中藥藥理毒理研究與評(píng)價(jià)思路課件

中藥藥理毒理

研究與評(píng)價(jià)思路藥品審評(píng)中心

朱家谷國(guó)家藥品審評(píng)中心藥理毒理藥學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)臨床醫(yī)學(xué)醫(yī)學(xué)國(guó)家藥品審評(píng)中心中藥、天然藥物注冊(cè)分類及相關(guān)要求中藥非臨床有效性研究與評(píng)價(jià)思路中藥、天然藥物非臨床研究與評(píng)價(jià)思路結(jié)語(yǔ)主要內(nèi)容國(guó)家藥品審評(píng)中心研究?jī)?nèi)容：19.藥理毒理研究資料綜述。20.主要藥效學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。21.一般藥理研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。22.急性毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。23.長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。24.過敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮膚、粘膜、肌肉等）刺激性、依賴性等主要與局部、全身給藥相關(guān)的特殊安全性試驗(yàn)資料和文獻(xiàn)資料。25.遺傳毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。26.生殖毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。27.致癌試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。28.動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。中藥、天然藥物注冊(cè)分類及相關(guān)要求國(guó)家藥品審評(píng)中心中藥、天然藥物注冊(cè)分類及相關(guān)要求資料分類資料項(xiàng)目注冊(cè)分類及資料項(xiàng)目要求1234567896.16.26.3藥理毒理資料19＋＋*＋＋＋＋＋＋±－20＋＋*＋＋±＋＋＋±－21＋＋*＋＋±＋＋－－－22＋＋*＋＋＋＋＋＋±－23＋＋±＋＋＋＋＋＋±－24***********25＋＋▲＋*****－－26＋＋*******－－27*********－－28＋－*－－－－－－－－國(guó)家藥品審評(píng)中心補(bǔ)充申請(qǐng)：變－－根據(jù)變化情況而定變更工藝？變更藥用輔料？變更功能主治？變更用法用量？變更用藥人群？變更給藥療程？

中藥、天然藥物注冊(cè)分類及相關(guān)要求國(guó)家藥品審評(píng)中心非臨床有效性研究是臨床有效性的依據(jù)之一。中藥新藥研究的特點(diǎn)是針對(duì)性強(qiáng)，成功率高。

中藥新藥非臨床有效性研究的必要性中藥新藥非臨床有效性研究的可靠性中藥非臨床有效性研究與評(píng)價(jià)思路國(guó)家藥品審評(píng)中心非臨床有效性研究是Ⅱ臨床試驗(yàn)研究方案確定劑量、療程的依據(jù)之一。Ⅱ臨床試驗(yàn)研究目的之一是為了尋找推薦的臨床用藥劑量，動(dòng)物藥效學(xué)試驗(yàn)的有效劑量可作為臨床研究的依據(jù)。中藥非臨床有效性研究與評(píng)價(jià)思路國(guó)家藥品審評(píng)中心中藥非臨床有效性研究與評(píng)價(jià)思路動(dòng)物藥效學(xué)試驗(yàn)：對(duì)照組的設(shè)置動(dòng)物的分組（隨機(jī)）劑量的設(shè)置盲法受試物受試物的配制動(dòng)物模型的選擇檢查指標(biāo)的選擇國(guó)家藥品審評(píng)中心審評(píng)的理念整體觀臨床應(yīng)用基礎(chǔ)中醫(yī)藥理論或現(xiàn)代醫(yī)學(xué)理論為指導(dǎo)藥理效應(yīng)的強(qiáng)度與特點(diǎn)，作用靶點(diǎn)與作用機(jī)理中藥非臨床有效性研究與評(píng)價(jià)思路國(guó)家藥品審評(píng)中心不同類別中藥新藥藥效學(xué)試驗(yàn)研究與評(píng)價(jià)思路有效成分新藥材有效部位中藥復(fù)方制劑改劑型品種中藥非臨床有效性研究與評(píng)價(jià)思路國(guó)家藥品審評(píng)中心補(bǔ)充申請(qǐng)的藥效學(xué)試驗(yàn)

變更工藝？變更藥用輔料？變更功能主治？變更用法用量？變更用藥人群？變更給藥療程？中藥非臨床有效性研究與評(píng)價(jià)思路國(guó)家藥品審評(píng)中心目的:中藥、天然藥物非臨床安全性研究的總體目的是，最大限度地獲取受試物的安全性信息。

中藥非臨床安全性研究與評(píng)價(jià)思路國(guó)家藥品審評(píng)中心意義：通過觀察受試物對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物可能造成的影響程度和是否具有遲緩性、可逆性，確定潛在毒性靶器官，可以初步確定人體使用的安全起始劑量以及隨后的劑量遞增方案。通過借助特定的離體實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)，研究其異常反應(yīng)的性質(zhì)和毒性大小，擬定臨床需特別監(jiān)測(cè)的安全性參數(shù)，并為防治這些危害提供科學(xué)依據(jù)。通過對(duì)文獻(xiàn)資料的研究，可以豐富對(duì)受試物的了解，彌補(bǔ)試驗(yàn)研究的不足，甚至可直接地部分獲取受試物對(duì)人體可能造成的影響，更好地為臨床安全用藥服務(wù)。

中藥非臨床安全性研究與評(píng)價(jià)思路國(guó)家藥品審評(píng)中心局限性：種屬差異不同研究階段，非安全性研究結(jié)果受藥品的暴露程度的限制實(shí)驗(yàn)動(dòng)物數(shù)量（樣本數(shù)）有限多數(shù)中藥、天然藥物成分復(fù)雜，靶器官多，對(duì)同一靶器官也可能有多方面的作用，試驗(yàn)中容易表現(xiàn)出毒性反應(yīng)的多靶性和不確定性我國(guó)當(dāng)前的整體研究條件及研究人員水平、評(píng)價(jià)水平的限制中藥、天然藥物的物質(zhì)基礎(chǔ)受到藥材、工藝等多種因素的影響，不同批次產(chǎn)品的質(zhì)量常存在一定差異。中藥非臨床安全性研究與評(píng)價(jià)思路國(guó)家藥品審評(píng)中心特殊性：有中醫(yī)藥理論指導(dǎo)（相須、相使、相畏、相殺、相惡、相反的配伍關(guān)系，對(duì)于評(píng)價(jià)中藥新藥安全性有一定的指導(dǎo)意義

）有較多的臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)，這方面的資料有助于受試物的安全性評(píng)價(jià)。

中藥非臨床安全性研究與評(píng)價(jià)思路國(guó)家藥品審評(píng)中心特殊性：影響因素多：多數(shù)中藥物質(zhì)基礎(chǔ)復(fù)雜，所以其作用較為廣泛，且許多成分是未知的。影響中成藥穩(wěn)定性因素較多，特別是藥材的質(zhì)量受不同基源、不同采收時(shí)間、不同年份等多方面因素的影響，這些影響也必然會(huì)影響對(duì)其安全性的認(rèn)識(shí)。同時(shí)，新藥研發(fā)不同階段的樣品，由于工藝研究中所采用的設(shè)備、規(guī)模不同，也會(huì)影響樣品的質(zhì)量。同一申報(bào)單位申報(bào)的不同批次之間的樣品，由于影響因素較多，也可能導(dǎo)致試驗(yàn)樣品質(zhì)量上的差異。這些復(fù)雜性無疑會(huì)給中藥安全性研究與評(píng)價(jià)帶來較大的難度，所以在進(jìn)行安全性研究與評(píng)價(jià)時(shí)更應(yīng)特別強(qiáng)調(diào)具體問題具體分析。

中藥非臨床安全性研究與評(píng)價(jià)思路國(guó)家藥品審評(píng)中心特殊性：許多現(xiàn)代中成藥在提取、分離、純化手段上引進(jìn)了新工藝、新技術(shù)，有些采用了新劑型，有些甚至改變了傳統(tǒng)的給藥途徑，這些新工藝、新技術(shù)可能會(huì)導(dǎo)致傳統(tǒng)中藥與現(xiàn)代中成藥在物質(zhì)基礎(chǔ)上的差異，新劑型、新給藥途徑可能會(huì)導(dǎo)致生物利用度或生物學(xué)特性上的差異。這些差異往往又是未知或不確切的，無疑也會(huì)增加對(duì)其安全性的擔(dān)憂。

中藥非臨床安全性研究與評(píng)價(jià)思路國(guó)家藥品審評(píng)中心不同注冊(cè)分類中藥的非臨床安全性項(xiàng)目要求注冊(cè)分類1—5注冊(cè)分類6注冊(cè)分類7注冊(cè)分類8補(bǔ)充申請(qǐng)中藥非臨床安全性研究與評(píng)價(jià)思路國(guó)家藥品審評(píng)中心常見問題《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》（GLP）對(duì)照劑量組動(dòng)物選擇樣本數(shù)檢測(cè)指標(biāo)試驗(yàn)人員（特別是病理檢查人員）專業(yè)水平受試物

結(jié)果分析資料撰寫

中藥非臨床安全性研究與評(píng)價(jià)思路國(guó)家藥品審評(píng)中心非臨床有效性、安全性試驗(yàn)并非完全是臨床前的，臨床研究過程中及上市后也可能需要再進(jìn)行非臨床的有效性、安全性研究。結(jié)語(yǔ)國(guó)家藥品審評(píng)中心非臨床有效性、安全性試驗(yàn)并非完全是臨床