GMP質(zhì)量體系崩解時(shí)限檢查法

PAGE目的：建立崩解時(shí)限檢查法的標(biāo)準(zhǔn)操作程序，規(guī)范崩解時(shí)限檢查法的操作范圍：適用于崩解時(shí)限檢查法職責(zé)：檢驗(yàn)科主管、檢驗(yàn)員規(guī)程：1簡(jiǎn)述1.1本法(中國(guó)藥典2000年版二部附錄XA)適用于片劑(包括普通片，薄膜衣片，糖衣片，腸溶衣片及泡騰片)，膠囊劑(包括硬膠囊劑，軟膠囊及腸溶膠囊劑)，以及丸劑的溶散時(shí)限檢查.凡規(guī)定檢查溶出度，釋放度或融變時(shí)限的制劑，不再進(jìn)行崩解時(shí)限檢查。1.2片劑口服后，需經(jīng)崩散，溶解，才能為機(jī)體吸收而達(dá)到治療目的；膠囊劑的崩解是藥物溶出及被人體吸收的前提，而囊殼常因所用囊材的質(zhì)量，久貯或與藥物接觸等原因，影響溶脹或崩解；尺劑中不含有崩解劑，故在水中不是崩解而是逐漸溶散，且基質(zhì)的種類與尺劑的溶解性能有密切關(guān)系，為控制產(chǎn)品質(zhì)量，保證質(zhì)量，保證療效，藥內(nèi)規(guī)定本檢查項(xiàng)目。1.3本檢查法中所稱“崩解”，系指固體制劑于規(guī)定條件下在檢查時(shí)限內(nèi)全部崩解溶散或成碎粒，除不溶性包衣材料或破碎的膠囊殼外，應(yīng)通過篩網(wǎng)。2儀器與用具2.1崩解儀(見中國(guó)藥典2000年版二部附錄XA的儀器裝置)。2.2滴丸劑專用吊籃，按2.1項(xiàng)下所述儀器裝置，但不銹鋼絲篩網(wǎng)的篩孔內(nèi)徑改為0.425mm。2.3燒杯1000ml2.4溫度計(jì)，分度值1℃試藥與試液人工胃液(供辦膠囊劑和以明膠為基質(zhì)的滴丸劑檢查用)，取稀鹽酸16.4ml，加水約800ml與胃蛋白酶10g，搖勻后，加水稀釋成1000ml，即得.臨用前制備。人工腸液(從腸溶膠囊劑檢查用)取磷權(quán)二氫鉀6.8g，加水500ml使溶解，用0.4%氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至6.8；另取胰酶10g，加水適量使溶解，將兩液混合后，加水稀釋成1000ml，即得，臨用前制備。4操作方法4.1將吊籃通過上端的不銹鋼軸懸持于金屬支架上，浸入1000ml燒杯中，并調(diào)節(jié)吊籃位置使共下降時(shí)篩網(wǎng)距燒杯底部25mm，燒杯內(nèi)盛有溫度為37±1℃的水(或規(guī)定的溶液)，調(diào)節(jié)液面高度使吊籃上升時(shí)篩網(wǎng)在液面下15mm處.除另有規(guī)定外，取藥片6片，分別置上述吊籃的玻璃管中，每管各加1片，立即啟動(dòng)崩解儀進(jìn)行檢查。4.2片劑4.2.1普通片，按4.1項(xiàng)下方法檢查，各片均應(yīng)15分鐘內(nèi)全部崩解。4.2.2薄膜衣片，按4.1項(xiàng)下方法，并可改在鹽酸溶液(91000)中進(jìn)行檢查，各片均應(yīng)在30分鐘內(nèi)全部崩解。如有1片崩解不完全，應(yīng)另取6片，按上述方法復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定。4.2.3糖衣片，按4.1項(xiàng)下方法檢查，各片均應(yīng)在1小時(shí)內(nèi)全部崩解。4.2.4腸溶衣片按4.1項(xiàng)下方法，先在鹽酸溶液(91000)中檢查2小時(shí)，每片均不得有裂縫，崩解或軟化等現(xiàn)象，繼將吊籃取出，用少量水洗滌后，每管各加檔板1塊，再按上述方法在磷酸鹽緩沖溶液(pH6.8)中進(jìn)行檢查，各片均應(yīng)在1小時(shí)內(nèi)全部崩解。如有1片不能完全崩解，應(yīng)另取6片，按上述方法復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定。4.2.5泡騰片，取藥片6片，分別置6個(gè)250ml伐杯(燒杯內(nèi)各盛有200ml水，水溫為15～25℃中，有許多氣泡放出，當(dāng)藥片或碎片周圍的氧化停止逸出時(shí)，藥片應(yīng)崩解，溶解或分散在水中，無聚集的顆粒剩留.除另有規(guī)定外，各片均在5分鐘內(nèi)崩解。4.3膠囊劑4.3.1硬膠囊劑，除另有規(guī)定外，取供度品6粒，分別置吊籃的玻璃管中，每管各加1粒，按4.1項(xiàng)下方法檢查(若供試品漂浮在液面，應(yīng)加檔板)，各粒均應(yīng)在30分鐘內(nèi)全部崩解。如有1粒不能完全崩解，應(yīng)另取6粒復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定.4.1項(xiàng)下方法檢查4.3.2軟膠囊劑除另有規(guī)定外取供試品6粒，分別置吊籃的玻璃管中，每管各加1粒，4.1項(xiàng)下方法檢查(若供試品漂浮在液面，應(yīng)加檔板)，或改在人工胃液中進(jìn)行檢查，各粒均應(yīng)在1小時(shí)內(nèi)全部崩解。如有1粒不能完全崩解，應(yīng)另取6粒復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定。4.3.3軟膠囊劑，除另有規(guī)定外，取供試6粒，分別置吊籃的玻璃管中，每管各加1粒，按4.1項(xiàng)下方法檢查(若供試品漂浮在液面，應(yīng)加檔板)先在鹽酸溶液(91000)中進(jìn)行檢查中檢查2小時(shí)，每粒的囊殼均不得有裂縫或崩銀現(xiàn)象，繼將吊籃取出，用少量水洗滌后，每管各加入檔板一塊，再按上述方法，改在人工腸液中進(jìn)行檢查，各粒均應(yīng)在1小時(shí)內(nèi)全部崩解。如有1粒不能完全崩解，應(yīng)另取6粒復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定。4.4滴丸劑4.4.1除另有規(guī)定外，取供試品6粒，分別置專用吊籃的玻璃管中，每管各加1粒，按4.1項(xiàng)下方法檢查，各粒均應(yīng)30分鐘內(nèi)全部溶散(若為包衣滴丸，應(yīng)在1小時(shí)內(nèi)全部溶散)。如有1粒不能完全溶散，應(yīng)另取6粒復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定。4.4.2以明膠為基質(zhì)的滴丸，可改在人工胃液中進(jìn)行檢查，亦應(yīng)符合上述規(guī)定。5注意事項(xiàng)5.1在測(cè)試過程中，燒杯內(nèi)的水溫(或介質(zhì)溫度)應(yīng)保持37±1℃。6記錄記錄應(yīng)包括儀器型號(hào)，制劑類型及測(cè)試條件(如包誤用，腸溶和薄膜衣，硬或軟膠囊，介質(zhì)等)，崩解或溶散時(shí)間及現(xiàn)象，腸溶衣片(膠囊)則應(yīng)記錄在鹽酸溶液中有我裂縫，崩解或軟化現(xiàn)象等，初試不符合規(guī)定，應(yīng)記錄不符合規(guī)定的片(粒)數(shù)及現(xiàn)象，復(fù)試結(jié)果等。7結(jié)果與判定7.1供試品6片(粒)，每片(粒)均能在規(guī)定的時(shí)限內(nèi)全部崩解(溶散)，判為符合規(guī)定。7.2初試結(jié)果，到規(guī)定時(shí)限后如有1片(粒)不能完全崩解(不能全部溶散)，另取6片(粒)復(fù)試，各片(粒)在規(guī)定時(shí)限內(nèi)均能全部崩解(溶散)，仍判為符合規(guī)定。7.3初試結(jié)果中如有2片(粒)或2片(粒)以上不能完全崩解(不能全部溶散)；或在復(fù)試驗(yàn)結(jié)果中有1片(粒)或1片(粒)以上不能完全崩解(不能全部溶散)，即判為不符合規(guī)定。7.4腸溶衣片(膠囊)在鹽酸溶液(91000)中檢查時(shí)