節(jié)藥物效應動力學a教學文案

節(jié)藥物效應動力學a藥理學益陽醫(yī)學高等?？茖W校藥物效應動力學

藥物的作用藥物的量效關系

藥物作用機制

藥理學益陽醫(yī)學高等專科學校藥物效應動力學（簡稱藥效學）是研究藥物對機體的作用規(guī)律及作用機制的科學。對臨床合理用藥、充分發(fā)揮療效、避免或減少不良反應具有重要意義。藥理學益陽醫(yī)學高等?？茖W校第一節(jié)藥物的作用1.藥物作用和效應2.藥物作用的兩重性

3.藥物不良反應藥理學益陽醫(yī)學高等專科學校一、藥物作用1.藥物作用和藥理效應藥物作用:藥物對機體細胞藥物靶點的初始作用。藥理效應：藥物與機體大分子相互作用引起生理、生化功能或形態(tài)發(fā)生的變化。去甲腎上腺素的作用是激動a受體，效應是引起血管收縮、血壓上升。藥理學益陽醫(yī)學高等?？茖W校特異性分子大小構(gòu)形電荷血管收縮心力加快血壓升高受體a受體NENE藥物作用藥理效應藥理學益陽醫(yī)學高等?？茖W校1.藥物的基本作用

(1)興奮作用:使機體生理功能與生化代謝增強的作用。助消化藥使消化功能增強;縮宮素使子宮收縮力增強;強心苷興奮心臟等。

藥理學益陽醫(yī)學高等專科學校1.藥物的基本作用

(2)抑制作用:能使機體生理功能與生化代謝減弱的作用。地西泮鎮(zhèn)靜催眠;雷尼替丁減少胃酸分泌等。

藥理學益陽醫(yī)學高等?？茖W校興奮與抑制在一定條件下可互相轉(zhuǎn)化,如中樞神經(jīng)系統(tǒng)過度興奮可導致驚厥發(fā)生,長時間驚厥可轉(zhuǎn)化為衰竭性抑制,甚至死亡。

抑制

興奮

正常水平藥理學益陽醫(yī)學高等專科學校二、藥物作用方式１.直接作用和間接作用２.藥物作用的選擇性３.吸收作用和局部作用藥理學益陽醫(yī)學高等?？茖W校二、藥物作用的方式

1.直接作用和間接作用直接作用：藥物對所接觸的器官、細胞直接產(chǎn)生的作用,如NA激動血管平滑肌上的a受體,血管收縮,血壓升高。藥理學益陽醫(yī)學高等?？茖W校二、藥物作用的方式

1.直接作用和間接作用間接作用：機體的整體性而通過機體反射機制或生理性調(diào)節(jié)間接產(chǎn)生的藥物作用，NA在血壓升高的同時通過壓力感受器反射性使心率減慢。藥理學益陽醫(yī)學高等專科學校2、藥物的選擇性作用

藥物在治療劑量時只對機體一種或少數(shù)幾種組織產(chǎn)生藥理效應，稱藥物作用的選擇性。如強心苷加強心肌收縮力,對其他組織器官作用弱。藥理學益陽醫(yī)學高等?？茖W校

選擇性高的藥物作用范圍窄，針對性強，不良反應少，如強心苷對心肌有較高選擇性，可增強心肌收縮力，但對骨骼肌作用不明顯。選擇性低的藥物，通常作用廣泛，不良反應多。產(chǎn)生選擇性的原因藥理學益陽醫(yī)學高等?？茖W校

藥物的選擇作用是相對的,當劑量增大時,選擇性隨之下降,使藥理效應變得廣泛,甚至出現(xiàn)毒性。如咖啡因治療量可興奮呼吸中樞,劑量增大時興奮脊髓,引起驚厥。

藥理學益陽醫(yī)學高等?？茖W校阿托品選擇性阻斷M●腺體●眼●平滑肌●心臟●血管●中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理學益陽醫(yī)學高等專科學校3、吸收作用和局部作用

吸收作用：

藥物從給藥部位吸收入血后分布到機體組織、器官所呈現(xiàn)的作用。阿司匹林的解熱鎮(zhèn)痛作用,安定的鎮(zhèn)靜催眠作用等。

藥理學益陽醫(yī)學高等?？茖W校3、吸收作用和局部作用

局部作用：指藥物吸收入血之前在用藥的局部產(chǎn)生的直接作用,如丁卡因表面麻醉,口服抗酸藥中和胃酸,酒精局部消毒等。

藥理學益陽醫(yī)學高等?？茖W校二、藥物作用的兩重性

１.治療作用對因治療

對癥治療

補充治療２.不良反應藥理學益陽醫(yī)學高等?？茖W校(一)治療作用凡符合用藥目的或能達到防治疾病效果的作用稱為治療作用。對因治療（治本）對癥治療（治標）急則治標，緩則治本，標本兼固。補充治療補充體內(nèi)營養(yǎng)或代謝物質(zhì)的不足藥理學益陽醫(yī)學高等?？茖W校三不良反應（ADR）

是藥物在正常用法用量時產(chǎn)生的與治療目的不符，給機體帶來不適或傷害性的反應。

凡不符合用藥目的，或給患者帶來不適或痛苦的反應稱不良反應。藥理學益陽醫(yī)學高等?？茖W校不良反應（ADR）的分類

1、A型不良反應：與劑量療程有關，可預知、易防范、死亡率低。

2、B型不良反應：與劑量療程無關，與特異體質(zhì)有關，也可預知、但嚴重、死亡率高。藥理學益陽醫(yī)學高等專科學校特點A.副作用是固有的藥理作用B.可以預知產(chǎn)生原因：藥物選擇性低,作用范圍廣。以M受體阻斷藥阿托品為例解釋之定義:治療劑量時與治療作用同時出現(xiàn)的與治療目的無關的作用

1、副作用副作用藥理學益陽醫(yī)學高等?？茖W校定義:用量過大或用藥時間過長,或病人對藥物反應特別敏感時發(fā)生的對機體有損害的反應。特點:反應比副作用大,對人體危害大,有時可預料。致癌、致畸、致突變合稱三致反應。２、毒性反應藥理學益陽醫(yī)學高等?？茖W校

急性毒性在短期內(nèi)過量用藥引起的毒性。多損害循環(huán)、呼吸及神經(jīng)系統(tǒng)功能。慢性毒性長期用藥在體內(nèi)蓄積逐漸發(fā)生的毒性反應,常損害肝、腎、骨髓及內(nèi)分泌等。致畸、致癌、致突變合稱三致作用屬于慢性毒性。毒性反應

藥理學益陽醫(yī)學高等?？茖W校3、后遺效應

停藥后血藥濃度已降至閾濃度以下時殘存的藥理效應。即停藥后殘留藥物引起的生物效應。舉例苯巴比妥催眠次晨頭暈、困倦。藥理學益陽醫(yī)學高等專科學校4、依賴性(dependence)

長期用藥后,患者對藥物產(chǎn)生主觀和客觀上需要連續(xù)用藥的現(xiàn)象。藥物依賴性一旦形成,常強迫患者連續(xù)或定期使用該藥,以獲得用藥帶來得欣快或避免停藥帶來得不適。藥理學益陽醫(yī)學高等?？茖W校依賴性分為

精神依賴性指患者對藥物產(chǎn)生精神上的依賴,用藥者有追求用藥的強烈欲望,停藥后會造成患者極大的精神負擔,渴望再次用藥,但停藥后,不出現(xiàn)戒斷癥狀。

藥理學益陽醫(yī)學高等?？茖W校依賴性分為身體依賴性指長期用藥患者對藥物產(chǎn)生適應狀態(tài),停藥后產(chǎn)生強烈的戒斷癥狀,表現(xiàn)為精神和軀體方面一系列特有的生理功能紊亂癥狀。藥理學益陽醫(yī)學高等?？茖W校5、特異質(zhì)反應特異質(zhì)病人對某些藥物反應異常敏感,是由于先天遺傳異常所致的反應。反應性質(zhì)與藥物固有藥理作用基本保持一致,反應嚴重程度與劑量相關。遺傳性G-6-PD（葡萄糖-6-磷酸脫氫酶）缺乏者服用磺胺、伯喹后可致溶血。藥理學益陽醫(yī)學高等專科學校6、變態(tài)反應：也稱為過敏反應，是藥物作為抗原或半抗原，經(jīng)接觸致敏后所引發(fā)的病理性免疫應答反應。藥理學益陽醫(yī)學高等?？茖W校變態(tài)反應最嚴重者為過敏性休克,以青霉素、鏈霉素、普魯卡因最常見,不易預知。特別提醒?。∫字逻^敏反應的藥物,臨用前應作過敏試驗。

藥理學益陽醫(yī)學高等?？茖W校變態(tài)反應特點：①過敏體質(zhì)易發(fā)生;②首次用藥很少發(fā)生;③已致敏者其過敏性可終生不退;④結(jié)構(gòu)相似的藥物可有交叉過敏反應；

藥理學益陽醫(yī)學高等?？茖W校7、撤藥反應

長期用藥突然停藥后原有疾病加重,也稱反跳現(xiàn)象。如長期服用可樂定降血壓,突然停藥次日血壓即急劇升高。

藥理學益陽醫(yī)學高等?？茖W校8、繼發(fā)反應：指繼發(fā)于藥物治療作用之后的一種不良后果，也稱治療矛盾,如長期應用廣譜抗生素抗感染，腸道內(nèi)菌群失調(diào)，敏感菌被抑制，不敏感菌乘機繁殖，引起的繼續(xù)感染，稱為二重感染。藥理學益陽醫(yī)學高等?？茖W校9、耐受性(tolerance)

連續(xù)用藥后機體對藥物的反應性降低,必須增加藥物劑量方可保持原有藥物效應，稱耐受性。

藥理學益陽醫(yī)學高等專科學校10、耐藥性(resitance)

耐藥性(resitance)長期應用化療藥物后,病原體或腫瘤細胞對藥物的敏感性降低,也稱抗藥性。（抗微生物藥中仍作介紹）藥理學益陽醫(yī)學高等?？茖W校

第二節(jié)

藥物的量效關系定義:藥物的劑量-效應關系(簡稱量-效關系)是指在一定范圍內(nèi),藥物劑量與效應之間的規(guī)律性變化.藥理學益陽醫(yī)學高等專科學校一、藥物的劑量與效應

藥物劑量決定血藥濃度的高低,血藥濃度又決定藥理效應，因此藥物劑量決定藥理效應強弱。在一定范圍內(nèi)，藥物劑量增加或減少,效應也隨著增強或減弱。藥理學益陽醫(yī)學高等?？茖W校作用強度中毒量致死量常用量無效量極量最小中毒量最小致死量安全范圍有效量最小有效量剛能引起效應的最小藥量（閾劑量）能引起最大效應而不至于中毒的劑量，是安全劑量的極限。藥物引起毒性反應的最小劑量能夠引起死亡的最小劑量劑量過小，在體內(nèi)達不到有效濃度藥理學益陽醫(yī)學高等?？茖W校作用強度中毒量常用量無效量極量最小中毒量安全范圍最小有效量致死量劑量藥理學益陽醫(yī)學高等?？茖W校二、量效曲線

以藥理效應強度為縱坐標,藥物劑量為橫坐標作圖,可得到兩者之間關系的曲線圖即量效曲線。

藥理學益陽醫(yī)學高等?？茖W校1.量反應量效曲線效應強度可用具體的數(shù)量或最大效應的百分率來表示,如心率、血壓、血糖濃度、尿量等,稱為量反應.如將量效曲線中橫坐標的藥物劑量(或濃度)采用對數(shù)標尺,則曲線呈典型的S型,即量反應量效曲線（見圖2）量效曲線的幾個概念藥理學益陽醫(yī)學高等?？茖W校量效曲線2.質(zhì)反應量效曲線

藥物的效應以陽性或陰性、全或無(存活與死亡、有效或無效)表示的量效關系稱為質(zhì)反應.

如以陽性反應發(fā)生頻率為縱坐標,對數(shù)劑量為橫坐標,則成對稱倒鐘形曲線(正態(tài)分布曲線)藥理學益陽醫(yī)學高等?？茖W校三、量效曲線的意義根據(jù)量效曲線可得出以下幾個概念:最小有效量或最小有效濃度2.斜率量效曲線在效應量16%~84%曲段大致呈直線.該段斜率大的藥物,其藥量微小變化即可引起效應的明顯改變。在質(zhì)反應量效曲線中,斜率還反映陽性反應的離散性,即個體差異,斜率越大,藥物反應的個體差異越小。藥理學益陽醫(yī)學高等?？茖W校

3.個體差異在年齡、性別等基本條件相同的情況下,多數(shù)患者對藥物的反應是相似的,但有少數(shù)人表現(xiàn)不同,稱為個體差異。高敏性少數(shù)人對某些藥物特別敏感,用小劑量即可產(chǎn)生較強的作用。耐受性有些人對藥物不敏感,應用較大劑量才能產(chǎn)生藥物效應。藥理學益陽醫(yī)學高等專科學校量效曲線的意義4.效能:指藥物所能產(chǎn)生的最大效應。5.效價強度:指引起同等效應時所需要的劑量.其值越小強度越大.對兩種藥物的效價進行比較,稱為效價比,如嗎啡10mg的鎮(zhèn)痛作用與哌替啶100mg的鎮(zhèn)痛作用相當,即嗎啡的效價強度為哌替啶的10倍。藥理學益陽醫(yī)學高等專科學校6.半數(shù)致死量(LD50):引起半數(shù)動物死亡的劑量。

7.半數(shù)有效量(ED50):引起半數(shù)動物陽性反應的劑量。8.治療指數(shù):LD50與ED50的比值(LD50/ED50),比值越大安全性越大,反之越小，一般不小于3。藥理學益陽醫(yī)學高等?？茖W校9.安全范圍:最小有效量和最小中毒量之間的距離。藥理學益陽醫(yī)學高等專科學校第3節(jié)

藥物作用機制

MechanismsofDrugAction藥理學益陽醫(yī)學高等?？茖W校一、藥物作用的非受體機制

1.影響酶的活性2.參與或干擾機制代謝3.影響離子通道4.改變理化環(huán)境5.影響遞質(zhì)釋放藥理學益陽醫(yī)學高等?？茖W校二、藥物作用的受體機制

（一）受體與配體結(jié)合的特性（二）作用于受體的藥物分類藥理學益陽醫(yī)學高等專科學校受體概念：

(1)受體存在于細胞膜、細胞漿或細胞核內(nèi)，能識別、結(jié)合特異性配體,并能傳遞信息和引起效應的細胞成分（鎖）

藥理學益陽醫(yī)學高等?？茖W校(2)受點

由一個或數(shù)個亞基組成其分子上只有某些立體構(gòu)型或活性基團能識別結(jié)合其配體,這些結(jié)合點稱為受點即配體的結(jié)合點（活性中心）（鎖孔）藥理學益陽醫(yī)學高等?？茖W校(3)配體能與受體特異性結(jié)合的物質(zhì),也稱第一信使。（相當于鑰匙，什么鑰匙開什么鎖。）藥理學益陽醫(yī)學高等?？茖W校(一)特性：1.特異性2.高度親合力3.可逆性結(jié)合與競爭性拮抗4.飽和性5.可調(diào)節(jié)性

藥理學益陽醫(yī)學高等?？茖W校藥物與受體結(jié)合的特性：(1)

特異性:(2)敏感性:

(3)飽和性:(4)可逆性(5)多樣性:藥理學益陽醫(yī)學高等專科學校(二)藥物與受體分類藥物與受體結(jié)合產(chǎn)生效應,需具備兩個條件:親和力藥物與受體結(jié)合的能力。效應力藥物與受體結(jié)合后,激活受體產(chǎn)生特異藥理效應的能力.也稱內(nèi)在活性。藥理學益陽醫(yī)學高等?？茖W校（１）激動藥：與受體有較強的親和力和較強的內(nèi)在活性(效應力)。（２）拮抗藥：與受體有較強的親和力，但無內(nèi)在活性。拮抗藥競爭性拮抗藥非競爭性拮抗藥藥理學益陽醫(yī)學高等專科學校競爭性拮抗藥

與激動藥相互競爭相同受體,其結(jié)合是可逆的,拮抗激動藥的作用。

非競爭性拮抗藥

與受體的結(jié)合是相對不可逆的,結(jié)合牢固。藥理學益陽醫(yī)學高等?？茖W校(3)部分激動藥：

較強的親和力和較弱的內(nèi)在活性。其單獨存在時,具有較弱的受體激動效應;與激動藥同時存在時,則表現(xiàn)為拮抗激動藥的部分效應藥理學益陽醫(yī)學高等?？茖W校1.離子通道受體2.G蛋白偶聯(lián)受體3.酪氨酸激酶受體4.細胞內(nèi)受體(三)受體分類藥理學益陽醫(yī)學高等?？茖W校

1.受體學說占領學說為大多數(shù)人所接受，該學說認為受體只有與藥物結(jié)合才能被激活并產(chǎn)生效應,而效應的強度與被占領的受體數(shù)目成正比.(四)受體理論藥理學益陽醫(yī)學高等?？茖W校

2.受體調(diào)節(jié)①向下調(diào)節(jié)：在激動藥濃度過高或長期激動受體時，受體數(shù)目減少,對該激動藥敏感性和反應性下降,出現(xiàn)脫敏、減敏或耐受現(xiàn)象。藥理學益陽醫(yī)學高等專科學校

②向上調(diào)節(jié)：

激動藥濃度低于正常時，受體數(shù)目增加、親和力增大或效應力增強稱為向上調(diào)節(jié)。（敏感性增加）如長期應用拮抗藥,可使受體數(shù)目增加,受體的敏感性和反應性增強,出現(xiàn)增敏現(xiàn)象,是突然停藥出現(xiàn)撤藥反應或反跳現(xiàn)象的原因之一。藥理學藥理學益陽醫(yī)學高等?？茖W校本章總結(jié)1.學習了藥物基本作用、吸收作用、選擇性。2.藥物防治作用、對因治療、對癥治療、補充治療作用。3.不良反應、副作用、毒性反應、變態(tài)反應、精神依賴性、三致作用。4.量--效關系及治療劑量等基本概念。5.藥物作用的機制中受體激動劑、拮抗劑、個體差異。藥理學益陽醫(yī)學高等?？茖W校討論與思考1.藥物作用不良反應各有哪些？他們與劑量關系如何？2.簡述藥物的作用機制有哪幾種?受體有哪些特性?3.藥物與受體結(jié)合產(chǎn)生效應,必須具備什么條件?4.解釋激動藥、拮抗藥、受體、向上調(diào)節(jié)、向下調(diào)節(jié)5.什么是量效關系？6.如何反映量效關系？藥理學益陽醫(yī)學高等?？茖W校一、選擇題1．受體阻斷藥的特點是：A．對受體無親和力,但有效應力B．對受體有親和力,并有效應力C．對受體有親和力,但無效應力D．對受體無親和力,并無效應力E．對受體有強親和力,但僅有弱的效應力2．受體激動藥的特性是：A．對受體無親和力,但有效應力B．對受體有親和力,并有效應力C．對受體有親和力,但無效應力D．對受體無親和力,并無效應力E．對受體有強親和力,但僅有弱的效應力3．藥物經(jīng)生物轉(zhuǎn)化后，其：A．極性增加，利于消除B．活性增大C．毒性減弱或消失D．活性消失E．以上都有可能4．藥物的治療指數(shù)是指：A．ED90/LD10B．ED95/LD50C．ED50/LD50D．LD50/ED50E．ED99/LD1藥理學益陽醫(yī)學高等?？茖W校7．藥物作用的兩重性是指：A．對因治療和對癥治療B．副作用和毒性作用C．治療作用和副作用D．防治作用和副作用E．防治作用和不良反應8．屬于局部作用的是：A．硝酸甘油的抗心絞痛作用B．速尿的利尿作用C．普魯卡因的局部麻醉作用D．安定的鎮(zhèn)靜催眠作用E．阿托品抑制腺體分泌5．在ED50一定情況下，藥物的LD50愈大，則其：A．毒性愈大B．毒性愈小C．安全性愈小D．安全性愈大E．治療指數(shù)愈高6．下列哪種劑量會產(chǎn)生副作用：A．治療量B．極量C．中毒量D．LD50E．最小中毒量藥理學益陽醫(yī)學高等專科學校二、名詞解釋1．最小有效量2．極量3．常用量4．效能 5．效價6．藥物作用的選擇性7．副作用8．毒性反應9．后遺效應10．繼發(fā)反應11．受體激動劑12．受體拮抗劑13．受體部分激動劑14．受體向上調(diào)節(jié)15．受體向下調(diào)節(jié)16.安全范圍17.治療指數(shù)藥理學益陽醫(yī)學高等?？茖W校一、選擇題1.C2.B

3.E

4.D

5.E

6.A7.E

8.C二、名詞解釋2.治療作用：凡符合用藥目的或能達到防治效果的作用。3.不良反應：凡不符合用藥目的，甚至給病人帶來痛苦的作用。8.變態(tài)反應：又稱過敏反應，是與藥理作用無關的病理性免疫反應。1.最小有效量：又稱閾劑量，即剛引起效應的劑量。2.極量：又稱最大治療量，能引起最大效應而不發(fā)生中毒的劑量。3.常用量：比閾劑量大，比極量小的劑量。4.效能：藥物產(chǎn)生最大效應的能力。當達到最大效應后，若繼續(xù)增加劑量或濃度，效應不再增加。藥理學益陽醫(yī)學高等?？茖W校5.效價：表示藥物達到一定效應時所需要的劑量。6.藥物作用的選擇性：大多數(shù)藥物只對某些組織器官發(fā)生明顯作用，而對其他組織作用很小或毫無作用。7.副作用：藥物在治療劑量時出現(xiàn)與治療目的無關的作用。8.毒性反應：藥物使機體產(chǎn)生病理變化或有害的反應，多數(shù)藥物的毒性反應是由于劑量過大，用藥時間過長或機體的敏感性過高引起的。9.后遺效應：停藥后血漿藥物濃度已降至閾濃度以下時殘存的生物效應。10.繼發(fā)反應：是藥物發(fā)揮治療作用的不良后果，繼發(fā)于藥物治療作用之后的一種不良反應，又稱治療矛盾。11.受體激動劑：與受體有較強親和力，也有較強內(nèi)在活性。藥理學益陽醫(yī)學高等?？茖W校12.受體拮抗劑：與受體親和力強，但缺乏內(nèi)在活性。13.受體部分激動劑：雖然親和力不弱，但內(nèi)在活性不強，它可以和大量受體結(jié)合，但只能使其中一部分活化。14.受體向上調(diào)節(jié)：長期應用拮抗藥可使相應受體數(shù)目增多的現(xiàn)象。15.受體向下調(diào)節(jié)：