GMP質量體系氯霉素片中間產品檢驗操作規(guī)程

目的：為檢驗氯霉素片中間產品規(guī)定一個標準的程序，以便獲得準確的實驗數(shù)據。范圍：適用于氯霉素片中間產品的檢驗。職責：檢驗員、檢驗室主任對本規(guī)程實施負責。規(guī)程：1.性狀：本品為糖衣片，除去包衣后，顯白色或微帶黃綠色。2.鑒別：2.1試劑與儀器2.1.1乙醇、稀乙醇2.1.21%氯化鈣溶液2.1.3鋅粉2.1.4苯甲酰氯2.1.5三氯化鐵試液2.1.6氯仿2.1.7氯霉素標準品2.1.8氯仿-甲醇（85：15）2.1.9硅膠GF254薄層板2.1.10研缽、刀片2.1.11燒杯、量筒（50ml）2.1.12小型三用水箱2.1.13漏斗、漏斗架、濾紙2.1.14電子天平（萬分之一克）2.1.15容量瓶（10ml）2.1.16移液管（5ml，1ml，2ml）2.1.17微量進樣器（10μl）2.1.18層析缸2.1.19紫外光燈2.1.20蒸發(fā)皿2.2項目與步驟2.2.1顯色反應：取本品1片，用刀片除包衣后，研細，置50ml燒杯中，加乙醇10ml，振搖，使氯霉素溶解，濾過，濾液置蒸發(fā)皿水浴蒸干，殘渣做以下試驗：2.2.2取本品殘渣10mg，加稀乙醇1ml溶解后，加氯化鈣溶液3ml與鋅粉50mg，置水浴上加熱10分鐘，傾取上清液，加苯甲酰氯約0.1ml，立即強力振搖1分鐘，加三氯化鐵試液0.5ml與氯仿2ml,振搖，水層顯紫紅色。如按同一方法，但不加鋅粉試驗，應不顯色為符合規(guī)定。2.2.3薄層色譜法：取本品的殘渣，與氯霉素標準品分別置10ml量瓶中，各加入乙醇，稀釋至刻度。照薄層色譜法（SOP-QC-304-00）試驗，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點于同一硅膠GF254薄層板上，以氯仿-甲醇（85：15）為展開劑，展開約10cm后，晾干，置紫外燈（254nm）下檢視，供試品溶液如顯與對照品溶液相應的雜質斑點，其熒光強度與對照品溶液的主斑點比較，不得更強（5%），為符合規(guī)定。3.檢查3.1試劑與儀器3.1.1鹽酸溶液（9→1000）3.1.2量筒（1000ml）3.1.3移液管（5ml）3.1.4容量瓶（50ml）3.1.5過濾器、濾膜、濾紙3.1.6注射器3.1.7紫外分光光度計3.1.8智能溶出度試驗儀3.1.9片劑脆碎儀3.1.10電子天平（萬分之一克）3.1.11試管、燒杯3.1.12吹風機3.2項目與步驟3.2.1溶出度：取本品6片，照分光光度測定法（SOP-QC-331-00），以鹽酸溶液（9→1000）為溶劑，轉速為每分鐘100轉，依法操作，30分鐘時取溶液適量，濾過，精密量取續(xù)濾液5ml，置50ml量瓶中，加鹽酸溶液（9→1000）稀釋至刻度，搖勻，照分光光度法（SOP-QC-301-00）在278nm的波長處測定吸收度，按C11H12Cl2N2O5的吸收系數(shù)（E1CM1%）為298計算每片的溶出量，限度為大于標示量的70%，為符合規(guī)定。計算：A×50×1000×1%C%=×100%E×5×0.25A：樣品的吸收度；E：吸收系數(shù)；C：樣品的溶出量(%)；3.2.2脆碎度：取本品約20片,用吹風機吹去脫落的粉末,精密稱重(SOP-QC-333-00)檢查，減失重量不得過1%，且不得檢出斷裂、龜裂及粉碎的片；如減失重量超過1%時，可復檢2次，3次的平均減失重量不得過1%，并不得檢出斷裂、龜裂及粉碎的片為符合規(guī)定。3.2.3重量差異：取本品20片，（SOP-QC-334-00）檢查，±7.5%重量差異限度為符合規(guī)定。4.含量測定：4.1試劑與儀器4.1.1純化水、乙醇4.1.2研缽4.1.3燒杯（100ml）4.1.4容量瓶（200ml、100ml）4.1.5移液管（10ml、5ml）4.1.6電子天平（萬分之一克）4.1.7漏斗、漏斗架、濾紙4.1.8紫外分光光度計4.2檢驗步驟取本品10片，除去包衣后，精密稱定，研細，精密稱取適量（約相當于氯霉素40mg）置研缽，加乙醇4ml研磨使氯霉素溶解，用水分次轉至200ml量瓶中，并稀釋至刻度，搖勻，濾過，精吸續(xù)濾液10ml置100ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻；照分光光度法（SOP-QC-301-00）在278nm波長處測定吸引度，按C11H12Cl2N2O5的吸收系數(shù)（E1CM1%）為298計算，本品含氯霉素C11H12Cl2N2O5應為標示量的90.0%~110.0%為符合規(guī)定。計算：A×200×100×x×1