艾滋病病毒與結核分枝桿菌雙重感染率分析畢業(yè)論文

PAGEPAGE15重慶醫(yī)科大學本科生畢業(yè)論文論文題目艾滋病病毒與結核分枝桿菌雙重感染率分析作者姓名指導教師姓名（職稱、單位名稱）論文答辯年月2015年6月2015年4月目錄中文摘要……………3英文摘要……………4論文正文：（正文題目）……………5前言…………………5資料與方法…………51.材料……………51.1記錄案例……………………51.1.1臨床表現(xiàn)……………51.1.2實驗室檢查…………51.1.3胸部CT檢查………52.文獻檢索…………52.1檢索對象……………………52.2檢索策略……………………52.3入選標準……………………62.2排除標準……………………63.結果………………63.1艾滋合并結結核雙重感染率………………73.2艾滋合并結結核雙重感染率………………84.討論……………84.1兩者關系……………………94.2感染原因……………………94.1感染特點……………………94.1感染率………………………9結論…………………9參考文獻……………9開題報告……………………12致謝……………15艾滋病病毒與結核分枝桿菌雙重感染率分析摘要目的了解文獻報道的結核分枝桿菌(MTB)和艾滋病病毒(HIV)雙重感染率。方法收集阜新市中心醫(yī)院2005年-2015年艾滋病患者數(shù)據(jù)、中國期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、萬方數(shù)據(jù)資源系統(tǒng)和維普中文科技期刊全文數(shù)據(jù)庫中2000-2015年有關HIV/MTB雙重感染率的研究文獻，摘錄有關信息，估計雙重感染率，并對性別、樣本來源、和地區(qū)進行亞組分析，利用敏感性分析評價研究質(zhì)量對結果的影響。結果總樣本量15000人，估計艾滋病患者中結核桿菌雙重感染率為0.86%（95%CI：0.80%-0.93%）。亞組分析顯示，HIV/MTB雙重感染率男性（1.55%）高于女性（0.52%），艾滋病病毒感染者和艾滋病患者(HIV/AIDS)高發(fā)地區(qū)(0.9l%)高于低發(fā)地區(qū)(0.71%)，差異均有統(tǒng)計學意義.HIV/AIDS中結核雙重感染率為14.44%(95%CI：13.62%-15.30%)。亞組分析顯示HIV/MTB雙重感染率醫(yī)院來源(28.64%)高于社會人群(4.74%)，西部(15.79%)高于中部(13.88%)及東部地區(qū)(6.47%)，差異均有統(tǒng)計學意義。結論我國HIV/MTB雙重感染率較高。關鍵詞：HIV；雙重感染；結核分枝桿菌；數(shù)據(jù)分析Metaanalysisontheco-infectionbetweenMycobacteriumtuberculosisandHIV/AIDSinChinaAbstractObjectiveTounderstandandthehumanimmunodeficiencyvirus(HIV).MethodsBasedontherelatedliteratureregardingChineseM.tuberculosisandHIVco-infectionbeingpublishedbetween2000and2015inPubMed,ChinaNationalKnowledgeInfrastructure(CNKI),WanFangDatabasesandtheChineseScience&TechnologyJournalDatabase(VIP),weextractedrelatedinformationandappliedthegenericinversevariancemodeltoestimatethefollowingparametersas:co-infectionrate,differencesongender,regionandsubgroups.WealsousedtheSTROBEStatementandobservationalqualityevaluationstandardtoevaluatethequalityofliterature,andemployedsensitivityanalysestoevaluatetheimpactofresearchquality.Results39paperswereincludedinthisMeta-analysis,whichcontainedatotalsamplesizeof168286.Theco-infectionrateofHIVinTBpatientswas0.86%(95%CI:0.80%-0.93%),whenusingthegenericinversevariancemodel.Accordingtosubgroupsanalyses,atα=0.05level,menhadahigherco-infectionrate(1.55%)thanwomen(0.52%)andareaswithhighinfectionrateofHIV/AIDS(0.91%)weremorecommonlyseenthanlowinfectionrateareasofHIV/AIDS(0.71%)andwithsignificantdifferences.Theco-infectionrateofM.tuberculosisinpatientsinfectedwithHIVwas14.44%(95%CI:13.62%-15.30%).Datafromsubgroupanalysesalsoshowedthatattheα=0.05level,theco-infectionratesfromhospitalsamples(28.64%)werehigherthanthosefromthepopulationsamples’(4.74%).Theco-infectionrate(15.79%)fromthewesternregionwashigherthanthatintheCentralandEasternregions(13.88%and6.47%respectively).withsignificantdifferences.ConclusionTheco-infectionrateofbothM.tuberculosisandHIVwashighinChina．Therefore,itwascrucialforpeopleandrelatedorganizationstopaymoreattentiontothisproblemofco-infection．KeyWords:HIV;co-infection;Mycobacteriumtuberculosis;Meta-analysis前言2010年亞洲新發(fā)結核病病例占全球新發(fā)病例的60%[1]，而我國也是結核病高負擔國家[2]。研究表明結核分枝桿菌(MTB)感染可加速艾滋病病毒感染者發(fā)展成艾滋病患者(HIV/MDS)的進程，而且HIV/AIDS流行已成為全球結核病第三次回升的主要原因之一[3]。我國調(diào)查顯示結核分枝桿菌/艾滋病病毒(MTB/HIV)雙重感染患者約2萬例[4]，MTB/HIV雙重感染受到越來越多的關注，為此本文結合阜新市中心醫(yī)院10年來全部艾滋病患者記錄與國內(nèi)已發(fā)表的MTB/HIV雙重感染相關文獻做數(shù)據(jù)分析，估計雙重感染率。資料與方法1材料1.1記錄案例選擇2005年1月-2015年4月在我院檢出累計報告HIV感染者/AIDS病人76例，年均發(fā)病率（以下簡稱發(fā)病率）為0.38/10萬；死亡15例，病死率為20.55%；病例在阜新兩縣五區(qū)均有分布，差異有統(tǒng)計學意義（P0.05），男女性別比為9.43:1，20-49歲占86.30%，經(jīng)性接觸傳播占1.78%，其中男男同性性傳播占43.84%，疫情逐年上升，差異有統(tǒng)計學意義；醫(yī)院其他就診者檢測檢出16例，VCT檢測檢出12例，無償獻血檢測檢出13例。選取76名患者中合并結核感染者10人，其中男6例，女4例，年齡范圍20-50歲，平均45歲。感染途徑：單采血漿傳播6例，輸新鮮血液傳播1例，夫妻性傳播2例，不明原因1例。1.1.1臨床表現(xiàn)10例均有發(fā)熱，其中5例有發(fā)熱、咳嗽、咳痰，盜汗消瘦，1例發(fā)熱、頭痛、惡心、出現(xiàn)意識障礙，2例發(fā)熱，盜汗、消瘦，1例發(fā)熱、咳嗽、胸痛，1例淺表淋巴結腫大，4例肺部可聞及干濕性啰音，1例右肺呼吸音低。1.1.2實驗室檢查10例患者均經(jīng)HIV抗體確證陽性(WB蛋白印跡試驗)，免疫功能檢測：由本院采集患者抗凝全血送阜新市疾控中心艾滋病實驗室檢測CD4(流式細胞儀)。檢測結果：CD4>200/μlL2例，CD4100/μL~200/μL8例，CD450/μL~100/μL10例，20例血沉都高，痰抗酸染色陽性1例，痰抗酸染色陰性9例，結核菌素試驗實驗3例陽性，7例陰性，結明三項:3例有陽性,7例陰性。1.1.3胸部CT檢查7例胸部CT有表現(xiàn)，其中1例可見上肺的斑片狀陰影，1例表現(xiàn)下肺孤立結節(jié)狀陰影，2例表現(xiàn)為雙下肺斑片狀或?qū)嵶冇?；血型播散型肺結核1例，為雙肺粟粒狀陰影，均勻分布；結核性胸膜炎1例，為胸腔積液伴胸膜增厚；淋巴結結核1例；例腹部CT可見寒性膿腫。其余3例胸部CT無表現(xiàn)。2文獻檢索2.1檢索對象檢索PubMed、中國期刊全文數(shù)據(jù)庫(CNKI)、萬方數(shù)據(jù)庫和維普中文科技期刊全文數(shù)據(jù)庫中2000--2015年發(fā)表的與MTB/HIV雙重感染相關的文獻。2.2檢索策略用“HIV或AIDS或人類免疫缺陷病毒或獲得性免疫缺陷綜合癥”和“結核病或結核”和“患病率或感染率”和以及對應的英文表達“HIV、AIDS、tuberculosis、prevalence、co-infection”在“題名”(或“篇名”)、“摘要”(或“文摘”)及“關鍵詞”中，發(fā)表年限“2000--2012”年為限定進行模糊匹配檢索，并從合格文獻的參考文獻中查找可能符合人選標準的文獻。2.3入選標準①研究對象來自中國地區(qū)，研究類型為觀察性研究；②研究人群為結核病患者或HIV/AIDS；③文獻含研究樣本數(shù)和雙重感染例數(shù)；④結核病和艾滋病均采用統(tǒng)一國際認可的診斷標準。2.4排除標準：不符合上述標準的文獻，以及①重復發(fā)表的文獻，或該文獻為某研究的階段性報告，而另有其他文獻已報告該研究的完整結果；②特殊樣本，不能代表一般人群，如吸毒人群、監(jiān)獄人群等；③信息不完整、不清晰或出現(xiàn)錯誤；④未明確闡述結核病和艾滋病診斷標準或其診斷標準不符合上述標準；⑤綜述、評論或會議記錄。3結果共檢索到761篇文獻，篩選后最終納入分析18篇。其中研究人群為結核病患者(10篇)、HIV/AIDS(6篇)、結核病患者和HIV/AIDS(2篇)。研究人群來16個省份，總樣本量為168286人，共發(fā)現(xiàn)MTB/HIV雙重感染者2016例；針對結核病患者的總樣本量150775例，MTB/HIV雙重感染641例；針對HIV/AIDS的總樣本量為17511例，MTB/HIV雙重感染1375例（表1）。表116篇文獻中MTB/HIV雙重感染者基本情況[6-23]文獻發(fā)表時間（年）研究對象地區(qū)樣本人數(shù)MTB/HIV例數(shù)雙重感染率（%）[6]2011人群廣西936191.97[7]2009人群安徽121230.20[6]2011醫(yī)院廣西767445.74[9]2004醫(yī)院河南1569150.96[10]2011醫(yī)院廣東215170.30[11]2008醫(yī)院湖南56440.70[12]2000醫(yī)院北京370740.10[13]2011人群貴州41453700.17[22]2007醫(yī)院湖南210090.43[11]2010人群湖南187720.11[16]2010人群江西4767731.53[23]2006人群廣西3698501.35[23]2008醫(yī)院廣西2074944.50[19]2007醫(yī)院湖南3345100.30[20]2010人群四川708172.40[10]2010醫(yī)院廣東14611980.61[15]2011人群海南112850.44[13]2006人群貴州39719660.17[11]2009醫(yī)院湖南1000161.60[14]2010人群山東1119140.03[17]2010人群山西27091686.20[17]2009醫(yī)院山西97826427.00[22]2010人群河北20063.00[9]2011人群河南309550.16[8]2011人群浙江4024410.94[7]2011醫(yī)院安徽306860.20[6]2009人群廣西158390.60[10]2010人群廣東171430.18[23]2012人群廣西273880.29[15]2010醫(yī)院河北61924739.90[20]2010醫(yī)院四川75912.00[6]2010醫(yī)院廣西65218628.50[16]2008人群河北397102.50[20]2010人群四川32741263.80[18]2011醫(yī)院廣西60213322.09[8]2009人群浙江577335.72[19]2008人群新疆751824.00[10]2008醫(yī)院廣東1251814.40[19]2004醫(yī)院云南1173429.10[9]2006人群河南5863280.48[19]2006醫(yī)院新疆842428.60[21]2006人群湖北14032.14[21]2009人群湖北622243.903.1HIV/AIDS合并結核病的雙重感染率以HIV/AIDS作為研究對象的文獻共18篇，其中4篇雙向調(diào)查文獻的研究數(shù)據(jù)并入此部分。數(shù)據(jù)整理后，HIV/AIDS合并結核病的雙重感染率為14.44%（95%CI：13.63%-15.30%）。亞組分析：醫(yī)院來源樣本雙重感染率為28.64%，人群來源樣本為4.74%，差異有統(tǒng)計學意義(P<0．05)；3種地區(qū)雙重感染率分別為西部(15.79%)>中部(13.88%)>東部(6.47%)，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，進一步兩兩比較，東部和西部地區(qū)差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，中部和西部地區(qū)差異也有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，東部和中部地區(qū)差異無統(tǒng)計學意義。男性雙重感染率（1.53%）高于女性（0.54%），差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。表2表218文獻中HIV/AIDS合并結核病[6-23]分組文獻總樣本雙重感染率（%）篇數(shù)人數(shù)最小值中位數(shù)最大值加權合并95%CI性別男640460.7913.2843.8826.3723.54-29.55女636800.197.5426.9012.639.99-15.96樣本來源醫(yī)院8325212.0027.7739.9028.6426.60-30.83人群10142590.483.8524.004.744.32-5.21地區(qū)東部513742.525.7214.406.475.13-8.17中部580050.483.8626.9913.8812.39-15.53西部881323.8026.2739.9015.7914.71-16.94合計18175110.4811.4739.9014.4413.63-15.303.2結核病患者合并HIV感染的雙重感染率以結核病患者為研究對象的文獻共25篇，其中4篇為雙向調(diào)查[24-27]，將其結核病患者的研究數(shù)據(jù)并人此部分。經(jīng)過加權合并后，結核病患者合并HIV感染的雙重感染率率為0.86％(95％CI：0.80％～0.93％)。亞組分析：男性雙重感染率(1.53％)高于女性(0.54％)，兩者差異有統(tǒng)計學意義(P<0．05)；HIV高發(fā)地區(qū)雙重感染率(0.91％)大于低發(fā)地區(qū)(0.71％)，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；醫(yī)院來源樣本雙重感染率為1.54％，人群來源樣本為0.5l％，差異無統(tǒng)計學意義(P>0．05)。見表3。表3文獻中MTB/HIV雙重感染率的Meta分析[6-23]分組文獻總樣本MTB/HIV雙重感染率（%）篇數(shù)人數(shù)最小值中位數(shù)最大值加權合并95%CI性別男9556320.110.997.311.531.39-1.69女9247120.070.492.760.540.43-0.67樣本來源醫(yī)院7349560.100.615.741.541.37-1.72人群111158190.030.252.400.510.46-0.57地區(qū)高發(fā)區(qū)81092690.170.965.740.920.84-1.00低發(fā)區(qū)10415060.040.271.600.710.60-0.83合計181507750.040.435.740.860.80-0.934.討論4.1兩者關系結核病和艾滋病的傳播途徑十分不同，但兩者聯(lián)系緊密。艾滋病患者并發(fā)結核，HIV破壞人體免疫系統(tǒng)，主要侵犯了T淋巴細胞中的CD4細胞,并在其內(nèi)復制，導致CD4細胞破壞，造成細胞免疫嚴重缺陷，而結核感染主要為細胞介導免疫，尤其是CD4細胞在結核免疫中起主導作用[5]，故結核病是HIV/AIDS最常見的最先發(fā)生的機會感染，也是導致艾滋病患者死亡的重要原因之一[3]。4.2感染原因艾滋病患者接觸結核菌比一般人群發(fā)生活動性結核病的危險性增加。由于細胞免疫有防御結核病的作用，CD4細胞在結核病免疫中又發(fā)揮著主導作用，故一般人群感染結核菌只有5%~10%發(fā)展為活動性結核病。而感染HIV后，大量的病毒在CD4細胞內(nèi)繁殖，引起CD4細胞凋亡，機體CD4細胞明顯減少，對結核菌的殺傷作用顯著下降，導致結核菌大量繁殖而發(fā)生結核病。若感染HIV，在其一生中發(fā)展成結核病的比例高達50%。結核病是艾滋病常見的機會感染。結核病與艾滋病間的流行交互作用是致命的。結核病加重了艾滋病病毒感染者的病程發(fā)展，縮短了他們的壽命，1/3的患者死于結核。而艾滋病的流行促進了結核的傳播。4.3感染特點根據(jù)上述分析，肺結核占60%，痰抗酸染色陽性占10%，肺外結核占40%，可以看出艾滋病合并結核的特點：肺結核仍是常見，但肺外結核較HIV陰性者多。我院20名艾滋病患者中結核性胸膜炎2例，為胸腔積液伴胸膜增厚，不典型者占近65%，典型者占近35%，實驗室檢查：血沉都高，結核菌素實驗常陽性占30%，陽性率低，痰抗酸染色陽性占10%，陽性率低，結核抗體檢查陽性占35%。CD4細胞計數(shù)低于200/μl感染結核機率高，綜合上述，艾滋病合并結核臨床表現(xiàn)多不典型，如臨床上遇到艾滋病發(fā)熱原因不明，血沉高，CD4細胞計數(shù)低于200/μL，在排除病毒、細菌、寄生蟲感染后在患者同意基礎上診斷抗結核治療，治療及時可提高艾滋病患者生存率[5]。4.4感染率HIV是已知增加結核病患病危險的最重要因素[28]，兩者雙重感染可造成“1+1>2”的后果[2]，導致MTB/HIV雙重感染者快速增長。因此雙重感染成為一個亟待解決的公共衛(wèi)生難題。本研究結果顯示，近年來我國MTB／HIV雙重感染率在結核病患者中為0.86%，與Gao等[29]的結果(0.90％)接近；并發(fā)現(xiàn)結核病男性患者雙重感染率要高于女性，可能與男性HIV感染高危行為多于女性相關；HIV/AIDS高發(fā)區(qū)的雙重感染率高于其他地區(qū)的結果與我國艾滋病流行的地區(qū)分布一致。結論本文分析得出HIV/AIDS中MTB/HIV雙重感染率為14.44%，且醫(yī)院來源樣本的雙重感染率(28.64%)明顯高于一般人群(4.74％)?？赡茉蚴荋IV/AIDS合并結核感染導致疾病癥狀更為復雜，病情更加嚴重，患者需就醫(yī)治療，增加了疾病檢出率；反之，無癥狀或者病情較輕者則就診和檢出率相對較低，所以醫(yī)院患者中雙重感染率遠高于一般人群。按我國結核病患病率地區(qū)分布分析，西部地區(qū)雙重感染率高于中部和東部，這與結核病患病率西部高于中、東部基本符合。綜上所述，我國MTB/HIV雙重感染率較高，疫情不容忽視，需要在結核病患者中實行HIV監(jiān)測，對HIV/AIDS進行結核病篩查，提高結核病患者中的HIV/AIDS發(fā)現(xiàn)率和HIV/AIDS中的結核病患者發(fā)現(xiàn)率。參考文獻[1]WHO.TuberculosisFactsheet./tb/en/index.html,2012-03/2012-05[2]WangXW,DongBQ.ProgressintheresearchofdoubleinfectionswithAIDSandtuberculosis.ChinTropMed,2005,5(6):1331-1332.(inChinese)王喜文，董柏青.艾滋病和結核病雙重感染的研究進展.中國熱帶醫(yī)學，2005,5（6）：1331-1332[3]ZhangDR.ModernTuberculosis.Beijing:People’sMilitaryMedicalPress,2000:61-570(inChinese)張敦熔.現(xiàn)代結核病學.北京：人民軍醫(yī)出版社，2000:60-570.[4]TBepidemicdatainChina./KnowledgeDetail.aspx?id=44.11-26[5]喬永靈,靳芳旭.中國現(xiàn)代藥物應.2013年8月第7卷第16期[6]周昌明，崔哲哲，趙錦明.963例壯族結核病患者篩查艾滋病病毒調(diào)查.中國熱帶醫(yī)學，2011,11（9）：1076-1078.[7]HuB,CuiGH,ZhangXJ,etal.AnalysisoninfectionstatusofHIVamongtuberculosispatientsinanareaofAnhuiprovince.ChinJDisControlPrev,2009,13(6):646-648.[8]農(nóng)麗萍，何波，李薇倫，等.肺結核病患者合并HIV感染分析.預防醫(yī)學情報雜志，2011,27（6）：420-422.[9]甄新安.肺結核病人中HIV感染監(jiān)測結果初步分析.中國艾滋病性病，2004，10（5）：354-355.[10]馮蝶儀，陳志誠，陳小冰，等.肺結核病人中人類免疫缺陷病毒（HIV）感染的檢測.中國防癆雜志，2001,23（3）：158-160.[11]張運麗，羅麗，胡榮，等.肺結核患者合并人類免疫缺陷病毒（HIV）感染的調(diào)查.實用預防醫(yī)學，2008,15（6）;1740-1742.[12]孔文琴，孫麗，劉曉紅，等.肺結核與艾滋?。ǜ剿睦龍蟾妫?中國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指導教師：沈宗坤主任技師實習單位：阜新市中心醫(yī)院2015年2月選題意義艾滋病患者由于其免疫功能下降,常合并多種機會感染,在各種機會感染中,結核感染最為常見,給臨床診斷和治療帶來很大的困難。本文結合阜新市中心醫(yī)院2005年-2015年艾滋病患者數(shù)據(jù)和各大期刊資源數(shù)據(jù)庫中的艾滋病病毒與結核分枝桿菌HIV/MTB雙重感染率的研究文獻，摘錄有關信息，估