科研課題的設(shè)計(jì)在高質(zhì)量臨床研究論文發(fā)表中的重要性感染

科研課題的設(shè)計(jì)在高質(zhì)量床研究論文發(fā)表中的重要性及感染專業(yè)作者刊登SCI文章概況

照日格圖中華醫(yī)學(xué)雜志英文版(ChinMedJ)總編輯美國《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》(NEnglJMed)編委中華兒科雜志副總編輯中國醫(yī)學(xué)論壇報(bào)前總編輯醫(yī)學(xué)研究的分類醫(yī)學(xué)研究

前瞻性隨機(jī)對(duì)照的研究臨床觀察性研究(病例對(duì)照和隊(duì)列研究)

研究橫斷面(流行病學(xué)研究)

個(gè)例總結(jié)、病例系列

體外研究基礎(chǔ)研究

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)(體內(nèi))研究

離體研究治療或干預(yù)的臨床研究最理想的、可靠的設(shè)計(jì)方案是：隨機(jī)對(duì)照的臨床試驗(yàn)（RCT）但RCT類研究，最好還要做到：多中心、雙盲恰當(dāng)?shù)剡x擇對(duì)照組的干預(yù)措施十分重要

設(shè)計(jì)方案

證據(jù)強(qiáng)度雙盲隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（雙盲RCT）強(qiáng)單盲RCT非盲化（開放）RCT非隨機(jī)前瞻性試驗(yàn)非隨機(jī)回顧性試驗(yàn)前與后設(shè)計(jì)（歷史對(duì)照）

病例系列弱臨床研究不同設(shè)計(jì)方案取得的證據(jù)強(qiáng)度差異甚大：盲化的重要性

雙盲

三盲

單盲

其他盲化措施多中心研究的重要性

什么樣的多中心研究最好？

多國、多地區(qū)、多民族、多種族的多中心研究被認(rèn)為最說明問題

對(duì)多中心研究的其他要求主要終點(diǎn)指標(biāo)的選擇和使用硬指標(biāo)軟指標(biāo)主要和次要終點(diǎn)指標(biāo)復(fù)合主要終點(diǎn)指標(biāo)觀察指標(biāo)的量化

癥狀和體征的量化

疼痛

皮疹……臨床研究設(shè)對(duì)照的問題對(duì)照都有哪些類型？

空白對(duì)照安慰劑對(duì)照實(shí)驗(yàn)對(duì)照標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照自身對(duì)照歷史對(duì)照

平行對(duì)照實(shí)驗(yàn)對(duì)照

(即另一種干預(yù)措施對(duì)照)

假手術(shù)對(duì)照一般的作法是：做麻醉，做手術(shù)中非關(guān)鍵性的部分操作。另一種療法在不可使用空白對(duì)照或安慰劑對(duì)照組的情況下，或?yàn)楸容^不同處理方法之間的差異，可用另一種或數(shù)種處理進(jìn)行對(duì)照。

標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照

以從正常或普通人群取得的正常值或標(biāo)準(zhǔn)值為對(duì)照。因?yàn)榉翘幚硪蛩夭煌?、人群許多方面的差異，這種對(duì)照的用途很有限。

自身對(duì)照

以處理前的情況或數(shù)據(jù)作對(duì)照。用自身對(duì)照的方法不容易排除“處理因素”以外的各種影響因素的影響。更重要的是，在自身對(duì)照的研究中研究者的偏差(investigator’sbias),即研究者的主觀因素造成的偏差，以及病人的主觀因素造成的偏差無法排除。正是因?yàn)槿绱耍髞聿庞腥颂岢隽穗S機(jī)、雙盲、對(duì)照的研究模式，并已經(jīng)得到廣泛的接受和應(yīng)用，成為當(dāng)今循證醫(yī)學(xué)的基本和核心原則。因此，國際國內(nèi)的主流醫(yī)學(xué)期刊都優(yōu)先考慮刊登隨機(jī)對(duì)照的研究論文，而很少刊登自身對(duì)照的研究論文。歷史對(duì)照

以研究者或其他研究者過去研究的人群數(shù)據(jù)作對(duì)照，也因?yàn)榭杀刃圆疃苌俨捎谩Ｒ话阒鲝堄闷叫薪M(parallelgroup)對(duì)照，即對(duì)照組研究對(duì)象在同一時(shí)期來自與實(shí)驗(yàn)組相同的研究人群。對(duì)于有創(chuàng)性干預(yù)研究設(shè)對(duì)照的問題

重要性：總體上說對(duì)照是需要的，而且是重要的。但設(shè)什么樣的對(duì)照，因研究的目的而異。如果要證實(shí)某種有創(chuàng)性干預(yù)有效或無效，則應(yīng)當(dāng)考慮設(shè)空白或安慰劑或“假手術(shù)”對(duì)照。如果要與其他有創(chuàng)性干預(yù)或藥物治療等比較，應(yīng)設(shè)實(shí)驗(yàn)對(duì)照。文獻(xiàn)報(bào)告(Medline)中有假手術(shù)對(duì)照的臨床試驗(yàn)數(shù)量在近10年中與1995－2005那10年相比，增長了1倍以上（287

vs.111）。舉例PercutaneousCoronaryInterventionversusCoronary-ArteryBypassGraftingforSevereCoronaryArteryDiseaseSerruysPW,etal.NEnglJMed2009,360:961

這是一項(xiàng)較大規(guī)模、多中心、隨機(jī)對(duì)照的研究，在重癥冠心病（3支血管或左主干）病人中，比較冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)（CABG）與經(jīng)皮冠脈介入（PCI）療法的療效和不良事件。結(jié)果證實(shí)術(shù)后12個(gè)月時(shí)，CABG組主要不良事件發(fā)生率顯著低于PCI組。舉例例：

HouFF(候凡凡):EfficacyandSafetyofBenazeprilforAdvancedChronicRenalInsufficiency.NEnglJMed,2006,354:131-140

隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的臨床研究。貝那普利本是降血壓藥。但該研究表明，用貝那普利治療晚期慢性腎功能衰竭病人，顯著減少了腎功能惡化的危險(xiǎn)，即延長了這些晚期腎功能衰竭病人的生命，其創(chuàng)新性顯而易見、科學(xué)性也很強(qiáng)，每組約110例病人，隨訪3年余。

某新抗病毒藥治療某病毒病的隨機(jī)雙盲對(duì)照研究?選題問題：隨機(jī)雙盲有對(duì)照的研究固然好

但所研究的疾病系“良性、自限性”疾病

某發(fā)達(dá)國家專業(yè)學(xué)會(huì)指南規(guī)定普通型病例

不需要用抗病毒藥治療，選題有問題?

對(duì)照藥用未曾用于該病，缺乏資料的藥物?

觀察、記錄臨床療效的間隔時(shí)間太長(4天)?癥狀和體征的觀察無定量指標(biāo)選題和設(shè)計(jì)上容易忽略或出現(xiàn)的問題：◆選題的重要性不夠◆多中心研究相對(duì)少◆大多數(shù)臨床研究未做到盲化，這是被國際一流醫(yī)學(xué)期刊退稿的常見原因◆主要轉(zhuǎn)歸指標(biāo)選擇“‘硬指標(biāo)”的比較少◆臨床觀察項(xiàng)目量化指標(biāo)少或用未發(fā)表量化指標(biāo)國外高影響因子期刊退稿原因舉例1、某研究中關(guān)于戒煙的數(shù)據(jù)問題，客觀、準(zhǔn)確2、數(shù)項(xiàng)研究因?yàn)槲茨懿捎秒p盲方法退稿(2篇)3、某研究中對(duì)癥狀體征的量化指標(biāo)未標(biāo)準(zhǔn)化4、投給某外國雜志的稿件,“tooChina-specific”5、影響力只限于某專業(yè)，移植傳染(感染)病專業(yè)作者在SCI期刊上發(fā)表文章概況中國作者：China[Affiliation]： 739822ClinTrial 19946ClinTrialPhase3 169ControlledClintrial 1576Multicenterstudy 3129RCT 11956Meta-analysis 8207Review： 29738SystematicReview 14392Casereport 16969附：國內(nèi)腫瘤、消化、內(nèi)分泌、感染專業(yè)作者在PubMed期刊上刊登文章概況OncolEndocrDigestivInfDis 81887 3490 22362265Clintrial 2859 220 11153ClintrialIII: 47 2 0 0ClintrialIV:70 0 0CtrlClintrial27615 6 3Mlticntrstudy422 57 20 18RCT 1274(1.6)144(4.1)73(3.3)25(1.1)Review 4579103 182 71Systmtcrev199487136 45Meta-anal 121050 82 20Casereport4532174 60 65腫瘤、內(nèi)分泌和消化專業(yè)作者在綜合性高IF醫(yī)學(xué)期刊刊文情況

腫瘤內(nèi)分泌消化感染NEJM(54.420) 1(HK)2214Lancet(39.207) 0 203NatRevCan(37.575)1 0 0 0Nature(38.597)0 00 1JAMA(30.026) 0 00 0NatGenet(35.532) 9 00 0Science(31.201) 0 00 0NatMed(22.462) 3 00 0Cell(31.957)1

00 0我國內(nèi)地作者在NEJM上刊登的論著文章作者單位文章題目（中文譯文）年、卷、頁研究的性質(zhì)1曹學(xué)義新疆防疫站地方性呆小病中腦對(duì)碘缺乏易損性的時(shí)間1994,331,1739前瞻性有對(duì)照的臨床研究2陳傳榮3ShenT廣東心血管所營食所經(jīng)皮球囊瓣膜成形術(shù)治療青少年與成人肺動(dòng)脈瓣狹窄經(jīng)濟(jì)改革對(duì)中國兒童生長的影響1996,335,211996,335,400回顧性無對(duì)照病例系列研究流行病學(xué)調(diào)查4侯凡凡南方醫(yī)院貝那普利對(duì)晚期慢性腎功能不全的有效性和完全性2006,354,131RCT、雙盲5滕衛(wèi)平中國醫(yī)大中國碘攝入對(duì)甲狀腺疾病的影響2006,254,2783有對(duì)照隊(duì)列研究6楊正林四川省醫(yī)科院年齡相關(guān)性黃斑變性中Toll樣受體3與地圖樣萎縮2008,359,146病例對(duì)照研究7顧東風(fēng)阜外醫(yī)院中國吸煙所致死亡2009，360,150流行病學(xué)調(diào)查8管娜北大兒科三聚氰胺污染奶粉與幼兒結(jié)石2009,360,1067問卷調(diào)查9

張福仁山東皮麻風(fēng)病的全基因組關(guān)聯(lián)研究2009,360,2609基因組研究10王隴德

衛(wèi)生部

控制血吸蟲病在中國傳播的策略

2009,360,121

公共衛(wèi)生研究11朱鳳才江蘇

CDC

新型甲型流感（H1N1）疫苗在各年齡組人群中的觀察

2009,361,2414

RCT,雙盲12曹彬北京朝陽醫(yī)院中國2009大流行甲型流感H1N1病毒感染最初病例的臨床特征2009,361,2507回顧性臨床研究13楊文英北京中日醫(yī)院中國男性與女性中糖尿病的流行患病率調(diào)查2010,362,1090流行病學(xué)調(diào)查14吳疆北京市CDC北京2009年H1N1疫苗的安全性和有效性2010,363,2416RCT，雙盲15梁曉峰中國CDC中國甲型流感疫苗（H1N1）上市完全性調(diào)查2011,36,638流行病學(xué)調(diào)查16于學(xué)杰中國CDC新布尼亞病毒相關(guān)的發(fā)熱和血小板減少綜合征Feverwith2011,364,1523病原學(xué)研究17趙雁林中國CDC中國結(jié)核病耐藥性的全國調(diào)查2012,366:2161流行病學(xué)調(diào)查18高榮保中國CDC新型禽流感(H7N9)病毒的人類感染2013,04,11病原學(xué)研究19李群中國CDC禽流感病毒H7N9感染暴發(fā)流行病學(xué)2013,04,24流行病學(xué)研究20高海女浙大一院111例甲型禽流感（H7N9）病毒感染2013.05.22回顧性臨床研究21王擁軍22羅會(huì)明23朱鳳才24李榮成25黃華林

天壇醫(yī)中國CDC江蘇CDC廣西CDC中南生氯吡格雷和阿司匹林在急性小卒中中國新疆脊灰暴發(fā)的辨別和控制手足口病疫苗的有效性和安全性手足口病疫苗的有效性和安全性ZP1突變與家族性不育2013.369:112013.369:19812014.370：8182014.370：8292014.370:1220RCT，雙盲流行病學(xué)研究RCT，雙盲RCT，雙盲基因相關(guān)性25篇論著中，隨機(jī)對(duì)照的研究(RCT) 6 傳染病學(xué)：14流行病學(xué)調(diào)查 8 內(nèi)分泌：3隊(duì)列研究 1 心腦血管：2病例對(duì)照研究 1 ……基因組研究 2病原學(xué)研究 2公衛(wèi)及其他研究： 2回顧性臨床研究 3突發(fā)公共衛(wèi)生事件12LANCETINFECTDIS1區(qū)

10471

19.966CLININFECTDIS1區(qū)

455569.374AIDS1區(qū)

23034

6.407EMERGINFECTDIS2區(qū)

21567

5.993JINFECTDIS2區(qū)

42783

5.848EUROSURVEILLANCE2區(qū)

5236

5.491JANTIMICROBCHEMOTH2區(qū)

20364

5.338CURROPININFECTDIS2區(qū)

3039

4.870CURROPINHIVAIDS2區(qū)

1312

4.704JAIDS-JACQIMMDEF2區(qū)

13194

4.653CLINMICROBIOLINFEC2區(qū)

9033

4.578INTJANTIMICROBAG2區(qū)

7397

4.415AIDSREV2區(qū)

689

4.075INFECTIMMUN3區(qū)

50191

4.074JINFECTION3區(qū)

4558

4.073INFECTCONTHOSPEP3區(qū)

8070

4.020JINTAIDSSOC3區(qū)

605

3.936傳染(感染)病專業(yè)的SCI期刊69種PEDIATRINFECTDISJ3區(qū)

11429

3.569HIVMED3區(qū)

2083

3.155AIDSPATIENTCAREST3區(qū)

2432

3.09JVIRALHEPATITIS3區(qū)

3825

3.082ANTIVIRTHER3區(qū)

3518

3.073INTJHYGENVIRHEAL3區(qū)

1970

3.045BMCINFECTDIS3區(qū)

5121

3.025EURJCLINMICROBIOL3區(qū)

5921

3.024MICROBESINFECT3區(qū)

6795

2.92EPIDEMIOLINFECT3區(qū)

6340

2.867JHOSPINFECT3區(qū)

6177

2.855INFECTGENETEVOL3區(qū)

3214

2.768AMJINFECTCONTROL3區(qū)

4814

2.731AIDSRESHUMRETROV3區(qū)

5472

2.705FEMSIMMUNOLMEDMIC3區(qū)

4089

2.684INFECTDISCLINNAM3區(qū)

1873

2.626SEXTRANSMINFECT3區(qū)

3997

2.611INTJTUBERCLUNGD4區(qū)

6453

2.61CLINVACCINEIMMUNOL4區(qū)

4094

2.598SEXTRANSMDIS4區(qū)

5148

2.594INFECTION4區(qū)

2409

2.44MICROBDRUGRESIST4區(qū)

1251

2.364INTJINFECTDIS4區(qū)

2725

2.357TICKSTICK-BORNEDIS4區(qū)

186

2.353HIVCLINTRIALS4區(qū)

677

2.304VECTOR-BORNEZOONOT4區(qū)

2201

2.277EPIDEMICS-NETH4區(qū)

179

2.261DIAGNMICRINFECDIS4區(qū)

4840

2.26TRANSBOUNDEMERGDIS4區(qū)

574

2.096ZOONOSESPUBLICHLTH4區(qū)

850

2.086CURRHIVRES4區(qū)

1042

2.033TRANSPLINFECTDIS4區(qū)

1328

1.984SURGINFECT4區(qū)

1044

1.871TRAVELMEDINFECTDI4區(qū)

506

1.776SCANDJINFECTDIS4區(qū)

3548