基因檢測(cè)行業(yè)高壁壘大空間行業(yè)前景值得期待

基因是生命的語(yǔ)言對(duì)基因的研究是對(duì)生命研究的核心內(nèi)容圖1：A的結(jié)構(gòu)示意

基因，即含有遺傳信息的DNA片段，儲(chǔ)存著生命的種族、血型、孕育、生長(zhǎng)、凋亡等過(guò)程的全部信息?，F(xiàn)代生物學(xué)的基石理論，最重要的理論之一中心法則闡述了DA、RA、蛋白質(zhì)三者之間的關(guān)系，從而為探索生命本質(zhì)提供了要徑DNA是種鏈合由四脫核酸成包括嘌脫核酸、胸腺嘧啶脫氧核苷酸、胞嘧啶脫氧核苷酸、鳥(niǎo)嘌呤脫氧核苷酸。每個(gè)核苷酸上的脫氧核糖與磷酸分子由酯鍵相連，堿基沿著內(nèi)側(cè)排列形成序列，通過(guò)不同類(lèi)型核苷酸的組合形成遺傳密碼，DA雙鏈中的一條單鏈轉(zhuǎn)錄出mRNA，并被翻和達(dá)蛋質(zhì)從而控命活圖2：中心法則示意 1世教網(wǎng) 百百解碼基因，探索生命自DNA的螺結(jié)被現(xiàn)后對(duì)DNA列承的信檢便為重要的研究?jī)?nèi)容，而對(duì)應(yīng)的基因檢測(cè)技術(shù)更是重中之重。當(dāng)下用于基因檢測(cè)的技術(shù)要括CR術(shù)基因序術(shù)FIH和基芯技表1：基因檢測(cè)技術(shù)列技術(shù)原理PCR技術(shù)DNA在多種酶的作用下可以變性解旋成單鏈,在DNA聚合酶的參與下,根據(jù)堿基互補(bǔ)配對(duì)原則制成同樣的兩分子拷貝?；驕y(cè)技術(shù)利用堿基配對(duì)原理通過(guò)熒光信號(hào)確定堿基排列順序基因芯技術(shù)在一塊布滿已知序列的靶核苷酸探針的芯片上，利用雜交測(cè)序方法，互補(bǔ)匹配確定序列。FISH技利用熒光特定標(biāo)記的已知序列的核酸為探針，與核酸進(jìn)行雜交，從而對(duì)特定核酸序列進(jìn)行精定量定位。6百百其中PR術(shù)基芯技和FSH技均我國(guó)用年較成熟。PR應(yīng)用場(chǎng)景廣，疾病篩查、科研等多角度都可適用，F(xiàn)ISH技術(shù)主要應(yīng)用于基因異位的檢測(cè)，基因芯片過(guò)往主要應(yīng)用基因篩選、環(huán)境污染測(cè)定等方面，是著二基測(cè)序術(shù)迅發(fā)，用空受擠圖3：基因測(cè)序技術(shù)發(fā)展歷億智基因序過(guò)多發(fā)展第代序中Snger序分，其用DNA合反，入經(jīng)熒標(biāo)標(biāo)過(guò)的4種苷，樣DA序列在使用特殊標(biāo)記的核苷酸后合成會(huì)立即終止。根據(jù)合成的隨機(jī)性，最終擴(kuò)增形成大量長(zhǎng)短不一的片段，通過(guò)電泳檢測(cè)相應(yīng)的熒光標(biāo)簽核苷酸，即可讀取測(cè)結(jié)，轉(zhuǎn)成A序圖4：agr測(cè)序法示意ojSanger測(cè)序法的出現(xiàn)使科學(xué)家得以初探基因的奧秘，也是人類(lèi)基因組計(jì)劃主要使用的測(cè)序方法。但隨著其廣泛應(yīng)用，angr測(cè)序表現(xiàn)出一些缺點(diǎn)首先測(cè)通低其序速通在80-00小時(shí)測(cè)人完基組的時(shí)間達(dá)到34年，且成本較高，到203年人類(lèi)基因組計(jì)劃完成時(shí)，利Sangr測(cè)一人因組成近500元Sangr法逐漸不適應(yīng)人類(lèi)更大樣本量、更低成本、更多物種的研究方向科學(xué)家們開(kāi)始開(kāi)發(fā)新的測(cè)序技術(shù)：提高通量、降低成本，成為新方法的開(kāi)發(fā)目標(biāo)第二代測(cè)序方法的核心思想是通過(guò)捕捉新合成的末端的標(biāo)記來(lái)確定DA的序，眾合新端的法，以Illmia公的逆終測(cè)法最為典廣應(yīng)可逆終測(cè)先橋式CR擴(kuò)增DA備含大待測(cè)NA片段的芯片，通過(guò)加入4種特殊修飾的核苷酸，聚合反應(yīng)能夠暫停，使機(jī)器識(shí)別到當(dāng)前點(diǎn)位的核苷酸類(lèi)別，通過(guò)激光照射，這些特殊修飾的核苷酸熒光集團(tuán)被切除，并使NA合成能夠繼續(xù)進(jìn)行，如此循環(huán)，將得到一系列熒光信號(hào)將這些熒光信號(hào)對(duì)應(yīng)回相應(yīng)的核苷酸，就可以得到DNA一條鏈的堿基序列，將不片拼，可匯總樣的整列圖5：可逆鏈終止測(cè)序法示 lnIllumna通可鏈測(cè)序站霸地，經(jīng)典HiSq列序儀大舉占領(lǐng)市場(chǎng)，但第二代測(cè)序技術(shù)發(fā)展的過(guò)程中同時(shí)也出現(xiàn)了一些其他測(cè)序方法，例如IAGN公司（已被賽默飛世爾收購(gòu)）的合成測(cè)序法，CG公司（已被華大集團(tuán)收購(gòu)并放入華大智造）的NA納米微球測(cè)序法，DnahMotin司的oloy序法第二代測(cè)序法相比第一代測(cè)序通量大、測(cè)序成本低，Illuina的出現(xiàn)使2017人基組序本降至100元成下降顯雖第代測(cè)序技術(shù)也有一些缺點(diǎn)，例如測(cè)序讀長(zhǎng)短、測(cè)序結(jié)果偏好性等，但為解決這些問(wèn)題而發(fā)展出的第三代測(cè)序技術(shù)尚未成熟，測(cè)序準(zhǔn)確率不高，因此相比較之下第代序術(shù)目最流和有景技?；驒z測(cè)應(yīng)用較為廣泛不同基因測(cè)序技術(shù)可以用于不同領(lǐng)域，但第二代測(cè)序技術(shù)以其通量高、準(zhǔn)確優(yōu)用各領(lǐng)，本報(bào)主二測(cè)序術(shù)對(duì)基因測(cè)序產(chǎn)業(yè)鏈的上游是基因測(cè)序相關(guān)儀器、耗材及試劑供應(yīng)商，提供基因測(cè)序平臺(tái)和解決方案?；驕y(cè)序技術(shù)是基因測(cè)序儀的核心，在多種基因測(cè)序技術(shù)中，以Ilumin、TheroFiser和華大智造為代表的高通量測(cè)序技術(shù)是目前市場(chǎng)較為主流的測(cè)序技術(shù)。基因測(cè)序產(chǎn)業(yè)鏈的中游是以實(shí)驗(yàn)室、研究機(jī)構(gòu)、測(cè)序服務(wù)公司為代表的服務(wù)提供商，其構(gòu)建大規(guī)模測(cè)序平臺(tái)，并為其他用戶提供測(cè)序，開(kāi)發(fā)基因測(cè)序相關(guān)應(yīng)用?；驕y(cè)序產(chǎn)業(yè)鏈的下游是以政府、藥企、醫(yī)院及廣大人群為代表的測(cè)序相關(guān)應(yīng)用或服務(wù)的終端消費(fèi)者。目前，產(chǎn)業(yè)下游逐步成熟的應(yīng)用領(lǐng)域包括：疾病篩查、生殖健康、伴隨診斷、個(gè)性消等 圖6 上游為設(shè)備和原材料供應(yīng)商全球基因測(cè)序儀及耗材市場(chǎng)保持高增。根據(jù)arkadMarets的數(shù)據(jù)，球因序及材市在21-019間保持20的復(fù)增率，于2019年達(dá)到38.8美元模并計(jì)在來(lái)十以1.的均合增長(zhǎng)增，到200年將到45.0美模我國(guó)因序與材場(chǎng)在21-019期持24.%年合長(zhǎng)率，于2019年達(dá)到42.2億模未十年以1.%年復(fù)增率，略高全市增，計(jì)到030年達(dá)到3034億模圖7：全球基因測(cè)序儀與耗市場(chǎng)規(guī)模（億美元） 圖8：中國(guó)基因測(cè)序儀與耗市場(chǎng)規(guī)模（億元） 華智， 華智，基因序業(yè)備試耗材供主括IlminThemoish、華大造PacficBioiences和OxordNanpre等以Ilumina為代表的式PCR擴(kuò)與成邊序合技路、以大造代的DA納米球與聯(lián)合探針錨定聚合相結(jié)合的技術(shù)路線、以ThermoFiser為代表的乳液PR擴(kuò)增與半導(dǎo)體測(cè)序結(jié)合的技術(shù)路線目前占據(jù)市場(chǎng)主要份額。這三種技術(shù)路線在基因測(cè)序領(lǐng)域主要技術(shù)參數(shù)上各有特點(diǎn)，居于領(lǐng)先地位，并相較于其競(jìng)對(duì)具一的技優(yōu)表2：各公司技術(shù)路線對(duì)公司技術(shù)類(lèi)別技術(shù)特點(diǎn)技術(shù)缺點(diǎn)Illmia橋式PCR擴(kuò)增與邊合邊測(cè)序結(jié)合的技術(shù)路線1、準(zhǔn)確性高，量覆蓋廣2、不測(cè)序機(jī)型的單機(jī)次運(yùn)行測(cè)序通量圍為1.2-600PCR擴(kuò)增技術(shù)會(huì)致錯(cuò)誤累積，搭的生化技術(shù)會(huì)產(chǎn)標(biāo)簽跳躍，需要用雙接頭彌補(bǔ)ThemoFiser乳液PCR擴(kuò)增與半導(dǎo)測(cè)序結(jié)合的技術(shù)路線1、運(yùn)行速度快檢測(cè)連續(xù)相同堿的準(zhǔn)確性較低2、通量適中，同測(cè)序儀的單機(jī)次運(yùn)行測(cè)序通量圍為30Mb-0GPCR擴(kuò)增技術(shù)會(huì)致錯(cuò)誤累積，半體信號(hào)讀取對(duì)連相同堿基的識(shí)別誤率高華大智造DNA納米球與聯(lián)合探針定聚合相結(jié)合的技術(shù)線1、檢測(cè)準(zhǔn)確性高，同時(shí)產(chǎn)出數(shù)據(jù)重復(fù)序列率低；2、通量覆蓋廣，不同測(cè)序儀單機(jī)單次運(yùn)行測(cè)序通量范圍為0.25-200G相比其他產(chǎn)品增了一個(gè)環(huán)化步驟華智造基因測(cè)序行業(yè)上游集中度高。因?yàn)榛驕y(cè)序行業(yè)上游涉及復(fù)雜的多學(xué)科交叉和大量精密儀器制造和組裝，源頭性技術(shù)及完整的專(zhuān)利布局會(huì)構(gòu)筑較高的技壁。前全市場(chǎng)看基測(cè)行巨頭Ilumna其具有先發(fā)優(yōu)勢(shì)，市場(chǎng)占有率較高，具有一定的壟斷地位。根據(jù)GrndViReseach的020年發(fā)布的市場(chǎng)報(bào)告，019年全球測(cè)序行業(yè)上游市場(chǎng)中Illumna的場(chǎng)有為7.1，ThrmoFisr市占率為3.，華大造全市份約為3.%相較于lluna和TheroFsher球市份更圖9：全球測(cè)序行業(yè)上游測(cè)市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)格局 aVeh華大造中游為檢測(cè)試劑提供商基因測(cè)序技術(shù)可應(yīng)用于多種領(lǐng)域，例如微生物檢測(cè)、食品安全、海關(guān)檢疫、無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前檢測(cè)、腫瘤篩查等。試劑生產(chǎn)商通過(guò)構(gòu)建大規(guī)模測(cè)序平臺(tái)，提供商業(yè)化試劑盒，為相關(guān)領(lǐng)域的客戶提供測(cè)序服務(wù)，由于可細(xì)分的應(yīng)用領(lǐng)域較多進(jìn)者較，此競(jìng)更激表3：基因測(cè)序技術(shù)應(yīng)用領(lǐng)列領(lǐng)域應(yīng)用場(chǎng)景描述科研及新應(yīng)用領(lǐng)域多組學(xué)研究高通量基因測(cè)序技術(shù)的出現(xiàn)為多組學(xué)基礎(chǔ)科學(xué)研究提供了大量基因組、錄組和蛋白組等組學(xué)數(shù)據(jù)，從而極大程度地促進(jìn)了生命科學(xué)基礎(chǔ)研究的展。人群隊(duì)列測(cè)序“后人類(lèi)基因組”時(shí)代，為了建立更加精細(xì)的參考基因組及變異組，許國(guó)家紛紛啟動(dòng)了面向本國(guó)或本地區(qū)的基因組測(cè)序計(jì)劃。同時(shí)，全球越來(lái)多的涌現(xiàn)以醫(yī)療健康為目的的基因組測(cè)序，基因測(cè)序逐漸成為一種醫(yī)保蓋的常規(guī)數(shù)據(jù)。新藥研發(fā)與新高通量測(cè)序技術(shù)為新藥研發(fā)提供了強(qiáng)大的技術(shù)支持，使得科學(xué)家對(duì)疾病理解更加直觀，有利于提高新藥篩選的效率；此外創(chuàng)新藥物臨床試驗(yàn)過(guò)中的受試者篩選、入組、臨床數(shù)據(jù)分析等也是高通量基因測(cè)序技術(shù)在新研發(fā)領(lǐng)域中的重要應(yīng)用。微生物檢測(cè)微生物檢測(cè)不僅可以用于臨床感染性疾病診斷，在藥物研發(fā)、化妝品工業(yè)、環(huán)境保護(hù)等領(lǐng)域也發(fā)揮著重要的作用。農(nóng)林牧漁分子育種、畜禽良種繁育、動(dòng)物傳染病監(jiān)控、中草藥基源鑒定均具有重的經(jīng)濟(jì)價(jià)值，高通量測(cè)序技術(shù)正逐漸被應(yīng)用到越來(lái)越多的農(nóng)林牧漁場(chǎng)景中。食品安全基因測(cè)序技術(shù)在食品工業(yè)微生物檢測(cè)、食品安全追溯中擁有得天獨(dú)厚的優(yōu)勢(shì)，有望成為未來(lái)常規(guī)的食品檢測(cè)和監(jiān)管方式。海關(guān)檢疫隨著測(cè)序成本的下降和數(shù)據(jù)分析能力的提高，高通量測(cè)序技術(shù)作為一個(gè)驗(yàn)更快、更準(zhǔn)，并且能在多種病原物可能變異或者存在量較少的情況下出疫情的技術(shù)，將成為海關(guān)口岸檢疫的標(biāo)準(zhǔn)配置之一。公共衛(wèi)生管理在應(yīng)對(duì)公共衛(wèi)生突發(fā)事件，尤其是新發(fā)突發(fā)傳染病時(shí)，病原體的準(zhǔn)確分及疾病傳播鏈的快速溯源對(duì)制定疫情防控策略至關(guān)重要。本次新冠疫情中，高通量測(cè)序技術(shù)便為揭示病毒傳播途徑與追溯傳染源頭提供了強(qiáng)有的支撐。消費(fèi)者基因測(cè)序通過(guò)線上或線下渠道，直接向消費(fèi)者出售檢測(cè)套裝，回收樣本，進(jìn)行檢并出具個(gè)人基因測(cè)序商業(yè)模式。其特點(diǎn)是高度互聯(lián)網(wǎng)化，以族源、運(yùn)動(dòng)飲食等相關(guān)應(yīng)用為主要賣(mài)點(diǎn)，是目前增長(zhǎng)較快的新興基因測(cè)序應(yīng)用領(lǐng)域。臨床領(lǐng)域無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前檢測(cè)無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前檢測(cè)（NIPT）是高通量測(cè)序技術(shù)的一個(gè)成熟臨床應(yīng)用場(chǎng)景，已經(jīng)成為降低出生缺陷的有效手段。相比于傳統(tǒng)的產(chǎn)前檢測(cè)/診斷技術(shù)，NIPT有檢出率高、檢測(cè)周期短、操作簡(jiǎn)便等諸多優(yōu)勢(shì)。輔助生殖利用胚胎植入前遺傳學(xué)篩查和胚胎植入前遺傳學(xué)診斷，能夠幫助醫(yī)生評(píng)估胚胎的遺傳狀況，提高體外受精的成功率，并降低嚴(yán)重遺傳病的風(fēng)險(xiǎn)。腫瘤診斷與準(zhǔn)治療目前腫瘤診斷和精準(zhǔn)治療是高通量測(cè)序技術(shù)臨床應(yīng)用中發(fā)展較快的一個(gè)分領(lǐng)域。腫瘤基因測(cè)序可以輔助臨床醫(yī)生對(duì)癌癥患者進(jìn)行分型，以制訂理的治療方案；同時(shí)能夠幫助確定哪些患者最有可能受益于特定的藥物支持腫瘤的精準(zhǔn)治療。腫瘤早期篩查腫瘤的早期篩查對(duì)于提升患者的生存率至關(guān)重要。基因測(cè)序相比于傳統(tǒng)檢測(cè)手段的優(yōu)勢(shì)在于它可以通過(guò)無(wú)創(chuàng)的方法在血液中尋找到一些非常微量基因突變，敏感性和特異性很高。傳染感染通過(guò)基因測(cè)序技術(shù)進(jìn)一步增強(qiáng)對(duì)于全球感染性疾病譜的理解，利用高通測(cè)序速度快、準(zhǔn)確率高、成本低等優(yōu)點(diǎn)，在細(xì)菌、病毒、真菌及其他傳感染性病原體檢測(cè)上發(fā)揮重要作用。通過(guò)測(cè)序技術(shù)全面了解傳染感染疾的基因多樣性、突變性及流行病學(xué)特征等信息。數(shù)據(jù)源華智，根據(jù)ranieRseah的報(bào)告，學(xué)術(shù)研究、臨床研究和醫(yī)院診斷是下游用多領(lǐng)，計(jì)占過(guò)8%學(xué)究是因序用多領(lǐng)域，主要取決于高校及科研院所、政府組織等機(jī)構(gòu)的經(jīng)費(fèi)投入，考慮到各國(guó)科學(xué)研究經(jīng)費(fèi)投入穩(wěn)定增加，預(yù)計(jì)未來(lái)用于學(xué)術(shù)研究領(lǐng)域的測(cè)序需求將長(zhǎng)期穩(wěn)健增長(zhǎng)。另一方面，臨床及檢驗(yàn)應(yīng)用受益于人口老齡化及測(cè)序技術(shù)的成熟，應(yīng)用領(lǐng)域也快速拓展。無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前檢測(cè)（NPT）是其中較為成熟的領(lǐng)域，腫瘤精準(zhǔn)療腫早則當(dāng)下具展力領(lǐng)。圖10：基因測(cè)序下游應(yīng)用領(lǐng)分布情況制藥和生物 其他術(shù) 醫(yī)院診斷學(xué)術(shù)研究54%臨床研究18% aVeh基因測(cè)序在學(xué)術(shù)領(lǐng)域應(yīng)用穩(wěn)步擴(kuò)大1212生物產(chǎn)業(yè)是當(dāng)今發(fā)展最快的行業(yè)之一，生物技術(shù)進(jìn)入大規(guī)模產(chǎn)業(yè)化的加速發(fā)展新階段，生物醫(yī)藥、生物農(nóng)業(yè)日趨成熟，人們生活也越來(lái)越離不開(kāi)生物產(chǎn)業(yè)。生物制造、生物能源、生物環(huán)保深刻影響著人類(lèi)的日常生活，生物科學(xué)解人、食能源問(wèn)具重意。在此礎(chǔ)，國(guó)將物產(chǎn)發(fā)提至略位222年5月10國(guó)家發(fā)展改革委發(fā)布了“十四五”生物經(jīng)濟(jì)發(fā)展規(guī)劃，作為我國(guó)首部生物經(jīng)濟(jì)的五年規(guī)劃，明確了生物經(jīng)濟(jì)發(fā)展的具體任務(wù)《規(guī)劃》指出，要支持重大科技基礎(chǔ)設(shè)施建設(shè)，加強(qiáng)關(guān)鍵共性生物技術(shù)創(chuàng)新平臺(tái)建設(shè)，推動(dòng)基因檢測(cè)、生物遺傳等先進(jìn)技術(shù)與疾病預(yù)防深度融合，開(kāi)展遺傳病、出生缺陷、腫瘤、心血管疾病、代謝疾病等重大疾病早期篩查，提升疾病診斷能力和臨床醫(yī)療水平，目標(biāo)是到十四五結(jié)束時(shí)，生物經(jīng)濟(jì)增加值占國(guó)內(nèi)生產(chǎn)總值的比重穩(wěn)步提升年收億以企業(yè)量著加美國(guó)樣發(fā)生科提升戰(zhàn)高222年9月14日，宮辦“國(guó)家生物技術(shù)和生物制造計(jì)劃峰會(huì)，會(huì)議承諾發(fā)展國(guó)內(nèi)生物經(jīng)濟(jì)，加強(qiáng)生物技術(shù)相關(guān)的國(guó)防工業(yè)基礎(chǔ)，包括利用生物學(xué)為國(guó)防供應(yīng)鏈制造產(chǎn)品。在今年8月通過(guò)的《芯片與科學(xué)法案》中，也出現(xiàn)了生物技術(shù)的表述，將加強(qiáng)生物濟(jì)并助動(dòng)保證國(guó)物術(shù)生制造相技的展因此，預(yù)計(jì)全球用于生命科學(xué)領(lǐng)域的研究資金將進(jìn)一步增加，全球生命科學(xué)域研資投快速長(zhǎng)從206的247億元加到200年的1576美，復(fù)增長(zhǎng)為6.0。預(yù)，222年球生命學(xué)域究金入將到754億元圖11：全球生命科學(xué)領(lǐng)域研資金（億美元） 圖12：中國(guó)生命科學(xué)領(lǐng)域研資（億元）2008%1002%1007%1001002%1006%1001005%801%1004%803%601%6040402%5%201%2000%00%年年年年年年年E 年年年年年年年E全球生命科學(xué)領(lǐng)域研究資金（億美元）

中國(guó)生命科學(xué)領(lǐng)域研究資金（億元） oy 我們將“NGS（NxteneraionSeqencng，下一代測(cè)序）放入PubMed數(shù)庫(kù)檢，現(xiàn)從2010年開(kāi)始GS的文數(shù)大上，可見(jiàn)基因測(cè)序在當(dāng)今生命科學(xué)的研究中重要性不斷上升，預(yù)計(jì)未來(lái)基因測(cè)序在學(xué)術(shù)究的用穩(wěn)增長(zhǎng)圖13Pbd中標(biāo)題或摘中含有“NGS”的文獻(xiàn)數(shù)45004000350030002500200015001000 bd，無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前篩查是測(cè)序應(yīng)用較為成熟的領(lǐng)域當(dāng)前中國(guó)市場(chǎng)生育健康檢查涵蓋婚前、孕前、孕期、新生兒和兒童各個(gè)階段，其中以孕前篩查所占比例最高。孕前篩查主流技術(shù)可分為三種，分別是無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前檢查（NIPT，傳統(tǒng)產(chǎn)前篩查和傳統(tǒng)產(chǎn)前診斷。相比其他兩大檢查NIPT最大的優(yōu)點(diǎn)在于無(wú)創(chuàng)檢查，且檢出率不遜于另外兩大技術(shù)，非常適合用于預(yù)參，前PT場(chǎng)整生健查的半表4：IT和其他篩查方法檢查技術(shù)無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前檢測(cè)傳統(tǒng)產(chǎn)前篩查傳統(tǒng)產(chǎn)前診斷無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前DNA檢測(cè)超聲檢查聯(lián)合血清學(xué)篩查絨毛膜取樣羊水穿刺臍血穿刺產(chǎn)檢孕周12-6周11-3周11-2周10-3周16-2周26-0周檢出率>99997060-0>98>99>90流產(chǎn)率0001-20.511-23檢測(cè)周期7-141天7天3-43-43-4前經(jīng)學(xué)圖14：內(nèi)IT競(jìng)爭(zhēng)格

由于我國(guó)新生兒數(shù)量呈現(xiàn)下滑態(tài)勢(shì)，NIT市場(chǎng)趨近于成熟和飽和，其部企業(yè)華大基因、貝瑞基因分別占市場(chǎng)30-5%的市場(chǎng)份額，競(jìng)爭(zhēng)格局較為固表5：目前已獲批產(chǎn)品廠獲批時(shí)注冊(cè)人獲批時(shí)注冊(cè)人注冊(cè)證序其他32%貝瑞基因33%

華大因35%1國(guó)械注準(zhǔn)2130773廣州市達(dá)瑞生物技1國(guó)械注準(zhǔn)2130773廣州市達(dá)瑞生物技股份有限公司2099292國(guó)械注準(zhǔn)223078東莞博奧木華基因技有限公司2208203國(guó)械注準(zhǔn)2173009華大生物科技（武）2212134國(guó)械注準(zhǔn)21730331安諾優(yōu)達(dá)基因科技北京）有限司2225245國(guó)械注準(zhǔn)223000杭州杰毅麥特醫(yī)療械有限公司2201226國(guó)械注準(zhǔn)2130772成都凡迪醫(yī)療器械限公司2099297國(guó)械注準(zhǔn)2130061杭州貝瑞和康基因斷技術(shù)有限司20986遺傳資源受保護(hù)，預(yù)計(jì)國(guó)產(chǎn)廠商將主導(dǎo)行業(yè)基因信息屬于遺傳資源，受到國(guó)家保護(hù)。我國(guó)疆域廣闊，人口和民族眾多，人類(lèi)遺傳資源極其豐富。推動(dòng)人類(lèi)遺傳資源的有效保護(hù)和合理利用，對(duì)于保障個(gè)人權(quán)益、維護(hù)社會(huì)公共利益和筑牢國(guó)家生物安全屏障具有重要意義。同時(shí)，采集、保藏、利用和研究人類(lèi)遺傳資源對(duì)于生命科學(xué)基礎(chǔ)研究、臨床醫(yī)學(xué)應(yīng)用研究、藥物醫(yī)療器械研發(fā)具有重要的科學(xué)和產(chǎn)業(yè)價(jià)值。目前，我國(guó)已經(jīng)把生物安全納入國(guó)家安全體系，凸顯了生物安全在保護(hù)人民健康、保障國(guó)家全維國(guó)長(zhǎng)久安的要位表6：我國(guó)對(duì)人類(lèi)遺傳資源集有較為嚴(yán)格的審批程序文件名出臺(tái)日期主要內(nèi)容《人類(lèi)遺傳資源管理暫行辦法》1998年6月設(shè)置了保護(hù)及利用中國(guó)的人類(lèi)遺傳資源的規(guī)劃《人類(lèi)遺傳資源采集、收集、買(mǎi)賣(mài)、出口、出境審批行政許可事項(xiàng)服務(wù)南》201年7明確人類(lèi)遺傳資源采集、收集、買(mǎi)賣(mài)、出口出境需要行政審批《關(guān)于實(shí)施人類(lèi)遺傳資源采集、收集、買(mǎi)賣(mài)、出口、出境行政許可的知》2015年8月對(duì)外方參與的人類(lèi)遺傳資源采集、收集或研活動(dòng)審批條件進(jìn)行細(xì)化《關(guān)于優(yōu)化人類(lèi)遺傳資源行政審批流程的通知》2017年10為中國(guó)的藥品上市簡(jiǎn)化了人類(lèi)遺傳資源采集及收集的審批流程《中華人民共和國(guó)人類(lèi)遺傳資源管條例》2019年5月國(guó)家支持合理利用人類(lèi)遺傳資源進(jìn)行科學(xué)研究、發(fā)展生物醫(yī)學(xué)產(chǎn)業(yè)、改善診斷和治療技術(shù)、提高中國(guó)保障生物安全的能力以及改善民的健康水平。外國(guó)建立或?qū)嶋H控制的外國(guó)織、個(gè)人及機(jī)構(gòu)，不得在中國(guó)收集或保存中的遺傳資源，亦不得向外國(guó)提供中國(guó)的遺傳源?！吨腥A人民共和國(guó)生物安全法》2020年10將人類(lèi)遺傳資源與生物資源安全管理納入生物安全概念，提供法理基礎(chǔ)《人類(lèi)遺傳資源管理?xiàng)l例實(shí)施細(xì)則（征求意見(jiàn)稿）》2022年3月境外組織、個(gè)人及其設(shè)立或者實(shí)際控制的機(jī)構(gòu)不得在我國(guó)境內(nèi)采集、保藏我國(guó)人類(lèi)遺傳源，不得向境外提供我國(guó)人類(lèi)遺傳資源政官

腫瘤早篩：基因檢測(cè)領(lǐng)域的冉冉新星癌癥成為主要病死原因，腫瘤早篩作用凸顯全球癥例斷升總病從205的680萬(wàn)人至220年的1900萬(wàn)。中國(guó)發(fā)病從215年的40上至220的450萬(wàn)，均合長(zhǎng)為7%，國(guó)癥病從2015年的70上至2020年的80萬(wàn)年合增為1.%圖15：美國(guó)、中國(guó)年度癌癥病宗數(shù)（百萬(wàn)）11.211.511.211.511.812.112.412.7313.313.7414.414.715.115.415.816.21.71.71.74 4.14.21.74.31.81.81.84.44.54.61.91.94.74.9252 22.12.12.22.25.15.25.45.55.65.7252015105年年年年年年年EE年E年E年EE年E年E年E年E年E中國(guó) 美國(guó) 世界其他地區(qū) o&la根據(jù)Lanet對(duì)190到217年省前5死變分，癌癥已經(jīng)成為國(guó)人最主要的死亡原因之一。由于癌癥的發(fā)病宗數(shù)在不停增長(zhǎng)，且有效治療方法越來(lái)越多，而新興的靶向治療價(jià)格較高，這導(dǎo)致癌癥的治療費(fèi)用在斷長(zhǎng)癌診療場(chǎng)斷容根據(jù)Frost&Sllian數(shù)，2019年國(guó)癥療的費(fèi)用達(dá)407億元預(yù)計(jì)在5年保持9.%的年合速到203時(shí)將到357美，計(jì)到200，療費(fèi)用將到920億元表7：90年及27年死原因排序1990年死亡原因排序2017年死亡原因排序中風(fēng)中風(fēng)慢性阻塞性肺病缺血性心臟病缺血性心臟病慢性阻塞性肺病下呼吸道感染肺癌新生兒疾病阿爾茲海默癥胃癌肝癌肝癌胃癌肺癌高血壓性心臟病道路交通傷害道路交通傷害自殘食管癌n通常情況下，早期癌癥的花費(fèi)比晚期癌癥的花費(fèi)偏低，因?yàn)樵缙诎┌Y一般可以通過(guò)手術(shù)治療可以切除癌變組織，復(fù)發(fā)概率小，后續(xù)治療較少；而晚期癌往需使更昂貴新的法因早期費(fèi)少據(jù)Fo&Sulivan的據(jù)已擴(kuò)散癌治花一是局階腫治的2-3倍因較診癌并且早療夠顯低癌的療本圖16：美國(guó)不同癌癥患者治花費(fèi)（千美元） 圖17：中國(guó)不同癌癥患者治花（千美元）500050000

.3.5.9.7.5.3.3.1.2.6胸腺癌 肺癌 胃癌 肝癌 結(jié)直腸局部階段 擴(kuò)散階段

.1.3.8.4.2.7.250癌 癌 癌 癌 局部階段 擴(kuò)散階段 o&la o&la不僅如此，較早發(fā)現(xiàn)、較早治療的癌癥患者的生存率明顯高于晚期癌癥患者。晚期癌癥患者已經(jīng)發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，癌細(xì)胞大范圍擴(kuò)散，手術(shù)后殘留病灶較多，難以全部處理干凈，達(dá)不到理想治療效果。以結(jié)直腸癌為例，當(dāng)患者在癌前病變階段發(fā)現(xiàn)并治療時(shí)，五年生存率高達(dá)100%，但若拖延至Ⅲ期Ⅳ期則年存分下滑至57%和10.%發(fā)現(xiàn)早斷早療不僅能降低患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，還能夠提高患者生存率，腫瘤早篩具備臨床價(jià)值和社會(huì)值圖18：不同時(shí)期結(jié)直腸癌患五年生存率

圖19：中國(guó)不同階段胃癌患五年生存率10%9%8%7%6%5%4%3%2%1%0%癌前病變階段 原位階段 局部階段 遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移階段 諾健， 諾健根據(jù)Fos&Sllian中國(guó)瘤篩在場(chǎng)測(cè)算2030年國(guó)高風(fēng)險(xiǎn)群約5.22億假其中負(fù)癌檢的群占為39%則篩對(duì)應(yīng)目客約235.8人，設(shè)測(cè)次平費(fèi)用為1400美，則2年中癌早潛市可到289億元圖20：美國(guó)、中國(guó)年度癌癥病宗數(shù)（百萬(wàn)） 灼咨，石學(xué)，腫瘤早篩多技術(shù)并進(jìn)，液體活檢技術(shù)前景光明目前腫瘤早篩技術(shù)有多種方法，包括腫瘤標(biāo)志物檢查、影像學(xué)檢查、組織活、體檢。表8：各腫瘤篩查技術(shù)名稱(chēng)簡(jiǎn)技術(shù)名稱(chēng)簡(jiǎn)介腫瘤標(biāo)志物檢查檢查一系列與腫瘤相關(guān)的生化物質(zhì)，是準(zhǔn)確率低X光檢查診斷快速，價(jià)格較低，但有輻射性，以發(fā)現(xiàn)早期癌變CT診斷相比X光照射提高精確度，但仍有射，對(duì)軟組織腫瘤較難發(fā)現(xiàn)PETCT診斷能夠精確發(fā)現(xiàn)部分早期腫瘤，但由于診斷特性，對(duì)不聚集葡萄糖的癌癥無(wú)診斷，且費(fèi)用較高內(nèi)窺鏡診斷精確度高，但價(jià)格較高且檢驗(yàn)過(guò)程極讓人感到不舒適組織活檢（細(xì)胞涂片、穿刺活檢）細(xì)胞涂片通常應(yīng)用于宮頸癌，泛用性高；穿刺活檢有侵入性，可能帶來(lái)創(chuàng)和感染液體活檢技術(shù)通過(guò)無(wú)創(chuàng)或微創(chuàng)方式分析血液或其他液中腫瘤脫落的相關(guān)物質(zhì)提取分析。點(diǎn)是方便、靈活、創(chuàng)傷小但精確度仍待技術(shù)發(fā)展成熟數(shù)據(jù)源中知，液體活檢指采用高通量測(cè)序、PCR、微流控芯片等手段對(duì)腫瘤患者體液標(biāo)本中的TC、cNA、外泌體以及血小板等進(jìn)行檢測(cè)，獲取腫瘤相關(guān)信息。ctDNA（crcuatigtumrDNA）廣泛存在于血液中，是腫瘤病灶細(xì)胞周期過(guò)程中釋放的基因水平標(biāo)記物，當(dāng)這些DNA從腫瘤進(jìn)入到血液循環(huán)系統(tǒng)后便可通外血采到行檢。些離的DNA片段度般在132145p之間并半期，以反出瘤基組部信圖21cDA和CC的獲取意 健界，部分影像學(xué)檢查有放射性，不宜頻繁檢測(cè)，并且無(wú)法獲得腫瘤的生物學(xué)信息，需要通過(guò)組織活檢或手術(shù)來(lái)進(jìn)一步確認(rèn)。而腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)準(zhǔn)確度較低，且仍然無(wú)法獲得腫瘤的生物學(xué)信息，組織活檢雖然是長(zhǎng)期以來(lái)的“金標(biāo)準(zhǔn)，但是其侵入性的取樣手法會(huì)導(dǎo)致感染和癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)，不宜作為普篩手段。液體活檢技術(shù)在很大程度上彌補(bǔ)了上述傳統(tǒng)檢查方法的不足，因此液體檢術(shù)望為代傳組學(xué)檢新檢測(cè)目前，已有多家公司布局液體活檢技術(shù)和相關(guān)的癌癥早篩產(chǎn)品，且數(shù)據(jù)亮眼癌早的導(dǎo)之一子221年3發(fā)肝早液活產(chǎn)品HCsceen的新至221年2月對(duì),615名肝面原性的患的訪據(jù)明CCscren實(shí)了88的敏度與93的異，而超聲檢查聯(lián)合甲胎蛋白（AFP）檢測(cè)取得了71%的靈敏度與95%的特異性。HCCscee?還實(shí)現(xiàn)了09%的陽(yáng)性預(yù)測(cè)值（PV）與99.%的陰性預(yù)測(cè)值（NPV在HCsceen斷出肝患中49于早階，瘤于三厘米對(duì)小三米腫瘤HCCcren?靈度為85；于厘五厘米腫，HCsceen的靈度為96。HCscren經(jīng)得FD“破性醫(yī)療械認(rèn)，加在中的地伐 圖22HCcen?的最終分 圖23：超聲檢查聯(lián)合甲胎蛋 泛 泛另一早篩領(lǐng)域領(lǐng)頭公司和瑞基因在今年發(fā)布了多癌種早篩產(chǎn)品“全思寧“全寧是前球個(gè)采離D（fDN多維全因測(cè)（W）技術(shù)的多癌種早篩產(chǎn)品，可以篩查肺癌、食管癌、胃癌、肝癌、胰腺癌、結(jié)直腸癌在內(nèi)的6大中國(guó)高危高發(fā)癌癥，目前已達(dá)到靈敏度87.8%、特異性99.09、源性82的國(guó)領(lǐng)性和瑞基因的肝癌早篩拳頭產(chǎn)品“萊思寧，在一項(xiàng)對(duì)兩個(gè)納入肝硬化結(jié)節(jié)和肝胞的者列開(kāi)回性（共171，7例肝化節(jié)、84例肝細(xì)胞）前性（共16例，85例硬結(jié)、71肝細(xì)癌隊(duì)驗(yàn)證的研究中數(shù)據(jù)表現(xiàn)良好，在回顧性隊(duì)列驗(yàn)證中，AUC（曲線下面積）達(dá)到0.95，908異下敏度到82.（圖A前瞻隊(duì)驗(yàn)證中AUC達(dá)到0.9，1.8特性靈敏達(dá)到81.圖B。亞分顯，模型在AP性結(jié)大cm樣中表出的AC，為0951（靈敏度809%，特異性91.0%（圖C）和0.947（靈敏度747%，特異性92.1%圖D圖24“萊思寧”及RC曲 和基代表性公司介紹華大智造深圳華大智造科技股份有限公司是一家專(zhuān)注于生命科學(xué)與生物技術(shù)領(lǐng)域，以儀器設(shè)備、試劑耗材等相關(guān)產(chǎn)品的研發(fā)、生產(chǎn)和銷(xiāo)售為主要業(yè)務(wù)的公司，公司立于2016年前已成因序業(yè)和實(shí)室動(dòng)業(yè)兩板塊，其中，公司基因測(cè)序儀業(yè)務(wù)板塊繼承了全資子公司CUS的技術(shù)，在研發(fā)和生產(chǎn)已處于全球領(lǐng)先地位，形成了以“NBSQ測(cè)序技術(shù)“規(guī)則陣列芯片技術(shù)“測(cè)序儀光機(jī)電系統(tǒng)技術(shù)”等為代表的多項(xiàng)源頭性核心技術(shù)，具備了獨(dú)立自主研發(fā)的能力并實(shí)現(xiàn)了臨床級(jí)測(cè)序儀的量產(chǎn)，目前公司已初步構(gòu)建全球的務(wù)絡(luò)公司處于成長(zhǎng)期，業(yè)務(wù)快速擴(kuò)張財(cái)務(wù)方面，公司營(yíng)收和凈利潤(rùn)快速增長(zhǎng)，成長(zhǎng)性優(yōu)異，而盈利能力維持在較水。著司模逐擴(kuò)，率控力持增。司220年、2021年收入增長(zhǎng)較高，主要由于公司向疾控中心、醫(yī)院、海關(guān)、第三方醫(yī)療檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)、企業(yè)、政府機(jī)構(gòu)等單位銷(xiāo)售實(shí)驗(yàn)室自動(dòng)化儀器、新冠病毒核酸提取試及應(yīng)材產(chǎn)，實(shí)室動(dòng)設(shè)業(yè)增長(zhǎng)速致由于新冠疫情，公司00年及2021年業(yè)績(jī)保持高速增長(zhǎng)，2020年及2021公主業(yè)收中與冠情關(guān)收分別為19849835元和234,48.55萬(wàn)，當(dāng)營(yíng)業(yè)入比分為7.41和59.7%主來(lái)自實(shí)驗(yàn)室自動(dòng)化業(yè)務(wù)板塊；疫情不相關(guān)的主營(yíng)業(yè)務(wù)收入分別為76,66.4萬(wàn)和155,56.71萬(wàn)，當(dāng)期業(yè)入比分為27.6和3952，部分來(lái)自于基因測(cè)序儀業(yè)務(wù)板塊。未來(lái)得益于基因測(cè)序行業(yè)快速發(fā)展和實(shí)驗(yàn)室自動(dòng)化設(shè)備應(yīng)用領(lǐng)域擴(kuò)展使得公司產(chǎn)品的需求大幅增加，公司收入有望呈持續(xù)增態(tài)圖25：華大智營(yíng)業(yè)收入快增長(zhǎng)（億）0年 年 年 年年?duì)I業(yè)收入（億） oy

0%5%0%0%-%

圖26：華大智造歸母凈利潤(rùn)速增長(zhǎng)（億）年 年 年 年 年 年Q350-5

0%0%-0%-0%-0%歸母凈利潤(rùn)（億） oy n n圖27：華大智盈利能力處較高水平（%）年年 年 年 年 年Q30-0-0

圖28：華大智造期間費(fèi)率情（%）年年 年 年 年 年Q30-0毛利率（） 凈利率

銷(xiāo)售費(fèi)率（） 管理費(fèi)率（） 財(cái)務(wù)費(fèi)率（） n n性價(jià)比優(yōu)勢(shì)是公司的核心優(yōu)勢(shì)根據(jù)美國(guó)國(guó)家衛(wèi)生院數(shù)據(jù)，隨著高通量測(cè)序技術(shù)的大規(guī)模使用，人類(lèi)全基因測(cè)的本現(xiàn)快速降，在209降低至10萬(wàn)元右在2015已低至,000元左。目，大造測(cè)儀DBSE-T7已經(jīng)可實(shí)現(xiàn)測(cè)序成本降至約500美元，相比競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手，華大智造的價(jià)格優(yōu)相當(dāng)顯同時(shí)華智的器經(jīng)處行領(lǐng)水和Illumna高量測(cè)序儀ovaeq對(duì)標(biāo)的7測(cè)序儀在數(shù)據(jù)產(chǎn)出速度、運(yùn)行時(shí)間等方面均優(yōu)于Illumna表9：華大智造和Ilmna產(chǎn)品比對(duì)DNBEQTNovSe600S4MGIEQ20NexSe200P3廠商華大智造Illmia華大智造Illmi有效reads數(shù)（M200200360110讀長(zhǎng)PE1PE1PE1PE1運(yùn)行時(shí)間（天）11.2.2理論最大數(shù)據(jù)產(chǎn)出（Gb）60060010833數(shù)據(jù)產(chǎn)出速率6003333816全球指導(dǎo)目錄價(jià)（美元）10098.542.-4.633.5測(cè)序試劑價(jià)格（美元/Gb，PE150568華智海外訴訟達(dá)成和解，國(guó)際市場(chǎng)發(fā)展空間得以打開(kāi)Illumna對(duì)大造公司CUS起訟張CGUS侵其利權(quán)。CS起訴，張告Ilumna侵其利權(quán)法于200年6月13日頒發(fā)了臨時(shí)禁令，禁止被告在美國(guó)銷(xiāo)售、制造、許諾銷(xiāo)售或使用等行為。2022年7月15，智造布與llumna美國(guó)內(nèi)所未決訴訟達(dá)成和解。根據(jù)協(xié)議條款，雙方將不再對(duì)美國(guó)加州北部地區(qū)法院和特拉華州地區(qū)法院的訴訟判決結(jié)果提出異議?；诖?，llumia將向華大智造子公司CG支付.25元的賠費(fèi)同，大智將銷(xiāo)加北地區(qū)法對(duì)Illmina的壟斷訟Illmina得華智及子公司CG公司“色序術(shù)系列利權(quán)華智將于202年8開(kāi)美國(guó)銷(xiāo)售其基于oolPS技術(shù)的相關(guān)測(cè)序產(chǎn)品，并于203年1月開(kāi)始銷(xiāo)售StandrdMS關(guān)序品截至201年12月1，公業(yè)布遍六洲0個(gè)家地，在全球服務(wù)累計(jì)超過(guò)1,30個(gè)用戶，并在武漢、長(zhǎng)春、青島、香港和美國(guó)日本、拉脫維亞、阿聯(lián)酋等地設(shè)有分、子公司。此次訴訟和解使華大智造能夠順布美市，進(jìn)一加其際局 圖29 華智諾輝健康諾輝康立于215年11月是中結(jié)腸查市的行其核心產(chǎn)品常衛(wèi)清的目標(biāo)客戶為中國(guó)10百萬(wàn)的結(jié)直腸癌高危人群，可讓用戶居家采集糞便樣本，避免施行具有侵入性的手術(shù)，同時(shí)取得較高測(cè)試靈敏度及特性在篩業(yè)于領(lǐng)地核心產(chǎn)品常衛(wèi)清、噗噗管放量帶動(dòng)業(yè)績(jī)2022上半，司收入一增長(zhǎng)至2.26億，比增長(zhǎng)4137；凈利潤(rùn)進(jìn)一步減虧。公司毛利率進(jìn)一步上升至82.%，期間費(fèi)率不斷優(yōu)化。分產(chǎn)來(lái)，衛(wèi)實(shí)營(yíng)業(yè)入764元同增長(zhǎng)49%噗管現(xiàn)營(yíng)業(yè)入684元同長(zhǎng)13%幽管現(xiàn)收入346萬(wàn)核心產(chǎn)品常衛(wèi)清、噗噗管放量帶動(dòng)業(yè)績(jī)，上半年常衛(wèi)清出貨量加速增至約29400位，較2021年同增加1425由常衛(wèi)毛率高帶動(dòng)公司毛利率上行趨勢(shì)明顯。今年初用于幽門(mén)螺桿菌檢測(cè)的產(chǎn)品幽幽管獲國(guó)家藥品督理批的類(lèi)醫(yī)器注申，經(jīng)上，量分速圖30：諾輝健營(yíng)業(yè)收入情（億）.52.51.50年 年 年 年年?duì)I業(yè)收入（億） oy

5%0%5%0%0%

圖31：諾輝健康凈利潤(rùn)情況億年年年年 年H1-5-0-5-0-5-0-5

0%0%0%0%-0%凈利潤(rùn)（億） oy