分析方法驗(yàn)證(二)-最終版-無案例

分析方法的驗(yàn)證（二）東陽光藥業(yè)宜昌長江藥業(yè)有限公司2012年10月·武漢1本部分主要涉及到的內(nèi)容：分析方法的驗(yàn)證與確認(rèn)分析方法轉(zhuǎn)移分析方法驗(yàn)證的案例（原料藥方面）2分析方法的驗(yàn)證與確認(rèn)（1）分析方法的驗(yàn)證中國GMP第10章223條：符合下列情形之一的，分析方法需要進(jìn)行驗(yàn)證:---采用新建立的分析方法；---分析方法發(fā)生變更時(shí)；---采用《中華人民共和國藥典》及其他法定標(biāo)準(zhǔn)未收載的檢驗(yàn)方法；---法規(guī)規(guī)定的其他需要驗(yàn)證的分析方法。3分析方法的驗(yàn)證與確認(rèn)ICHQ712.80：分析方法應(yīng)該進(jìn)行驗(yàn)證，除非采用的方法是相關(guān)的藥典或其他公認(rèn)的參照標(biāo)準(zhǔn)中收載的方法。

目前比較統(tǒng)一的認(rèn)識(shí)：新建立的分析方法或?qū)ο嚓P(guān)藥典或其他公認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)中收載的方法有較大幅度更改的分析方法均需要進(jìn)行驗(yàn)證，并且大部分情況下，此類方法都需要做全面驗(yàn)證。

4分析方法的驗(yàn)證與確認(rèn)（2）分析方法的再驗(yàn)證USP<1225>中提到：對(duì)于藥典方法，在以下情況下可能需要再驗(yàn)證:---向USP提交修訂的分析方法；---用于新產(chǎn)品或新原材料而建立的一般方法。ICH指出，在以下情況必須進(jìn)行分析方法的再驗(yàn)證：---原料藥合成的工藝路線改變；---藥物制劑的組成發(fā)生改變；---分析方法發(fā)生部分改變。

5分析方法的驗(yàn)證與確認(rèn)再驗(yàn)證的原則：改變的程度決定分析方法再驗(yàn)證的程度。再驗(yàn)證的目的：是為了更好的完善分析方法，證明修訂后的分析方法合理、可行，從而更好的控制藥品的內(nèi)在質(zhì)量。6（3）分析方法的確認(rèn)（參考USP〈1226〉）

符合下列情形之一的，只需要做方法確認(rèn)：---采用現(xiàn)行藥典收載的分析方法---采用驗(yàn)證過的法定標(biāo)準(zhǔn)中收載的分析方法---對(duì)藥典方法有改動(dòng)，但在藥典允許的范圍內(nèi)以上方法被認(rèn)為已經(jīng)進(jìn)行過驗(yàn)證，首次使用時(shí)只需要通過方法確認(rèn)來證明方法在本實(shí)驗(yàn)室實(shí)際條件下（人員、儀器、試劑等）的適用性。分析方法的驗(yàn)證與確認(rèn)7

藥典允許的方法調(diào)整范圍（HPLC）8

藥典允許的方法調(diào)整范圍（HPLC）9

藥典允許的方法調(diào)整范圍（HPLC）10

藥典允許的方法調(diào)整范圍（色譜柱）USP藥典論壇PF37：修訂的USP621增加不同尺寸色譜柱之間方法轉(zhuǎn)移，主要給HPLC往UPLC方法轉(zhuǎn)換提供支持11

藥典允許的方法調(diào)整范圍（GC）12分析方法的驗(yàn)證與確認(rèn)具體確認(rèn)項(xiàng)目可根據(jù)確認(rèn)目的和實(shí)際評(píng)估情況來確定，如下13分析方法的驗(yàn)證與確認(rèn)除了特殊的分析方法外，一些日常檢測用的基本方法（這些操作本身對(duì)實(shí)驗(yàn)室的適用性條件不苛刻），即使在首次應(yīng)用到某個(gè)新品種時(shí)，也無須做方法確認(rèn)。這些方法包括，干燥失重、熾灼殘?jiān)?、酸度和一些簡單的儀器分析方法。

14（4）分析方法的驗(yàn)證和確認(rèn)之間關(guān)系藥典方法系統(tǒng)適應(yīng)性試驗(yàn)是否符合要求是否繼續(xù)樣品測試是否符合要求調(diào)整方法參數(shù)變化在允許范圍內(nèi)否方法驗(yàn)證是方法確認(rèn)否是15分析方法的轉(zhuǎn)移（1）方法轉(zhuǎn)移的定義：（USP〈1224〉）是一個(gè)文件記錄過程，這個(gè)過程可以證明接收方有資格使用來源于另一個(gè)實(shí)驗(yàn)室（轉(zhuǎn)移方）的分析方法，并能確保接收方熟知并有實(shí)施該分析方法的能力。方法轉(zhuǎn)移一般包括方法信息的移交和兩方實(shí)驗(yàn)室之間方法性能一致性的證明等內(nèi)容。

16（2）方法轉(zhuǎn)移的途徑：對(duì)比測試：比較雙方對(duì)同一批樣品的分析結(jié)果是否一致；接收方對(duì)加標(biāo)樣品的雜質(zhì)回收率檢測是否符合既定標(biāo)準(zhǔn)。共同驗(yàn)證：接收方參與到轉(zhuǎn)移方的驗(yàn)證中，獲取的數(shù)據(jù)可用于重現(xiàn)性的評(píng)估。再驗(yàn)證：接收方根據(jù)需要對(duì)方法進(jìn)行全面或部分驗(yàn)證。其中，以共同驗(yàn)證和再驗(yàn)證比較常見。

分析方法的轉(zhuǎn)移17（3）方法轉(zhuǎn)移的豁免：符合以下情況之一的，只需要說明豁免理由，但接收方需提供書面的合理性論證，接收方已經(jīng)有使用該方法的經(jīng)驗(yàn)，進(jìn)行過相同或相似產(chǎn)品的測試；需轉(zhuǎn)移的方法與接收方正在使用的方法相同或類似；轉(zhuǎn)移的是藥典方法，此時(shí)只需要進(jìn)行方法確認(rèn)；轉(zhuǎn)移方實(shí)驗(yàn)室中，負(fù)責(zé)方法的開發(fā)、驗(yàn)證和日常測試的人員直接調(diào)到接收方實(shí)驗(yàn)室。

分析方法的轉(zhuǎn)移18（4）方法轉(zhuǎn)移對(duì)雙方的要求：

轉(zhuǎn)移方（一般指的是研發(fā)部門）：要提供分析方法、對(duì)照品、驗(yàn)證方案和其他相關(guān)文件，必要時(shí)需要對(duì)接收方提供培訓(xùn)和輔助；

接收方（一般指的是質(zhì)量部門或合同實(shí)驗(yàn)室）：合格的員工；轉(zhuǎn)移前對(duì)員工進(jìn)行培訓(xùn)，要有書面記錄；確保實(shí)驗(yàn)室儀器或設(shè)備進(jìn)行過校正且適用于該方法；接收方和轉(zhuǎn)移方需要對(duì)比和討論實(shí)驗(yàn)中數(shù)據(jù)的偏差，并形成最終的報(bào)告，確保方法的重現(xiàn)性。分析方法的轉(zhuǎn)移19（5）方法轉(zhuǎn)移的常規(guī)程序（共同驗(yàn)證）：

分析方法的轉(zhuǎn)移信息移交接收方熟悉和培訓(xùn)移交草案和可接受標(biāo)準(zhǔn)的設(shè)定數(shù)據(jù)的產(chǎn)生和回顧文件和記錄全過程都需要有書面記錄形成轉(zhuǎn)移報(bào)告20方法驗(yàn)證的案例-----原料藥21方法驗(yàn)證的案例-----原料藥案例一含量測定（HPLC）：原料藥A主要成分含量測定分析方法的驗(yàn)證