腫瘤標志物的檢測和臨床意義

關于腫瘤標志物的檢測和臨床意義第一頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日“腫瘤標志”一詞的來源

腫瘤標志（tumormarker）這一名詞是

1978年由

Herberman在美國國立癌癥研究所（NCI）召開的“人類腫瘤免疫診斷”會上提出的，次年在英國第7屆腫瘤發(fā)生生物學和醫(yī)學會議上被學術界確認并公開引用第二頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日腫瘤標志發(fā)展簡史1846H.Bence-Jones骨髓瘤蛋白1928W.H.Brown激素1930B.Zondek促性腺激素1932H.Cushing男性激素1949K.Oh-Uti血型抗原1959C.Markert酶1960P.Nowell&D.Hungerford費城染色體1963G.I.Abelev甲胎蛋白1965P.Gold&S.Freeman癌胚抗原1969R.Heubner&G.Todaro癌基因1975H.Kohler&C.Milstein單克隆抗體1980G.Cooper&R.Weinberg癌基因探針第三頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日腫瘤標志的用途惡性腫瘤的診斷檢測腫瘤的復發(fā)和轉移判斷腫瘤的治療效果和預后對病人隨訪觀察有可能用于癌癥高發(fā)地區(qū)人群普查腫瘤細胞表面標志為靶位進行單克隆抗體治療第四頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日腫瘤標志的定義腫瘤本身產(chǎn)生或由于腫瘤的存在導致機體產(chǎn)生的可反映腫瘤存在的物質

基因異常表達產(chǎn)生的抗原或生物活性物質

腫瘤侵犯正常組織，引起機體的代謝或免疫異常所產(chǎn)生的一些物質第五頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日腫瘤標志的分類

目前尚無統(tǒng)一的分類，一般根據(jù)腫瘤標志的生物化學特性和免疫學特性分為:1、腫瘤抗原（胚胎性抗原、癌相關抗原和糖鏈抗原）

2、酶與同工酶

3、激素

4、癌基因產(chǎn)物

第六頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日根據(jù)來源分類第七頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日1、原位性腫瘤相關物質

在同類正常細胞內(nèi)含量甚微，但細胞癌變時迅速增加，如本周蛋白、PSA和各種細胞內(nèi)的酶隨著測定靈敏度的提高，此類物質對腫瘤診斷的意義和作用更加明顯正常組織和腫瘤組織均有一定的含量，其特異性不強

第八頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日本－周蛋白（BenceJones）多發(fā)性骨髓瘤惡性漿細胞分泌的一種免疫球蛋白輕鏈加熱至4O～60℃時凝固，加熱至90～100℃可再溶解，稱為凝溶蛋白在血清蛋白電泳中可見一異常增高的M帶，故也稱為M蛋白對多發(fā)性骨髓瘤的診斷有重要價值。第九頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日香草扁桃酸（manillylmandelicacid,VMA)兒茶酚胺的代謝產(chǎn)物收集24h尿檢測，可反映兒茶酚胺的代謝水平對嗜鉻細胞瘤和起源于神經(jīng)外胚層的腫瘤診斷有價值。第十頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日前列腺特異抗原（PSA）一種具有蛋白酶活性的抗原表達于前列腺導管上皮細胞作為診斷前列腺癌有價值的指標第十一頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日各種代謝酶堿性磷酸酶升高見于原發(fā)性肝癌、轉移性肝癌和骨轉移腫瘤酸性磷酸酶升高見于前列腺癌乳酸脫氫酶升高在很多腫瘤中常見。

第十二頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日2、異位性腫瘤標志

由惡變的腫瘤細胞產(chǎn)生，不是同類正常細胞的組分與體內(nèi)原位產(chǎn)生的物質具有相似或相同的結構和功能對這些物質的檢測可幫助腫瘤的診斷。

第十三頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日神經(jīng)元特異性烯醇化酶（neuron-specificenolase,NSE）是神經(jīng)內(nèi)分泌細胞特有的酶正常人血清上限是15μg/L小細胞肺癌和和神經(jīng)源性惡性腫瘤上升反映上述腫瘤療效、復發(fā)和預后的指標第十四頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日

3、胚胎性腫瘤標志

胚胎時期的某些物質在機體的發(fā)育、生長過程中逐步減少并消失，這些胚胎性和胎盤性物質在某些腫瘤可以重新表達，成為腫瘤標志。

第十五頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日

人絨毛膜促性腺激素（humanchorionicgonadotrophin，HCG）滋養(yǎng)層細胞合成滋養(yǎng)層細胞惡性腫瘤絨毛膜癌和葡萄胎的重要標志物也用于觀察乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌、肝癌和肺癌的療效和預后第十六頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日癌胚抗原（carcinoembryonicantigen，CEA）廣泛存在的胚胎性抗原很多惡性腫瘤如消化系統(tǒng)腫瘤、肺癌等都可檢測到CEA升高缺乏腫瘤特異性可作為判斷療效、復發(fā)和預后的較好指標

第十七頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日甲胎蛋白（α-fetoprotein，AFP）胚胎早期表達的糖蛋白肝癌細胞重新表達AFP，使之血清水平顯著上升診斷肝癌的重要指標之一其正常值在25μg/L以下AFP超過400μg/L時可確診肝癌但良性肝臟疾病如慢性肝炎，AFP也可顯著升高，應注意鑒別。

第十八頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日4、病毒性腫瘤標志某些病毒與腫瘤的發(fā)生有關某些腫瘤可檢測到腫瘤病毒相關物質，這些病毒相關抗原的抗體可作為腫瘤標志

HTLV－l病毒:T細胞白血病

HBV:肝癌

EBV:Burkitt淋巴瘤、鼻咽癌

HPV:宮頸癌、皮膚癌第十九頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日5、基因標志

腫瘤的發(fā)生與一些基因異常有關，這些基因的改變是腫瘤的重要標志癌基因的激活抑癌基因的失活第二十頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日根據(jù)分布分類

第二十一頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日1、細胞表面腫瘤標志細胞膜表面、細胞質內(nèi)和細胞核內(nèi)可能存在著質或量上明顯異常的物質這些物質可以成為抗原，可用特異性抗體檢測到

第二十二頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日腫瘤類型特征性表面抗原B細胞淋巴瘤外周T細胞淋巴瘤成人T細胞白血病／淋巴瘤淋巴母細胞性淋巴瘤霍奇金淋巴瘤多發(fā)性骨髓瘤非小細胞肺癌獨特性Ig、CD5、CD2O～22、CD45、T200、LCATCR＋、CD4＋、CD8－、CD3＋、CD7－TCR＋、CD4＋、CD25＋、CD8－、HTLV－1＋TCR＋、Tdt、CD2、CD7Ki－1（CD30）、LeuM1（CD15）細胞質內(nèi)Ig、β2-M、PCA－lCEA、CA125、CA19－9、血型抗原、HMFG第二十三頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日腫瘤類型特征性表面抗原小細胞肺癌乳腺癌胃腸道癌睪丸癌惡性黑色素瘤肝細胞癌肉瘤前列腺癌卵巢癌NCAM、CK－BB、NSEER、PR、ECG受體、Her－2／neu基因CEA、HMFG、其他粘蛋白、血型抗原β－HCG、AFPS100AFP結蛋白、波狀蛋白PSA、PAP、NSE、HMFG'ｓCA125、CA19－9

第二十四頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日2、血清學腫瘤標志

一般是指腫瘤細胞產(chǎn)生的、分泌到血清或體液中的物質可用生化方法或免疫學方法定量測定

第二十五頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日腫瘤來源血清學標志臨床意義乳腺胃腸道（結直腸、胰腺、胃）前列腺

肝細胞

卵巢睪丸（生殖細胞腫瘤）

滋養(yǎng)層細胞肺（小細胞癌）CEA﹡，CA15－3CEA﹡，CA19－9PSA﹡PAP﹡AFP﹡CEA﹡CA125AFP﹡，β－HCG，LDH﹡，胎盤樣AP﹡（精原細胞瘤）β－HCGNSE，CK-BB43，41，３，４3，41～4４3，42～4

2～4

4第二十六頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日腫瘤來源血清學標志臨床意義神經(jīng)母細胞瘤

甲狀腺

骨髓瘤類癌神經(jīng)內(nèi)分泌瘤骨非特異性標志

肝臟轉移癌VMA﹡，兒茶酚﹡NSE甲狀腺球蛋白﹡降鈣素（髓質瘤）免疫球蛋白（本周蛋白）5一羥色胺各種激素堿性磷酸酶脂結合涎酸、組織多肽抗原、鐵蛋白、涎酸轉移酶糖酵解酶、堿性磷酸酶、5’核苷酸酶1～441，42，42，3222～43，4

3，41.篩選2.診斷3.預后4.監(jiān)測病情變化及療效第二十七頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日3、癌基因標志癌基因的激活和抑癌基因的失活是腫瘤發(fā)生的分子基礎，特定起源的腫瘤常常與某種特定的癌基因有直接的關系通過分子生物學技術和單克隆抗體對腫瘤基因檢測，對于腫瘤的診斷、鑒別診斷、判斷預后和治療都有重要意義。第二十八頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日腫瘤癌基因異常臨床意義慢性粒細胞白血病（CML）

急性粒細胞白血?。ˋLL）急性早幼粒細胞白血病神經(jīng)母細胞瘤乳腺癌Abl-Bcr易位

Abl-Bcr易位PML-RARα易位N-myc擴增Neu/erB2,myc和int擴增；H-ras過度表達；11號染色體缺失診斷，特別是Ph’陰性CML的診斷監(jiān)測Ph’陽性ALL診斷,預后判斷預后差預后差第二十九頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日常用腫瘤標志第三十頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日甲胎蛋白

alpha-fetoprotein

AFP第三十一頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日1963年前蘇聯(lián)學者Ablevle在移植性肝癌小鼠血清中首次發(fā)現(xiàn)甲胎蛋白1964年他的的同胞Tatarinov在原發(fā)性肝癌患者血中發(fā)現(xiàn)AFP異常升高1970年后作為原發(fā)性肝癌的標志應用于臨床

第三十二頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日AFP是單鏈多肽，由590個氨基酸殘基組成，糖含量為3％，分子量為

67－72KD。在胎兒卵黃囊的內(nèi)胚層細胞、胎肝及胃腸道粘膜上皮細胞中合成，為胎兒血清正常成分。胎齡6.6周出現(xiàn)，14～19周達最高濃度l～3g/L，21周開始下降，34周降至最高濃度的2％，出生時臍帶血中含量為10-100mg/L，一年后降至正常成人水平，不到高峰時的萬分之一,一般免疫方法已不能測及。

第三十三頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日AFP對原發(fā)性肝癌的臨床價值1、診斷專一性僅次于病理檢查，假陽性率2％2、最好的早期診斷方法之一，可在癥狀出現(xiàn)前6－12個月作出診斷

3、反映病情變化和治療效果的敏感指標4、可檢出亞臨床期復發(fā)與轉移5、20％病人無AFP增高，故AFP不是絕對指標

第三十四頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日肝癌普查AFP低濃度升高肝癌低發(fā)地區(qū)肝癌高發(fā)地區(qū)發(fā)病率2－3％發(fā)病率18.5－32.9％第三十五頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日肝癌高發(fā)區(qū)普查意義0.3％自然人群AFP增高33－80％為AFP低濃度持續(xù)陽性低濃度持續(xù)陽性：連續(xù)2個月查AFP3次均超過50－200μg／L發(fā)現(xiàn)3177例，1年內(nèi)發(fā)現(xiàn)肝癌332例，為10.46％，其中I期肝癌55.77％，185例其發(fā)病率為當?shù)刈匀话l(fā)病率的315.2倍第三十六頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日正常值<20μg／LAFP＞400μg／LAFP＞200μg／L持續(xù)一個月持續(xù)二個月無肝病活動證據(jù)，排除妊娠和生殖腺胚胎腫瘤高度懷疑肝癌，做影像學檢查第三十七頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日AFP是原發(fā)性肝癌診斷中最好的腫瘤標志,70-95％患者的AFP增高，晚期病人更高當血清AFP升高，而S-GPT正常者，應高度懷疑原發(fā)性肝癌肝硬化及慢性活動性肝炎：AFP100－400μg／L，并與S-GPT呈平行關系，兩者同時升高或降低第三十八頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日睪丸惡性腫瘤、畸胎瘤、胃、胰、膽、腎、乳腺腫瘤和白血病也可升高，但多<100μg／LAFP可鑒別正常妊娠與絨毛膜癌

正常妊娠：20－200μg／L

胚胎發(fā)育異常（無腦兒、脊椎裂、臍膨出）：600－800μg／L第三十九頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日AFP是不均一性蛋白質，不同種類的AFP其糖鏈在類型與數(shù)量上不同，表現(xiàn)為對植物凝集素的親和力不同，這種AFP亞型稱為AFP異質體AFP在20～350ug/L之間，AFP異質體檢測有助于亞臨床肝癌的早期診斷

第四十頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日卵黃囊刀豆蛋白AConA非癌性肝病AFP異質體肝細胞扁豆凝集素LCA原發(fā)性肝癌親和免疫電泳ff-RIEP鑒別診斷第四十一頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日AFP異質體對肝癌的早期診斷、鑒別診斷、病情監(jiān)測、高危人群的普查均有較高價值AFP異質體與B超結合，使小肝癌診斷率提高到97.5％以AFP-L3異質體≥

15％作為原發(fā)性肝癌的診斷標準，敏感性90.0％，特異性92.9％，對小肝癌的早期診斷和良性肝病的鑒別診斷有意義第四十二頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日AFPmRNA檢測的意義RT-PCR檢測外周血轉移性肝癌游離細胞AFPmRNA64例肝癌、48例對照肝癌病人陽性率36％，23例17例無臨床轉移證據(jù)提示：此方法可直接用于臨床，診斷肝癌轉移第四十三頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日癌胚抗原

carcinoembryonicantigen

CEA

第四十四頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日1965年Gold和Freeman從人胚腸和結直腸癌組織中分離出一種分子量為180KD的糖蛋白，隨后發(fā)現(xiàn)腸癌患者血清中也存在此抗原，稱此為癌胚抗原。高度糖化，含糖60％～70％。妊娠2個月起存在于胎兒消化系統(tǒng)如腸道、胰腺和肝臟中，出生后濃度明顯下降健康成人血清CEA<2.5μg/L

第四十五頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日廣譜性腫瘤標志，在胚胎性腫瘤、結直腸、胃、肺、乳腺等腫瘤中可出現(xiàn)，特異性不強。不推薦作為結直腸癌篩選指標結直腸癌較非結直腸癌組織含量高10～100倍，結直腸癌肝轉移灶中含量最高

結直腸癌患者血清中CEA增高是由于癌細胞的浸潤，使本來應分泌到腸道中的粘液被吸收到血管內(nèi)

第四十六頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日CEA是反映結直腸癌臨床生物學特性的主要指標CEA表達高：腫瘤分化差腸壁浸潤更深淋巴結轉移率高術后轉移復發(fā)率高分期更晚預后差第四十七頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日CEA增高的其他情況吸煙者良性疾病陽性率19％肝炎肝硬化阻塞性黃疸肺結核胸膜炎慢性支氣管炎肝腎功能不全腸炎第四十八頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日四種腫瘤各期的CEA陽性率（％）

第四十九頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日CEA與結直腸癌轉移和復發(fā)第五十頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日動態(tài)監(jiān)測病情對結直腸癌患者治療后常規(guī)測定和動態(tài)觀察CEA是目前最佳的非創(chuàng)傷性檢查。CEA半衰期尚不清楚，結腸癌術后約一個月恢復正常，預示大部分腫瘤已切除肺癌術后約3個月恢復正常其他腫瘤一般在術后6－8周恢復正常第五十一頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日CEA升高可在臨床癥狀出現(xiàn)前5－7個月見到有些患者開始化療和放療后CEA會短暫升高，可能與腫瘤治療后細胞破壞有關胸腹水檢測CEA，如濃度比血清中高2倍，提示惡性腫瘤第五十二頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日鑒別卵巢癌性質Tholander：粘液性卵巢腫瘤與血清CEA水平高度正相關粘液性卵巢癌血清CEA陽性率

75.0％非粘液性卵巢癌血清CEA陽性率21.6％第五十三頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日CEA參考值血清參考值<3.4ng/mL吸煙者<4.3ng/mL臨界警示值>25ng/mL第五十四頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日CA19-9第五十五頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日SW－116人結腸癌抗原，為一種含粘液成分的大分子糖蛋白，為單涎酸神經(jīng)節(jié)苷脂，血清中以粘蛋白形式出現(xiàn)正常胰腺導管上皮細胞和腫瘤細胞等多種細胞可表達此抗原消化系統(tǒng)腫瘤:胰腺癌、肝膽系統(tǒng)癌、胃癌和結直腸癌患者血清中異常升高第五十六頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日肝膽癌（>5MU/L）：陽性率66.7％胰腺癌（>6.4MU/L）：陽性率69.8％胃癌：陽性率66.7％結腸癌：陽性率17.0％肺腺癌惡性胸水：陽性率72.0％，特異性92.3％，符合率67.3％第五十七頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日乳腺癌：特異性95.0％，與分期相關原發(fā)性肝癌：敏感性56.6％繼發(fā)性肝癌：敏感性60.7％第五十八頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日陽性率高達71％－93％早期胰腺癌敏感性降低，T1期為60.7％，T2期為

78.4％動態(tài)監(jiān)測

CA19-9判斷術后殘留、復發(fā)、轉移，是重要的病情追蹤指標

復發(fā)前1－7個月CA19-9增高胰腺癌第五十九頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日CACA19-9升高的其他疾病腫瘤良性疾病卵巢粘液性腫瘤子宮體腺瘤宮體管腺瘤肝轉移癌肝炎肝硬化胰腺炎膽道疾病第六十頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日CA19-9參考值CA19-9<39U/ML對惡性病變

敏感性：79.5％特異性：90.5％第六十一頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日CA-125第六十二頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日細胞表面糖蛋白，分子量可達220～1，000KD。正常卵巢及胎兒卵巢細胞表面表達很低胎兒器官上皮、羊水、成人輸卵管、子宮、宮頸內(nèi)膜以及支氣管細胞卻存在

CA-125。健康成人血清上限為

35U／mLl％～3％健康非妊娠婦女血清中CA－125濃度大于

35U／mL。

第六十三頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日CA-125在卵巢癌的應用輔助診斷，不能用于篩選卵巢漿液性腺癌，陽性率82％，晚期>1000U/ML粘液性卵巢癌不升高第六十四頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日用于觀察預后和療效比臨床診斷可提前約一年時間治療有效，一周后降至正常某些卵巢癌不增高，應結合臨床第六十五頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日連續(xù)監(jiān)測可鑒別腫瘤良惡性：8688例回顧性評價卵巢癌危險性，敏感性83.0％，特異性99.1％，陽性預見率16.0％CA12-5半衰期<20天，中位生存期101個月；CA12-5半衰期>20天，中位生存期18個月,有預后價值第六十六頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日CA-125增高的其他情況

非惡性病變肝炎和肝硬化慢性胰腺炎子宮內(nèi)膜異位懷孕3個月急性輸卵管炎

其他惡性腫瘤肝癌肺癌胰腺癌結腸癌胃癌子宮內(nèi)膜癌乳腺癌第六十七頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日其他腫瘤CA-125陽性率第六十八頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日CA-125參考值血清正常值

<35U/ML臨界警示值

>65U/ML第六十九頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日CA15-3第七十頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日細胞膜表面糖蛋白，分子量40KD，來自乳腺組織對乳腺癌有一定的診斷意義，陽性率22.5－40.2％胰腺癌陽性率15.8％胃癌10.0％第七十一頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日不具有對乳腺癌的特異性診斷價值：在腫塊較小的患者血清陽性率僅9％正常成人有5％的假陽性率近展期及轉移性乳腺癌：陽性率63.0％復發(fā)乳腺癌：陽性率70％提前檢出時間9－13個月第七十二頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日乳腺癌治療效果評價治療達CR、PR患者的CA15-3可降低或轉陰治療無效或進展者，CA15-3無變化或增高第七十三頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日CA15-3參考值健康女性<28U/ML乳腺癌患者>30U/ML持續(xù)增高：高度懷疑腫瘤復發(fā)>100U/ML，可認為一定有轉移第七十四頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日CA15-3相關的其它疾病

良性疾病肝炎和肝硬化SLE結節(jié)病結核病卵巢良性疾病乳腺良性疾病

惡性腫瘤肺癌結腸癌胰腺癌肝癌宮頸癌子宮內(nèi)膜癌第七十五頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日CA72－4第七十六頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日胃癌患者血清中明顯增高，敏感性28%-80%，分期越晚，CA72-4水平越高手術后可降至正常水平70%復發(fā)患者升高，且早于臨床復發(fā)第七十七頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日卵巢癌CA72-4也可增高，敏感性47%-80%，高于CA12-5聯(lián)合檢測CA72-4和CA12-5，敏感性為73%良性疾病及感染時，CA72-4不增高第七十八頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日CA72-4參考值血清參考值

<6.9U/ml臨界警示值>12U/ml第七十九頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日CYFRA21-1細胞角蛋白19片段第八十頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日細胞角蛋白是細胞體的中間絲，功能為機械性支撐細胞和細胞膜，可分為20種類型的細胞骨架蛋白分布于單層上皮細胞：支氣管、肺泡、腸、胰管、膽囊、宮頸上皮細胞對肺癌較敏感，但需排除腸癌第八十一頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日CYFRA21-1在肺癌陽性率68.8%陽性率：鱗癌>大細胞肺癌>腺癌>小細胞肺癌，非小細胞肺癌診斷價值較大可作為非小細胞肺癌治療監(jiān)測和預測復發(fā)、轉移的指標第八十二頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日惡性胸水中陽性率較血清中高，可能提示CYFRA21-1來自腫瘤局部，因分子量較大不能進入血液與CEA聯(lián)合檢測可提高惡性胸水診斷率膀胱、乳腺、胃、肝、卵巢癌也可升高第八十三頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日與NSCLC病理和分期關系第八十四頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日CYFRA21-1參考值血清參考值

<3.3ng/ml臨界警示值>30ng/ml第八十五頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日PSA前列腺特異抗原第八十六頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日前列腺細胞和腺管上皮細胞中一種分子量約34KD的糖蛋白，含糖7％，由240個氨基酸組成，具有蛋白酶活性PSA分泌入精液，對精子囊泡的分裂和精液的液化發(fā)揮生理作用前列腺液中PSA約為血清的100萬倍，前列腺上皮細胞層、基底細胞層和基底膜將PSA局限于前列腺管內(nèi)，當上述屏障受損時PSA進入組織間隙和淋巴管，導致血清PSA水平增高第八十七頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日各年齡段健康男性血清PSA（ng/ml）第八十八頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日血清PSA對前列腺癌診斷具有高度特異性和敏感性，陽性率達82％～97％之間，較血清酸性磷酸酶的診斷價值高血清PSA濃度的升高僅反映前列腺發(fā)生病理變化，在前列腺肥大及前列腺炎也明顯增高連續(xù)監(jiān)測PSA、測定游離PSA、或采用PSA/前列腺體積比值的方法來鑒別前列腺良、惡性疾病，早期診斷前列腺癌。第八十九頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日連續(xù)監(jiān)測血清PSA水平可反映治療效果不論手術還是放化療，治療有效者血清PSA水平逐步下降達到正常值所花時間越短，獲得完全緩解機會越大第九十頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日而血清PSA值恢復不到正常水平，說明有隱匿病灶或有遠處轉移相反PSA水平升高則預示著疾病惡化PSA不是診斷前列腺癌的絕對指征，必須結合臨床檢查，以提高確診率第九十一頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日總PSA/游離PSA對于tPSA為2-20ng/ml初治病人，tPSA與fPSA比值有利于鑒別前列腺癌與前列腺增生tPSA/fPSA>10有診斷意義tPSA<2ng/ml和>20ng/ml的病人，tPSA/fPSA無診斷意義第九十二頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日PSA作為乳腺癌預后指標PSA受類固醇激素（孕酮、雄激素）調節(jié)類固醇受體陽性組織能產(chǎn)生PSA：乳腺、子宮內(nèi)膜、胎盤30％乳腺癌患者PSA增高PSA對激素依賴性乳腺癌起抑制作用PSA表達者預后好，抗雌激素治療療效好，可作為乳腺癌的預后指標第九十三頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日PSA參考值

血清參考值<4ng/ml臨界警示值>10ng/mlPSA>4ng/ml，陽性預測值39%（活檢證實為前列腺癌第九十四頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日β-HCG人絨毛膜促性腺激素第九十五頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日

HCG是滋養(yǎng)層細胞產(chǎn)生的一種激素，由α和β亞單位組成，α亞單位與其他垂體激素的α亞單位相同，只有β亞單位是HCG分子特有的，分子量為2.4～3.4萬正常情況下β亞單位只存在于妊娠婦女血清中，在非妊娠婦女或男性中出現(xiàn)則高度懷疑有腫瘤存在腫瘤細胞以分泌游離β亞單位為特征，或單一分泌，或與α亞單位一起分泌組成完整的HCG分子第九十六頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日主要用于絨癌、惡性葡萄胎、畸胎瘤及卵巢、睪丸生殖細胞腫瘤的療效監(jiān)測和預后判斷β－HCG血清水平在治療中改變與治療效果和病情演變相一致。睪丸癌患者化療后血清β－HCG水平迅速下降，3天內(nèi)下降一半者，有83％患者生存期可達10年，反之僅有29％的患者生存10年第九十七頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日少數(shù)肺癌、子宮內(nèi)膜癌、子宮頸癌和白血病等惡性腫瘤中亦能發(fā)現(xiàn)HCG，但在血清中陽性率不高測定腦脊液β－HCG可推斷有無腦轉移用于早孕診斷、異位妊娠診斷：宮外孕時β－HCG增高，可與其他急腹癥鑒別動態(tài)監(jiān)測觀察先兆流產(chǎn)、不全流產(chǎn)的預后第九十八頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日妊娠各周HCG水平(IU/ml)第九十九頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日β－HCG參考值血清參考值<10mIU/L非懷孕健康婦女≤4mIU/L更年期后婦女≤9mIU/L第一百頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日NSE神經(jīng)元特異性烯醇化酶第一百零一頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日NSE屬于糖酵解同工酶家族，催化2-磷酸甘油轉化成磷酸烯醇丙酮酸，是催化糖原酵解途徑中的關鍵酶。NSE由α、β、γ三個亞基組成αα、ββ、γγ、αβ、αγ五種二聚體同工酶。亞基由中樞和外周神經(jīng)元以及神經(jīng)內(nèi)分泌細胞所產(chǎn)生，含量較高，因此NSE一般是指在這些細胞中表達水平較高的γγ、αγ二聚體。第一百零二頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日α亞基定位于膠質細胞，稱為非神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NNE）。由此組成

NSE和

NNE兩種亞單位第一百零三頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日NSE是小細胞肺癌高特異性、高靈敏性的腫瘤標志物初診患者有60％～

70％為陽性，進展期有78％～

92％陽性，病情進展常伴有血清NSE水平增高第一百零四頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日當肺未分化腫瘤組織病理診斷不清時，更有助于鑒別診斷小細胞肺癌與非小細胞肺癌NSE與非神經(jīng)元烯醇化酶同工酶的比率對于小細胞肺癌診斷似乎更具特異性各種神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤如神經(jīng)母細胞瘤和甲狀腺髓質癌有NSE升高第一百零五頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日90％神經(jīng)母細胞瘤患者34%胺前體脫羧細胞瘤(Apudoma)患者68－73％精原細胞瘤患者18％的非小細胞肺癌15％其他惡性腫瘤

6％的良性肺部疾患NSE升高

第一百零六頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日NSE增高的其他情況原發(fā)性和轉移性腦腫瘤惡性黑色素瘤原發(fā)性和轉移性腎腫瘤中樞神經(jīng)病變第一百零七頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日NSE參考值血清參考值<15.2ng/ml臨界警示值

>25ng/ml第一百零八頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日部分其他腫瘤標志物第一百零九頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日TPA（組織多肽抗原）腫瘤組織中純化的一種由單鏈多肽組成的蛋白，不含糖和脂肪，由細胞角蛋白8，18，19組成正常細胞和癌均產(chǎn)生，增殖期細胞產(chǎn)生及釋放較多反映了細胞增殖、分化和浸潤程度

第一百一十頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日廣譜腫瘤標志物:

肺癌陽性率60％胃腸道腫瘤陽性率54％TPA界限值為1.1ku/L時，可評價NSCLC手術切除的可能性，準確性與常規(guī)CT檢查類似與乳腺癌、宮頸癌、前列腺癌、腎癌、卵巢癌、膀胱癌有關第一百一十一頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日CA50單涎酸神經(jīng)節(jié)苷脂抗原正常值17u/ml胃腸道惡性腫瘤增高陽性率：結直腸癌51％，肝轉移者73％肝癌61－85％

第一百一十二頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日胰腺癌：敏感性69－95％特異性56－90％某些良性疾病如膽管、胰管炎癥、結石增高不具有獨立診斷腫瘤的腫瘤標志特性AFP<25ng/L的肝癌患者中CA50陽性率71％，聯(lián)合檢測可提高肝癌診斷率第一百一十三頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日CA242粘蛋白相關標志物，為涎酸化的糖脂類抗原用于結腸癌、胰腺癌、肺癌非小細胞肺癌：敏感性28.5％特異性95.6％鱗癌低于非鱗癌有一定的預后價值第一百一十四頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日胰腺癌：敏感性29％特異性93％可用于初診時篩選胰腺癌陽性率與CA19-9相同對NHL、膽囊癌、肝癌、胃癌、乳腺癌有診斷價值鑒別惡性胸腔積液：陽性率86.2％，特異性92.3％，符合率89.7％第一百一十五頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日鐵蛋白反映體內(nèi)鐵代謝情況治療早期反映體內(nèi)鐵儲量

<20ng/ml：準潛伏期鐵不足和鐵儲存耗竭

<12ng/ml：潛伏期鐵不足第一百一十六頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日腫瘤組織中以酸性鐵蛋白為主酸性同工鐵蛋白是鐵蛋白的一種異構體，富含H亞基，在心臟和胎盤較多大腸癌組織中酸性鐵蛋白較高，并釋放入血，使血清鐵蛋白增高，與細胞分化相關第一百一十七頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日與AFP聯(lián)合檢測，可部分彌補AFP的假陰性，用于診斷原發(fā)和繼發(fā)性肝癌肝轉移癌有價值，76％病人>400ng/ml相關腫瘤：白血病、HD、肺、結腸、肝和前列腺癌第一百一十八頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日堿性磷酸酶

(ALP)凡影響骨組織（特別是成骨組織）和肝臟的疾病均可血清ALP活性增高

骨的原發(fā)性、轉移性腫瘤和甲狀旁腺腺癌

ALP增高第一百一十九頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日連續(xù)測定血清ALP還可反映病情的動態(tài)變化

分為胎盤型、小腸型和肝型三種類型的同工酶，分析ALP同工酶譜能有效判斷疾病起源和性質。第一百二十頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日酸性磷酸酶

(ACP)1938年開始作為前列腺癌的腫瘤標志血清中可測到3種酸性磷酸酶，即血清酸性磷酸酶（ACP）、血清總酸性磷酸酶（TACP）和前列腺酸性磷酸酶（PAP）

在前列腺中PAP含量較其他組織高出100～1000倍，是前列腺特征性酶第一百二十一頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日PAP測定為目前診斷和監(jiān)測前列腺癌病情變化的最好指標之一，隨疾病進展而增高PAP是器官特異性指標，而非前列腺癌特異性指標，在良性前列腺疾病中PAP也增高第一百二十二頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日乳酸脫氫酶（LDH）

含有H型和M型二種亞單位，腫瘤組織中以M型為主

測定LDH總活力及其同工酶的臨床意義輔助診斷：原發(fā)性卵巢癌LDH增高，繼發(fā)性卵巢癌LDH不增高第一百二十三頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日病情監(jiān)控：肝癌、胃癌的LDH5（M4）增加，白血病時LDH3（H2M2）增加，卵巢癌、睪丸癌LDH1（H4）和LDH2（H3M）增加血清總活性及同工酶譜的變化常和病情一致對某些腫瘤有預后參考價值：惡性淋巴瘤患者LDH明顯升高往往提示預后不良第一百二十四頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日腫瘤標志物的合理應用第一百二十五頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日動態(tài)測定對可疑腫瘤，應多次測定，動態(tài)觀察，排除良性疾病的交叉反應和試驗誤差良性疾病的TM一過性增高，隨疾病好轉在2－3個月消失，而惡性腫瘤會繼續(xù)增高第一百二十六頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日有時即使是在參考范圍內(nèi)的濃度變化，也可能是有價值的病人是最佳的自身對照當腫瘤標志物增高時，應在短期內(nèi)（14－30天）進行重復測定第一百二十七頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日當改變治療方案之前，應測定腫瘤標志物當懷疑腫瘤復發(fā)或轉移時，均應及時測定腫瘤標志物第一百二十八頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日定期測定治療前應測腫瘤標志治療后1－2年，應每月測定腫瘤標志物濃度明顯下降后，每3個月測定一次第3－5年，每年測定1－2次第6年起，每年測定一次第一百二十九頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日療效監(jiān)測顯效：TM濃度降至正常參考值以下有效：TM濃度較治療前下降≥

90％改善：TM濃度較治療前下降≥

50％無效:TM濃度較治療前下降<50％第一百三十頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日腫瘤標志物的經(jīng)濟評價采用多個腫瘤標志物聯(lián)合檢測的方法，提高陽性檢出率，遴選出對某一腫瘤適用的“最佳腫瘤標志物群”，可提高診斷效率，降低費用腫瘤標志物的經(jīng)濟評價費用－最小化分析費用－有效性分析費用－有益性分析第一百三十一頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日推薦的檢測組合腫瘤篩查TSGFPSACEA小細胞肺癌NSECEA非小細胞肺癌CYFRA21-1CEATPA胃癌CEACA19-9CA72-4結直腸癌CEACA19-9CA72-4食管癌TSGFCEA肝癌AFPCA19-9A1酸性糖蛋白第一百三十二頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日乳腺癌CA15-3