潔凈室的管理及其要求 (藥包所)

上海市食品藥品包裝材料測試所潔凈室的管理及其要求

2016年11月于上海主講人：韓晗潔凈檢測室副主任上海市食品藥品包裝材料測試所

上海市食品藥品包裝材料測試所YY0033-2000環(huán)境檢測項目的標準-表1上海市食品藥品包裝材料測試所YY0033-2000環(huán)境檢測項目的標準-表2上海市食品藥品包裝材料測試所各個項目檢測方法的參考標準風量（換氣次數(shù)）GB50591-2010壓差 GB50591-2010溫濕度GB50591-2010懸浮粒子 GB/T16292-2010沉降菌GB/T16294-2010浮游菌GB/T16293-2010上海市食品藥品包裝材料測試所風量（換氣次數(shù)）檢測（GB50591-2010）換氣次數(shù)的檢測的方法1.風量罩法2.套管法3.風管法上海市食品藥品包裝材料測試所風量罩法方法：將風量罩直接套在散流板邊框上，并直接進行讀數(shù)。上海市食品藥品包裝材料測試所套管法直角管法錐形套管法錯誤方法：直接用風速儀在散流板下測量。這樣測得的風量會比真值高出許多。上海市食品藥品包裝材料測試所直角管法直角管：制作長度大于2倍風口邊長的套管。用風速儀在套管下截面進行風速測量。測點數(shù)不少于6點。風速乘以套管下截面的面積=風量（注意單位）上海市食品藥品包裝材料測試所錐形套管法錐形套管：制作長度大于1.5倍風口邊長的錐形套管。側壁與垂直面傾角小于7.5度。測點數(shù)不少于6點。風速乘以下截面的面積=風量（注意單位）上海市食品藥品包裝材料測試所套管法風量計算范例如果，在錐形管或直角管下截面測得的風速分別為，0.45m/s0.46m/s0.45m/s0.43m/s0.44m/s0.49m/s。而下截面的面積為1平方米。則風量計算如下風量=1/6*(0.45+0.46+0.45+0.43+0.44+0.49)*1*3600=1632m3/h上海市食品藥品包裝材料測試所風管法使用畢托管和風速壓力表測量。通過測量全壓和靜壓計算出動壓的數(shù)值，從而計算風速數(shù)值的大小。上海市食品藥品包裝材料測試所壓差（GB50591-2010）要點： 檢測時所有房間門始終保持關閉狀態(tài) 各個風機（包括排風機）正常開啟 注意門縫氣流對壓差數(shù)據(jù)的影響上海市食品藥品包裝材料測試所壓差檢測的儀器設備便攜式壓差計固定式壓差計上海市食品藥品包裝材料測試所便攜式壓差計的使用范例更衣間的靜壓力比換鞋間的靜壓力高47.7pa。也就是更衣間對換鞋間的壓差是47.7pa。上海市食品藥品包裝材料測試所便攜式壓差計的使用范例更衣間的靜壓力比換鞋間的靜壓力低47.7pa。也就是更衣間對換鞋間的壓差是-47.7pa。上海市食品藥品包裝材料測試所便攜式壓差計的使用范例換鞋間的靜壓力比更衣間的靜壓力高47.7pa。也就是更衣間對換鞋間的壓差是-47.7pa上海市食品藥品包裝材料測試所便攜式壓差計的使用范例換鞋間的靜壓力比更衣間的靜壓力低47.7pa。也就是更衣間對換鞋間的壓差是47.7pa。上海市食品藥品包裝材料測試所固定式壓差計的使用范例較之便攜式壓差計而言，固定式壓差計的使用方法大體相同上海市食品藥品包裝材料測試所固定式壓差計的使用范例注意：定期檢查壓差計的零位狀況。方式：打開壓差計所在的門，看壓差計是否回歸零值。注意：定期檢查壓差計內的酒精的量是否滿足最低要求。方式：對正極吹氣，查看是否酒精是否可以達到滿值。上海市食品藥品包裝材料測試所溫濕度檢測（GB50591-2010）上海市食品藥品包裝材料測試所溫濕度檢測對于無恒溫要求的潔凈室溫濕度檢測的要點 檢測前，空調系統(tǒng)應已連續(xù)運行至少8h

溫度檢測儀表的最小刻度不宜高于0.4度。 濕度檢測儀表的最小刻度不宜高于2%

測點為房間中間一點，應在讀數(shù)穩(wěn)定后記錄。上海市食品藥品包裝材料測試所溫濕度檢測有恒溫恒濕要求房間的溫濕度檢測的要點：儀器要求：溫度計：采用鉑電阻、熱電偶或其他類似溫度傳感器組成測溫系統(tǒng)濕度計：可采用濕球溫度計或其他固態(tài)濕度傳感器組成測濕系統(tǒng)方法要求：檢測前，空調系統(tǒng)已連續(xù)運行至少12h確定檢測周期（8-48h）每次檢測時間間隔不應大于30min選擇具有代表性的測點位置上海市食品藥品包裝材料測試所溫濕度計的使用方法對于電子顯示的溫濕度計，在遵循正確的檢測方式的情況下，直接讀數(shù)即可。上海市食品藥品包裝材料測試所固定式溫濕度計的使用方法這是溫度指針這是相對濕度指針上海市食品藥品包裝材料測試所干濕球溫濕度計的使用方法這是濕球溫度刻度(相對濕度與干球溫度和濕球溫度有函數(shù)關系)這是干球溫度刻度（也就是我們所說的溫度）上海市食品藥品包裝材料測試所干濕球溫濕度計的使用方法然后，在此處讀出相對濕度的數(shù)值保證實際的干球溫度和濕球溫度的數(shù)值刻度重合。上海市食品藥品包裝材料測試所干濕球溫濕度計的使用方法定期檢查濕球的紗布繩線始終浸沒在水中，并且保證一定的水量。上海市食品藥品包裝材料測試所

懸浮粒子檢測（GB16292-2010）上海市食品藥品包裝材料測試所懸浮粒子的測試條件在測試之前，要對潔凈室（區(qū)）相關參數(shù)進行預先測試，這類測試將會提供測試懸浮粒子的環(huán)境條件，例如：這種預先測試或可包括：a）溫度和相對濕度的測試。潔凈室（區(qū)）的溫度和相對濕度應與其生產及工藝要求相適應（無特殊要求時，溫度在18~26℃，相對濕度在45%~65%為宜），同時應滿足測試儀器的使用范圍。b）室內送風量或風速的測試，或壓差的測試。c）高效過濾器的泄漏測試上海市食品藥品包裝材料測試所最小采樣點數(shù)目方法一利于以下公式計算出最小采樣點數(shù)量。式中 NL—最少采樣點；

A—潔凈室或被控潔凈區(qū)的面積(m2)。注：公式計算后向上取整，得出的結果即為最小采樣點。在單向流情況下，面積A可以認為是垂直于氣流方向上的橫截面積。上海市食品藥品包裝材料測試所最小采樣點數(shù)目方法一的范例若房間面積為10平方米。則，那么最小采樣點數(shù)就為4點。上海市食品藥品包裝材料測試所最小采樣點數(shù)目方法二上海市食品藥品包裝材料測試所最小采樣量上海市食品藥品包裝材料測試所采樣點分布上海市食品藥品包裝材料測試所采樣注意事項對于單向流潔凈室（區(qū)），粒子計數(shù)器的采樣管口應正對氣流方向；對于非單向流潔凈室（區(qū)），粒子計數(shù)器的采樣管口宜向上。布置采樣點時，應盡量避開回風口。采樣時，測試人員應在采樣口的下風側，并盡量少活動。采樣完畢后，宜對粒子計數(shù)器進行自凈。應采取一切措施防止采樣過程的污染。上海市食品藥品包裝材料測試所采樣點的平均懸浮粒子濃度AA —某一采樣點的平均粒子濃度，粒/m3；Ci —某一采樣點的粒子濃度（i=1,2,···,n），粒/m3；n —某一采樣點上的采樣次數(shù)，次。上海市食品藥品包裝材料測試所平均值的均值MM —平均值的均值，即潔凈室（區(qū)）的平均粒子濃度，粒/m3；Ai —某一采樣點的平均粒子濃度（i=1,2,···,L），粒/m3；L —某一潔凈室（區(qū)）內的總采樣點數(shù)，個。上海市食品藥品包裝材料測試所

標準差SESE —平均值均值的標準誤差，粒/m3。上海市食品藥品包裝材料測試所95%置信上限（UCL）式中：UCL—平均值均值的95％置信上限，粒/m3；t—95％置性上限的t分布系數(shù)，見表3。表395％置信上限的t分布系數(shù)：

上海市食品藥品包裝材料測試所UCL計算范例0.5um第一點134156第二點169123第三點189241第四點190184上海市食品藥品包裝材料測試所UCL計算范例第一步：計算各點的平均值我們得到：

0.5um第一點145第二點146第三點215第四點187并且我們得到四個點的總的平均值是173.25上海市食品藥品包裝材料測試所UCL計算范例第二步：計算標準差SESE=SQRT[{(173.25-145)2+(173.25-146)2+(173.25-215)2+(173.25- 187)2}/（4*3）]=17.01上海市食品藥品包裝材料測試所UCL計算范例第三步，計算UCLUCL=M+SE*t=173.25+17.01*2.35=213上海市食品藥品包裝材料測試所結果評定判斷懸浮粒子的潔凈度級別應同時滿足以下兩個條件：a：每個采樣點的平均懸浮粒子濃度必須不大于規(guī)定的級別界限，即Ai≤級別界限b：全部采樣點的懸浮粒子濃度平均值均值的95％置信上限必須不大于規(guī)定的級別界限，即UCL≤級別界限上海市食品藥品包裝材料測試所測試報告從每一個潔凈室（區(qū)）得來的測試結果應當被記錄，計相一致或不一致的報告也要提交。測試報告應包括以下內容：a）測試區(qū)域的名稱和地址，測試日期；b）測試依據(jù)；c）被測潔凈室（區(qū)）的物理地點的明確證明（必要時包括參考的鄰近區(qū)域）；d）懸浮粒子的粒徑；e）有關測試儀器及其方法的描述：包括測試環(huán)境條件，采樣點數(shù)目以及布置圖，測試次數(shù)，采樣流量，或可能存在的測試方法的變更，測試儀器的檢定證書等；若為動態(tài)測試，則還應記錄現(xiàn)場操作人員數(shù)量及位置。f）測試結果；包括所有統(tǒng)計計算資料。上海市食品藥品包裝材料測試所沉降菌檢測（GB16294-2010）上海市食品藥品包裝材料測試所儀器a)培養(yǎng)皿（?55mmX15mm,?90mmX15mm兩種規(guī)格）b)培養(yǎng)基（見本標準附錄B）c)恒溫培養(yǎng)箱上海市食品藥品包裝材料測試所注意事項測試用具要作滅菌處理，以確保測試的可靠性、正確性。采取一切措施防止人為對樣本的污染。對培養(yǎng)基、培養(yǎng)條件及其他參數(shù)作詳細的記錄。由于細菌種類繁多，差別甚大，計數(shù)時一般用透射光于培養(yǎng)皿背面或正面仔細觀察不要漏計培養(yǎng)皿邊緣生長的菌落，并須注意細菌菌落與培養(yǎng)基沉淀物的區(qū)別，必要時用顯微鏡鑒別。采樣前應仔細檢查每個培養(yǎng)皿的質量，如發(fā)現(xiàn)變質、破損或污染的應剔除。上海市食品藥品包裝材料測試所測試條件在測試之前，要對潔凈室（區(qū)）相關參數(shù)進行預先測試，這類測試將會提供測試懸浮粒子的環(huán)境條件，例如：這種預先測試或可包括：a）溫度和相對濕度的測試。潔凈室（區(qū)）的溫度和相對濕度應與其生產及工藝要求相適應（無特殊要求時，溫度在18~26℃，相對濕度在45%~65%為宜），同時應滿足測試儀器的使用范圍。b）室內送風量或風速的測試，或壓差的測試。c）高效過濾器的泄漏測試上海市食品藥品包裝材料測試所最少采樣點教目沉降菌測試的最少采樣點數(shù)目可參照懸浮粒子的測試方法。上海市食品藥品包裝材料測試所采樣點的位置a)工作區(qū)采樣點位置離地0.8m-1.5m左右(略高于工作面)。b)可在關鍵設備或關健工作活動范圍處增加測點。采樣點布置的規(guī)則見附錄B(標準的附錄)。上海市食品藥品包裝材料測試所最少培養(yǎng)皿數(shù)上海市食品藥品包裝材料測試所采樣注意事項對于單向流潔凈室（區(qū)）或送風口，采樣器采樣口朝向應正對氣流方向;對于非單向流潔凈室（區(qū)），采樣口向上。布置采樣點時，至少應離開塵粒較集中的回風口1m以上。采樣時，測試人員應站在采樣口的下風側，并盡量少走動。應采取一切措施防止采樣過程的污染和其它可能對樣本的污染。培養(yǎng)皿在用于檢測時，宜同時進行空白試驗校正，避免培養(yǎng)皿運輸或搬動過程造成的影響。每次或每個區(qū)域取1個對照皿，然后與采樣后的培養(yǎng)皿（TSA或SDA）一起放入培養(yǎng)箱內培養(yǎng)，結果應應無細菌生長；上海市食品藥品包裝材料測試所記錄測試報告應包含以下內容：a）測試區(qū)域的名稱和地址，測試日期；b）測試依據(jù)；c）被測潔凈室（區(qū)）的物理地點的明確證明（必要時包括參考的鄰近區(qū)域）；的）有關測試儀器及其測試方法的描述：包括測試環(huán)境條件，采樣點數(shù)目以及布置圖，測試次數(shù)，采樣流量，或可能存在的測試方法的變更，測試儀器的檢定證書等；若為動態(tài)測試，則還應記錄現(xiàn)場操作人員數(shù)量及位置。d）測試結果；包括所有統(tǒng)計計算資料。上海市食品藥品包裝材料測試所結果計算對于一個房間（區(qū)域）計算每個培養(yǎng)皿的平均菌落數(shù)。上海市食品藥品包裝材料測試所不合格數(shù)據(jù)在靜態(tài)測試時，若某測點的浮游菌平均濃度超過評定標準，則必須對此區(qū)域先行消毒，然后重新采樣兩次，兩次測試結果必須均合格才能判為符合。上海市食品藥品包裝材料測試所浮游菌檢測(GB16293-2010)上海市食品藥品包裝材料測試所儀器、輔助設備和培養(yǎng)基選擇合適的浮游菌采樣器，包括采用無油的抽氣泵，較低的氣流流速和較大的采樣流量，以保證培養(yǎng)基表面的水分不被吹干。a)浮游菌采樣器b)培養(yǎng)皿c)培養(yǎng)基（見本標準附錄B）d)恒溫培養(yǎng)箱e)蒸汽滅菌器上海市食品藥品包裝材料測試所測試要點必須按照測試儀器的檢定周期，定期對儀器作檢定。使用校驗合格，且在使用有效期內的儀器。測試儀器在未進入被測區(qū)域時，若必需，則先清潔表面，或在相應的潔凈室內準備和存放（用保護罩或其它適當?shù)赝庹直Ｗo儀器）。在100級潔凈室內用紙時，上面應蒙上一張透明不沾塵的覆蓋物，在100級潔凈室內不能用鉛筆和橡皮。使用測試儀器時應嚴格按照儀器說明書操作。儀器開機，預熱至穩(wěn)定后，方可按儀器說明書的規(guī)定對儀器進行校正，同時檢查采樣流量，并根據(jù)采樣量設定采樣時間。采樣口必須用便于消毒及化學性能穩(wěn)定的材料制造。采樣管嚴禁滲漏，內壁應光滑。采樣管的長度應根據(jù)測點的高度定，盡量減少彎曲。上海市食品藥品包裝材料測試所培養(yǎng)皿一般采用?55mmX15mm,?90mmX15mm,?65mmX15mm三種規(guī)格的培養(yǎng)皿?？筛鶕?jù)所選用采樣器選擇合適的培養(yǎng)皿。上海市食品藥品包裝材料測試所測試條件在測試之前，要對潔凈室（區(qū)）相關參數(shù)進行預先測試，這類測試將會提供測試懸浮粒子的環(huán)境條件，例如：這種預先測試或可包括：a）溫度和相對濕度的測試。潔凈室（區(qū)）的溫度和相對濕度應與其生產及工藝要求相適應（無特殊要求時，溫度在18~26℃，相對濕度在45%~65%為宜），同時應滿足測試儀器的使用范圍。b）室內送風量或風速的測試，或壓差的測試。c）高效過濾器的泄漏測試上海市食品藥品包裝材料測試所最少采樣點教目浮游菌測試的最少采樣點數(shù)目可參照懸浮粒子的測試方法上海市食品藥品包裝材料測試所采樣點的位置浮游菌的采樣點位置可參照懸浮粒子的測試方法。a)工作區(qū)測點位置離地0.8m-1.5m左右(略高于工作面)。b)送風口測點位置離開送風面30cm左右。c)可在關鍵設備或關健工作活動范圍處增加測點。。上海市食品藥品包裝材料測試所最小采樣量上海市食品藥品包裝材料測試所采樣注意事項對于單向流潔凈室（區(qū)）或送風口，采樣器采樣口朝向應正對氣流方向;對于非單向流潔凈室（區(qū)），采樣口向上。布置采樣點時，至少應離開塵粒較集中的回風口1m以上。采樣時，測試人員應站在采樣口的下風側，并盡量少走動。應采取一切措施防止采樣過程的污染和其它可能對樣本的污染。在保證最小采樣量的情況下，宜采用較低流速進行采樣。培養(yǎng)皿在用于檢測時，宜同時進行空白試驗校正，避免培養(yǎng)皿運輸或搬動過程造成的影響。每次或每個區(qū)域取1個對照皿，然后與采樣后的培養(yǎng)皿（TSA或SDA）一起放入培養(yǎng)箱內培養(yǎng)，結果應應無細菌生長；上海市食品藥品包裝材料測試所記錄測試報告應包含以下內容：a）測試區(qū)域的名稱和地址，測試日期；b）測試依據(jù)；c）被測潔凈室（區(qū)）的物理地點的明確證明（必要時包括參考的鄰近區(qū)域）；d）有關測試儀器及其測試方法的描述：包括測試環(huán)境條件，采樣點數(shù)目以及布置圖，測試次數(shù)，采樣流量，或可能存在的測試方法的變更，測試儀器的檢定證書等；若為動態(tài)測試，則還應記錄現(xiàn)場操作人員數(shù)量及位置。e）測試結果；包括所有統(tǒng)計計算資料。上海市食品藥品包裝材料測試所結果計算對于一個房間（區(qū)域）計算每個培養(yǎng)皿的平均菌落數(shù)。上海市食品藥品包裝材料測試所不合格數(shù)據(jù)在靜態(tài)測試時，若某測點的浮游菌平均濃度超過評定標準，則必須對此區(qū)域先行消毒，然后重新采樣兩次，兩次測試結果必須均合格才能判為符合。上海市食品藥品包裝材料測試所驗證YY0033-2000附錄E中提到：上海市食品藥品包裝材料測試所驗證建議對空氣凈化系統(tǒng)進行有效驗證，包括：1.高效過濾器完整性2.氣流流型模擬3.送風量、回風量、排風量、風速4.壓差5.溫濕度6.懸浮粒子7.微生物8.照度9.噪聲上海市食品藥品包裝材料測試所驗證驗證工作的步驟1.起草驗證方案3.驗證的實施4.偏差處理5.完成驗證報告2.驗證計劃上海市食品藥品包裝材料測試所驗證方案/報告1.驗證目的2.驗證范圍3.系統(tǒng)介紹4.可接受標準5.檢測數(shù)據(jù)結果6.偏差7.結論上海市食品藥品包裝材料測試所高效過濾器完整性測試的目的檢查高效過濾器的過濾器面是否都達到規(guī)定的過濾效率。檢查高效過濾器的安裝是否符合要求。上海市食品藥品包裝材料測試所檢測方法A：用氣溶膠發(fā)生器對高效過濾器（HEPA）上游發(fā)煙，以達到發(fā)出穩(wěn)定數(shù)量和粒徑的懸浮粒子，然后用一個掃描儀在高效過濾器（HEPA）下游進行掃描檢漏；B：將規(guī)定的液體氣溶膠介質（PAO或其他介質）倒入氣溶膠發(fā)生器內的存液容器內，并連接壓縮空氣氣源到氣溶膠發(fā)生器的氣體接口；C：調節(jié)壓力調節(jié)閥使氣體的壓力達到規(guī)定要求，并在測試過程中保持這個壓力，以保證氣溶膠的分散系統(tǒng)達到均勻；氣溶膠發(fā)生器開始放出氣溶膠；D：通過吸入口將氣溶膠分別引入生物安全柜，使穩(wěn)定、均勻的氣流到達高效過濾器（HEPA）上游；E：打開氣溶膠掃描儀并且按規(guī)定調節(jié)機器；F：采集高效過濾器（HEPA）上游的氣溶膠濃度，確保氣溶膠的光散射濃度不小于10μg/L；并調節(jié)儀器建立100%基準；G：氣溶膠掃描儀的采樣探頭距高效過濾器（HEPA）表面約1.0in(2.5cm)左右。掃描整個高效過濾器（HEPA）下游，以及它的整個邊框；緩慢而且交迭的來回移動掃描探頭，移動速度不超過2in/s(5cm/s)；分別掃描過濾器四周、以及在過濾器與設備之間的密封材料、邊框、粘合材料。上海市食品藥品包裝材料測試所檢測范例高效過濾器完整性測試錄像上海市食品藥品包裝材料測試所氣流流型模擬試驗的目的通過可視化的氣霧或煙霧來論證在核心區(qū)域內，在模擬生產狀態(tài)下，查看氣流是否有利于污染物的排出以及阻擋污染進入最關鍵區(qū)域。上海市食品藥品包裝材料測試所范例氣流流型模擬試驗錄像上海市食品藥品包裝材料測試所濕熱滅菌原理簡述上海市食品藥品包裝材料測試所物料上海市食品藥品包裝材料測試所人員上海市食品藥品包裝材料測試所設備的表面上海市食品藥品包裝材料測試所清洗液上海市食品藥品包裝材料測試所接種的脂質載體上海市食品藥品包裝材料測試所接種的金屬載體上海市食品藥品包裝材料測試所接種的聚合物載體上海市食品藥品包裝材料測試所 106 105 104 103 102 101 100滅菌劑量

(時間)對數(shù)表示1x103=10001x101=10微生物數(shù)殺滅微生物無菌保證水平達到>10-6上海市食品藥品包裝材料測試所10610510410310210110010-110-210-310-410-510-6微生物數(shù)以恒定的速率下降(Dvalue)我們想提高滅菌的“概率”提高無菌信心的安全限度無菌保證的水平要優(yōu)于百萬分之一!殺滅微生物滅菌時間繼續(xù)滅菌以提高無菌保證的水平上海市食品藥品包裝材料測試所10610510410310210110010-110-210-310-410-510-6我們可以檢驗微生物數(shù)的下降情況殺滅微生物微生物數(shù)以恒定的速率下降(Dvalue)繼續(xù)滅菌以提高無菌保證的水平滅菌時間我們可計算可信度增加的程度/無菌保證水平無菌保證水平達到>10-6上海市食品藥品包裝材料測試所過熱潛熱

顯熱100oC0oC熱(能量)溫度蒸汽上海市食品藥品包裝材料測試所壓力的測試表壓絕對壓力最高真空大氣壓（約1巴絕壓值，表壓為0）最佳真空（0巴絕壓值）絕壓值=表壓值+1個大氣壓通常的壓差值bara=絕壓值g=gage的縮寫，barg=表壓值，絕壓值與表壓值相差1個大氣壓上海市食品藥品包裝材料測試所壓力沸點表GaugepressureBar(g)AbsolutepressureBar(a)BoilingpointoC

0.0217.5

0.0324.1

0.0429.0

0.0532.901.099.60.11.1102.30.21.2104.80.31.3107.10.41.4109.30.51.5111.40.61.6113.30.71.7115.20.81.8116.90.91.9118.61.02.0120.21.12.1121.81.22.2123.31.32.3124.7GaugepressureBar(g)AbsolutepressureBar(a)BoilingpointoC1.42.4126.11.52.5127.41.62.6128.71.72.7130.01.82.8131.21.92.9132.42.03.0133.52.13.1134.72.23.2135.82.33.3136.82.43.4137.92.53.5138.92.63.6139.92.73.7140.82.83.8141.82.93.9142.73.04.0143.63.24.2145.4表壓絕壓值沸點表壓絕壓值沸點上海市食品藥品包裝材料測試所對滅菌柜及SIP而言Dryness/干度

潛熱的量Superheat/過熱超過的溫度℃NCG/不凝氣體不凝氣體的%CondensateQuality冷凝水質量對密封容器中的液體而言冷凝水質量(根據(jù)風險分析確定)蒸汽的質量上海市食品藥品包裝材料測試所蒸汽干度蒸汽干度是蒸汽中潛熱的量度最理想是100%潛熱，有最大的能量來加熱裝載限度標準一般多孔性裝載：>0.90(>90%)金屬裝載：>0.95(>95%)上海市食品藥品包裝材料測試所過熱

潛熱

顯熱

100oC0oC熱(能量)溫度蒸汽干度干度為0.9=90%的潛熱干度為1.0=100%的潛熱蒸汽的特性上海市食品藥品包裝材料測試所濕熱滅菌基礎

－微生物殺滅的數(shù)學模式殘存曲線可用如下的一級方程式來描述：

LogNF

=LogNo-F(T,z)/DT

NF挑戰(zhàn)微生物滅菌F分鐘后的殘存數(shù)No滅菌前微生物的數(shù)量DT微生物在T℃和Z值下的耐熱參數(shù)。注意，DT中的溫度T需和FT中的溫度相一致。F(T,z)在溫度T℃和溫度系數(shù)Z值條件下，經計算獲得的濕熱滅菌程序的殺滅力，以T℃下的時間（分鐘）表示上海市食品藥品包裝材料測試所濕熱滅菌基礎

－微生物殺滅的數(shù)學模式上海市食品藥品包裝材料測試所濕熱滅菌基礎

－微生物殺滅的數(shù)學模式殘存曲線的半對數(shù)模式必須滿足二個先決條件：挑戰(zhàn)菌應是均一的（沒有其它雜類芽孢）挑戰(zhàn)菌的滅菌條件相同，或能折算成相同的滅菌條件，例如，折算標準滅菌時間上海市食品藥品包裝材料測試所DVALUE

D值在基礎溫度下減少一個Log菌數(shù)所需的時間。就是在一定溫度下，將微生物殺滅90％（即下降一個對數(shù)單位）所需的時間。6543210-1-2-3-4-5-612345678910Log#ofSurvivors

殘存物Log數(shù)Minutesat121.1oC

在121.1oC時的分鐘Dvalue=1

D值=1Thermaldeathcurve

熱殺死曲線上海市食品藥品包裝材料測試所驗證試驗應在10.5分和15分鐘之間數(shù)量BI數(shù)量是106(D為1.5分鐘）因此，存活時間=(6-2)×D=(6-2)×1.5=6.0分鐘而殺滅時間=(6+4)×D=(6+4)×1.5=15分鐘存活及殺滅時間-2上海市食品藥品包裝材料測試所10610510410310210110010-110-210-310-410-510-6無菌保證水平達到10-6滅菌時間可測試部分計算部分無菌保證水平活微生物以恒定速度/D下降數(shù)繼續(xù)滅菌以提高無菌保證水平上海市食品藥品包裝材料測試所ZVALUE

Z值Z值是指使某一種微生物的D值下降一個對數(shù)單位時，滅菌溫度應升高的度數(shù)。

Z值對于比較不同滅菌過程溫度的標準滅菌時間F0值計算是必須的

10121.1111.1131.110.1LogofDValue

D值的Log數(shù)ZValue=10oCZ值=10oCTemperatureoC溫度上海市食品藥品包裝材料測試所ZVALUE

Z值

嗜熱芽胞桿菌在不同溶液中的Z值 溶液 Z值（℃） 5％葡萄糖水溶液 10.3 注射用水 8.4 5％葡萄糖乳酸液 11.3 PH＝7磷酸鹽緩沖液 7.6 平均 9.4 上海市食品藥品包裝材料測試所滅菌方法的開發(fā)和選定過度殺滅法。假設：N0＝106D121＝1分鐘Z＝10℃將數(shù)據(jù)代入公式，得L=1，再按計算，達到微生物殘存概率為一百萬分之一所需的物理及生物殺滅力如下：物理殺滅力FPHY為12分鐘，生物殺滅力FBIO

＝D121×（LogN0－LogNF）＝12分鐘上海市食品藥品包裝材料測試所滅菌方法的開發(fā)和選定

殘存概率法假設產品的生物負荷測試中：N0＝102D121＝1分鐘Z＝10℃經滅菌后，微生物殘存概率NF小于10-6利用上面的數(shù)值，可以計算出微生物殘存概率小于10-6所需的FPHY和FBIO如下：F0＝FPHY＝FBIO＝D121×（LogN0－LogNF）＝8分鐘上海市食品藥品包裝材料測試所濕熱滅菌濕熱比干熱快.

與干熱滅菌相比，濕熱滅菌殺滅微生物的速度要快五倍熱力殺滅.>70℃時，大多數(shù)微生物會死亡上海市食品藥品包裝材料測試所液體滅菌上海市食品藥品包裝材料測試所最終滅菌的目標無菌保證水平優(yōu)于百萬分之一

將每個接觸面加熱并使其及藥液升至121℃，保持20分鐘

產品不能損壞.

上海市食品藥品包裝材料測試所蒸汽引入TP溫度.液體裝載的滅菌上海市食品藥品包裝材料測試所你的待滅菌裝載要考慮哪些問題?蒸汽能否穿透?高密度包裝的裝載

滯留冷凝水?這是否影響滅菌?

塑料/軟包裝容器是否因滅菌損壞?

如何對滅菌周期監(jiān)控?怎么知道蒸汽已穿透到所有部位？上海市食品藥品包裝材料測試所可靠的裝置有利運行(更長時間)可安裝在層之間插入的長度可調節(jié)，以適用不同的瓶子測試區(qū)域在幾何中心或升溫緩慢的位置探頭安裝示例上海市食品藥品包裝材料測試所溫度探頭測試點應在升溫慢的位置通過比較大的瓶子進行試驗確定升溫緩慢點的位置類似的瓶子取其幾何中心插入長度不能根據(jù)視線來定探頭插入的深度上海市食品藥品包裝材料測試所溫度監(jiān)測點腔室溫度(空載)裝載產品的溫度

尋找一致性與經驗證的相同設備性能具備重現(xiàn)性上海市食品藥品包裝材料測試所哪些因素會影響殺滅效果？蒸汽的壓力/能力一次同時運行數(shù)個滅菌柜所遵循的規(guī)則?低蒸汽壓有報警嗎?產品的起始溫度直接取自冰箱嗎?冷卻的有效性冷卻水的能力？冷卻水的溫度?上海市食品藥品包裝材料測試所121oC121oCFor20分鐘升溫快！滅