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抗菌藥物的臨床合理應(yīng)用抗菌藥物基本知識(shí)一、β內(nèi)酰胺類青霉素類特點(diǎn)繁殖期殺菌劑,殺菌作用強(qiáng),
對(duì)敏感菌感染療效肯定。水溶性好,組織分布廣,大劑量CSF濃度高。毒性低。價(jià)廉。過敏反應(yīng)率高。1.青霉素類溶血性鏈球菌肺炎鏈球菌草綠色鏈球菌腸球菌消化球菌消化鏈球菌等白喉、炭疽、破傷風(fēng)、氣性壞疽、鼠咬熱、鉤端螺旋體病、流腦、梅毒等
2.耐酶青霉素苯唑西林、氯唑西林等用于產(chǎn)青霉素酶的葡萄球菌感染3.廣譜青霉素藥理特點(diǎn)(1)氨芐西林、阿莫西林對(duì)革蘭陽性球菌:上述各類鏈球菌部分革蘭陰性桿菌:流感桿菌沙門菌屬大腸埃希菌(耐藥株>85%)
(2)哌拉西林、美洛西林、阿洛西林、替卡西林銅綠假單胞菌腸桿菌科細(xì)菌革蘭陽性球菌
青霉素類應(yīng)用注意事項(xiàng)1.無論采用何種給藥途徑,用青霉素類藥物前必須詳細(xì)詢問患者有無青霉素類過敏史、其他藥物過敏史及過敏性疾病史,并須先做青霉素皮膚試驗(yàn)。2.過敏性休克一旦發(fā)生,必須就地?fù)尵?,并立即給病人注射腎上腺素,并給予吸氧、應(yīng)用升壓藥、腎上腺皮質(zhì)激素等抗休克治療。3.全身應(yīng)用大劑量青霉素可引起腱反射增強(qiáng)、肌肉痙攣、抽搐、昏迷等中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)(青霉素腦?。?,此反應(yīng)易出現(xiàn)于老年和腎功能減退患者。4.青霉素不用于鞘內(nèi)注射。5.青霉素鉀鹽不可快速靜脈注射。6.本類藥物在堿性溶液中易失活。禁忌癥用藥青霉素類藥物的皮試問題:
必須做皮試,有青霉素過敏史者嚴(yán)禁應(yīng)用青霉素類藥物。2.頭孢菌素類
第一代頭孢菌素
特點(diǎn):?主要適用于MSSA、溶血性鏈球菌和肺鏈所致的感染;
?亦可用于流感、奇異、大腸敏感株所致的尿路感染以及肺炎等。?頭孢唑林常用于預(yù)防手術(shù)后切口感染。
?對(duì)β-內(nèi)酰胺酶(Ⅱb)穩(wěn)定性差;不易進(jìn)入CSF,有一定的腎毒性。
頭孢氨芐(Ⅳ)頭孢唑林(Ⅴ)頭孢拉定(Ⅵ)
第二代頭孢菌素
特點(diǎn):?主要用于MSSA、鏈球菌屬、肺鏈等G+球菌,以及流感、大腸、奇異桿菌等敏感株所致敏呼吸、尿路、腹腔和中樞感染感染。?用于腹腔感染和盆腔感染時(shí)需與抗厭氧菌藥合用。?對(duì)β內(nèi)酰胺酶(Ⅱb)比第一代穩(wěn)定。?腎毒性第一代低。?部分品種可穿透進(jìn)入炎癥CSF中。
頭孢克洛(希克勞)頭孢呋新(西力欣)尚可用于對(duì)磺胺藥、青霉素或氨芐西林耐藥的腦膜炎球菌、流感嗜血桿菌所致腦膜炎的治療,也用于手術(shù)前預(yù)防用藥。頭孢呋辛酯口服尚可用于淋病奈瑟球菌(包括產(chǎn)青霉素酶及非產(chǎn)青霉素酶菌株)所致單純性淋菌性尿道炎、宮頸炎、直腸肛門感染。頭孢丙烯(施復(fù)捷)頭孢美唑(先鋒美他醇)抗菌活性較強(qiáng),骨和軟組織濃度高,對(duì)部分ESBLs穩(wěn)定,很強(qiáng)抗厭氧菌作用。頭孢西?。栏O桑┩^孢美唑頭霉素類品種:頭孢西丁、頭孢美唑、頭孢替坦等藥理特點(diǎn):1.抗菌譜與抗菌作用與第二代頭孢同;2.對(duì)腸桿菌科ESBLs株有效;3.對(duì)厭氧菌(包括脆弱類桿菌)有效;4.對(duì)銅綠假單胞菌耐藥;5.適宜于外科,婦產(chǎn)科手術(shù)預(yù)防用藥。第三代頭孢菌素
特點(diǎn):
?適用于敏感腸桿菌科等G-桿菌所致嚴(yán)重感染等。
?治療腹腔、盆腔感染時(shí)需與抗厭氧菌藥如甲硝唑合用。?本類藥物對(duì)化鏈、肺鏈、MSSA所致的各種感染亦有效,但并非首選用藥。?頭孢他啶、頭孢哌酮可用于銅綠假單胞菌所致的各種感染。?對(duì)β-內(nèi)酰胺酶(Ⅱb)高度穩(wěn)定,對(duì)ESBLs不穩(wěn)定。?基本無腎毒性。?部分品種可通過BBB。
頭孢噻肟(凱福隆),頭孢三嗪(羅氏芬、頭孢曲松)頭孢哌酮(先鋒必),頭孢他啶(復(fù)達(dá)欣、凱復(fù)定)
腸桿菌科綠膿耐酶排泄其它頭孢噻肟+++++耐腎肝內(nèi)代謝頭孢哌酮+++++不耐肝膽出血傾向頭孢曲松++-+++++耐肝膽半減期長CSF高頭孢他啶++++++耐肝免疫缺陷者感染
口服三代頭孢菌素頭孢地尼Cefdinir全澤復(fù)頭孢布烯Cefibuten先力騰頭孢特侖酯CefteramPivoxil富山龍頭孢妥侖匹酯CefditorenPivoxil美愛克頭孢克肟Cefixime世福素頭孢泊肟酯CefpodoximeProxetil搏拿第三代口服頭孢菌素主要用于治療敏感菌所致輕、中度感染,也可用于經(jīng)第三代頭孢菌素注射劑治療病情已基本好轉(zhuǎn)后的病例;但需注意第三代口服頭孢菌素均不宜用于銅綠假單胞菌和其他非發(fā)酵菌的感染。
第四代頭孢菌素特點(diǎn):?對(duì)G+球菌作用強(qiáng)于第三代(MRSA、腸球菌)。
?對(duì)Ⅰ型酶(AmpC)穩(wěn)定、對(duì)ESBLs部分穩(wěn)定。
?對(duì)銅綠假單胞菌有活性。?適用于多重耐藥菌所致的醫(yī)院內(nèi)感染、中性粒細(xì)胞減少致難治性感染和耐藥肺鏈炎球菌等感染。頭孢匹羅頭孢吡肟(馬斯平)頭孢噻利頭孢菌素類抗G+球菌抗G-桿菌酶穩(wěn)定性第一代頭孢菌素(Ⅰ~Ⅷ)頭孢唑啉(Ⅴ)第二代頭孢菌素頭孢呋辛(西力欣)第三代頭孢菌素頭孢噻肟(凱福?。╊^孢哌酮(先鋒必)頭孢三嗪(羅氏芬)頭孢他啶(復(fù)達(dá)欣)第四代頭孢菌素頭孢吡肟(馬斯平)各代頭孢特點(diǎn)頭孢菌素應(yīng)用注意事項(xiàng)1.禁用于對(duì)任何一種頭孢菌素類抗生素有過敏史及有青霉素過敏性休克史的患者。2.用藥前必須詳細(xì)詢問患者先前有否對(duì)頭孢菌素類、青霉素類或其他藥物的過敏史。有青霉素類、其他β內(nèi)酰胺類及其他藥物過敏史的患者,有明確應(yīng)用指征時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎使用本類藥物。在用藥過程中一旦發(fā)生過敏反應(yīng),須立即停藥。如發(fā)生過敏性休克,須立即就地?fù)尵炔⒂枰阅I上腺素等相關(guān)治療。3.本類藥物多數(shù)主要經(jīng)腎臟排泄,中度以上腎功能不全患者應(yīng)根據(jù)腎功能適當(dāng)調(diào)整劑量。中度以上肝功能減退時(shí),頭孢哌酮、頭孢曲松可能需要調(diào)整劑量。4.氨基糖苷類和第一代頭孢菌素注射劑合用可能加重前者的腎毒性,應(yīng)注意監(jiān)測(cè)腎功能。5.頭孢哌酮可導(dǎo)致低凝血酶原血癥或出血,合用維生素K可預(yù)防出血;本藥亦可引起戒酒硫樣反應(yīng)。用藥期間及治療結(jié)束后72小時(shí)內(nèi)應(yīng)避免攝入含酒精飲料。3.碳青霉烯類特點(diǎn):
?對(duì)各種G+球菌、G-桿菌(包括銅綠)和多數(shù)厭氧菌具強(qiáng)大抗菌活性,對(duì)多數(shù)β內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定,但對(duì)MRSA和嗜麥芽窄食單胞菌等抗菌作用差。
?多重耐藥但對(duì)本類藥物敏感的需氧G-桿菌所致嚴(yán)重感染。?用于銅綠假單胞菌所致感染時(shí),需注意在療程中某些菌株可出現(xiàn)耐藥。?脆弱擬桿菌等厭氧菌與需氧菌混合感染的重癥患者。?病原菌尚未查明的免疫缺陷患者重癥感染的經(jīng)驗(yàn)治療。?對(duì)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定(包括AmpC、ESBLs)
碳青霉烯類藥物的分類碳青霉烯類主要使用于以下三類病人1.重癥感染包括院內(nèi)獲得性肺炎、敗血癥、腹膜炎、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染以及中性粒細(xì)胞減少的發(fā)熱病人,在病原體明確前,為了盡量覆蓋可能的病原菌,常作為經(jīng)驗(yàn)性治療的首選藥物,病原明確后可繼續(xù)使用,也可“降階梯治療”。2.多重耐藥菌感染的治療,如產(chǎn)ESBLs菌株、產(chǎn)AmpC酶菌株或同時(shí)產(chǎn)ESBLs及AmpC酶菌株的感染。3.第三、四代頭孢菌素及復(fù)合制劑療效不理想的細(xì)菌引起的腹膜炎、肺炎、敗血癥、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染等。缺乏抗菌藥物基礎(chǔ)理論抗菌藥物分類錯(cuò)誤4.β內(nèi)酰胺類/β內(nèi)酰胺酶抑制劑適應(yīng)證
本類藥物適用于因產(chǎn)β內(nèi)酰胺酶而對(duì)β內(nèi)酰胺類藥物耐藥的細(xì)菌感染,但不推薦用于對(duì)復(fù)方制劑中抗生素敏感的細(xì)菌感染和非產(chǎn)β內(nèi)酰胺酶的耐藥菌感染。阿莫西林/克拉維酸適用于產(chǎn)β內(nèi)酰胺酶的流感、卡他、大腸和MSSA所致感染。重癥感染者或不能口服者應(yīng)用本藥的注射劑,輕癥感染或經(jīng)靜脈給藥后病情好轉(zhuǎn)的患者可予口服給藥。氨芐西林/舒巴坦靜脈給藥及其口服制劑舒他西林的適應(yīng)證與阿莫西林/克拉維酸同。頭孢哌酮/舒巴坦、替卡西林/克拉維酸、哌拉西林/三唑巴坦僅供靜脈使用,適用于產(chǎn)β內(nèi)酰胺酶的大腸、肺克等腸桿菌科細(xì)菌、銅綠和擬桿菌屬等厭氧菌所致的各種嚴(yán)重感染。
優(yōu)力新力百汀特美汀舒普深特治星腸桿菌科++++++~++++++++~+++綠膿、沙雷
++~++++++++~+++不動(dòng)桿菌腸球菌++++++~++++++嗜麥芽窄食單胞菌+++中樞感染+
+
氨芐西林阿莫西林替卡西林頭孢哌酮哌拉西林
舒巴坦克拉維酸克拉維酸舒巴坦三唑巴坦頭孢哌酮/舒巴坦的抗菌譜不動(dòng)桿菌綠膿桿菌嗜麥芽窄食單胞菌腦膜炎球菌百日咳桿菌卡他莫拉菌摩根桿菌普羅菲登斯菌小腸結(jié)腸炎耶爾森菌
革蘭陰性菌革蘭陽性菌需氧菌大腸桿菌克雷伯菌枸櫞酸菌腸桿菌沙門菌志賀菌沙雷菌奇異變形桿菌普通變形桿菌流感嗜血桿菌葡萄球菌鏈球菌脆弱類桿菌其他類桿菌梭桿菌費(fèi)氏球菌梭狀芽胞桿菌真桿菌乳桿菌消化球菌消化鏈球菌厭氧菌革蘭陽性菌革蘭陰性菌β內(nèi)酰胺類/β內(nèi)酰胺酶抑制劑應(yīng)用注意事項(xiàng)1.應(yīng)用阿莫西林/克拉維酸、替卡西林/克拉維酸、氨芐西林/舒巴坦和哌拉西林/三唑巴坦前必須詳細(xì)詢問藥物過敏史并進(jìn)行青霉素皮膚試驗(yàn),對(duì)青霉素類藥物過敏者或青霉素皮試陽性患者禁用。對(duì)以上合劑中任一成分有過敏史者禁用該合劑。2.有頭孢菌素或舒巴坦過敏史者禁用頭孢哌酮/舒巴坦。有青霉素類過敏史的患者確有應(yīng)用頭孢哌酮/舒巴坦的指征時(shí),必須在嚴(yán)密觀察下慎用,但有青霉素過敏性休克史的患者,不可選用頭孢哌酮/舒巴坦。3.應(yīng)用本類藥物時(shí)如發(fā)生過敏反應(yīng),須立即停藥;一旦發(fā)生過敏性休克,應(yīng)就地?fù)尵?,并給予吸氧及注射腎上腺素、腎上腺皮質(zhì)激素等抗休克治療。4.中度以上腎功能不全患者使用本類藥物時(shí)應(yīng)根據(jù)腎功能減退程度調(diào)整劑量。5.本類藥物不推薦用于新生兒和早產(chǎn)兒;哌拉西林/三唑巴也不推薦在兒童患者中應(yīng)用。單環(huán)β內(nèi)酰胺類------氨曲南適用于治療敏感需氧革蘭陰性菌所致的各種感染靜脈滴注:每1g氨曲南至少用注射用水3ml溶解,再用適當(dāng)輸液(0.9%氯化鈉注射液、5%或10%葡萄糖注射液或林格氏注射液)稀釋,氨曲南濃度不得超過2%,滴注時(shí)間20~60分鐘靜脈滴注:每1g氨曲南至少用注射用水3ml溶解,再用適當(dāng)輸液(0.9%氯化鈉注射液、5%或10%葡萄糖注射液或林格氏注射液)稀釋,氨曲南濃度不得超過2%,滴注時(shí)間20~60分鐘
不合理用藥問題選藥錯(cuò)誤給藥時(shí)間等問題甲狀腺腫物行甲狀腺左葉加峽部切除術(shù)
16員環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類(70—80年代):無味紅霉素(Erythromycinestolatr)乙琥紅霉素(Erythromycinethylsuccinate)白霉素(Leucomycin)A1(3%-12%)、A2(5%-25%)、A3(40%-70%)交沙霉素(Josamycin)麥迪霉素(Midecamycin)A1、A2>A3、A4
醋酸麥迪霉素(米歐卡霉素,Miocamycin)螺旋霉素(Spiramycin)乙酰螺旋霉素(AcetylSpiramycin)麥白霉素(Meleumycin)白霉素+麥迪霉素二、大環(huán)內(nèi)酯類
14員環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類(80年代以后):羅紅霉素(Roxithromycin)-83年
甲紅霉素(克拉霉素,Clarithromycin)-90年地紅霉素(Dirithromycin)-93年氟紅霉素(Flurithromycin)-剛完成臨床
15員環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類:阿奇霉素(Azithromycin)-88年
以上品種稱之為新大環(huán)內(nèi)酯類新大環(huán)內(nèi)酯類(抑菌劑)發(fā)揮殺菌作用與細(xì)菌70S核糖體的50S亞單位結(jié)合,抑制細(xì)菌蛋白合成;細(xì)胞穿透作用和菌體細(xì)胞內(nèi)高濃度作用;增強(qiáng)粒細(xì)胞的吞噬作用;溶菌作用(破壞胞壁層);靶向釋放作用;抗菌素后效應(yīng)(PAE)。
抑菌細(xì)胞外細(xì)菌殺菌細(xì)胞內(nèi)細(xì)菌(不典型病原體)
新大環(huán)內(nèi)酯類抗菌譜需氧G+和G-球菌厭氧球菌軍團(tuán)菌幽門螺桿菌鳥分支桿菌支原體和衣原體我國不同人群CAP患者初始經(jīng)驗(yàn)性抗感染治療的建議中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì).中華結(jié)核和呼吸雜志.2006,29:651-655三、氟喹諾酮類喹諾酮類藥物的分類1.一般的氟喹諾酮類特點(diǎn):抗菌譜廣,抗菌作用強(qiáng)、組織內(nèi)和細(xì)胞內(nèi)藥物濃度高、血半衰期較長、使用方便、患者耐受性好及價(jià)格相對(duì)較低等。諾氟沙星、氧氟沙星、環(huán)丙沙星不足:對(duì)一些臨床重要的革蘭陽性病原菌(如肺炎球菌、化膿性鏈球菌、腸球菌)作用較差;對(duì)厭氧菌和細(xì)胞內(nèi)病原(衣原體、支原體、軍團(tuán)菌、分支桿菌等)的作用較差;有的品種與其他藥物間有較多的相互作用,耐藥性產(chǎn)生快等。因此氟喹諾酮類主要用于治療革蘭陰性桿菌和綠膿桿菌感染。2.新氟喹諾酮類特點(diǎn):在基本保持對(duì)革蘭陰性桿菌及綠膿桿菌強(qiáng)大抗菌活性的基礎(chǔ)上,顯著增強(qiáng)其抗革蘭陽性菌、厭氧菌和細(xì)胞內(nèi)病原的活性,如耐甲氧西林葡萄球菌、嗜麥芽窄食單胞菌以及腸球菌屬等,并改善其藥動(dòng)學(xué)性質(zhì)和盡可能減少某不良反應(yīng)。
左氧氟沙星(levofloxacin)
司帕沙星(sparfloxacin)對(duì)肺炎球菌強(qiáng)曲伐沙星(trovafloxacin)對(duì)所有球菌強(qiáng)
加替沙星(gatifloxacin)莫西沙星(moxifloxacin)新喹諾酮藥物的特點(diǎn)
增強(qiáng)抗G+菌及抗厭氧菌活性對(duì)支原體、衣原體、軍團(tuán)菌、分支桿菌具有抗菌活性。對(duì)革蘭陰性菌的活性沒有增加,對(duì)銅綠假單胞菌的活性不如環(huán)丙沙星。降低副作用,提高安全性。適應(yīng)證1.泌尿生殖系統(tǒng)感染:可用于腸桿菌科細(xì)菌和銅綠所致的尿路感染;細(xì)菌性前列腺炎、淋菌性和非淋菌性尿道炎以及宮頸炎。諾氟沙星主要用于單純性下尿路感染或腸道感染。但應(yīng)注意,目前國內(nèi)尿路感染的主要病原菌大腸埃希菌中,耐藥株已達(dá)半數(shù)以上。2.呼吸道感染:環(huán)丙沙星、氧氟沙星等主要適用于肺克、腸桿菌屬、假單胞菌屬等革蘭陰性桿菌所致的下呼吸道感染。左氧氟沙星、加替沙星、莫西沙星等可用于肺鏈和溶血性鏈球菌所致的急性咽炎和扁桃體炎、中耳炎等,及肺炎鏈球菌、支原體、衣原體等所致社區(qū)獲得性肺炎,此外亦可用于革蘭陰性桿菌所致下呼吸道感染。3.傷寒沙門菌感染:在成人患者中本類藥物可作為首選。4.志賀菌屬腸道感染。5.腹腔、膽道感染及盆腔感染:需與甲硝唑等抗厭氧菌藥物合用。6.甲氧西林敏感葡萄球菌屬感染。本類藥物對(duì)甲氧西林耐藥葡萄球菌感染無效。7.部分品種可與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用,作為治療耐藥結(jié)核分枝桿菌和其他分枝桿菌感染的二線用藥。近年來包括IDSA的許多指南持續(xù)推薦氟喹諾酮類治療CAP和HAP,變化在于:定位更為明確,針對(duì)不同感染類型選擇相應(yīng)的氟喹諾酮類抗菌藥物治療明確各代氟喹諾酮類特點(diǎn)才能更好指導(dǎo)臨床合理應(yīng)用:
呼吸喹諾酮類:莫西沙星400mg
、左氧氟沙星750mg、吉米沙星320mg抗銅綠假單胞菌喹諾酮類:環(huán)丙沙星0.4~0.8
、左氧氟沙星500mg我國不同人群CAP患者初始經(jīng)驗(yàn)性抗感染治療的建議中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì).中華結(jié)核和呼吸雜志.2006,29:651-655喹諾酮類應(yīng)用注意事項(xiàng)1.對(duì)喹諾酮類藥物過敏的患者禁用。2.18歲以下未成年患者避免使用本類藥物。3.制酸劑和含鈣、鋁、鎂等金屬離子的藥物可減少本類藥物的吸收,應(yīng)避免同用。4.妊娠期及哺乳期患者避免應(yīng)用本類藥物。5.本類藥物偶可引起抽搐、癲癇、神志改變、視力損害等嚴(yán)重中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng),在腎功能減退或有中樞神經(jīng)系統(tǒng)基礎(chǔ)疾病的患者中易發(fā)生,因此本類藥物不宜用于有癲癇或其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)基礎(chǔ)疾病的患者。腎功能減退患者應(yīng)用本類藥物時(shí),需根據(jù)腎功能減退程度減量用藥,以防發(fā)生由于藥物在體內(nèi)蓄積而引起的抽搐等中樞神經(jīng)系統(tǒng)嚴(yán)重不良反應(yīng)。6.本類藥物可能引起皮膚光敏反應(yīng)、關(guān)節(jié)病變、肌腱斷裂等,并偶可引起心電圖QT間期延長等,用藥期間應(yīng)注意觀察。四、氨基糖苷類氨基糖苷類抗生素特點(diǎn)靜止期殺菌劑,主要作用于G-桿菌(包括銅綠假單胞菌等非發(fā)酵菌),對(duì)葡萄球菌和腸球菌有一定作用,對(duì)鏈球菌作用不強(qiáng),對(duì)厭氧菌無作用。臨床分離菌株敏感率高,耐藥性發(fā)展相對(duì)較緩。不需作過敏試驗(yàn)。價(jià)格便宜。酸性環(huán)境中不穩(wěn)定。不同程度的耳、腎毒性。1.抗菌譜葡萄球菌、腸球菌、絕大多數(shù)G-桿菌(綠膿桿菌、腸桿菌)有效;所有氨基糖苷類藥物對(duì)肺炎鏈球菌、溶血性鏈球菌的抗菌作用均差。2.品種
鏈霉素、卡那霉素、慶大霉素、妥布霉素阿米卡星、耐替米星、依替米星阿貝卡星(Arbikacin)異帕米星(Isepamicin)3.主要不良反應(yīng)腎毒性(可逆)、耳毒性(不可逆)氨基糖苷類抗生素主要適應(yīng)證革蘭陰性桿菌感染嚴(yán)重病例聯(lián)合用藥革蘭陽性菌嚴(yán)重感染金葡、表葡、腸球菌感染結(jié)核、非典型分支桿菌感染大觀霉素 淋病巴龍霉素 腸阿米巴、隱孢子蟲感染
品種:林可霉素、克林霉素主要用于敏感金葡菌、肺炎鏈球菌等革蘭陽性菌及厭氧菌感染,特別適用于金葡菌所致急、慢性骨髓炎??咕V窄,對(duì)大多數(shù)革蘭陽性菌及厭氧菌有良好抗菌活性;3.在膽汁、骨與骨髓中濃度高,易透過胎盤進(jìn)入胎兒循環(huán);林可霉素與克林霉素間有完全交叉耐藥性,后者的抗菌作用較前者強(qiáng)4-8倍;
五、林可霉素類注意事項(xiàng)1.可引起偽膜性腸炎(3%);2.該類藥有神經(jīng)肌肉阻滯作用,避免與其他阻滯劑合用;3.不推薦用于新生兒;4.妊娠期、哺乳期慎用;5.靜脈緩慢滴注,不可靜脈推注。
品種:磷霉素鈣(口服)、磷霉素鈉(靜注或靜滴)1.抗菌譜廣,但作用不強(qiáng)(與β內(nèi)酰胺類比較)。對(duì)葡萄球菌、腸桿菌科細(xì)菌及綠膿桿菌均有一定抗菌活性;2.與其他抗菌藥之間無交叉耐藥性,無交叉過敏性;3.體內(nèi)分布廣,可通過炎癥腦膜;4.不良反應(yīng)輕,一般不影響治療。六、磷霉素七、糖肽類
1.主要用于:耐甲氧西林金葡菌(MRSA)耐青霉素肺炎鏈球菌(PRSP)腸球菌及部分VRE對(duì)β-內(nèi)酰胺類抗生素過敏的抗球菌治療嚴(yán)重的G+菌感染2.品種
萬古霉素(vancomycin,穩(wěn)可信)對(duì)鏈球菌更強(qiáng)去甲萬古霉素(norvancomycin,萬迅)替考拉寧(teicoplanin,他格適)對(duì)腸球菌更強(qiáng),組織濃度高,紅人綜合征和腎毒性好于萬古霉素適應(yīng)證1.萬古霉素及去甲萬古霉素適用于耐藥革蘭陽性菌所致的嚴(yán)重感染,特別是甲氧西林耐藥金葡菌(MRSA)或甲氧西林耐藥凝固酶陰性葡萄球菌(MRCNS)、腸球菌屬及耐青霉素肺炎鏈球菌所致感染;也可用于對(duì)青霉素類過敏患者的嚴(yán)重革蘭陽性菌感染。2.粒細(xì)胞缺乏癥高度懷疑革蘭陽性菌感染的患者。3.去甲萬古霉素或萬古霉素口服,可用于經(jīng)甲硝唑治療無效的艱難梭菌所致假膜性腸炎患者。Mohnarin2006~2007糖肽類應(yīng)用注意事項(xiàng)1.禁用于對(duì)萬古霉素或去甲萬古霉素過敏的患者。2.不宜用于:(1)預(yù)防用藥;(2)MRSA帶菌者;(3)粒細(xì)胞缺乏伴發(fā)熱患者的常規(guī)經(jīng)驗(yàn)用藥;(4)局部用藥。3.本類藥物具一定腎、耳毒性,用藥期間應(yīng)定期復(fù)查尿常規(guī)與腎功能,監(jiān)測(cè)血藥濃度,注意聽力改變,必要時(shí)監(jiān)測(cè)聽力。4.有用藥指征的腎功能不全、老年人、新生兒、早產(chǎn)兒或原有腎、耳疾病患者應(yīng)根據(jù)腎功能減退程度調(diào)整劑量,同時(shí)監(jiān)測(cè)血藥濃度,療程一般不超過14天。5.萬古霉素屬妊娠期用藥C類,妊娠期患者應(yīng)避免應(yīng)用。確有指征應(yīng)用時(shí),需進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè),據(jù)以調(diào)整給藥方案。哺乳期患者用藥期間應(yīng)暫停哺乳。6.應(yīng)避免將本類藥物與各種腎毒性藥物合用。7.與麻醉藥合用時(shí),可能引起血壓下降。必須合用時(shí),兩藥應(yīng)分瓶滴注,并減緩萬古霉素滴注速度,注意觀察血壓。利奈唑胺:第一個(gè)全新噁唑烷酮類合成抗陽性球菌藥物StevensDL,etal.ExpertRevAntiInfectTher.2004;2:51-9.NorrbyR.ExpertOpinPharmacother.2001;2:293-302.肽類產(chǎn)物起始因子mRNA30S&mRNAfMet-tRNA70S起始復(fù)合物延長因子嘌呤霉素50S30S夫西地酸林可酰胺類大環(huán)內(nèi)酯類四環(huán)素氯霉素氨基糖苷類終止延伸循環(huán)八、噁唑烷酮類組織濃度
(%ofserumconcentration)Pharmacotherapy2006;26(2):204–213利奈唑胺的雙通道消除以利奈唑胺原形藥物的形式經(jīng)腎臟消除約30%(約1/3)。體內(nèi)代謝約占利奈唑胺總清除率的65%(約2/3)。在各種程度的腎功能不全患者的體內(nèi),原形藥物利奈唑胺的經(jīng)腎排泄不發(fā)生改變。因此無須對(duì)腎功能不全的患者調(diào)整劑量①耐萬古霉素屎腸球菌感染(包括并發(fā)的菌血癥);②高M(jìn)RSA發(fā)生率且糖肽類療效不佳的ICU內(nèi)感染;③危重患者伴細(xì)胞外體液分布改變或抗菌藥物排泄增加(如 高動(dòng)力綜合征)者;④潛在或已有腎功能損害,或血流動(dòng)力學(xué)改變(如休克)等可能影響腎功能的病理狀態(tài);⑤需要或預(yù)計(jì)需要聯(lián)合腎毒藥物者如兩性霉素B等;⑥MRSA對(duì)萬古霉素MIC≥1mg/L;⑦HA-MRSA肺炎,特別是VAP;⑧重癥CA-MRSA患者。利奈唑胺主要用于以下幾種情況時(shí)間與濃度依賴抗菌藥物的區(qū)分在弗萊明細(xì)菌培訓(xùn)學(xué)校,正在講授“細(xì)菌培養(yǎng)”課抗生素第一定律:那些不能將我們殺死的抗生素,反而會(huì)使我們變得更加強(qiáng)壯。抗菌藥物治療性應(yīng)用基本原則(一)診斷為細(xì)菌、衣原體、支原體、立克次體、真菌等所致的感染性疾病時(shí)方有指征應(yīng)用抗菌藥物。包括臨床初步診斷和病原學(xué)診斷。住院病人抗菌藥物使用率,三級(jí)醫(yī)院力爭(zhēng)
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