藥物制劑分析

藥物制劑分析概論第十八章主要內(nèi)容第一節(jié)藥物制劑類型及其分析特點(diǎn)第二節(jié)片劑分析第三節(jié)注射劑分析第四節(jié)復(fù)方制劑分析學(xué)習(xí)要求掌握：片劑和注射劑的分析熟悉：復(fù)方制劑分析了解：藥物制劑類型及其分析特點(diǎn)藥物制劑（1）可以更好的發(fā)揮療效（2）降低藥物毒副作用（3）方便使用、貯存和運(yùn)輸——藥物以制劑形式供臨床使用，為什么？原料→制劑：加入賦形劑、稀釋劑、附加劑（穩(wěn)定劑、抗氧劑、防腐劑、著色劑等），并經(jīng)過(guò)適當(dāng)?shù)墓に嚵鞒碳庸ざ?。片劑、膠囊劑、注射劑、栓劑、酊劑、軟膏劑（乳膏劑、糊劑）、眼用制劑、丸劑、植入劑、糖漿劑、氣霧劑（粉霧劑、噴霧劑）、膜劑、顆粒劑、口服溶液劑（口服混懸劑、口服乳劑）、散劑、耳用制劑、鼻用制劑、洗劑（沖洗劑、灌腸劑）、搽劑（涂劑、涂膜劑）、凝膠劑、貼劑等21種。藥典收載的制劑類型第一節(jié)藥物制劑類型及分析特點(diǎn)復(fù)雜性原料藥：成分單一，根據(jù)藥物的理化性質(zhì)制劑：活性成分和輔料、藥物含量低、須進(jìn)行劑型檢查。不同的劑型：質(zhì)量控制項(xiàng)目、指標(biāo)、分析方法、樣品前處理方法都不同。分析依據(jù)：（1）藥物的理化性質(zhì)（2）附加成分有無(wú)干擾（3）干擾程度如何（4）如何消除或防止干擾（5）復(fù)方制劑各有效成分間的干擾藥物制劑分析的特點(diǎn)阿托品：原料—非水滴定法片劑、注射劑—酸性染料比色法阿司匹林：原料—直接滴定法片劑—兩步滴定法腸溶劑—兩步滴定法栓劑—HPLC法p4671和2示例——在一定程度上多方面體現(xiàn)藥品的質(zhì)量，是制劑分析不可缺少的組成部分。尤其是在藥品的使用環(huán)節(jié)，具有更重要的意義。（一）藥物制劑性狀分析的特點(diǎn)（二）藥物制劑鑒別的特點(diǎn)用合格的原料藥制備，故原料藥的檢查項(xiàng)目在制劑分析中一般不再重復(fù)；主要檢查制劑在制備或貯存過(guò)程中可能產(chǎn)生的雜質(zhì)。以相應(yīng)原料藥的鑒別為基礎(chǔ)，要考慮輔料的影響。

p468：例3、42.劑型檢查與安全性檢查制劑通則：各劑型的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)片劑：重量差異；崩解時(shí)限；溶出度；釋放度；含量均勻度等注射劑：裝量差異；色澤、澄明度；pH值、碘值；皂化值；無(wú)菌、熱原；不溶性微粒等（三）藥物制劑檢查的特點(diǎn)1.雜質(zhì)檢查制劑制備和儲(chǔ)藏過(guò)程中可能產(chǎn)生（原料藥未控制的雜質(zhì)）的雜質(zhì)；制劑制備和貯存過(guò)程中可能增加的（原料藥已控制的雜質(zhì)）

示例：p468例5制劑：考慮方法的專屬性和靈敏度干擾：輔料、共存成分樣品前處理：過(guò)濾、提取、色譜分離；或改用選擇性更強(qiáng)的方法小劑量還需濃縮或改用靈敏度較高的方法緩釋制劑用超聲等方法使藥物完全釋放輔料或共存成分無(wú)干擾：直接測(cè)定（藥物的性質(zhì)）（四）藥物制劑含量測(cè)定的特點(diǎn)原料藥：側(cè)重方法的準(zhǔn)確度和專屬性。定量分析首選容量分析法。片劑：10/20片，研細(xì)，稱取部分細(xì)粉測(cè)定注射劑：10/20支，混合后取部分測(cè)定

取樣要求有代表性示例：p469硫酸沙丁胺醇及其制劑含量測(cè)定硫酸阿托品及其制劑含量測(cè)定第二節(jié)片劑分析定義：藥物與適宜的輔料混勻壓制而成的圓片狀或異形片狀的固體制劑。常見(jiàn)的劑型口服普通片含片、咀嚼片、陰道泡騰片、緩釋片、控釋片與腸溶片項(xiàng)目：附錄“制劑通則”片劑項(xiàng)下的規(guī)定性狀、鑒別、檢查、含量測(cè)定二、鑒別試驗(yàn)采用過(guò)濾、離心、提取等操作排除輔料干擾依據(jù)藥物的性質(zhì)，參考原料藥的鑒別方法，從化學(xué)法、光譜法、色譜法及其他方法中選用2~4種不同原理的分析方法，組成一組鑒別試驗(yàn)。一、性狀外觀完整光潔，色澤均勻。符合正文各品種項(xiàng)下的性狀描述三、劑型檢查常規(guī)檢查項(xiàng)目：重量差異和崩解時(shí)限主藥與輔料難以混合均勻：含量均勻度和崩解時(shí)限主藥水溶性差：重量差異和溶出度計(jì)量單位均勻度：重量差異與含量均勻度的統(tǒng)稱，指多個(gè)計(jì)量單位中所含藥物的均勻程度檢查原因：片劑生產(chǎn)過(guò)程中，由于顆粒的均勻度、流動(dòng)性以及生產(chǎn)設(shè)備等原因，都會(huì)引起片劑重量的差異，從而引起各片間藥物含量的差異；當(dāng)主藥與片劑輔料難以混合均勻時(shí)，片重差異不能準(zhǔn)確反映片劑中主藥含量的均勻程度，應(yīng)以含量均勻度來(lái)檢查。（一）重量差異與含量均勻度重量差異：按規(guī)定稱量方法測(cè)得片劑每片的重量與平均片重之間的差異程度。

含量均勻度：指小劑量或單劑量的固體制劑、半固體制劑和非均相液體制劑等每片（個(gè)）含量符合標(biāo)示量的程度。（1）取供試品20片，精密稱定總重量，求得平均片重；（2）分別準(zhǔn)確稱定每片的重量；（3）計(jì)算每片片重與平均片重差異的百分率。2010ChP重量差異檢查方法重量差異限度

平均重量差異限度

0.3g以下±7.5%0.3g或0.3g以上±5%

超出重量差異限度的藥片不得多于2片，并不得有一片超出限度1倍。糖衣片和腸溶衣片的檢查：需在包衣前檢查片芯的重量差異，符合規(guī)定后方可包衣，包衣后不再檢查重量差異。檢查對(duì)象：片劑、膠囊劑、注射用無(wú)菌粉末（標(biāo)示量不大于25mg或主藥含量小于25%）；凡檢查含量均勻度的制劑不再檢查重量差異2010ChP含量均勻度檢查方法檢查方法：①取供試品10片,分別測(cè)定每片以標(biāo)示量為100的相對(duì)含量X②求其均值X③標(biāo)準(zhǔn)差S④A=∣100-X

∣結(jié)果判斷②A+S＞15.0不符合規(guī)定符合規(guī)定①A+1.80S≤15.0復(fù)試⑤A+1.45S＞15.0不符合規(guī)定④A+1.45S≤15.0符合規(guī)定③A+1.80S＞15.0且A+S≤15.0另取20片復(fù)試SA檢查方法：取供試品10片，分別測(cè)定每片含量，與平均含量相比，不得超過(guò)一定限度。USP、Ph.Eur含量均勻度的檢查方法EP、USP和JP的規(guī)定：p470含量均勻度應(yīng)符合各品種項(xiàng)下規(guī)定限度值：±15%、±20%判斷式中的系數(shù)：不變結(jié)果判斷崩解時(shí)限：口服固體制劑在規(guī)定的時(shí)間內(nèi)，于規(guī)定條件下全部崩解溶散或成碎粒，除不溶性包衣材料或破碎的膠囊殼外，全部通過(guò)篩網(wǎng)。如有少量不能通過(guò)篩網(wǎng)，應(yīng)已軟化或輕質(zhì)上漂且無(wú)硬心。溶出度：在規(guī)定條件下藥物從片劑等固體制劑在規(guī)定溶劑中溶出的速率和程度。檢查原因：片劑在口服后在胃腸道中首先要經(jīng)過(guò)崩解，藥物才能被釋放、吸收；難溶性的藥物，崩解后藥物的溶出直接影響其吸收，其溶出度與藥物的吸收呈正相關(guān)，所以用溶出度代替。凡檢查溶出度的制劑，不再檢查崩解時(shí)限（二）崩解時(shí)限與溶出度檢查用儀器：升降式崩解儀加熱控溫裝置燒杯金屬支架吊籃ChP2010片劑崩解時(shí)限檢查法測(cè)定條件37±1oC的水移動(dòng)距離55±2mm往返頻率30~32/min水面下15mm距燒杯底部25mm方法：取供試品6片，分別置于升降式崩解儀吊籃中的玻璃管中，啟動(dòng)崩解儀按規(guī)定方法進(jìn)行檢查，各片應(yīng)在規(guī)定時(shí)間內(nèi)全部崩解。如有1片不能崩解，應(yīng)另取6片進(jìn)行復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定。測(cè)定方法與要求片劑崩解時(shí)限檢查的具體的規(guī)定：p472表18-4檢查對(duì)象：難溶性藥物（普通片劑、膠囊劑等）測(cè)定方法：（1）籃法（2）漿法（3）小杯法ChP2010溶出度測(cè)定法溶出度儀籃法測(cè)定方法：p472（1）6片中，每片的溶出量按標(biāo)示量計(jì)算，均不低于規(guī)定限度（Q）（2）6片中，1~2片低于Q，但不低于Q-10%，且平均溶出度不低于Q（3）6片中，1~2片低于Q，其中僅一片低于Q-10%，但不低于Q-20%，且平均溶出度不低于Q，應(yīng)另取6片復(fù)試。12片中僅有1~3片低于Q，其中僅有1片低于Q-10%，但不低于Q-20%，且平均溶出度不低于Q。

判定方法結(jié)果判定：符合上述條件之一者，可判為合格注意：10%、20%是指相對(duì)于標(biāo)示量的百分含量漿法1000ml小杯法250ml——適用于含量較低的片劑溶出度定義：藥物從緩釋制劑、控釋制劑以及透皮貼劑等在規(guī)定溶劑中釋放的速率和程度。凡檢查釋放度的制劑不再檢查崩解時(shí)限測(cè)定儀器方法同溶出度測(cè)定法取樣時(shí)間點(diǎn)：至少3個(gè)（1）考察藥物是否有突釋（2）確定釋藥特性（3）考察釋藥是否完全（>75%）取樣后及時(shí)補(bǔ)充所耗溶劑ChP2010釋放度測(cè)定法第一法：緩釋制劑、控釋制劑，p473第二法：腸溶制劑第三法：透皮貼劑測(cè)定方法第三節(jié)注射劑分析注射劑：藥物與適宜的溶劑（或分散介質(zhì)）及附加劑制成的供注入體內(nèi)的溶液、乳狀液或混懸液及供臨用前配制或稀釋成溶液混混懸液的粉末或濃溶液的無(wú)菌制劑。劑型：注射液（溶液型、乳狀液型或混懸液型）、注射用無(wú)菌粉末、注射用濃溶液ChP2010“制劑通則”注射液項(xiàng)下規(guī)定：溶液型注射液應(yīng)澄明。此外，還應(yīng)符合正文各品種項(xiàng)下的性狀描述。一、性狀鑒別溶液型注射液時(shí)，輔料一般不干擾藥物鑒別，依據(jù)藥物的性質(zhì)，參考原料藥的鑒別方法，用化學(xué)法、光譜法、色譜法等不同原理的分析方法，組成一組鑒別試驗(yàn)（p476）。二、鑒別試驗(yàn)三、劑型檢查及安全性檢查注射劑常規(guī)檢查項(xiàng)目：1、裝量2、滲透壓摩爾濃度3、可見(jiàn)異物4、不溶性微粒5、無(wú)菌6、細(xì)菌內(nèi)毒素與熱源（一）裝量取樣量：≤2ml，5支

＞2ml，3支測(cè)定方法：體積測(cè)量判定標(biāo)準(zhǔn)：每支裝量均不得少于標(biāo)示量裝量注意事項(xiàng)：

（1）開(kāi)啟時(shí)避免損失，室溫下檢視（2）量具的大小應(yīng)使待測(cè)體積至少占其額定體積的40％（3）油溶液或混懸液，加溫?fù)u勻，室溫檢視（二）滲透壓摩爾濃度

什么是滲透，滲透壓（p476）？檢查對(duì)象：凡處方中添加了滲透壓調(diào)節(jié)劑的制劑方法：測(cè)量溶液的冰點(diǎn)下降來(lái)間接測(cè)定定義：存在于注射液、滴眼液中，在規(guī)定條件下目視可以觀察到的不溶性物質(zhì)，粒度或長(zhǎng)度通常大于50um。檢查意義：不溶性微?？梢痨o脈炎、過(guò)敏反應(yīng)，堵塞毛細(xì)血管檢查方法：燈檢法、光散射法、（三）可見(jiàn)異物（1）燈檢法（p477）（2）光散射法（p477~488）為什么？可見(jiàn)異物檢查，只能檢出50um以上微粒在可見(jiàn)異物檢查符合規(guī)定后，檢查溶液型靜脈用注射液中不溶性微粒的大小及數(shù)量。靜脈用注射劑----嚴(yán)格控制更小的微粒檢查方法：光阻法、顯微計(jì)數(shù)法（四）不溶性微粒光阻法方法（1）狹小檢測(cè)區(qū)域（2）微粒阻擋入射光（3）信號(hào)強(qiáng)度變化（4）信號(hào)頻度變化顯微計(jì)數(shù)法判定依據(jù)（1）標(biāo)示量100ml以上：每1ml中10um以上微粒不超過(guò)12個(gè)，25um以上微粒不超過(guò)2個(gè)；（2）標(biāo)示量100ml以下：每個(gè)供試容器中10um以上微粒不超過(guò)3000個(gè)，25um以上微粒不超過(guò)300個(gè)。方法（1）抽濾、洗滌（2）干燥（3）顯微測(cè)量（100×）無(wú)菌檢查的實(shí)驗(yàn)條件：環(huán)境潔凈度10000(B)級(jí)下的局部潔凈度100(A)級(jí)的單向流空氣區(qū)域內(nèi)進(jìn)行，全過(guò)程應(yīng)嚴(yán)格遵守?zé)o菌操作，防止微生物污染。檢查中應(yīng)取相應(yīng)溶劑和稀釋劑同法操作，作為陰性對(duì)照。（五）無(wú)菌檢查供試品中是否含有活菌檢查方法：薄膜過(guò)濾法和直接接種法，都由陽(yáng)性對(duì)照、陰性對(duì)照和供試品三部分組成。無(wú)菌實(shí)驗(yàn)室（1）直接接種法好氧菌、厭氧菌：硫乙醇酸鹽液體培養(yǎng)基真菌：改良馬丁培養(yǎng)基接種后培養(yǎng)14天陽(yáng)性對(duì)照陰性對(duì)照方法驗(yàn)證：檢驗(yàn)量的供試品在檢驗(yàn)條件下無(wú)抑菌作用（2）薄膜過(guò)濾法（六）細(xì)菌內(nèi)毒素和熱原細(xì)菌內(nèi)毒素：革蘭氏陰性菌細(xì)菌細(xì)胞壁的脂多糖，有致熱作用。用內(nèi)毒素單位（EU）表示。熱原：藥品中含有的能引起體溫升高的雜質(zhì)熱原檢查和細(xì)菌內(nèi)毒素檢查擇一即可。ChP規(guī)定：除另有規(guī)定外，靜脈注射劑按各品種項(xiàng)下的規(guī)定，照細(xì)菌內(nèi)毒素或熱原檢查法檢查，應(yīng)符合規(guī)定檢查原理：鱟試劑與細(xì)菌內(nèi)毒素的凝集反應(yīng)。細(xì)菌內(nèi)毒素來(lái)源：當(dāng)細(xì)菌死亡或自溶后便會(huì)釋放出內(nèi)毒素。因此，細(xì)菌內(nèi)毒素廣泛存在于自然界中。如自來(lái)水中內(nèi)毒素的含量為1~100EU/ml。鱟試劑：從鱟的藍(lán)色血液中提取變形細(xì)胞溶解物，經(jīng)低溫冷凍干燥而成的生物試劑。目前國(guó)際上銷售的鱟試劑有兩種，一種稱美洲鱟試劑；另一種稱東方鱟鱟試劑，兩者有相同的功效。（1）凝膠法樣品管陽(yáng)性對(duì)照管陰性對(duì)照管樣品陽(yáng)性對(duì)照管檢查方法濁度法：終點(diǎn)濁度法、動(dòng)態(tài)濁度法顯色基質(zhì)法：凝固酶催化底物（2）光度測(cè)定法可使用其中任何一種方法進(jìn)行試驗(yàn)，當(dāng)測(cè)定結(jié)果有爭(zhēng)議時(shí)，除另有規(guī)定外，以凝膠法結(jié)果為準(zhǔn)。定義：藥品中含有的能引起體溫升高的雜質(zhì)分類：細(xì)菌性熱原、內(nèi)源性高分子熱原、內(nèi)源性低分子熱原及化學(xué)熱原等。主要：細(xì)菌性熱原，是某些細(xì)菌的代謝產(chǎn)物、細(xì)菌尸體及內(nèi)毒素。熱原反應(yīng)：注入人體的注射劑中含有熱原量達(dá)1ug/kg就可引起不良反應(yīng)，發(fā)熱反應(yīng)通常在注入1小時(shí)后出現(xiàn)，可使人體產(chǎn)生發(fā)冷、寒顫、發(fā)熱、出汗、惡心、嘔吐等癥狀，有時(shí)體溫可升至40℃以上，嚴(yán)重者甚至昏迷、虛脫，如不及時(shí)搶救，可危及生命。熱原家兔法（1）3只家兔（2）測(cè)定正常體溫（3）耳靜脈注射（4）每隔30min測(cè)定體溫，6次（5）最高體溫-正常體溫

熱原檢查方法（1）體溫升高均低于0.6oC，且體溫升高總和低于1.4oC（2）復(fù)試（另取5只），其中體溫升高超過(guò)0.6oC的不超過(guò)一只，8只家兔體溫升高總和不超過(guò)3.5oC

熱原判定方法片劑四、片劑和注射劑的含量測(cè)定片劑中常見(jiàn)附加劑糖類硬脂酸鎂滑石粉碳酸鈣羧甲基纖維素等（一）糖類的干擾及排除糖類（淀粉、糊精、蔗糖、乳糖等）還原性：乳糖葡萄糖←淀粉、糊精、蔗糖干擾氧化還原滴定不能用高錳酸鉀、溴酸鉀等強(qiáng)氧化性滴定劑同時(shí)，用空白輔料進(jìn)行陰性對(duì)照試驗(yàn)，若陰性對(duì)照消耗滴定劑，須改用其它方法測(cè)定，或使用氧化性較弱的滴定劑示例p474（二）硬脂酸鎂的干擾及排除干擾：在絡(luò)合滴定中Mg2+也能與EDTA-2Na發(fā)生絡(luò)合反應(yīng)，使含量偏高。排除方法(lgKMY=8.64,pH=10)滴定Al3+,Ca2+因lgKMY(Al3+,Ca2+)遠(yuǎn)大于lgKMY(Mg2+)，故不考慮。2)

改在pH6-7條件下，并加掩蔽劑酒石酸，草酸，硼酸。1.Mg2+對(duì)絡(luò)合滴定的干擾2.硬脂酸根離子對(duì)非水滴定法的干擾干擾：硬脂酸根離子在冰醋酸中具堿性，消耗HClO4，使含量偏高。排除：

1）主藥含量高，硬脂酸鎂含量低，可忽略不計(jì)

2）脂溶性藥物，用適當(dāng)有機(jī)溶劑(氯仿，丙酮，乙醚)提取藥物，排除干擾后，再用非水溶液滴定法（p475例11）

3）改用其它方法注射劑注射劑中常見(jiàn)溶劑和附加劑

溶劑：注射用水、油、其它非水溶劑滲透壓調(diào)節(jié)劑（NaCl)

pH調(diào)節(jié)劑增溶劑(吐溫80）乳化劑

抗氧劑（亞硫酸鈉，Vc等）抑菌劑（三氯叔丁醇，苯酚等）麻醉劑等（一）溶劑水的干擾與排除干擾：非水溶液滴定法排除

堿性藥物：堿化、有機(jī)溶劑提取，揮干有機(jī)溶劑，測(cè)定（二）溶劑油的干擾及排除植物油：脂溶性藥物注射液的溶劑干擾：水為溶劑的分析方法（容量法、RP-HPLC）和其它分析方法排除1）有機(jī)溶劑稀釋法：主藥含量高（p485例14）2）萃取法：用適當(dāng)?shù)娜軇┨崛∷幬?，再測(cè)定（p485例15）3）柱色譜法：選用適宜的固定相和流動(dòng)相，通過(guò)柱色譜分離，再測(cè)定（p486例16）（三）抗氧劑的干擾及排除還原性藥物的注射劑，加入抗氧劑增加穩(wěn)定性。常用的抗氧劑：亞硫酸鈉亞硫酸氫鈉焦亞硫酸鈉硫代硫酸鈉維生素C等干擾：抗氧劑還原性強(qiáng)，干擾氧化還原滴定法排除方法（1）加入掩蔽劑（p487例17）：抗氧劑：亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉等掩蔽劑：甲醛或丙酮（2）加酸分解抗氧劑：亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉等示例：p487例18（3）加弱氧化劑氧化抗氧劑：亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉排除：利用主藥與抗氧劑還原性的差異，加入弱氧化劑，選擇性的氧化抗氧化劑（不氧化被測(cè)藥物、不消耗滴定液）弱氧化劑：雙氧水、硝酸(一)片劑含量計(jì)算公式含量測(cè)定應(yīng)用示例標(biāo)示量%

=測(cè)得每片量(g/片）

標(biāo)示量(g/片）×100%1容量分析法結(jié)果計(jì)算標(biāo)示量%

=V·T·F·D·平均片重W·標(biāo)示量×100%F=實(shí)際摩爾濃度規(guī)定摩爾濃度含量測(cè)定應(yīng)用示例例1

煙酸片含量測(cè)定（中國(guó)藥典2010年版）

取本品10片,精密稱定為3.5840g,研細(xì),精密稱取0.3729g,置100mL錐形瓶中,置水浴加熱溶解后,放冷.加酚酞指示劑3滴,用氫氧化鈉滴定液（0.1005mol/L),滴定至粉紅色,消耗25.02mL.每1mL氫氧化鈉滴定液(0.1mol/L)相當(dāng)12.31mg的煙酸.求供試品中煙酸的標(biāo)示百分含量（標(biāo)示量0.3g/片）含量測(cè)定應(yīng)用示例標(biāo)示量%=V×T×F×平均片重W×標(biāo)示量×100%=25.02×12.31/1000×0.1005/0.1×0.35840.3729×0.3=99.17%×100%含量測(cè)定應(yīng)用示例（1）取樣20片總重2.4220g,研細(xì)稱取0.2560g（2）溶液制備100mL水定容,濾過(guò)取續(xù)濾液25mL,加水50mL,鹽酸20mL與甲基橙1滴（3）測(cè)定溴酸鉀滴定液（0.01635mol/L)滴定至粉紅色消失體積為16.10mL,每mL溴酸鉀滴定液(0.01667mol/L)相當(dāng)于3.429mg異煙肼.（0.1g/片）含量測(cè)定應(yīng)用示例例2異煙肼片含量測(cè)定標(biāo)示量%=V×T×F×平均片重W×標(biāo)示量×100%=16.10×0.003429×0.01635/0.01667×4×0.12110.2560×0.1=102.5%×100%含量測(cè)定應(yīng)用示例2分光光度法1)百分吸光系數(shù)法E1%1cmA=CL標(biāo)示量%=×D×平均片重W×標(biāo)示量×100%E1%1cmA1100×L含量測(cè)定應(yīng)用示例例1VB2片含量測(cè)定（中國(guó)藥典2010年版）取20片稱重0.2408g（標(biāo)示量10mg/片），研細(xì)，精密稱取0.0110g，置1000mL量瓶，加冰醋酸5mL與水100mL，加熱溶解后加4%NaOH30mL，用水定容到刻度，照分光光度法，在444nm測(cè)吸光度為0.312。=323，計(jì)算標(biāo)示量%.E1%1cm含量測(cè)定應(yīng)用示例標(biāo)示量%=×1000×0.01200.0110×0.01×100%3230.3121100×=105.37×標(biāo)示量%=×D×平均片重W×標(biāo)示量×100%E1%1cmA1100L含量測(cè)定應(yīng)用示例例2

鹽酸布桂秦片含量測(cè)定取20片稱重0.3002g

（標(biāo)示量30mg/片），研細(xì),精密稱取0.0153g，置100mL量瓶，加0.1mol/L鹽酸溶解并稀釋到刻度，精密量取濾液2.0mL，置100mL量瓶，0.1mol/L鹽酸稀釋到刻度,照分光光度法，在252nm測(cè)吸光度為0.412=671。計(jì)算標(biāo)示量%。。E1%1cm含量測(cè)定應(yīng)用示例標(biāo)示量%=×

5000×0.01500.0153×0.03×100%6710.4121100×=100.31100標(biāo)示量%=×D×平均片重W×標(biāo)示量×100%E1%1cmA×L含量測(cè)定應(yīng)用示例2)對(duì)照品比較法是在同樣條件下分別配置對(duì)照品溶液與樣品溶液在選定波長(zhǎng)處分別測(cè)定吸收度.E1%1cmA對(duì)=C對(duì)L根據(jù)A=CLE1%1cmE1%1cmA樣

=C樣LC對(duì)

C樣A樣

A對(duì)=因此×C對(duì)

A樣A對(duì)=則C樣含量測(cè)定應(yīng)用示例A樣×

C對(duì)×D×平均片重標(biāo)示量%=A對(duì)×

W×標(biāo)示量×100%含量測(cè)定應(yīng)用示例

3高效液相色譜法(HPLC)

是在同樣條件下分別配置對(duì)照品溶液與樣品溶液在選定波長(zhǎng)處分別測(cè)定峰面積.C對(duì)

C樣A樣A對(duì)=根據(jù)×D×平均片重標(biāo)示量%=A

對(duì)×

W×標(biāo)示量×100%×A樣C對(duì)×C對(duì)

A樣A對(duì)=則C樣含量測(cè)定應(yīng)用示例(一)注射劑含量計(jì)算公式標(biāo)示量%

=測(cè)得量(g/mL）標(biāo)示量(g/mL）×100%含量測(cè)定應(yīng)用示例1容量分析法結(jié)果計(jì)算標(biāo)示量%=

V×T×F×D

標(biāo)示量(g/mL)×100%VS

×含量測(cè)定應(yīng)用示例2分光光度法1)百分吸光系數(shù)法E1%1cm標(biāo)示量%=

A×D

E1%·100·VS

·標(biāo)示量×100%1cm含量測(cè)定應(yīng)用示例2)對(duì)照品比較法A樣×

C對(duì)×D標(biāo)示量%=A對(duì)×

Vs×標(biāo)示量×100%含量測(cè)定應(yīng)用示例例：某注射液含量測(cè)定方法已知：被測(cè)物的=481

注射液標(biāo)示量：0.5g/20ml

D=200×250/5=10000求：標(biāo)示量%E1%1cm含量測(cè)定應(yīng)用示例標(biāo)示量%=×

10000481×100×3×0.5/20×100%0.376=104.2標(biāo)示量%=

A×D

E1%·100·VS

·標(biāo)示量×100%1cm含量測(cè)定應(yīng)用示例復(fù)方制劑分析的特點(diǎn)第四節(jié)復(fù)方制劑分析復(fù)方制劑是含有兩種及兩種以上的有效成分的藥物制劑；

分析方法比原料藥、單方制劑更為復(fù)雜，不僅附加成分或輔料會(huì)干擾測(cè)定，各有效成分之間亦會(huì)相互干擾；

若各有效成分之間互不干擾，可不經(jīng)分離直接測(cè)定各成分；

若各有效成分之間相互干擾，可經(jīng)處理或分離后測(cè)定；

對(duì)于多種成分難于逐個(gè)分析，可先選擇1-2個(gè)主成分測(cè)定以控制質(zhì)量。常用方法色譜法：HPLC、GC、TLC光譜法：雙波長(zhǎng)、差示分光光度法、計(jì)算分光光度法劑型檢查按各劑型項(xiàng)下的規(guī)定進(jìn)行，僅檢查復(fù)方制劑中符合劑型檢查要求的組分（一）不經(jīng)分離直接測(cè)定

利用各成分的物理化學(xué)性質(zhì)的差異，采用專一性較強(qiáng)方