天津醫(yī)科大學(xué)生理學(xué)課件血液

第三章血液血液＝血漿＋血細(xì)胞功能：1.運(yùn)輸（O2、營(yíng)養(yǎng)、激素；

CO2、其他代謝產(chǎn)物）

2.緩沖

3.體溫調(diào)節(jié)

4.防御和保護(hù)（止血、抗感染、免疫反應(yīng)）第一節(jié)血液的組成和理化特性一、血液的組成(一)血漿1、晶體物質(zhì)溶液2、血漿蛋白血漿蛋白的成分及功能：白蛋白：分子量最小，而含量最多成分：球蛋白：α1、α2、β、γ四種球蛋白纖維蛋白原：分子量最大，而含量最少形成膠體滲透壓保護(hù)激素功能：運(yùn)輸參與凝血、抗凝和纖溶參與機(jī)體免疫

營(yíng)養(yǎng)（二）血細(xì)胞

RBC、WBC、Plt血細(xì)胞比容：血細(xì)胞在血液中所占的容積百分比。男：40～50％女：37～48％反映RBC的相對(duì)濃度（WBC和PLC所占容積甚小）例如：貧血二、血量血量：全身血液的總量。循環(huán)血量?jī)?chǔ)存血量

7％～8％（每公斤體重70～80ml血液）血量恒定→血壓恒定,是維持全身器官血供的必要條件

失血<10%機(jī)體調(diào)節(jié)機(jī)制可進(jìn)行代償→恢復(fù)

失血≥20%代償不能維持動(dòng)脈血壓，可導(dǎo)致功能障礙

→臨床癥狀

失血≥30%出現(xiàn)生命危險(xiǎn)臨床三、血液的理化性質(zhì)（一）血液的比重

1.050～1.060

紅細(xì)胞——全血血漿蛋白——血漿比重血紅蛋白——紅細(xì)胞（二）血液的粘度源于液體內(nèi)部分子和顆粒間的摩擦——內(nèi)摩擦血細(xì)胞比容——全血粘度血漿蛋白含量——血漿粘度

決定血流阻力（三）血漿滲透壓滲透壓:指溶液具有的吸引水分子透過(guò)半透膜的力量。

溶液滲透壓：取決于溶質(zhì)顆粒數(shù)目的多少，

與種類(lèi)和大小無(wú)關(guān)血漿滲透壓：主要來(lái)自其中溶解的晶體物質(zhì)晶體滲透壓：由晶體物質(zhì)所形成的滲透壓。

Na+、Cl-膠體滲透壓：由蛋白質(zhì)所形成的滲透壓。白蛋白晶體滲透壓膠體滲透壓組成無(wú)機(jī)鹽、糖等晶體物質(zhì)血漿蛋白等膠體物質(zhì)(主要為NaCl)(主要為白蛋白)壓力大小

(300mmol/L或770KPa)(1.3mmol/L或3.3KPa)意義維持細(xì)胞內(nèi)外水平衡調(diào)節(jié)毛細(xì)血管內(nèi)外水分保持C正常體積的交換和維持血漿容量

等滲溶液：滲透壓與血漿的滲透壓相等。高滲溶液：低滲溶液：

等張溶液：能夠使懸浮于其中的紅細(xì)胞保持正常形態(tài)和大小的溶液。

0.85％NaCl溶液既是等滲也是等張。

1.9％尿素溶液是等滲不是等張。等滲溶液≠等張溶液

臨床常用的等滲等張溶液有：

0.85％NaCl溶液

5％葡萄糖溶液（四）血漿的PH值

7.35～7.45

其恒定取決于：血液緩沖系統(tǒng)（NaHCO3/H2CO3為主)

肺排酸功能腎排酸保堿功能一、血細(xì)胞的生成第二節(jié)血細(xì)胞生理二、紅細(xì)胞生理（一）紅細(xì)胞的數(shù)量和形態(tài)男（4.0～5.5）×1012/LHb:120～160g/L

女（3.5～5.0）×1012/LHb:110～150g/L

新生兒6.0×1012/LHb:5天內(nèi)達(dá)200g/L

雙凹圓碟形,周邊稍厚

無(wú)核糖酵解（二）紅細(xì)胞的生理特性與功能：

1.紅細(xì)胞的生理特性：（1）可塑變形性：外力作用下可以變形

RBC在循環(huán)中，可擠過(guò)口徑比它小的毛細(xì)血管和血竇孔隙。（2）懸浮穩(wěn)定性：抗凝血靜置于垂直豎立的玻管內(nèi)(沉降管),RBC正常時(shí)沉降很慢。RBC能比較穩(wěn)定地懸浮于血漿中的特性，稱(chēng)為懸浮穩(wěn)定性(suspensionstability)，其大小以血沉表示。血沉（ErythrocyteSedimentationRateESR）：以第1小時(shí)末RBC在沉降管中沉降距離來(lái)表示RBC沉降速度，稱(chēng)為血沉（RBC沉降率）男：0-15mm/h,女：0-20mm/h引起RBC疊連的因素在于血漿還是在于RBC？——血漿

實(shí)驗(yàn)：A.病人RBC→正常人血漿→ESR不增加

B.正常人RBC→病人血漿→ESR↑

原因:

血漿球蛋白、纖維蛋白原、膽固醇↑→RBC疊連↑

血漿白蛋白、卵磷脂↑→疊連↓注意（3）滲透脆性正常RBC內(nèi)滲透壓=血漿滲透壓

RBC滲透脆性：

RBC在低滲鹽溶液中發(fā)生膨脹破裂的特性，常以RBC對(duì)低滲鹽溶液的抵抗力作為脆性指標(biāo)。（0.42%NaCl:開(kāi)始溶血；0.35%NaCl:完全溶血）衰老RBC>剛成熟RBC；遺傳性球形紅細(xì)胞>正常RBC2.紅細(xì)胞的功能：

功能物質(zhì)：血紅蛋白（Hemoglobin

Hb）（1）運(yùn)送O2和CO2，RBC內(nèi)O2濃度>血漿70倍（2）緩沖pH,由Hb實(shí)現(xiàn)

KHb/Hb,KHbO2/HbO2（三）紅細(xì)胞的生成的調(diào)節(jié)鐵合成血紅蛋白重要原料1.蛋白質(zhì)

維生素B12

紅細(xì)胞成熟的必需物質(zhì)

葉酸

原料（合成DNA所需的輔酶）臨床幼紅細(xì)胞胞漿Hb合成↓

胞核成熟正常胞漿成熟障礙

A.缺鐵小細(xì)胞、低色素性（缺鐵性）貧血

B.VitB12

葉酸缺乏

RBC核發(fā)育停滯胞漿發(fā)育正常

巨幼紅細(xì)胞性貧血葉酸：

RBC成熟因子,合成DNA所必需。臨床：葉酸吸收障礙→巨幼紅細(xì)胞性貧血常在2～7個(gè)月內(nèi)導(dǎo)致貧血3.紅細(xì)胞生成的調(diào)節(jié)爆式促進(jìn)活性（BPA）促進(jìn)早期紅系祖細(xì)胞的分化增殖促紅細(xì)胞生成素（EPO）促進(jìn)較晚期紅系祖細(xì)胞向前體細(xì)胞分化,

加速細(xì)胞增殖性激素增強(qiáng)EPO作用PO2↓RBC↓Hb↓成纖維細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞（主）肝細(xì)胞（次）雄激素(四)

紅細(xì)胞的破壞

RBC壽命120天左右

破壞途徑：血管外破壞：衰老紅細(xì)胞變形能力差易停留在脾臟/骨髓被巨噬細(xì)胞吞噬血管內(nèi)破壞：在血管中受機(jī)械沖擊而破損，溶血時(shí)釋出的血紅蛋白與珠蛋白結(jié)合被肝攝取/過(guò)多腎臟排出破壞場(chǎng)所血管內(nèi)占10%主要在血管外（脾、肝）白細(xì)胞的生理特性和功能

血細(xì)胞滲出（淋巴細(xì)胞除外）趨化性（chemotaxis）：白細(xì)胞具有向某些化學(xué)物質(zhì)游走的特性。吞噬：白細(xì)胞游走到細(xì)菌等異物周?chē)?，能把異物包圍起?lái)并吞入胞漿內(nèi)的過(guò)程。①吞噬、殺滅細(xì)菌②清除免疫復(fù)合物及壞死組織中性粒細(xì)胞功能：嗜堿性粒細(xì)胞功能：①釋放肝素激活血脂分解②釋放組織胺過(guò)敏反應(yīng)③釋放嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子A嗜酸性粒細(xì)胞功能：①限制嗜堿性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞引起的過(guò)敏反應(yīng)。

嗜酸性粒細(xì)胞被激活時(shí)釋放趨化因子:

前列腺素E;二是吞噬顆粒;三是釋放組胺酶。

②參與對(duì)蠕蟲(chóng)的免疫反應(yīng)單核細(xì)胞monocytes

直徑約為15~30微米單核細(xì)胞來(lái)源于骨髓中的造血干細(xì)胞并在骨髓中發(fā)育單核細(xì)胞具有更強(qiáng)的吞噬作用進(jìn)入組織中的單核細(xì)胞稱(chēng)為巨噬細(xì)胞，激活了的單核－巨噬細(xì)胞能合成和釋放多種細(xì)胞因子，如集落刺激因子（CSF）、白細(xì)胞介素（IL-1、IL-3、IL-6等）、腫瘤壞死因子（TNF）、干擾素（INF-、）等，這些細(xì)胞因子能調(diào)節(jié)其它細(xì)胞的生長(zhǎng)。特異性免疫應(yīng)答的誘導(dǎo)和調(diào)節(jié)淋巴細(xì)胞在免疫應(yīng)答反應(yīng)過(guò)程中起核心作用。根據(jù)細(xì)胞生長(zhǎng)發(fā)育的過(guò)程、細(xì)胞表面標(biāo)志和功能不同，可將淋巴細(xì)胞分成T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞兩大類(lèi)。

功能：

T淋巴細(xì)胞主要參與細(xì)胞免疫

B淋巴細(xì)胞則主要參與體液免疫。

淋巴細(xì)胞lymphocytes四、血小板生理雙凸圓盤(pán)狀體積小無(wú)核電鏡：α-顆粒、致密體數(shù)量：（100-300）×109個(gè)/L

<50×109/L出血傾向

>1000×109/L易發(fā)血栓功能：①維護(hù)血管壁完整性②參與生理止血（二）血小板的生理特性

1.粘附：指血小板粘著于非血小板表面。血管受損→血小板與內(nèi)皮下成分結(jié)合參與成分：A.血小板膜上的糖蛋白：

B.內(nèi)皮下成分:膠原纖維

C.血漿vWF(von

willebrandfactor)粘附：血小板粘附于血管損傷處暴露的膠原纖維上的現(xiàn)象。2.釋放:

血小板受到刺激→釋放血小板因子等→促進(jìn)Pts進(jìn)一步活化、聚集→加速止血過(guò)程致密體：ADP、ATP、5-HT、Ca2+α-顆粒：β-血小板球蛋白、血小板因子4、vWF、纖維蛋白原等臨時(shí)合成：TXA23.聚集：

血小板相互粘著的現(xiàn)象。需：纖維蛋白原、Ca2+、GPⅡb/Ⅲa參與聚集過(guò)程：纖維蛋白原

Ca2+

GPllb/Ⅲa致聚劑纖維蛋白原受體激活GPllb/ⅢavWF血小板聚集有兩個(gè)時(shí)相：

第一時(shí)相（可逆聚集時(shí)相）第二時(shí)相（不可逆聚集時(shí)相）生理性致聚劑：

ADP，TXA2,膠原，凝血酶病理性致聚劑：細(xì)菌，病毒，藥物4.收縮

在血小板收縮蛋白的參與下，血塊回縮。類(lèi)似肌肉的收縮蛋白系統(tǒng)

Ca2+

血小板收縮5.吸附：血小板可吸附血漿中多種凝血因子，使損傷部位凝血因子濃集，有利于血液凝固和生理止血。

第三節(jié)生理性止血生理止血:

正常時(shí)小血管損傷出血，經(jīng)數(shù)分鐘后出血自然停止的現(xiàn)象。過(guò)程：小血管收縮血小板血栓血凝一、生理性止血的基本過(guò)程： ① ②血小板止血栓形成：血管內(nèi)膜損傷，內(nèi)膜下組織暴露，血小板粘附并聚集成團(tuán)，形成松軟的止血栓，以填塞傷口。③血液凝固：血漿中可溶纖維蛋白原(fibrinogen)→不溶的纖維蛋白(fibrin)→二期止血→局部形成血凝塊→永久性止血

損傷、刺激引起縮血管反應(yīng)神經(jīng)反射血小板釋放TXA2、5-HT血管肌源性收縮血管損傷血管內(nèi)皮下組織暴露血管收縮血小板激活凝血系統(tǒng)激活（粘附、聚集、釋放）血小板血栓形成纖維蛋白形成（初步止血）

血凝塊形成5-HT、TXA2限制血流初步止血加固止血二、血液凝固血液凝固:

血液由流動(dòng)的液體狀態(tài)變?yōu)椴涣鲃?dòng)的膠凍狀凝塊的過(guò)程。實(shí)質(zhì)

血漿中的可溶性纖維蛋白元轉(zhuǎn)變?yōu)椴蝗苄缘睦w維蛋白。（一）凝血因子因子Ⅲ（組織因子）存在于血管外組織因子Ⅳ（Ca2+），余為蛋白質(zhì)因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ、Ⅺ、Ⅻ、前激肽釋放酶均為蛋白酶，正常時(shí)以酶原形式存在，需被激活。因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ在肝臟合成，需VK

因子Ⅴ、Ⅷ為輔助因子（二）凝血過(guò)程

由凝血因子按一定順序相繼激活而生成的凝血酶最終使纖維蛋白原變?yōu)槔w維蛋白的過(guò)程。IIIIaIIa凝血酶原酶復(fù)合物凝血酶原的激活纖維蛋白的生成1.凝血酶原酶復(fù)合物的形成：（1）內(nèi)源性激活途徑：參與凝血的因子全部來(lái)自血液，通常因血液與帶負(fù)電荷的異物表面接觸而啟動(dòng)。（2）外源性激活途徑：

由來(lái)自于血液之外的組織因子（TF）暴露于血液而啟動(dòng)的凝血過(guò)程。ⅫⅫaHKⅪⅪaⅨⅨa

Ⅲ

ⅧaⅦaCa2+Ca2+PLPLⅩⅩa

Ⅹ內(nèi)源性途徑外源性途徑膠原，異物，KPK組織損傷PK：前激肽釋放酶K:激肽釋放酶HK：高分子激肽原PL：磷脂

ⅩⅩaⅩⅤaCa2+PLⅡⅡaCa2+ⅩⅢⅩⅢaCa2+Ⅰ纖維蛋纖維蛋白白單體多聚體（可溶）（不溶）2.凝血酶原的激活和纖維蛋白的生成：小結(jié)

1．血液凝固過(guò)程是一個(gè)瀑布式的連鎖反應(yīng)，凝血因子相繼激活，最終生成纖維蛋白

2．

血液凝固過(guò)程中，只在凝血酶原激活物生成時(shí)，有內(nèi)源性途徑與外源性途徑兩種形式。此后，兩條途徑歸于統(tǒng)一，以相同的方式生成凝血酶和纖維蛋白。

3．內(nèi)源性凝血與外源性凝血都必須有凝血因子進(jìn)行催化的場(chǎng)所——磷脂表面，同時(shí)都必須要有Ca2＋參與。

4．調(diào)節(jié)蛋白FⅧ、FⅤ使反應(yīng)過(guò)程加速。（三）體內(nèi)生理性凝血機(jī)制

外源性凝血途徑在體內(nèi)生理性凝血反應(yīng)的啟動(dòng)中起關(guān)鍵性作用，組織因子是生理性凝血反應(yīng)過(guò)程的啟動(dòng)物?？鼓饬x：1正常時(shí)防止血管內(nèi)血液凝固，使血液保持流體狀態(tài)2血管損傷凝血時(shí)使凝血局限在損傷局部（四）血液凝固的控制1.血管內(nèi)皮的抗凝作用（1）屏障作用（2）分泌多種活性物質(zhì)抗凝2.纖維蛋白、血流及單核-巨噬細(xì)胞的作用（1）纖維蛋白的吸附:凝血酶（2）血流的稀釋?zhuān)?）單核巨噬細(xì)胞的吞噬（1）絲氨酸蛋白酶抑制物3.生理性抗凝物質(zhì)抗凝血酶：滅活60~70%凝血酶來(lái)源：肝臟、血管內(nèi)皮細(xì)胞合成作用：凝血酶和Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、Ⅻa失活肝素輔因子Ⅱ：30%⑵蛋白質(zhì)C系統(tǒng)來(lái)源：肝臟合成作用：①滅活因子Ⅴa、Ⅷa②抑制Ⅹ和凝血酶的激活③增強(qiáng)纖維蛋白溶解(3)組織因子途徑抑制物（TFPI）來(lái)源：血管內(nèi)皮細(xì)胞外源性凝血途徑的特異性抑制物，體內(nèi)主要的生理性抗凝物質(zhì)。作用：抑制Ⅹa、Ⅻa的活性(4)肝素來(lái)源：肥大細(xì)胞及嗜堿性粒細(xì)胞釋放作用：①增強(qiáng)抗凝血酶的活性②刺激內(nèi)皮細(xì)胞釋放TFPI三、纖維蛋白的溶解纖維蛋白溶解纖維蛋白分解液化的過(guò)程纖溶系統(tǒng)纖溶酶原、纖溶酶、纖溶酶原激活物、纖溶抑制物（一）纖溶酶原的激活（二）纖維蛋白與纖維蛋白原的降解（三）纖溶抑制物纖溶酶原激活物纖溶酶原纖溶酶原激活物抑制劑纖溶酶抑制劑纖維蛋白(原)纖維蛋白(原)降解產(chǎn)物纖溶酶纖溶意義：1維持血液于流體狀態(tài)2溶解血栓使血流通暢第四節(jié)

血型和輸血原則一、血型與紅細(xì)胞凝集血型指紅細(xì)胞膜上特異性抗原的類(lèi)型紅細(xì)胞凝集紅細(xì)胞凝集成簇的現(xiàn)象

其本質(zhì)是抗原-抗體反應(yīng)凝集原紅細(xì)胞膜上特異性蛋白質(zhì)或糖脂，在凝血反應(yīng)中起抗原作用凝集素與凝集原起反應(yīng)的特異性抗體二、紅細(xì)胞血型

1901年,奧地利科學(xué)家Landsteiner發(fā)現(xiàn)ABO血型系統(tǒng)。獲得了1930年的諾貝爾生理學(xué)及醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)，此后他又發(fā)現(xiàn)了MN、P、Rh等血型，贏得了“血型之父”的譽(yù)稱(chēng)。二、紅細(xì)胞血型（一）ABO血型

根據(jù)紅細(xì)胞膜上是否存在凝集原A與凝集原B將血液分為４種血型：

A型、B型、AB型、O型1.ABO血型的分型最重要的亞型：A1亞型、A2亞型ABO血型系統(tǒng)的抗原和抗體血型紅細(xì)胞上的抗原血清中的抗體

A型:A1A+A1

抗BA2A抗B+抗A1

B型B抗A

AB型:A1BA+A1+B無(wú)A2BA+B抗A1O型

無(wú)A，無(wú)B抗A+抗B

ABO血型系統(tǒng)中各種血型抗原的特異性決定于紅細(xì)胞膜上的糖蛋白或糖脂上所含的糖鏈2.ABO血型系統(tǒng)的抗原3.ABO血型系統(tǒng)的抗體血型抗體：天然抗體免疫性抗體ABO血型具有天然抗體，IgM，分子量大，不能透過(guò)胎盤(pán)免疫性抗體，IgG，分子量小，能透過(guò)胎盤(pán)到達(dá)胎兒體內(nèi)ABO血型的鑒定（二）Rh血型系統(tǒng)

1.發(fā)現(xiàn)和分布

白種人：85%凝集（Rh+）15%不凝（Rh-）

我國(guó)：Rh+占99%1%不凝（Rh-）RhesusmonkeyRBCRabbitRabbit血清+人RBC2.抗原與分型：1）抗原：C、c、D、E、eD：抗原性最強(qiáng)，D陽(yáng)性者為Rh+d：靜止基因，RBC表