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常見抗菌藥物的合理應(yīng)用第一頁(yè),共七十五頁(yè),2022年,8月28日主要內(nèi)容常用抗菌藥物簡(jiǎn)介分級(jí)管理抗菌藥物臨床應(yīng)用基本原則第二頁(yè),共七十五頁(yè),2022年,8月28日幾個(gè)概念抗生素:一般是指“由微生物產(chǎn)生的,極微量即具有選擇性地抑制其它微生物的化學(xué)物質(zhì)”,如青霉素G;經(jīng)化學(xué)方法改造已知抗生素而獲得者稱為半合成抗生素,如苯唑西林。抗菌藥物:包括抗生素與化學(xué)合成抗菌藥物,如氟喹諾酮類、磺胺藥??垢腥舅幬铮褐委煾鞣N病原體所致感染的藥物。第三頁(yè),共七十五頁(yè),2022年,8月28日抗菌藥物分類方法根據(jù)來(lái)源根據(jù)效果根據(jù)藥代、藥效參數(shù)根據(jù)臨床應(yīng)用管理根據(jù)作用機(jī)制根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)根據(jù)致病菌第四頁(yè),共七十五頁(yè),2022年,8月28日
抗菌藥物分類-內(nèi)酰胺類氨基糖苷類大環(huán)內(nèi)酯類喹諾酮類林可霉素和克林霉素萬(wàn)古霉素類硝基米唑類抗真菌藥四環(huán)素類氯霉素類合成抗菌藥抗結(jié)核藥和抗麻風(fēng)病藥第五頁(yè),共七十五頁(yè),2022年,8月28日-內(nèi)酰胺類-內(nèi)酰胺類是指化學(xué)結(jié)構(gòu)式中具有內(nèi)酰胺環(huán)的一大類抗生素,通過(guò)干擾細(xì)胞壁合成而殺滅細(xì)菌。-內(nèi)酰胺環(huán)第六頁(yè),共七十五頁(yè),2022年,8月28日作用特點(diǎn)抗菌作用是通過(guò)作用于細(xì)胞膜上的青霉素結(jié)合蛋白(PBP)而實(shí)現(xiàn)的,主要是PBP1和PBP3。此類藥物具有抗菌活性強(qiáng)、毒性低、臨床療效好等優(yōu)點(diǎn),廣泛應(yīng)用于各種細(xì)菌感染。第七頁(yè),共七十五頁(yè),2022年,8月28日-內(nèi)酰胺類分類青霉素類頭孢菌素類-內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)合制劑碳青霉烯類頭霉素類氧頭孢烯類單環(huán)-內(nèi)酰胺類第八頁(yè),共七十五頁(yè),2022年,8月28日青霉素類分類藥物特點(diǎn)普通青霉素青霉素G鈉芐星青霉素抗菌譜窄、殺菌劑、價(jià)廉、過(guò)敏、耐藥血藥濃度較低,一般用于輕中度感染,半衰期長(zhǎng)耐酶青霉素甲氧西林、氯唑西林、苯唑西林對(duì)青霉素酶穩(wěn)定,作用較弱,不用于中樞感染氨基青霉素氨芐西林、阿莫西林廣譜(G+球菌和G-桿菌)、耐酸、不耐酶、組織分布較好、皮疹、幽門螺桿菌有效廣譜青霉素哌拉西林、阿洛西林、羧芐西林、美洛西林廣譜(銅綠、厭氧菌)、對(duì)酶不穩(wěn)定第九頁(yè),共七十五頁(yè),2022年,8月28日不良反應(yīng)過(guò)敏性休克、皮疹、哮喘發(fā)作等大劑量或鞘內(nèi)注射2萬(wàn)U可引起青霉素腦病(肌肉陣攣、抽搐、昏迷等)青霉素鉀鹽不宜靜脈注射,大劑量鈉鹽可致高血鈉、低血鉀二重感染第十頁(yè),共七十五頁(yè),2022年,8月28日注意事項(xiàng)過(guò)敏問(wèn)題藥效特征與給藥方案:半衰期較短,無(wú)明顯的抗生素后效應(yīng),作用呈時(shí)間依賴性,療效的關(guān)鍵是濃度大于MIC的時(shí)間,日劑量宜分次給藥。聯(lián)合用藥:與氨基糖苷類聯(lián)用,呈協(xié)同作用;與大環(huán)內(nèi)酯類聯(lián)用,可擴(kuò)大抗菌譜。對(duì)產(chǎn)生物膜的菌如銅綠,大環(huán)內(nèi)酯類可破壞生物膜,而使-內(nèi)酰胺類易達(dá)到膜內(nèi)而起效。第十一頁(yè),共七十五頁(yè),2022年,8月28日頭孢菌素類分代常用藥物作用特點(diǎn)第一代頭孢噻吩、頭孢氨芐、頭孢唑啉、頭孢拉定、頭孢硫咪、頭孢羥氨芐對(duì)G+球菌作用強(qiáng)(包括MSSA)對(duì)G-桿菌作用較弱,對(duì)β內(nèi)酰胺酶不穩(wěn)定,主要從尿中排出,不適于膽道、腸道、中樞感染,有一定腎毒性。第二代頭孢呋辛、頭孢克洛、頭孢丙烯、頭孢孟多、頭孢替安對(duì)β內(nèi)酰胺酶較第一代穩(wěn)定,對(duì)G+球菌作用比第一代稍弱,對(duì)G-桿菌作用不如第三代,比第一代強(qiáng),對(duì)厭氧菌有一定作用。第十二頁(yè),共七十五頁(yè),2022年,8月28日頭孢菌素類分代
常用藥物
作用特點(diǎn)第三代頭孢噻肟、頭孢曲松、頭孢哌酮、頭孢唑肟、頭孢他啶、頭孢地嗪、頭孢匹胺、頭孢泊肟、頭孢克污、頭孢布稀對(duì)β內(nèi)酰胺酶較穩(wěn)定,不動(dòng)桿菌屬常耐藥,對(duì)G-桿菌作用強(qiáng),對(duì)G+作用弱,頭孢他定和頭孢哌酮對(duì)綠膿桿菌有較好作用,對(duì)厭氧菌作用弱第四代頭孢吡肟、頭孢匹羅對(duì)G+球菌作用增強(qiáng),對(duì)銅綠在內(nèi)的G-桿菌作用與第三代相似,對(duì)染色體介導(dǎo)Ⅰ型酶穩(wěn)定第十三頁(yè),共七十五頁(yè),2022年,8月28日各代頭孢菌素特點(diǎn)G+G-酶銅綠厭氧菌腎毒性一代+++++不穩(wěn)定無(wú)效無(wú)效++二代+++++穩(wěn)定無(wú)效部分作用+三代++++穩(wěn)定有效部分作用±四代++++++穩(wěn)定有效部分作用±第十四頁(yè),共七十五頁(yè),2022年,8月28日第三代頭孢主要品種比較
品種抗腸桿菌科細(xì)菌抗銅綠假單胞菌等耐酶排泄途徑其他頭孢噻肟+++++耐腎肝內(nèi)代謝頭孢哌酮+++++不耐肝膽出血傾向,難入CSF頭孢曲松++~+++++耐腎、肝膽半衰期長(zhǎng),易入CSF頭孢他啶+++++++耐腎常用于免疫缺陷者感染第十五頁(yè),共七十五頁(yè),2022年,8月28日不良反應(yīng)一代頭孢有腎毒性頭孢哌酮、頭孢孟多可出現(xiàn)低凝血酶原血癥和雙硫醒樣反應(yīng)二重感染,偽膜性腸炎大劑量偶抽搐過(guò)敏第十六頁(yè),共七十五頁(yè),2022年,8月28日注意事項(xiàng)過(guò)敏問(wèn)題:關(guān)于皮試,國(guó)家沒有統(tǒng)一規(guī)定,我院有相關(guān)規(guī)定。安全問(wèn)題一代頭孢的腎毒性:避免與其他具有腎毒性的藥物合用對(duì)凝血系統(tǒng)的影響:長(zhǎng)期應(yīng)用可加用維生素K戒酒硫樣反應(yīng):用藥前后一周避免飲酒第十七頁(yè),共七十五頁(yè),2022年,8月28日β-內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)合制劑細(xì)菌阿莫西林-克拉維酸頭孢哌酮-舒巴坦哌拉西林-他唑巴坦腸桿菌科細(xì)菌+++++++~+++銅綠假單胞菌-+++++~+++不動(dòng)桿菌-++++~++嗜麥芽窄食假單胞菌-+++-黃桿菌+++++腸球菌++-++~+++第十八頁(yè),共七十五頁(yè),2022年,8月28日5種酶抑制劑復(fù)方制劑的比較
氨芐西林-舒巴坦阿莫西林-克拉維酸替卡西林-克拉維酸頭孢哌酮-舒巴坦哌拉西林-他唑巴坦抗腸桿菌科++++++~++++++++~+++抗銅綠、沙雷菌--++~++++++++~+++抗不動(dòng)桿菌++--++-抗腸球菌++++++-+++抗嗜麥芽窄食單胞菌--++++++-透入腦脊液+---+第十九頁(yè),共七十五頁(yè),2022年,8月28日注意事項(xiàng)用藥前詳細(xì)詢問(wèn)藥物過(guò)敏史,并進(jìn)行青霉素皮試,陽(yáng)性禁用用藥時(shí)發(fā)生過(guò)敏反應(yīng),立即停藥;一旦發(fā)生過(guò)敏性休克,就地?fù)尵?,并給予吸氧及注射腎上腺素、腎上腺皮質(zhì)激素等抗休克中度以上腎功能不全患者根據(jù)腎功能減退程度調(diào)整劑量不推薦用于新生兒和早產(chǎn)兒,特治星不推薦用于兒童第二十頁(yè),共七十五頁(yè),2022年,8月28日碳青霉烯類抗菌譜廣,對(duì)G+菌、G-菌(包括銅綠假單胞菌)、厭氧菌均有極強(qiáng)的抗菌活性。對(duì)多數(shù)G+球菌、G-桿菌、銅綠假單胞菌和脆弱擬桿菌等多數(shù)厭氧菌均具活性,對(duì)MRSA腸球菌、嗜麥芽窄食單胞菌、黃桿菌無(wú)作用,對(duì)β內(nèi)酰胺酶和ESBLs高度穩(wěn)定,用于嚴(yán)重感染。第二十一頁(yè),共七十五頁(yè),2022年,8月28日碳青霉烯類藥物特點(diǎn)亞胺培南/西司他丁鈉廣譜,作用強(qiáng),耐酶,對(duì)MRSA、嗜麥芽窄食單胞菌、黃桿菌耐藥,不可用于中樞感染(中樞毒性)美羅培南抗菌作用同泰能,對(duì)腸桿菌科、流感桿菌、銅綠作用強(qiáng)于亞胺培南,不良反應(yīng)較少,可用于中樞感染比阿培南對(duì)銅綠假單胞菌抗菌活性強(qiáng),可通過(guò)血腦屏障帕尼培南/倍他米隆對(duì)金葡菌作用優(yōu)于亞胺培南,對(duì)銅綠遜于亞胺培南第二十二頁(yè),共七十五頁(yè),2022年,8月28日碳青霉烯類品種比較
亞胺培南Imipenem美羅培南Meropenem帕尼培南Panipenem商品名泰能美平克倍寧抗革蘭陽(yáng)性菌+++~++++~+++抗腸桿菌科++++++++++~++++抗銅綠假單胞菌++~++++++++抗厭氧菌+++++++++對(duì)腎脫氫肽酶不穩(wěn)穩(wěn)定穩(wěn)定中樞毒性發(fā)生率1.5%<0.5%<0.5%第二十三頁(yè),共七十五頁(yè),2022年,8月28日不良反應(yīng)惡心、嘔吐、皮疹等癲癇發(fā)作第二十四頁(yè),共七十五頁(yè),2022年,8月28日注意事項(xiàng)不宜治療輕癥感染,更不可預(yù)防用藥原有癲癇等中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者避免應(yīng)用FDA孕婦用藥分類:美羅培南B類,亞胺培南C類,孕期擇優(yōu)選擇長(zhǎng)期應(yīng)用易引起真菌感染可引起抗生素腹瀉第二十五頁(yè),共七十五頁(yè),2022年,8月28日氧頭孢烯類常用藥物
作用特點(diǎn)拉氧頭孢氟氧頭孢抗菌性能類似三代頭孢,對(duì)G-活性強(qiáng),對(duì)葡萄球菌屬差,對(duì)β內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定,但對(duì)厭氧菌的作用強(qiáng),氟氧頭孢還對(duì)MRSA有較強(qiáng)的抗菌作用,通常將其列入第三代頭孢菌素。有甲巰四氮唑側(cè)鏈可引起凝血酶原下降及出血,應(yīng)用VitK1第二十六頁(yè),共七十五頁(yè),2022年,8月28日頭霉素類常用藥物
作用特點(diǎn)頭孢美唑頭孢西丁頭孢米諾化學(xué)結(jié)構(gòu)與頭孢菌素相仿,但在頭孢烯母核7-位C上有一個(gè)反式甲氧基,故對(duì)-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性較多數(shù)頭孢菌素為強(qiáng),目前習(xí)慣上將頭孢美唑和頭孢西丁歸為第二代頭孢菌素。頭孢西?。簩?duì)G+較一代差,某些腸桿菌、流感嗜血桿菌、軍團(tuán)菌、厭氧菌敏感。將頭孢米諾歸為第三代頭孢菌素。第二十七頁(yè),共七十五頁(yè),2022年,8月28日頭孢西丁與頭孢美唑的比較
頭孢西丁頭孢美唑抗需氧菌+++++抗脆弱類桿菌+++++~+++抗其他厭氧菌+++++對(duì)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定穩(wěn)定峰濃度(肌注1g)mg/L22.590.1峰濃度(靜推1g)mg/L124.8354.5入CSF+±第二十八頁(yè),共七十五頁(yè),2022年,8月28日單環(huán)-內(nèi)酰胺類常用藥物
作用特點(diǎn)氨曲南對(duì)G-需氧菌包括腸桿菌科和銅綠有強(qiáng)大活性,對(duì)多數(shù)β內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定,對(duì)G+菌和厭氧菌作用差,與青霉素和頭孢菌素類極少發(fā)生交叉過(guò)敏,二重感染少見。第二十九頁(yè),共七十五頁(yè),2022年,8月28日氨基糖苷類氨基糖苷類抗菌譜廣,主要作用于G-桿菌(如大腸埃希菌、克雷伯菌屬、變形桿菌等腸桿菌科、嗜血桿菌等,對(duì)綠膿桿菌也有一定作用),對(duì)G+球菌(主要是金葡菌)和結(jié)核菌也有較強(qiáng)的抗菌活性。第三十頁(yè),共七十五頁(yè),2022年,8月28日氨基糖苷類品種特點(diǎn)慶大霉素G-桿菌作用較好,耐藥性比較嚴(yán)重阿米卡星對(duì)鈍化酶較穩(wěn)定,常用于耐慶大、妥布所致的腸桿菌、綠膿感染依替米星對(duì)葡萄球菌等部分G+球菌作用強(qiáng)于其他藥物,對(duì)部分MRSA有效。異帕米星耐藥菌少,與其他氨基糖苷類抗生素的交叉耐藥性也少第三十一頁(yè),共七十五頁(yè),2022年,8月28日特點(diǎn)
作用機(jī)制:抑制細(xì)菌核糖體的30S亞基,影響細(xì)菌合成蛋白質(zhì)血清蛋白結(jié)合率低,大多低于10%第三十二頁(yè),共七十五頁(yè),2022年,8月28日臨床應(yīng)用主要用于G-桿菌所致嚴(yán)重全身感染,常聯(lián)合用藥加哌拉西林→銅綠假單胞菌加青、氨芐青→腸球菌心內(nèi)膜炎或敗血癥加頭孢菌素→肺炎克雷伯菌感染加苯唑西林→葡萄球菌感染鏈霉素→結(jié)核鏈霉素加青霉素→布魯菌病、鼠疫等第三十三頁(yè),共七十五頁(yè),2022年,8月28日不良反應(yīng)耳毒性:妊娠、新生兒、嬰幼兒禁用,注意聽力腎毒性:定期查尿常規(guī)、腎功能,老人、失水、低血壓者慎用神經(jīng)肌肉接頭阻滯→呼吸停止過(guò)敏:詢問(wèn)過(guò)敏史避免與有耳毒、腎毒、神經(jīng)肌肉阻滯劑,吸入性麻醉劑合用第三十四頁(yè),共七十五頁(yè),2022年,8月28日注意事項(xiàng)注意用藥劑量和療程,加強(qiáng)耳、腎毒性監(jiān)測(cè),特別是用于老年人與兒童時(shí)。在國(guó)外,通常應(yīng)用大于4天時(shí)間進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)。最好不與其他有相同副作用的藥物合用,如利尿藥、一代頭孢、兩性霉素B等。有神經(jīng)肌肉阻滯副作用,不能靜推。妊娠、哺乳期間避免使用,新生兒、老年人盡量避免使用。第三十五頁(yè),共七十五頁(yè),2022年,8月28日大環(huán)內(nèi)酯類品種特點(diǎn)紅霉素抗菌譜窄,抗菌外作用,靜脈炎乙酰螺旋霉素G+球菌、軍團(tuán)菌、支原體所致的上呼吸道感染阿奇霉素抗肺炎支原體作用最強(qiáng),t1/2長(zhǎng),一日一次羅紅霉素口服,作用與紅霉素相似,半衰期長(zhǎng),與紅霉素交叉耐藥??死顾乜笹+球菌,軍團(tuán)菌,肺炎衣原體作用最強(qiáng)第三十六頁(yè),共七十五頁(yè),2022年,8月28日1、抗菌譜相對(duì)較窄,主要作用于需氧G+菌、G-球菌和厭氧菌。2、對(duì)支原體、衣原體,軍團(tuán)菌等非典型病原體有效。3、新大環(huán)內(nèi)酯對(duì)流感桿菌、卡他莫拉,淋球菌支原體、 衣原體活性增強(qiáng)。4、組織濃度較高。特點(diǎn)第三十七頁(yè),共七十五頁(yè),2022年,8月28日適應(yīng)證化膿性鏈球菌、肺炎鏈球菌致呼吸道感染鏈球菌感染引起的猩紅熱、蜂窩織炎白喉及白喉帶菌者炭疽、破傷風(fēng)、氣性壞疽、放線菌病梅毒、李斯特菌病第三十八頁(yè),共七十五頁(yè),2022年,8月28日注意事項(xiàng)本類藥物為肝藥酶抑制劑,與其他藥物的相互作用多。經(jīng)CYP3A4代謝的藥物均可受到影響,特別是與治療窗窄的藥物聯(lián)用時(shí),更應(yīng)加強(qiáng)治療藥物監(jiān)測(cè),如阿司咪唑、特非那丁、地高辛、卡馬西平、他克莫司、環(huán)孢素、茶堿、華法林等。具有一定的肝毒性,應(yīng)用時(shí)監(jiān)測(cè)肝功能。第三十九頁(yè),共七十五頁(yè),2022年,8月28日喹諾酮類抗菌譜廣,尤對(duì)需氧G-桿菌、G+球菌有強(qiáng)大抗菌作用,對(duì)支原體、衣原體、結(jié)核桿菌亦有作用體內(nèi)分布廣泛,組織體液中濃度高消除半衰期較長(zhǎng),使用方便不良反應(yīng)較輕第四十頁(yè),共七十五頁(yè),2022年,8月28日喹諾酮類分代常用藥物主要作用特點(diǎn)第一代萘啶酸已淘汰第二代吡哌酸少用(尿路、腸道感染)第三代諾氟沙星、培氟沙星、洛美沙星、依諾沙星、氧氟沙星、左氟氟沙星、環(huán)丙沙星、氟羅沙星、雙氟沙星、氨氟沙星、蘆氟沙星、托蘇沙星對(duì)G-桿菌作用強(qiáng)第四代
莫西沙星、吉米沙星對(duì)G+球菌作用增強(qiáng)
第四十一頁(yè),共七十五頁(yè),2022年,8月28日特點(diǎn)新氟喹諾酮基本保持對(duì)革蘭陰性桿菌強(qiáng)大抗菌活性,與環(huán)丙沙星相似,但對(duì)銅綠假單胞菌作用減弱;對(duì)G+菌(包括MRSA和腸球菌)的抗菌活性顯著增強(qiáng)(4~5倍);對(duì)厭氧菌和細(xì)胞內(nèi)病原體的活性增強(qiáng)(2~4倍);新氟喹諾酮可作為經(jīng)驗(yàn)性治療院外肺部感染的一線用藥。第四十二頁(yè),共七十五頁(yè),2022年,8月28日作用機(jī)制作用于細(xì)菌的DNA旋轉(zhuǎn)酶,影響細(xì)菌DNA合成耐藥:細(xì)菌DNA旋轉(zhuǎn)酶結(jié)構(gòu)改變和外膜通透性改變第四十三頁(yè),共七十五頁(yè),2022年,8月28日臨床應(yīng)用泌尿生殖系呼吸道感染:呼吸喹諾酮菌痢傷寒、其他沙門氏菌G-菌引起的骨、關(guān)節(jié)感染皮膚、軟組織、眼耳鼻喉感染沙眼衣原體、支原體所致性傳播性疾病第四十四頁(yè),共七十五頁(yè),2022年,8月28日不良反應(yīng)胃腸道反應(yīng)皮疹A(yù)LT、BUN、Cr升高癲癇樣發(fā)作、視力下降、跟腱斷裂、溶血、尿毒綜合征肝壞死、Q-T間期延長(zhǎng)第四十五頁(yè),共七十五頁(yè),2022年,8月28日注意事項(xiàng)18歲以下未成年患者禁用與含鈣、鋁、鎂等金屬離子藥物合用可減少本類藥物的吸收,應(yīng)避免同用妊娠期和哺乳期患者避免應(yīng)用有神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng),如頭痛、頭暈、睡眠障礙等,不宜用于有癲癇或其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者有皮膚光敏反應(yīng)、關(guān)節(jié)病變、肌腱斷裂等,并偶可引起心電圖QT間期延長(zhǎng)等第四十六頁(yè),共七十五頁(yè),2022年,8月28日林可霉素和克林霉素克林霉素是林可霉素半合成衍生物,抗菌作用較強(qiáng)敏感細(xì)菌:葡萄球菌屬、肺炎鏈球菌、溶血鏈球菌、多數(shù)白喉棒狀桿菌、破傷風(fēng)桿菌、產(chǎn)氣莢膜桿菌及厭氧菌(脆弱擬桿菌、多數(shù)放線菌)耐藥細(xì)菌:MRSA、腸球菌、G-桿菌第四十七頁(yè),共七十五頁(yè),2022年,8月28日特點(diǎn)作用機(jī)制:作用于細(xì)菌核糖體的50S亞單位,抑制細(xì)菌合成蛋白質(zhì)用于金葡球引起的骨髓炎、化膿性關(guān)節(jié)炎等鏈球菌致咽喉炎、中耳炎、肺炎等第四十八頁(yè),共七十五頁(yè),2022年,8月28日不良反應(yīng)胃腸道反應(yīng)假膜性腸炎:可用甲硝唑或萬(wàn)古、去甲萬(wàn)古霉素皮疹、藥物熱、ALT升高、中性粒細(xì)胞減少、血小板減少、嗜酸細(xì)胞增多、林可大劑量靜脈快速滴注可致血壓下降和心電圖變化,血栓性靜脈炎、肝病慎用、新生兒、孕婦不用第四十九頁(yè),共七十五頁(yè),2022年,8月28日注意事項(xiàng)由于作用靶位與紅霉素相同,兩者不可聯(lián)用有神經(jīng)肌肉接頭阻滯作用,與具有相同副作用的藥物如氨基糖苷類、麻醉藥、肌松藥聯(lián)用時(shí),易發(fā)生呼吸抑制等不良后果有前列腺增生的老年男性患者使用劑量較大時(shí),偶可出現(xiàn)尿潴留不可靜推,應(yīng)限速靜滴,給藥時(shí)間至少1小時(shí)第五十頁(yè),共七十五頁(yè),2022年,8月28日萬(wàn)古霉素與去甲萬(wàn)古霉素敏感細(xì)菌:各種G+球菌和G+桿菌(尤其MRSA及腸球菌)、艱難梭菌引起的假膜性腸炎作用機(jī)制:殺菌劑,作用于細(xì)菌細(xì)胞壁,與粘肽的側(cè)鏈形成復(fù)合物,抑制細(xì)胞壁合成適應(yīng)證:G+球菌致敗血癥、心內(nèi)膜炎、腦膜炎、肺炎不良反應(yīng):耳毒性、腎毒性、紅人綜合征、血栓性靜脈炎第五十一頁(yè),共七十五頁(yè),2022年,8月28日注意事項(xiàng)慎用于嚴(yán)重腎功能不全、聽力減退者具有明顯的耳、腎毒性,應(yīng)用時(shí)應(yīng)進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè),峰濃度不超過(guò)30-40mg/L,谷濃度10-20mg/L對(duì)組織有強(qiáng)烈刺激性,不宜肌注,也不宜靜推,靜滴時(shí)應(yīng)避免藥液外漏靜滴時(shí)間至少1小時(shí)以上可透過(guò)胎盤,導(dǎo)致胎兒第8對(duì)腦神經(jīng)損害,孕婦有指征使用時(shí)應(yīng)權(quán)衡利弊用藥過(guò)量可引起少尿和腎衰,必要時(shí)可血濾第五十二頁(yè),共七十五頁(yè),2022年,8月28日替加環(huán)素2005年6月在美國(guó)上市,2012年進(jìn)入中國(guó)。甘酰胺類四環(huán)素,具有超廣譜抗菌活性,對(duì)G+、G-、非典型病原體以及厭氧菌等具有高度活性;對(duì)產(chǎn)ESBLs的大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌以及多數(shù)腸桿菌屬也有活性;可克服核糖體保護(hù)及外排兩種遺傳性耐藥機(jī)制。第五十三頁(yè),共七十五頁(yè),2022年,8月28日注意事項(xiàng)在美國(guó),該藥被批準(zhǔn)用于治療復(fù)雜腹腔感染和皮膚軟組織感染、社區(qū)獲得性肺炎。在中國(guó),說(shuō)明書規(guī)定該藥適用于18歲以上患者的復(fù)雜性腹腔內(nèi)感染;肝功能輕至中度損害者無(wú)需調(diào)整劑量,腎功能損害或接受血液透析患者無(wú)需調(diào)整劑量;可導(dǎo)致艱難梭菌相關(guān)性腹瀉,當(dāng)出現(xiàn)時(shí)應(yīng)進(jìn)行評(píng)估。第五十四頁(yè),共七十五頁(yè),2022年,8月28日硝基咪唑類特點(diǎn)對(duì)多種厭氧菌包括脆弱類桿菌、幽門螺桿菌具良好的抗菌作用,僅不產(chǎn)芽孢的革蘭陽(yáng)性桿菌耐藥,本組藥物對(duì)所有的需氧菌無(wú)效??诜蘸?,組織分布好,在各種體液包括腦脊液、唾液、精液中均達(dá)有效濃度。不良反應(yīng)以消化道為主,另有過(guò)敏反應(yīng)、白細(xì)胞減少等。第五十五頁(yè),共七十五頁(yè),2022年,8月28日3種咪唑類藥物的比較
甲硝唑替哨唑奧硝唑抗厭氧菌、原蟲+++++++++~++++抗需氧菌---口服吸收好好好口服峰濃度(mg/L)/劑量40/2g40-51/5g30/1.5g半衰期(h)5~109~1112~14不良反應(yīng)稍多較少、輕較少、輕第五十六頁(yè),共七十五頁(yè),2022年,8月28日抗真菌藥分類品種特點(diǎn)多烯類兩性霉素B除曲霉菌外對(duì)多數(shù)真菌作用強(qiáng),難透過(guò)血腦屏障,不良反應(yīng)突出,其脂質(zhì)體不良反應(yīng)較低吡咯類氟康唑伊曲康唑伏立康唑口服吸收好,能透過(guò)血腦屏障對(duì)部分曲霉菌、耐氟康唑的念珠菌有效用于治療侵襲性曲霉菌感染棘白霉素類卡泊芬凈對(duì)白念、熱帶、克柔作用強(qiáng),對(duì)曲菌屬、肺孢子菌具抑菌作用其他氟胞嘧啶抗真菌譜不廣,主要作用于隱球菌屬和念珠菌屬。第五十七頁(yè),共七十五頁(yè),2022年,8月28日主要內(nèi)容常用抗菌藥物簡(jiǎn)介分級(jí)管理抗菌藥物臨床應(yīng)用基本原則第五十八頁(yè),共七十五頁(yè),2022年,8月28日抗菌藥物分級(jí)根據(jù)安全性、療效、細(xì)菌耐藥性、價(jià)格等因素,將抗菌藥物分為三級(jí)非限制使用級(jí)抗菌藥物限制使用級(jí)抗菌藥物特殊使用級(jí)抗菌藥物第五十九頁(yè),共七十五頁(yè),2022年,8月28日分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)非限制使用級(jí)抗菌藥物是指經(jīng)長(zhǎng)期臨床應(yīng)用證明安全、有效,對(duì)細(xì)菌耐藥性影響較小,價(jià)格相對(duì)較低的抗菌藥物限制使用級(jí)抗菌藥物是指經(jīng)長(zhǎng)期臨床應(yīng)用證明安全、有效,對(duì)細(xì)菌耐藥性影響較大,或者價(jià)格相對(duì)較高的抗菌藥物第六十頁(yè),共七十五頁(yè),2022年,8月28日分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)特殊使用級(jí)抗菌藥物是指具有以下情形之一的抗菌藥物具有明顯或者嚴(yán)重不良反應(yīng),不宜隨意使用的抗菌藥物需要嚴(yán)格控制使用,避免細(xì)菌過(guò)快產(chǎn)生耐藥的抗菌藥物療效、安全性方面的臨床資料較少的抗菌藥物價(jià)格昂貴的抗菌藥物第六十一頁(yè),共七十五頁(yè),2022年,8月28日我院現(xiàn)有抗菌藥物分級(jí)非限制使用級(jí)青霉素、阿莫西林、頭孢唑林、頭孢拉定、頭孢呋辛(酯)、頭孢克洛、頭孢丙烯、頭孢曲松、慶大霉素、阿米卡星、阿奇霉素口服劑型、羅紅霉素、諾氟沙星、環(huán)丙沙星、左氧氟沙星口服劑型、復(fù)方磺胺甲噁唑、克林霉素、甲硝唑、奧硝唑、磷霉素、氟康唑膠囊第六十二頁(yè),共七十五頁(yè),2022年,8月28日我院現(xiàn)有抗菌藥物分級(jí)限制使用級(jí)阿莫西林/克拉維酸、替卡西林/克拉維酸、哌拉西林/他唑巴坦、頭孢他啶、頭孢地尼、頭孢唑肟、頭孢地嗪、頭孢哌酮/舒巴坦、頭孢哌酮/他唑巴坦、頭孢西丁、克拉霉素、阿奇霉素注射劑、左氧氟沙星注射劑、莫西沙星、米諾環(huán)素、氟康唑注射劑、伊曲康唑口服劑、伊曲康唑口服液、伏立康唑口服劑第六十三頁(yè),共七十五頁(yè),2022年,8月28日我院現(xiàn)有抗菌藥物分級(jí)特殊使用級(jí)第四代頭孢:頭孢吡肟、頭孢匹羅碳?xì)涿赶╊悾好懒_培南、亞胺培南/西司他丁、比阿培南糖肽類:萬(wàn)古霉素、替考拉寧惡唑烷二酮類:利奈唑胺其他類:氨曲南唑類抗真菌藥:伊曲康唑注射劑、伏立康唑注射液、卡泊芬凈注射劑使用前,需經(jīng)醫(yī)院副高職稱以上的感染、呼吸、重癥醫(yī)學(xué)科醫(yī)師或臨床藥師會(huì)診同意后,由具有相應(yīng)處方權(quán)醫(yī)師開具醫(yī)囑或處方。第六十四頁(yè),共七十五頁(yè),2022年,8月28日主要內(nèi)容常用抗菌藥物簡(jiǎn)介分級(jí)管理抗菌藥物臨床應(yīng)用基本原則第六十五頁(yè),共七十五頁(yè),2022年,8月28日抗感染藥物治療基本原則定性:是否感染診斷為細(xì)菌性感染者,方有指征應(yīng)用抗菌藥物定因:感染病原盡早查明感染病原,根據(jù)病原種類及細(xì)菌藥物敏感試驗(yàn)結(jié)果選用抗菌藥物按照藥物的抗菌作用特點(diǎn)及其體內(nèi)過(guò)程特點(diǎn)選擇用藥定位:系統(tǒng)癥狀抗菌藥物治療方案應(yīng)綜合患者病情、病原菌種類及抗菌藥物特點(diǎn)制定第六十六頁(yè),共七十五頁(yè),2022年,8月28日抗感染治療方案的制訂原則
品種選擇:根據(jù)病原菌種類及藥敏結(jié)果選用抗菌藥物給藥劑量:按各種抗菌藥物的治療劑量范圍給藥給藥途徑輕癥感染可接受口服給藥者,應(yīng)選用口服吸收完全的抗菌藥物,不必采用靜脈或肌肉注射給藥。重癥感染、全身性感染患者初始治療應(yīng)予靜脈給藥,以確保藥效;病情好轉(zhuǎn)能口服時(shí)應(yīng)及早轉(zhuǎn)為口服給藥??咕幬锏木植繎?yīng)用宜盡量避免:局部應(yīng)用只限于少數(shù)情況,如中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染、包裹性厚壁膿腫、某些皮膚表層及口腔、陰道等黏膜表面的感染。第六十七頁(yè),共七十五頁(yè),2022年,8月28日抗感染治療方案的制訂原則
給藥次數(shù):應(yīng)根據(jù)藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)相結(jié)合的原則給藥。療程因感染不同而異,一般宜用至體溫正常、癥狀消退后72~96小時(shí),特殊情況,妥善處理。敗血癥、感染性心內(nèi)膜炎、化膿性腦膜炎、傷寒、布魯菌病、骨髓炎、溶血性鏈球菌咽炎和扁桃體炎、深部真菌病、結(jié)核病等需較長(zhǎng)的療程方能徹底治愈,并防止復(fù)發(fā)第六十八頁(yè),共七十五頁(yè),2022年,8月28日抗菌藥物的聯(lián)合應(yīng)用指征
病原菌尚未查明的嚴(yán)重感染,包括免疫缺陷者的嚴(yán)重感染單一抗菌藥物不能控制的需氧菌及厭氧菌混合感染,2種或2種以上病原菌感染單一抗菌藥物不能有效控制的感染性心內(nèi)膜炎或敗血癥等重癥感染需長(zhǎng)程治療,但病原菌易對(duì)某些抗菌藥物產(chǎn)
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