第25章呼吸道病毒

呼吸道病毒

第25章*

呼吸道病毒（Virusesassociatedwithrespiratoryinfections）:

以呼吸道為侵入門戶

在呼吸道粘膜上皮細(xì)胞增殖

引起呼吸道局部感染或呼吸道以外組織

器官病變

據(jù)統(tǒng)計，90%以上的急性呼吸道感染由該類病毒引起。

病毒科病毒種類所致呼吸道感染性疾病正粘病毒甲、乙、丙型流感病毒

流行性感冒副粘病毒副流感病毒1～5型

普通感冒、支氣管炎等呼吸道合胞病毒

嬰兒支氣管炎、支氣管肺炎麻疹病毒

麻疹腮腺炎病毒

流行性腮腺炎披膜病毒風(fēng)疹病毒

小兒風(fēng)疹、胎兒畸形或先天性風(fēng)疹綜合征小RNA病毒鼻病毒

普通感冒、急性上呼吸道感染冠狀病毒普通冠狀病毒SARS冠狀病毒

普通感冒、急性上呼吸道感染

SARS

（嚴(yán)重急性呼吸道感染綜合征）腺病毒腺病毒

小兒肺炎主要的呼吸道病毒及其所致呼吸道感染性疾病

正粘病毒第一節(jié)正粘病毒（Orthomyxoviridae

）*

對人或某些動物細(xì)胞表面的粘蛋白有親和性，有包膜，具有分節(jié)段RNA基因組的一類病毒。

*

只有流行性感冒病毒（influenzavirus）一個種，包括人流感病毒和動物流感病毒。1918年西班牙流感截至2010年2月28日，全國31個省份累計報告甲型H1N1流感確診病例12.7萬例，死亡病例793例

流行性感冒病毒（influenzavirus）流感病毒是一種什么樣的病毒？為什么容易引起流行??流感如何傳播、有何癥狀？?如何進(jìn)行微生物學(xué)檢查？?怎樣防治這種疾??？?

（一）形態(tài)與結(jié)構(gòu)球形（80～120nm）絲狀、桿狀，長短不一一、生物學(xué)性狀形態(tài)包膜上有放射狀突起糖蛋白，主要是血凝素和神經(jīng)氨酸酶分子

核衣殼:分節(jié)段的（-）SSRNA核蛋白（NP）RNA多聚酶基質(zhì)蛋白(M蛋白)型特異性包膜：刺突血凝素HA

神經(jīng)氨酸酶NA12435678PB2PB1NPRNAM2M1NAHA分節(jié)段的（-）SSRNAPA

RNA多聚酶核糖核蛋白（RNP）1、核心：所以

易發(fā)生基因重組，導(dǎo)致基因編碼的蛋白抗原發(fā)生變異而出現(xiàn)新亞型。

RNA分節(jié)段，7~8段特點

其抗原性穩(wěn)定，具有型特異性。

2、核蛋白（NP）核蛋白

內(nèi)層：基質(zhì)蛋白（MP）3、包膜

外層：脂質(zhì)雙層，來源于宿主細(xì)胞膜（1）血凝素(HemagglutininHA)：（柱形）糖蛋白三聚體

凝集紅細(xì)胞—血凝現(xiàn)象，用于鑒定病毒吸附宿主細(xì)胞—與受體結(jié)合（侵入細(xì)胞的關(guān)鍵）具有抗原性，能產(chǎn)生保護(hù)性抗體易變異：16個亞型甲流：H1，2，3，5（2）神經(jīng)氨酸酶（NeuraminidaseNA）：（蘑菇形）

糖蛋白四聚體參與病毒釋放，促進(jìn)病毒擴散易變異：9個亞型甲流：N1,22.復(fù)制周期

3.分型與變異

根據(jù)NP和MP的抗原性不同,流感病毒被分為甲、乙、丙三型。人類流行的甲流亞型：主要是由H1、H2、H3、H5和N1、N2幾種抗原構(gòu)成。（1）甲型流感病毒抗原變異的幅度小，屬于量變，可引起小規(guī)模流感的流行，稱抗原漂移（Antigenicdrift）（2）若抗原變異幅度大，系質(zhì)變，形成新的亞型，可以引起大規(guī)模甚至世界性的流感流行，稱抗原轉(zhuǎn)變(Antigenicshift)。為什么抗原變異與流行密切相關(guān)？抗原變異機制4.培養(yǎng)特性

*

在雞胚羊膜腔和尿囊腔中增殖

*

紅細(xì)胞吸附試驗（hemoadsorptiontest）

*

易感動物為雪貂不耐熱，56℃30min即可滅活0～4℃可存活數(shù)周-70℃以下或凍干后能長期存活對干燥﹑紫外線和甲醛﹑乙醚﹑乳酸等敏感

5.抵抗力

主要是病人、隱性感染者、病禽傳染源傳播途徑飛沫、氣溶膠流行季節(jié)

多為冬春季二、致病性與免疫性

發(fā)熱、畏寒咳嗽、咽痛全身酸痛、疲乏無力頭痛腹瀉、嘔吐（部分病人）

流感癥狀*

并發(fā)癥：多見于嬰幼兒、老人、慢性病患者原發(fā)性病毒性肺炎繼發(fā)細(xì)胞性肺炎重者繼發(fā)肺炎、呼吸衰竭、甚至死亡Primaryinfluenzapneumonia

*

sIgA抗體有阻斷病毒感染的保護(hù)作用

*

抗NA抗體可以抑制病毒的釋放與擴散

但不能中和病毒飛感染性

*

抗NP特異性抗體具有型特異性

免疫性*

病毒分離標(biāo)本：口腔含漱液培養(yǎng)：猴腎細(xì)胞和雞胚尿囊腔結(jié)果：紅細(xì)胞凝集、血凝抑制試驗分型*

血清學(xué)診斷補體結(jié)合試驗（complimentfixation，CF）*

快速診斷間接免疫熒光檢查鼻咽分泌物三、微生物學(xué)檢查法1、一般性預(yù)防：四、防治原則雙手要勤洗；打嚏掩口鼻居室常通風(fēng)；無事少聚集臟手勿觸口；吐痰包紙里感冒戴口罩；染疫要隔離制備的疫苗必須與流行型別相同

2、接種流感疫苗：（最有效的預(yù)防方法）要求禁忌癥雞蛋過敏史免疫缺陷患病期間（1）鹽酸金剛烷胺中藥（板藍(lán)根、大葉青）（2）合并細(xì)菌感染：抗生素3、治療：早期隔離治療副粘病毒第二節(jié)副粘病毒（Paramyxoviruses）

副流感病毒parainfluenzavirus

腮腺炎病毒Mumpsvirus

麻疹病毒MeaslesVirus呼吸道合胞病毒RespiratorySyncytialVirus，RSV一、麻疹病毒麻疹病毒（Measlesvirus）是引起麻疹的病原體。麻疹是兒童最常見一種急性呼吸道傳染病。臨床上以發(fā)熱、上呼吸道炎癥、結(jié)膜炎、口腔粘膜斑及全身丘疹為特征。1.生物學(xué)性狀

*球形和絲型，120~250nm，-ssRNA，不分節(jié)段*包膜有HA和HL兩種糖蛋白突起，無神經(jīng)氨酸酶*麻疹病毒抗原性穩(wěn)定，只有一個血清型*唯一自然儲存宿主是人培養(yǎng)特性在人胚腎、人羊膜細(xì)胞及Hela、Vero等多種傳代細(xì)胞中可增殖，出現(xiàn)細(xì)胞病變，形成多核巨細(xì)胞，胞核胞漿中可形成嗜酸性包涵體。抵抗力較弱，加熱56℃30min和常用消毒劑均可滅活。2.致病性與免疫性

人是麻疹病毒的唯一自然儲存宿主。麻疹是一種典型的全身出疹的急性傳染病。其傳染性強、易感接觸后90%以上都發(fā)生麻疹，兒童初次感染幾乎都發(fā)病，傳染源是麻疹患兒。*

傳染源

急性期患者出疹前6天和出疹后3天都有傳染性*

傳播途徑

飛沫傳播，也可通過用品或親密接觸傳播SSPE*

臨床表現(xiàn)呼吸道并發(fā)癥氣管炎、咳嗽，支氣管肺炎，最常見（4%）

神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥腦炎SSPE*免疫性中和保護(hù)作用HA和HL蛋白抗體好發(fā)于6個月到5歲兒童麻疹發(fā)病期間免疫系統(tǒng)受到抑制終生免疫3.微生物學(xué)檢查法

*

病毒分離：復(fù)雜費時，臨床不用*

血清學(xué)診斷*

快速診斷：免疫熒光檢測病毒抗原4.防治原則

*

隔離患者*

人工自動免疫*

被動免疫二、副流感病毒1.生物學(xué)性狀

*球形，不分節(jié)段-ssRNA核蛋白呈螺旋對稱*包膜糖蛋白突起HN蛋白F糖蛋白*屬副粘病毒科呼吸病毒屬和德國麻疹病毒屬5個血清型2.致病性與免疫性

*

飛沫傳播或直接接觸傳播*

僅在呼吸道上皮細(xì)胞增殖，不入血*

上呼吸道感染、嬰幼兒嚴(yán)重哮喘、支氣管肺炎和肺炎3.微生物學(xué)檢查法

*

病毒分離*

快速診斷：免疫熒光檢測病毒抗原4.防治原則

*

尚無有效的疫苗和治療方法三、呼吸道合胞病毒1.生物學(xué)性狀

*

屬副粘病毒科肺病毒屬*球形*不能在雞胚培養(yǎng)，但可在組織培養(yǎng)增殖胞漿嗜酸性包涵體*

一個血清型2.致病性與免疫性

*

流行于冬季、早春，傳染性強*

是醫(yī)院感染的主要病原之一*

潛伏期4-5天，排毒可持續(xù)1-3周*

引起嬰幼兒的嚴(yán)重呼吸道感染：細(xì)支氣管炎和肺炎四、腮腺炎病毒1.生物學(xué)性狀

*屬副粘病毒科副粘病毒屬*雞胚羊膜腔增殖*一個血清型*人是唯一自然儲存宿主2.致病性與免疫性

*飛沫傳播*引起流行性腮腺炎*病后免疫力持久*可用減毒活疫苗冠狀病毒第三節(jié)

冠狀病毒Coronavirus，CoV*冠狀病毒科冠狀病毒屬*呈多形性，+ssRNA，不分節(jié)段核衣殼呈螺旋狀包膜表面有多形性花冠狀突起重癥急性呼吸綜合征冠狀病毒

SARSCoronavirus,SARSCoVSARS2002年底在佛山首次報道空氣飛沫或密切接觸傳播潛伏期：2~12天，通常4~5天呈顯著家庭和醫(yī)院集聚現(xiàn)象生物學(xué)性狀*60-130nm，包膜表面有明顯突起*+ssRNA*在Vero細(xì)胞上有明顯CPE*感染靈長類動物，出現(xiàn)典型的SARS癥狀SARSGenomeSARS傳播和流行診斷*主要依靠臨床和流行病學(xué)資料*病原學(xué)病毒分離RT-PCR免疫熒光、ELISA*實驗室要求嚴(yán)格生物安全資格（BSL-3

）*病原學(xué)診斷尚不成熟預(yù)防*SARSCoV比普通CoV抵抗力強，室溫下痰、糞便、尿中可穩(wěn)定存活1~2天*對溫度敏感，37oC存活4天，56oC存活90分鐘，75oC30分鐘*對含氯消毒劑、過氧乙酸及UV均敏感，*WHO推薦中效以上的消毒劑，如過氧乙酸其他呼吸道病毒

第四節(jié)風(fēng)疹病毒1.生物學(xué)性狀

*單股正鏈RNA病毒

*有包膜，核衣殼為二十面體對稱

*一個血清型*人