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文檔簡介
醫(yī)學(xué)免疫學(xué)
總復(fù)習(xí)緒論思考題:3、抗原的定義,抗原的基本特性,完全抗原和半抗原的概念。4、抗原的特異性及交叉反應(yīng)。5、醫(yī)學(xué)上常見抗原的種類,異嗜性抗原的概念,人類常見的同種異型抗原。1、免疫的概念2、免疫有哪三個功能。免疫學(xué)緒論與抗原免疫概念:機體的免疫系統(tǒng)識別自身或異己物質(zhì),并通過免疫應(yīng)答排除抗原性異物,維護機體的生理平衡與穩(wěn)定的功能。免疫的功能
1.免疫防御:機體識別和排除外源性抗原異物的能力。
—抗感染、抗移植物。低下—免疫缺陷;過高—超敏反應(yīng)。2.免疫自穩(wěn):機體清除自身衰老、死亡、受損的細胞,維持機體生理穩(wěn)定的功能。功能失調(diào)—自身免疫性疾病。3.免疫監(jiān)視:機體殺傷和清除在新陳代謝中發(fā)生突變的細胞,以防腫瘤的發(fā)生。低下—易患腫瘤。
抗原特異性的物質(zhì)基礎(chǔ)——抗原決定簇,其表現(xiàn):
1、抗原(決定簇)只能使機體產(chǎn)生相應(yīng)的抗體或致敏淋巴細胞。
2、抗原(決定簇)只能與相應(yīng)的抗體或致敏淋巴細胞結(jié)合發(fā)生免疫反應(yīng)。醫(yī)學(xué)上重要的抗原
1、病原生物及其產(chǎn)物:細菌、病毒、真菌、寄生蟲、
外毒素、類毒素等
2、動物免疫血清:動物源性抗毒素制劑
3、異嗜性抗原:存在于生物間的共同抗原
4、同種異型抗原:紅細胞血型抗原、人類白細胞抗原
5、自身抗原:隱蔽的自身抗原、修飾的自身抗原
6、腫瘤抗原:腫瘤特異性抗原、腫瘤相關(guān)抗原思考題:1、什么是抗體和免疫球蛋白?2、繪圖方式簡述免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)3、簡述各類免疫球蛋白的特性4、免疫球蛋白的生物學(xué)活性5、單克隆抗體免疫球蛋白與抗體抗體(Antibody)-Ab:指B細胞受抗原刺激后活化、分化為漿細胞,由漿細胞合成和分泌的能與相應(yīng)抗原發(fā)生特異性結(jié)合的球蛋白。免疫球蛋白(Immunoglobulin)-Ig:具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白。免疫球蛋白的基本結(jié)構(gòu):由兩條相同的長鏈和兩條相同的短鏈通過二硫鍵連接而成。免疫球蛋白分類:根據(jù)重鏈恒定區(qū)免疫原性不同把重鏈分為γ、α、μ、δ、ε,相應(yīng)Ig分為IgG、IgA、IgM、IgD、IgE。2.IgM:分子量最大、出現(xiàn)最早、激活補體。
3.IgA:在黏膜發(fā)揮抗感染的主要抗體、經(jīng)初乳傳給嬰兒、
調(diào)理作用(血清型)。4.IgD:是B細胞成熟的標志,構(gòu)成B細胞表面抗原受體5.IgE:參與I型超敏反應(yīng)。免疫球蛋白的生物學(xué)活性:
1.特異性結(jié)合抗原;2.激活補體;3.與細胞表面Fc受體結(jié)合(調(diào)理作用、ADCC作用、參與I型超敏反應(yīng));4.通過胎盤和黏膜;5.免疫調(diào)節(jié)。單克隆抗體(MonoclonalAntibody-McAb)由B淋巴雜交瘤細胞產(chǎn)生的識別抗原分子上一種抗原決定簇的抗體。此種抗體是由一個B淋巴雜交瘤細胞產(chǎn)生,因此稱為單克隆抗體繪圖簡述Ig的結(jié)構(gòu)標出重鏈、輕鏈,N端、C端,各功能區(qū)及各區(qū)功能免疫球蛋白G的分子結(jié)構(gòu)思考題1、什么是補體?2、補體有幾條激活途徑?各自的主要激活物及激活起始點是什么?3、補體的生物學(xué)活性有哪些?4、三條激活途徑的比較?教材27表3-1
三條激活途徑的比較
經(jīng)典激活途徑MBL途徑旁路激活途徑激活物質(zhì)抗原-抗體MBL與病原體結(jié)合脂多糖、
(IgM/IgG)復(fù)合物酵母多糖等激活起始點C1C4C3參與補體成分C1-C9C2-C9C3、C5-C9、
B因子、D因子等
C3轉(zhuǎn)化酶
C4b2bC4b2b
C3bBbC5轉(zhuǎn)化酶
C4b2b3b
C4b2b3bC3bnBb作用參與特異性參與非特異性參與非特異性體液免疫免疫、在感染免疫、可被直急性期起重要接活化、在感作用染早期起重要作用補體系統(tǒng)的生物學(xué)活性(一)細胞溶解作用:形成攻膜復(fù)合體,溶解靶細胞。(二)調(diào)理作用:C3b、C4b(三)免疫黏附與清除免疫復(fù)合物:
C3b、C4b(四)介導(dǎo)炎癥反應(yīng):
1、激肽作用:C2a使血管通透性增加,引起炎癥充血。
2、過敏毒素作用:C3a、C4a、C5a可與肥大細胞、嗜堿性粒細胞表面受體結(jié)合,使其釋放活性介質(zhì)。
3、趨化作用:
C3a、C5a能吸引中性粒細胞向炎癥部位聚集,加強對病原微生物的吞噬。(五)免疫調(diào)節(jié)作用:C3、C3b對APC處理抗原、B細胞的活化、增殖分化等有一定調(diào)節(jié)作用。思考題1、什么是MHC與HLA?2、HLA的分布3、HLA的生物學(xué)功能HLA的生物學(xué)功能:
1、參與抗原的處理與提呈
2、參與免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)
3、參與T細胞的分化過程
4、引起移植排斥反應(yīng)
5、約束免疫細胞間的相互作用(MHC的限制性)。
免疫細胞相互作用時,只有當雙方的MHC分子一致時,免疫應(yīng)答才能發(fā)生。
Tc細胞與靶細胞之間相互作用受MHC-I類分子限制。
APC與TH細胞之間、TH細胞與B細胞之間作用時受
MHC-II類分子限制。思考題1、免疫系統(tǒng)的組成2、T、B淋巴細胞的主要表面標志3、T細胞亞群所包括的細胞及作用4、單核吞噬細胞的主要作用5、細胞因子的概念及主要作用
免疫系統(tǒng)的組成免疫系統(tǒng)⑶促分裂原受體:植物血凝素(PHA)、刀豆蛋白A(Con-A)在體外能刺激T細胞發(fā)生有絲分裂。該轉(zhuǎn)化試驗在一定程度上可反映T細胞的免疫功能。
⑷白細胞分化抗原:用分化群抗體所鑒定的抗原稱為分化抗原(CD抗原或CD分子)。CD3:CD4和CD8:
T細胞亞群:
TH1:引起炎癥反應(yīng)和遲發(fā)型超敏反應(yīng)CD4+T亞群TH2:誘導(dǎo)B細胞增殖、分化、分泌抗體Tc:特異性殺傷帶致敏抗原的靶細胞CD8+T亞群Ts:抑制免疫應(yīng)答2.B淋巴細胞:B細胞的表面標志:細胞抗原受體、IgGFc受體、補體受體白細胞分化抗原:CD19、CD203.單核吞噬細胞
主要功能:⑴吞噬殺傷作用⑵提呈抗原、啟動免疫應(yīng)答
⑶分泌調(diào)節(jié)⑷抗腫瘤4.NK(naturalkillercell)細胞:
主要功能:不需要抗原刺激,能定向殺傷與IgG結(jié)合的靶細胞,發(fā)揮ADCC作用。抗腫瘤及病毒感染的細胞。5.抗原提呈細胞(antigenpresentingcell–APC)
對抗原進行加工、處理,以Ag-MHC復(fù)合物形式提呈給相應(yīng)T細胞,啟動免疫應(yīng)答。主要包括:單核吞噬細胞、樹突狀細胞、B細胞等。細胞因子(cytokine-CK):由活化的免疫細胞和間質(zhì)細胞合成和分泌的具有多種生物學(xué)效應(yīng)的多肽類分子。主要生物學(xué)作用:免疫調(diào)節(jié)、抗感染和抗腫瘤、刺激造血功能、參與炎癥反應(yīng)。1、什么是免疫應(yīng)答和免疫耐受?2、簡述免疫應(yīng)答的過程3、初次應(yīng)答和再次應(yīng)答產(chǎn)生抗體的特點4、體液免疫和細胞免疫的生物學(xué)效應(yīng)5、免疫細胞間相互作用時,APC與T細胞、APC與靶細胞、TH細胞與B細胞之間促進細胞活化的協(xié)同刺激分子,并受到MHC幾類分子限制思考題(三)細胞免疫的生物學(xué)效應(yīng)1、抗感染作用
主要針對胞內(nèi)寄生菌、病毒、真菌及某些寄生蟲等。2、抗腫瘤作用
Tc可直接殺傷帶相應(yīng)抗原的腫瘤細胞,細胞免疫過程中釋放的某些細胞因子(TNF、IFN)也有抗腫瘤作用。3、免疫損傷
可導(dǎo)致IV型超敏反應(yīng)、移植排斥反應(yīng)、某些自身免疫性疾病等。TH1細胞介導(dǎo)的細胞免疫應(yīng)答抗原機體被APC攝取、加工、處理Ag肽+MHC-II提呈在APC表面被TH識別TH活化、增殖IL-12TH1釋放多種細胞因子,促進清除抗原Tc細胞介導(dǎo)的細胞免疫應(yīng)答對靶細胞的殺傷作用
釋放穿孔素:靶細胞溶解釋放絲氨酸蛋白酶(顆粒酶):靶細胞DNA斷裂表達FasL結(jié)合靶細胞表面Fas:靶細胞凋亡免疫細胞間相互作用時:APC與Th細胞相互作用:B7和CD28、并受MHC-II類限制APC(靶細胞)與TC細胞相互作用:CD28和B7、并受MHC-I類限制TH細胞與B細胞相互作用:CD40L和CD40,并受到MHC-II類分子限制思考題2、簡述III、IV型超敏反應(yīng)的特點、發(fā)生機制及常見疾病1、簡述I、II型超敏反應(yīng)的特點、發(fā)生機制及常見疾病超敏反應(yīng)超敏反應(yīng):機體再次接受某種抗原刺激時,發(fā)生的以組織細胞損傷和生理功能紊亂為主的病理免疫應(yīng)答I型超敏反應(yīng)特點:
1、發(fā)作快(幾秒到幾十分鐘),消退也快
2、主要由IgE介導(dǎo)
3、以生理功能紊亂為主要病變,一般無明顯組織細胞損傷
4、有明顯個體差異和遺傳傾向I型超敏反應(yīng)臨床常見疾病
1、過敏性休克:藥物過敏性休克、血清過敏性休克
2、呼吸道過敏反應(yīng):過敏性鼻炎、支氣管哮喘
3、消化道過敏反應(yīng):多由食入魚、蝦、蟹、蛋、乳等引起
4、皮膚過敏反應(yīng):藥物、食物等引起。濕疹、蕁麻疹等I型超敏反應(yīng)發(fā)生機制:。I型超敏反應(yīng)防治原則:1、查找變應(yīng)原、避免再接觸:多用詢問病史和做皮膚試驗2、特異性脫敏和減敏治療:脫敏治療:對必須使用免疫血清而又過敏的病人,可采用小劑量、短間隔(20-30分鐘)、多次注射。減敏治療:對一些已查明但卻難以避免接觸的、引起呼吸道、皮膚過敏反應(yīng)的變應(yīng)原,可采用小劑量、長間隔(一周左右)、逐漸增量、多次皮下注射變應(yīng)原的方法。誘導(dǎo)機體產(chǎn)生特異性IgG抗體,與IgE競爭結(jié)合變應(yīng)原。3、藥物治療:用藥物選擇性地阻斷或干擾過敏反應(yīng)發(fā)生過程中的某些環(huán)節(jié),阻止或減輕超敏反應(yīng)的發(fā)生。Ⅱ型超敏反應(yīng)發(fā)生機制:Ⅱ型超敏反應(yīng)特點:1、主要由IgG、IgM介導(dǎo)2、抗原為細胞型(血細胞或組織細胞)3、主要通過補體、吞噬細胞、NK細胞三條途徑損傷靶細胞。Ⅱ型超敏反應(yīng)臨床常見疾病1、輸血反應(yīng):多見于異型之間輸血引起2、新生兒溶血癥:常見于母胎Rh血型不符引起3、免疫性血細胞減少癥:4、抗基底膜型腎小球腎炎和風(fēng)濕性心肌炎:多見于A群溶血性鏈球菌感染后。5、肺出血—腎炎綜合癥6、甲狀腺機能亢進(Graves病):特殊的II型超敏反應(yīng)性疾?、蛐统舴磻?yīng)防治原則1、查明變應(yīng)原,避免再接觸2、新生兒溶血的預(yù)防:第一次分娩或流產(chǎn)后72小時內(nèi)給母親注射抗Rh的抗體,使其與進入母體內(nèi)的胎兒的紅細胞表面的Rh抗原結(jié)合,避免Rh抗原刺激母體產(chǎn)生IgG類抗體。3、藥物:如糖皮質(zhì)激素等,可緩解癥狀I(lǐng)II型超敏反應(yīng)特點:1、主要由IgG、IgM、IgA介導(dǎo)2、中等大小的可溶性免疫復(fù)合物沉積是致病關(guān)鍵3、中性粒細胞釋放溶酶體酶是引起損傷的主要因素4、病變主要是引起血管炎和血管周圍炎III型超敏反應(yīng)臨床常見疾病(一)局部免疫復(fù)合物病:1、Arthus反應(yīng)2、類Arthus反應(yīng)(人類局部免疫復(fù)合物病)(二)全身免疫復(fù)合物?。?、血清病2、感染后腎小球腎炎3、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎4、系統(tǒng)性紅斑狼瘡(systemiclupuserythematosus-SLE)III型超敏反應(yīng)臨床常見疾病:IV型超敏反應(yīng)特點:1、由T細胞介導(dǎo),與抗體和補體無關(guān)2、反應(yīng)發(fā)生較慢,再次接觸變應(yīng)原后24-72小時發(fā)生3、引起以單個核細胞和淋巴細胞浸潤以及組織損傷為主的局部炎癥反應(yīng)4、無明顯的個體差異IV型超敏反應(yīng)臨床常見疾病1、傳染性超敏反應(yīng)2、接觸性皮炎3、移植排斥反應(yīng)IV型超敏反應(yīng)發(fā)生機制四型超敏反應(yīng)臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣,有時病人多種類型同時存在,只是以某一型表現(xiàn)為主。如青霉素:常規(guī)劑量可引起過敏性休克(I型)長期應(yīng)用可引起血細胞減少(II型)形成免疫復(fù)合物沉積造成病變(III型)皮膚局部涂抹可造成接觸性皮炎(IV型)思考題試述免疫缺陷病與自身免疫病的定義及各自特點免疫缺陷?。╥mmunodeficiencydisease-IDD)
定義:免疫系統(tǒng)中任何一個組分的缺失或功能不全而導(dǎo)致的疾病根據(jù)其發(fā)病原因可分為原發(fā)性(先天性)免疫缺陷病和繼發(fā)性(后天性或獲得性)免疫缺陷病。共同特點:1、易感染:對各種病原生物的易感性明顯增加且常反復(fù)發(fā)作,難以治愈。
2、易發(fā)生惡性腫瘤:特別是細胞免疫缺陷者,比正常人高100-300倍。3、易發(fā)生自身免疫?。罕日H税l(fā)病率高1000-10000倍4、臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣:不同成分的缺陷引起不同的疾病自身免疫病定義:指機體免疫系統(tǒng)對自身抗原發(fā)生免疫應(yīng)答,引起機體病理改變并出現(xiàn)臨床癥狀的疾病。共同特點:1、患者血清中可測到高效價的自身抗體或針對自身抗原的致敏淋巴細胞
2、自身抗體或致敏淋巴細胞可作用于靶細胞,造成相應(yīng)組織器官的病理損傷和功能障礙。
3、實驗動物中可復(fù)制出相似的病理模型,疾病可通過患病動物的血清或效應(yīng)淋巴細胞被動轉(zhuǎn)移。
4、病情轉(zhuǎn)歸與自身免疫反應(yīng)的強度有關(guān)。
5、常有反復(fù)發(fā)作和慢性遷延傾向,用免疫抑制劑有一定療效。
6、有一定遺傳傾向,女性較多見。思考題1、人工自動免疫和人工被動免疫的定義、特點、及常用生物制劑。2、免疫學(xué)診斷的常用方法免疫學(xué)應(yīng)用機體獲得免疫力的方式自然自動免疫:傳染病或隱性感染后獲得自動免疫人工自動免疫:注射疫苗或類毒素后獲得自然被動免疫:通過胎盤或初乳獲得被動免疫人工被動免疫:輸入抗體類物質(zhì)獲得人工自動免疫1、定義:
給機體接種疫苗或類毒素等抗原性物質(zhì),刺激機體產(chǎn)生特異性免疫力。2、特點:⑴免疫力出現(xiàn)較慢,1-4周。⑵免疫力維持時間較長,數(shù)月-數(shù)年。⑶多用于預(yù)防。3、常用生物制品⑴滅活疫苗(死疫苗):傷寒、乙腦、百日咳、霍亂、流感、狂犬病等。⑵減毒活疫苗:卡介苗、麻疹、風(fēng)疹、脊髓灰質(zhì)炎等。⑶類毒素:白喉、破傷風(fēng)類毒素等。⑷新型疫苗:①亞單位疫苗:乙肝亞單位疫苗②合成疫苗:⑸基因工程疫苗:①重組抗原疫苗:重組乙肝疫苗(HBsAg)、口蹄疫、萊姆病疫苗。②重組載體疫苗:痘類病毒疫苗,已用于甲肝、乙肝、麻疹的研制③DNA疫苗:④轉(zhuǎn)基因植物疫苗:常用的植物有:番茄、馬鈴薯、香蕉等如:用馬鈴薯表達乙肝表面抗原已在動物實驗中獲得成功人工被動免疫1、定義:給機體輸入抗體類制劑,使其獲得特異性免疫力。2、特點:⑴免疫力出現(xiàn)較快,立即出現(xiàn)
⑵維持時間較短,2-3周⑶主要用于治療或緊急預(yù)防3、常用生物制品:抗毒素(破傷風(fēng)、白喉抗毒素)、人丙種球蛋白、人特異性免疫球蛋白人工自動免疫與人工被動免疫比較常見的體液免疫檢測法:(1)凝集反應(yīng):顆粒性抗原與抗體結(jié)合,在一定條件下出現(xiàn)肉眼可見的凝集物
①直接凝集反應(yīng):玻片法、試管法②間接凝集反應(yīng):將可溶性抗原結(jié)合于載體微球表面,形成免疫微球,再與相應(yīng)抗體進行結(jié)合反應(yīng),出現(xiàn)肉眼可見的凝集。(2)沉淀反應(yīng):可溶性抗原與相應(yīng)抗體結(jié)合,在一定條件下,出現(xiàn)肉眼可見的沉淀物。瓊脂擴散試驗:①單向瓊脂擴散試驗:血清Ig、C3的測定。②雙向瓊脂擴散試驗:抗原或抗體的定性檢測(3)免疫標記技術(shù):
①免疫熒光技術(shù):用異硫氰酸、羅丹明等熒光素標記抗原或抗體來測抗體或抗原直接法、間接法
②免疫酶技術(shù):常用辣根過氧化物酶+底物二氨基聯(lián)苯胺—棕褐色ELISA法——雙抗體夾心法、間接法等
③放射免疫測定法:將放射性核素分析的靈敏性和抗原抗體反應(yīng)的特異性結(jié)合的測定技術(shù)抗原競爭法。免疫應(yīng)答免疫應(yīng)答:機體受抗原刺激后,免疫細胞對抗原的識別、活化、增殖、分化,并產(chǎn)生免疫產(chǎn)物、發(fā)揮特異性免疫效應(yīng)的過程。根據(jù)參與的細胞類型和效應(yīng)機制不同分:
1、B細胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答2、T細胞介導(dǎo)的細胞免疫應(yīng)答免疫應(yīng)答的過程
1.抗原提呈與識別階段(感應(yīng)階段):
抗原提呈細胞捕獲、加工、處理、提呈抗原和抗原特異性淋巴細胞(T、B細胞)識別抗原后啟動活化階段。
2.活化、增殖和分化階段(反應(yīng)階段):
T、B細胞接受抗原刺激后,在細胞因子參與下,活化、增殖、分化為漿細胞、效應(yīng)T細胞和形成免疫記憶細胞的階段。
3.效應(yīng)階段:漿細胞分泌抗體發(fā)揮特異性體液免疫作用;效應(yīng)T細胞直接作用及通過釋放細胞因子發(fā)揮特異性細胞免疫作用的階段。免疫應(yīng)答的特點(1)特異性(2)記憶性(3)放大性(4)MHC限制性抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律
特點
初次應(yīng)答再次應(yīng)答
潛伏期較長,1-2周較短,1-3天
抗體的滴度較低較高
抗體存在時間較短,數(shù)周較長,數(shù)年
抗體類型主要為IgM
以IgG為主
抗體的親和力較低較高TH1細胞介導(dǎo)的細胞免疫應(yīng)答抗原機體被APC攝取、加工、處理Ag肽+MHC-II
提呈在APC表面被TH識別
TH活化、增殖
IL-12
TH1釋放多種細胞因子促進清除抗原B細胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答及生物學(xué)效應(yīng)
Ag肽+MHC-II
抗原機體被APC攝取、加工、處理
被TH識別IL-4提呈在APC表面TH活化、增殖TH2
IL-1IL-2、4、5
增殖B漿細胞IgM輔助激活B細胞IL-2、4、6,IFN-γ
B漿細胞IgG
IL-5、TGF-β
B漿細胞IgA
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