免疫學13級藥學

功能VH和VL：特異性結合抗原CL和CH1：具有Ig同種異型遺傳標記IgG的CH2、IgM的CH3：補體C1q結合點激活補體經典途徑；IgG借助CH2通過胎盤IgG的CH3/IgE的CH2和CH3：結合不同細胞表面FcR不同生物學效應（免疫調理,I型超敏反應)4.鉸鏈區(qū)功能：（1）改變Ig構型，使其與抗原表位充分結合；

（2）暴露補體結合位點二、其它結構

1、J鏈（joiningchain）:連接作用

SIgA：雙體

IgM：五聚體

2、分泌片（secretorypiece,sp）：介導SIgA的主動輸送和保護各類Ig的結構

IgG,IgD,IgE,

血清型IgA:

一個單體

分泌型IgA：兩個單體

IgM：五個單體

（一）木瓜蛋白酶的水解作用1.Fab(抗原結合片段）：具有單價抗體活性2.Fc(可結晶片段）：①結合補體 ②通過胎盤 ③結合細胞

（二）胃蛋白酶的水解作用1.F（ab′）2片段：具有雙價抗體活性2.pFc′(多肽碎片)：無活性意義：抗毒素或免疫球蛋白去除Fc段后，可減緩超敏反應。第三節(jié)

免疫球蛋白的生物學功能與特性一、免疫球蛋白的生物學功能（一）特異性結合抗原

1、直接中和病毒和毒素

2、抑制細菌粘附（SIgA）（二）激活補體

IgM、IgG1~IgG3

激活補體經典途徑凝聚的IgA、IgG4

激活補體替代途徑

（三）結合細胞表面的FcR，發(fā)揮多種生物學效應

1、調理作用（opsonization)

IgGFc段與吞噬細胞表面FcR結合促進吞噬2、抗體依賴的細胞介導的細胞毒作用（antibody-dependentcell-mediatedcytotoxicity,ADCC)

IgGFc段與NK、吞噬細胞的FcγR結合，導致靶細胞被殺傷破壞3、介導I型超敏反應

IgEFc段與肥大細胞及嗜堿性粒細胞的FcεR結合，誘發(fā)I型超敏反應

（四）穿過胎盤和粘膜IgG通過胎盤，防止新生兒感染SIgA穿過粘膜，發(fā)揮粘膜局部抗感染作用二、各類Ig的特性與作用（一）IgG含量：

Ig總量的80%2.半衰期： 23天3.激活補體：

二個分子4.通過胎盤：

唯一5.調理作用：

不如IgM強6.ADCC作用：

唯一（二）IgM1.含量：

Ig總量的5%~10%2.分子量：

最大，

巨球蛋白3.最早出現(xiàn)： 早期診斷4.激活補體：

一個分子5.調理作用：

強6.膜結合型IgM（mIgM）：單體，BCR

（三）IgA1.含量：Ig總量的10%~15%2.分類：血清型IgA： 一個單體

sIgA： 二個單體3.sIgA：（1）來源：消化道、呼吸道等黏膜（2）功能：局部免疫功能（3）意義：缺乏易患局部感染、消化不良（四）IgD

含量：Ig總量的0.2%

膜結合型IgD(mIgD):BCR（五）IgE

1.含量：Ig總量的0.002%

2.來源：

黏膜固有層漿細胞

3.功能：

介導Ⅰ型超敏反應抗寄生蟲感染二、理化性質

1、由肝細胞、巨噬細胞等合成

2、血清中含量相對穩(wěn)定，C3最高

3、化學性質：糖蛋白，不穩(wěn)定

常用滅活條件為56℃30分鐘

第二節(jié)補體系統(tǒng)的激活一、經典激活途徑

1、激活物質：抗原與抗體(IgG1～3或IgM)形成的免疫復合物(IC)2、參與成分：C1(C1q、C1r、C1s)～C93、意義：參與特異性免疫應答

4、激活過程

（1）識別階段：C1活化

C1結構：C1q（C1rC1s）2IC

C1C1（C1qC1rC1s）

（2）活化階段C1C4C4b2C3C3bC4b2a3bC4bC4aC4b2aC3aC2b（C3轉化酶）（C5轉化酶）

C2（3）膜攻擊階段C4b2a3bC5C5bC567C5678C5aC6、C7C8（膜攻擊復合物）

靶細胞溶解C9nC56789二、替代激活途徑1、激活物質：細菌脂多糖、酵母多糖、聚合的IgA及IgG4等2、參與成分：B因子、D因子、P因子、C3、C5～C9

3、意義：感染早期發(fā)揮作用三、MBL激活途徑1、激活物：病原體甘露糖殘基2、參與成分:甘露聚糖結合凝集素（MBL)、

MBL相關的絲氨酸酶(MASP)、

C2～C9。3、意義:在感染早期發(fā)揮作用。

經典途徑

ICC1C1C4+C2C4b2aC4b2a3bMBL+病原體甘露糖殘基絲氨酸蛋白酶MASPMBL途徑旁路途徑C3C3bC3bBbB因子D因子C3bnBbC3C3bC5C5bMACC6C7C8C9

補體三條激活途徑的比較比較項目經典途徑MBL途徑旁路途徑主要激活物IC病原體甘露糖細菌脂多糖等參與成分C1-9MBLMASPC3,C5-9C2-9B、D、P因子C3轉化酶C4b2aC4b2aC3bBbC5轉化酶C4b2a3bC4b2a3bC3bnBb※作用在抗體形成后發(fā)感染早期即在感染早期即揮作用,參與特異發(fā)揮作用，參發(fā)揮作用，參性免疫應答與非特異性免與非特異性免疫應答疫應答第四節(jié)補體系統(tǒng)的生物學作用一、溶菌、溶解病毒、溶細胞作用：C5-C9二、調理作用：C3b、C4b、iC3b

附著于細菌或其他顆粒的C3b、C4b、iC3b與帶有相應受體的吞噬細胞結合而促進其吞噬作用。三、炎癥介質作用

1.激肽樣作用：C2b2.過敏毒素作用：C3a、C5a3.趨化作用：C5a四、清除免疫復合物：C3b五、參與適應性免疫應答

二、細胞因子的共同特性1.低分子量2.多源性、多樣性3.高效性4.以自分泌、旁分泌、內分泌形式發(fā)揮作用5.多效性、重疊性、拮抗性、協(xié)同性6.短暫性三、細胞因子的生物學作用調節(jié)免疫功能：IL,IFN，TNF促進炎癥反應：IL,TNF刺激造血功能：G-CSF,M-CSF, GM-CSF,EPO參與組織修復：GF三、生物學功能（一）抗原提呈作用

1.HLA-I類分子：識別提呈內源性抗原肽抗原肽-HLAI類復合物

CD8+T細胞（CTL/TC）

2.HLA-Ⅱ類分子：識別提呈外源性抗原肽抗原肽-HLAⅡ類復合物

CD4+T細胞（Th）（二）制約免疫細胞間相互作用--MHC限制性

1.靶細胞與CD8+T

間：受MHC-I類分子限制

2.APC與CD4+T間：受MHC-Ⅱ類分子限制（三）參與T細胞分化

1.HLAI類分子與CD8+T細胞分化成熟有關

2.HLAⅡ類分子與CD4+T細胞分化成熟有關（四）引發(fā)移植排斥反應

（二）T細胞的表面標志T細胞抗原受體（Tcellreceptor,TCR)（1）結構： ，，，肽鏈（2）特點：C區(qū)、V區(qū)（3）功能：識別抗原 二、B淋巴細胞B細胞抗原受體（Bcellreceptor,BCR)： 膜表面免疫球蛋白（mIg)（1）結構：多為mIgM,mIgD（2）特點：單體（3）功能：識別抗原三、NK細胞（naturalkillercell,自然殺傷細胞）來源及分化 同B細胞2.表面標志

CD2,CD16,CD563.表面受體

KAR(killeractivatingreceptor，殺傷細胞活化受體)：激活殺傷活性(2)KIR(killerinhibitoryreceptor,殺傷細胞抑制受體)：抑制殺傷活性(3)FcR：ADCC4.殺傷機制

非特異性殺傷靶細胞（1）直接殺傷：同CTL（2）ADCC：靶細胞+IgG+NK→ADCC第三節(jié)抗原提呈細胞抗原提呈細胞(antigenpresentingcell,APC)

能夠攝取、加工、處理抗原，并將抗原肽呈遞給抗原特異性T淋巴細胞的一類細胞。

專職APC：樹突狀細胞、巨噬細胞、B細胞一、單核吞噬細胞系統(tǒng)表面標志：FcR,C3bR功能：（1）吞噬作用直接吞噬： 調理吞噬：Ag+Ab+M→吞噬↑

Ag+Ab+C+M→吞噬↑（2）抗原提呈作用二、類型

體液免疫

細胞免疫介導細胞B細胞T細胞生理效應抗細胞外感染的抗細胞內感染的微生物微生物、抗腫瘤病理效應I、II、III型IV型超敏反應超敏反應

（一）正免疫應答（二）負免疫應答：免疫耐受四、基本過程

初始Th細胞

呈遞

CTL靶細胞TD抗原+APC效應細胞免疫TDTH

淋巴因子

輔助活化Th細胞前體CTL、TDTHTI抗原初始B細胞漿細胞抗體體液免疫

感應階段

增殖和分化階段

效應階段第二節(jié)T細胞介導的細胞免疫應答

一、APC對抗原的加工處理和提呈1、外源性抗原加工處理和提呈途徑（MHC-II類分子途徑、外源性途徑、溶酶體途徑）2、內源性抗原加工處理和提呈途徑（MHC-I類分子途徑、內源性途徑、胞質溶膠途徑）二、抗原識別階段內(外)源性抗原APC抗原肽-MHCI/Ⅱ類分子復合物CD8+T細胞/CD4+T細胞三、活化、增殖和分化階段（一）活化：第一信號：TCR識別抗原肽-MHC分子復合物第二信號：B7/CD28間相互作用（二）增殖和分化：

1、CD4+T細胞：Th1、Th22、CD8+T細胞：CTL3、記憶T細胞（Tm）（一）Th1細胞的效應Th1細胞IL-2、IFN-γ、TNF-α/β等激活MΦ、吸引單核細胞炎癥反應或遲發(fā)型超敏反應三、效應階段（二）CTL的效應

清除腫瘤和病毒感染的靶細胞特點：1、特異性

2、受MHC-I類分子限制

Tc細胞殺傷靶細胞的機制

1、細胞溶解：穿孔素介導

2、細胞凋亡：1）顆粒酶介導

2）FasL介導

3）TNF介導

1）CTL對靶細胞的識別識別MHC-I類分子提呈的抗原

CTLMHC-ⅠTCRAgCD8靶細胞2）CTL殺傷靶細胞的機制(1)裂解：穿孔素(perforin)CTL

H2O靶細胞(2)誘導靶細胞發(fā)生凋亡顆粒酶、FasL-Fas、TNF-TNFRCTLFasLFas靶細胞染色體DNA內切酶3)CTL殺傷靶細胞的過程CTLCTLCTLCTL靶細胞靶細胞靶細胞四、免疫效應1.抗感染:抗細胞內寄生的病原體2.抗腫瘤3.免疫損傷作用:遲發(fā)型超敏反應第三節(jié)B細胞介導的體液免疫應答

一、TD抗原誘導的體液免疫（一）抗原識別階段

1、BCR直接識別抗原

2、抗原肽-MHCII類分子復合物供CD4﹢Th細胞識別

（二）活化、增殖和分化階段

1、B細胞的活化第一信號：BCR識別抗原第二信號：需CD4﹢T細胞的輔助（1）激活CD4﹢T細胞（2）CD40L/CD40相互作用

2、增殖與分化

（1）效應B細胞（漿細胞）抗體（2）記憶B細胞（Bm）

（三）效應階段

（1）抗感染:抗細胞外病原微生物（2）引起I、II、III型超敏反應

二、TI-Ag誘導的體液免疫TI-AgB母細胞漿細胞Ab

AgB三、抗體產生的一般規(guī)律（一）初次應答（primaryimmuneresponse）特性：1、潛伏長

2、抗體含量低

3、抗體維持時間短

4、抗體親和力低

5、抗體類型：主要是IgM（二）再次應答（secondaryimmuneresponse）

特性：1、潛伏期短

2、抗體含量高

3、抗體持續(xù)時間長

4、抗體親和力高

5、抗體類型：主要是IgG（三）意義

(1)傳染病的診斷：檢測IgM，用于早期診斷

(2)傳染病的預防：接種疫苗時間：流行季節(jié)前接種強化免疫作用：兩次以上的接種四、體液免疫的效應中和作用

中和外毒素：外毒素+抗毒素→失去毒性

中和病毒：病毒+抗體→失去吸附

中和細菌：細菌+抗體阻止粘附2.調理作用3.與補體的聯(lián)合殺菌作用4.ADCC

第一節(jié)Ⅰ型超敏反應 （速發(fā)型超敏反應，過敏反應）

1902，Richet(FRA,1913)

過敏反應三要素（1）經第二次注射的動物較第一次注射的動物 敏感（2）第二次注射的動物與第一次注射的動物癥 狀不一樣（3）兩次注射的間隔需2~3周特點（1）速發(fā)速消

幾秒~幾十分鐘，多數(shù)30min內（2）以生理功能紊亂為主（3）IgE介導（4）有明顯的個體差異和遺傳傾向一、發(fā)生機制（一）變應原（allergen)吸入性 植物花粉、真菌、動物皮屑、昆蟲、屋塵2.食入性 牛奶、雞蛋、海產品3.藥物（注射、口服、吸入）

青霉素、異種動物血清（二）抗體

IL-4↑→IgE↑（三）FcRI

肥大細胞、嗜堿性粒細胞（四）活性介質 組胺、激肽原酶、白三烯（LT)等（五）發(fā)生過程致敏階段 變應原→機體→IgE→肥大細胞/嗜堿性粒細胞(FcRI) 2.發(fā)敏階段 相同的變應原↓ 與肥大細胞/嗜堿性粒細胞表面的IgE結合↓ IgE橋聯(lián)↓ FcRI聚集↓ 脫顆粒↓ 活性介質↓ 毛細血管擴張、通透性增加，平滑肌收縮， 腺體分泌增加

生物活性介質（1）儲存介質1）組胺2）激肽原酶3）嗜酸性粒細胞趨化因子（ECF-A)

（2）

新合成介質1）白三烯（LTs)

2）前列腺素D2（PGD2)3）血小板活化因子（PAF）

第二節(jié)Ⅱ型超敏反應（細胞毒或細胞溶解型超敏反應）一、發(fā)生機制（一）抗原：靶細胞表面抗原（1）細胞固有抗原：血型抗原、HLA、異嗜抗原（2）吸附在自身組織細胞上的藥物抗原表位或抗原-抗體復合物（3）感染和理化因素所致改變的自身抗原

（二）抗體

IgG、IgM

（三）靶細胞損傷機制

1、激活補體：溶解靶細胞

2、調理作用：吞噬靶細胞

3、ADCC作用：殺傷靶細胞二、常見病1.輸血反應2.新生兒溶血癥3.自身免疫性溶血性貧血4.藥物過敏性血細胞減少癥5.甲狀腺功能亢進（Graves?。?.重癥肌無力

第三節(jié)Ⅲ型超敏反應

(免疫復合物型或血管炎型超敏反應）

一、發(fā)生機制（一）中分子可溶性免疫復合物（IC）的形成（1）抗原長期滯留

Ag+Ab（IgG和IgM，少數(shù)為IgA）→IC（2）可溶性抗原（3）抗原抗體比例：Ag略多于Ab→中分子可溶性IC（二）中分子可溶性免疫復合物的沉積

1、部位：毛細血管基底膜2、影響