(tài)性的影響，尤以雷貝拉唑?yàn)橹Ｊ褂觅|(zhì)子泵抑制劑的用藥教育

質(zhì)子泵抑制劑的不良反應(yīng)頭痛腹瀉、惡心、嘔吐、肌痛、皮疹等當(dāng)您在使用下列藥物時(shí)希望跟藥師和醫(yī)生說明：*阿扎那韋*酮康唑或伊曲康唑

*安定、苯妥英、華法林*克拉霉素或紅霉素*氯吡格雷

質(zhì)子泵抑制劑也主要通過肝臟P450酶系統(tǒng)代謝，競(jìng)爭(zhēng)眭抑制經(jīng)氯吡格雷對(duì)CYP450同工酶的結(jié)合位點(diǎn)，減少氯吡格雷肝內(nèi)活性代謝產(chǎn)物的轉(zhuǎn)化，使氯吡格雷抗血小板作用減弱，導(dǎo)致心血管不良事件的發(fā)生(1)改用對(duì)CYP2C19影響小的PPI，如雷貝拉唑或埃索美拉唑，消除不良的藥物相互作用;(2)改用H2受體阻滯劑雷尼替丁、法莫替丁(3)適當(dāng)調(diào)整治療