臨床試驗簡介

臨床試驗簡介新藥的研發(fā)流程2新藥臨床試驗的重要性動物實驗只能發(fā)現(xiàn)1/3~2/3的人體不良反應(yīng)。在動物體內(nèi)無法體現(xiàn)的不良反應(yīng)有嗜睡、惡心、頭昏、神經(jīng)過敏、上腹不適、頭痛、軟弱、失眼、疲乏、耳鳴、胃灼熱、皮疹、皮炎、憂郁、眩暈、夜尿、腹脹、胃腸氣脹、僵硬、迷糊、蕁麻疹等。而有時候，動物實驗中也會出現(xiàn)假陽性的結(jié)果藥物臨床試驗是佐證新藥有效性及安全性的唯一有效途徑新藥的研發(fā)流程3藥物臨床試驗的分期及其基本要求臨床試驗分期試驗?zāi)康腎期觀測對受試者的安全性、毒性和藥代動力學(xué)，確定最大耐受劑量，為制定給藥方案提供依據(jù)II期對新藥的有效性和安全性作出初步評價，并為設(shè)計III期臨床試驗和確定給藥劑量方案提供依據(jù)III期治療作用的確證階段，確定不同患者人群的劑量方案，觀測較不常見或遲發(fā)的不良反應(yīng)IV期上市后的研究，考察藥品的療效和罕見的不良反應(yīng)；評價受益-風險比；改進給藥劑量；發(fā)現(xiàn)新的適應(yīng)證隨機對照臨床試驗通過與國內(nèi)已上市的同類藥物進行療效和安全性的比較，以進一步驗證所研藥物在中國人群內(nèi)的有效性和安全性生物等效性試驗比較同一種藥物的相同或不同劑型的制劑在相同試驗條件下，在人體內(nèi)吸收程度和速度的差異4藥物臨床試驗不同分期的樣本量要求I期臨床試驗一般為20~30例II期臨床試驗多中心臨床試驗，一般為試驗組不少于100例III期臨床試驗更大規(guī)模的多中心臨床試驗，要求試驗組不少于300例。如為雙盲試驗設(shè)計，則至少為300對；如為單盲試驗設(shè)計（試驗組和對照組并非1:1的比例），則只需滿足試驗組不少于300例5藥物臨床試驗不同分期的樣本量要求IV期臨床試驗不少于2000例隨機對照臨床試驗多中心臨床試驗，一般為不少于100對。如為多個適應(yīng)證，則每個主要適應(yīng)證的病例數(shù)不得少于60對生物等效性試驗（BE試驗）一般為18~24例。根據(jù)藥物的特性，可適當調(diào)整樣本量的大?。ㄗ儺愒酱蟮乃幬锼璧牟±龜?shù)越多，目前國外最多也有做到100多例的BE試驗）6藥物臨床試驗不同分期的受試者選擇I期臨床試驗一般選擇健康志愿者，必要時可選擇患者（如抗腫瘤藥物）II~IV期臨床試驗和隨機對照臨床試驗均選擇治療藥物的適應(yīng)證人群作為受試者，且在入選臨床試驗之前須首先簽署知情同意書生物等效性試驗（BE試驗）國內(nèi)相關(guān)法規(guī)規(guī)定必須選擇健康男性志愿者，而國外則可選擇健康女性志愿者。必要時可選擇患者（如抗腫瘤藥物）7藥物臨床試驗不同分期的盲法選擇I期臨床試驗一般采用安慰劑對照的雙盲試驗設(shè)計II、III期臨床試驗和隨機對照臨床試驗優(yōu)先選擇雙盲試驗設(shè)計，如可以選擇陽性對照藥，則口服固體制劑在大多數(shù)情況下都采取雙盲雙模擬的試驗設(shè)計難以做到雙盲的，退而求其次，可考慮采用單盲的試驗設(shè)計（如注射劑、滴眼液或有特殊包裝的品種）IV期臨床試驗和生物等效性試驗一般采用開放的試驗設(shè)計，不選擇盲法8藥物臨床試驗不同分期給藥劑量的選擇I期臨床試驗根據(jù)動物實驗的相關(guān)數(shù)據(jù)來推算人體初始給藥劑量單次給藥：在確定初始給藥劑量后，再結(jié)合相關(guān)專家的意見和思路，設(shè)計8~9個劑量遞增所用的劑量組多次給藥：從單次遞增給藥劑量中選擇2~3個劑量組進行連續(xù)多次給藥II期臨床試驗根據(jù)I期臨床試驗結(jié)果，從給藥劑量組中選擇幾個劑量作為II期臨床試驗的給藥劑量（一般會選擇2~3個左右）。在臨床試驗過程中，對受試者分別使用不同的劑量，以確定療效和安全性均較好的劑量9藥物臨床試驗不同分期給藥劑量的選擇III期臨床試驗將從II期臨床試驗結(jié)果中篩選出的1~2個劑量，進行更大規(guī)模的多中心臨床試驗（一般上市的規(guī)格就根據(jù)III期臨床試驗結(jié)果而定）IV期臨床試驗上市后的臨床試驗，因此參照說明書中的用法用量即可隨機對照臨床試驗參考原研開展的臨床試驗中的給藥劑量、人種差異、體重年齡等因素，進行國內(nèi)臨床試驗給藥劑量的確定生物等效性試驗一般口服單規(guī)格劑量即可。如濃度太低檢測不到，可適量加大服用劑量10選擇合適的神經(jīng)氨酸酶抑制劑1.對于輕癥流感或禽流感病例應(yīng)首選磷酸奧司他韋或扎那米韋2.7歲以下年齡段兒童、孕婦和哺乳期婦女推薦使用磷酸奧司他韋3.成人、7歲及以上年齡段兒童患者可選擇奧司他韋或扎那米韋，而磷酸奧司他韋更具有劑型優(yōu)勢4.流感病毒感染初期應(yīng)及早使用磷酸奧司他韋或扎那米韋，如