病理課件-2016級炎癥

第二章炎癥(inflammation)

中山大學中山醫(yī)學院病理教研室

中山大學附屬第一醫(yī)院病理科

黎志勛

【概述】

※常見而又重要的病理過程

※致炎因子損傷激發(fā)一系列復雜的生物學效應

※損傷與修復性病變交織存在

※臨床表現：局部與全身

一、定義：具有完備血管系統的活體組織對損傷因子所發(fā)生的以防御為主的反應。

血管反應為中心；防御為本質炎癥反應的防御作用與不利因素

液體的滲出可稀釋毒素，帶來抗體、補體、殺菌物質…

纖維蛋白滲出可限制擴散、利于吞噬；

白細胞滲出可發(fā)揮吞噬作用、參與免疫反應；

細胞增生可填補缺損、修復損傷組織；

炎癥介質的形成與釋放可促進滲出、趨化白細胞浸潤…

不良影響？二、炎癥的基本病理變化

(一)變質(alteration)

包括變性和壞死

(二)滲出(exudation)

包括液體和細胞滲出，為炎癥的核心，在血管反應基礎上出現。

(三)增生(proliferation）包括實質細胞和間質成分增生，多在后期和慢性炎癥明顯

上述三種病變的關系及影響？

在所有炎癥過程中，滲出是核心，也是炎癥最具特征性的變化。

滲出過程由局部血流動力學改變、血管通透性升高和白細胞主動游出及吞噬活動所構成。炎癥的血管反應及血流動力學改變

細動脈短暫收縮

血管擴張，血流加速

血流速度減慢，血流停滯炎癥時，血管通透性增加的機理：

（1）內皮細胞收縮，出現細胞間縫隙（gap）（組胺的作用）

（2）細胞骨架結構重組(細胞因子的作用）

（3）內皮細胞穿胞作用增強（血管內皮生長因子的作用）（4）內皮細胞直接損傷，引起內皮細胞壞死脫落(嚴重燒傷、化膿菌感染等引起)

（5）白細胞介導的內皮細胞損傷(白細胞附壁、激活、釋出毒性代謝產物和蛋白酶引起)

（6）新生毛細血管的滲漏(細胞連接不健全引起)

炎癥時血管反應的類型：

①速發(fā)短暫反應

②速發(fā)持續(xù)反應

③遲發(fā)持續(xù)反應速發(fā)短暫反應遲發(fā)持續(xù)反應速發(fā)持續(xù)反應①速發(fā)短暫反應

*發(fā)生迅速，維持時間短(15-30min）

*部位：細靜脈

*機制：內皮細胞收縮、縫隙增大

*輕損傷，組胺,激肽

*抗組織胺藥能抑制②速發(fā)持續(xù)反應

*

迅速發(fā)生

*維持數小時、數天

*部位：細動脈、毛細血管、細靜脈

*機制：內皮細胞壞死脫落

*重度損傷(如燒傷、化膿菌感染等)③遲發(fā)持續(xù)反應

*發(fā)生較晚（2--12小時）

*持續(xù)幾小時、幾天

*部位：細靜脈及毛細血管

*機制：細胞骨架結構重組，直接損傷

*中度損傷(日光、紫外線)【炎癥的分類】一、按臨床經過分1、超急性炎癥2、急性炎癥3、亞急性炎癥4、慢性炎癥二、按病變性質分（一）變質性炎（二）滲出性炎癥（三）增生性炎癥（一）變質性炎癥

*實質性器官：

肝、腎、心、腦

*細胞變性、壞死

(重感染、中毒)

*病毒性肝炎

(急性重型)

白喉心肌炎

—心肌蠟樣變性（二）滲出性炎癥

1.漿液性炎(serousinflammation)

*漿液滲出為主，HE切片呈均質、淡紅色

*炎性水腫(蜂毒)：松疏結締組織

*水皰(燒傷)：表皮

*炎性積液(結核)：漿膜腔

*漿液性卡他(catarrh)：粘膜2.纖維素性炎(fibrinousinflammation)

*

纖維蛋白原滲出為主纖維素

*

血管損害較重，通透性顯著增加

*

粘膜(呼吸道、腸)：白喉、菌痢(假膜性炎)

假膜：由纖維素、壞死組織和中性粒細胞組成

*漿膜：胸膜炎、心包炎(“絨毛心”)等

*肺：大葉性肺炎絨毛心3.化膿性炎(purulentinflammation)

以中性粒細胞滲出為主，伴有不同程度的組織壞死和膿液形成。

化膿菌：葡萄球菌、鏈球菌

膿液：灰黃色或黃綠色的膿性滲出物，含有膿細胞(變性壞死的中性粒細胞)、細菌、壞死組織和少量漿液。（1）表面化膿和積膿

*漿膜、粘膜的化膿性炎

*表面滲出，深部無浸潤

*粘膜膿性卡他（catarrh）

(“淋病”-化膿性尿道炎)

*積膿（empyema）

(漿膜腔、蛛網膜腔、

膽囊、輸卵管)（2）蜂窩織炎(phlegmonousinflammation)

疏松結締組織的彌漫性化膿性炎

*中性白細胞彌漫浸潤于組織間隙，形成細小蜂窩狀化膿灶(組織破壞不明顯)。

*溶血性鏈球菌-透明質酸酶(降解透明質本酸)、鏈激酶(溶解纖維素)

*多見于皮膚、肌肉、闌尾

*嚴重者病灶可迅速擴展，并伴有淋巴結腫大和全身中毒癥狀（3）膿腫(abscess)

*局限性化膿性炎，組織發(fā)生壞死溶解，形成充滿膿液的膿腔。

*金葡球菌-血漿凝固酶，白細胞蛋白溶解酶

*好發(fā)于皮膚

肺、肝、

腎、腦等（4）出血性炎(hemorragicinflammation)

*血管壁損傷嚴重，滲出物中有大量紅細胞。

可與漿液性炎、纖維素性炎、化膿性炎等混合存在

*常見于：流行性出血熱、鉤端螺旋體病、鼠疫(三)增生性炎癥

*以增生為主(實質細胞、間質細胞)

*多為慢性炎癥

*包括：非特異性增生性炎

特異性增生性炎(肉芽腫性炎)

1、非特異性增生性炎

*增生：新生血管、纖維母細胞、組織細胞、

上皮及實質細胞

*炎癥細胞：巨核細胞、淋巴細胞、漿細胞、炎性息肉：局部粘膜上皮和腺體及肉芽組織增生而形成的突出粘膜表面的腫塊。

常見部位：子宮頸，胃腸道，鼻腔結腸炎癥性息肉炎性假瘤：組織的炎性增生而形成的境界清楚的瘤樣腫塊，常見于肺、眼眶。肺炎性假瘤：送檢腫物包膜完整，切面灰白，質中等。鏡下主要為纖維結締組織增生和炎癥細胞浸潤。2.肉芽腫性炎(granulomatousinflammation)

以炎癥局部主要由巨噬細胞增生構成的境界清楚的結節(jié)狀病灶為特征的慢性炎癥。

(1)慢性肉芽腫性炎的常見病因

1）細菌感染：結核桿菌、麻風桿菌等

2）真菌和寄生蟲感染：組織胞漿菌、血吸蟲

3）免疫性疾?。猴L濕病、克羅恩病、Wegener肉芽腫

4)異物：手術縫線、石棉和滑石粉

5)瘤樣病變及腫瘤：黃色肉芽腫、Langerhans組織細胞增生癥

6)原因不明：結節(jié)病(2)肉芽腫形成的條件

1)病原體或異物不能被消化，刺激長期存在；

2)細胞介導免疫反應誘發(fā)形成

(3)肉芽腫的分類

1)按肉芽腫內吞噬物分：感染性和異物性

2)按肉芽腫有無壞死分：單純性和復合性

3)按巨噬細胞周轉速度分：低周轉型和高周轉型

4)按宿主免疫反應不同分：免疫性和非免疫性(4)肉芽腫的組成

(以結核結節(jié)為例)

1)干酪樣壞死

2)上皮樣細胞

3)朗格漢斯巨細胞

(Langhans巨細胞)

4)淋巴細胞

5)纖維母細胞異物性肉芽腫組織壞死

伴異物巨細胞反應【炎癥中白細胞的作用】

一、白細胞的滲出和吞噬作用(一)附壁和滾動

*白細胞邊集-附壁-沿內皮細胞表面滾動

*機制：白細胞和內皮細胞表面粘附分子selectin表達，相互識別并結合

(二)粘著和游出

*白細胞牢牢粘附在內皮細胞表面-穿過內皮間隙-通過基底膜移出血管-進入組織

*機制：多種粘附分子如選擇素(selectin)、免疫球蛋白(immunoglobulins)、整合素(integrin)、粘液樣糖蛋白(mucin-likeglycoprotein)等附壁與滾動粘著游出(三)趨化作用(chemotaxis)

白細胞朝向炎癥區(qū)域的化學刺激物(趨化因子)所在部位作定向移動。

中性粒細胞：金葡、C3a、C5a、LTB4

單核細胞：C3a、C5a、陽離子蛋白

機制：趨化因子與白細胞表面受體結合

細胞內Ca

微管微絲活動(四)白細胞的吞噬作用(phagocytosis)

吞噬細胞：中性粒細胞，單核巨噬細胞

吞噬過程：識別和粘著

吞入和脫顆粒

殺傷和降解二、白細胞參與的免疫反應

免疫反應需淋巴細胞、漿細胞和巨噬細胞協同作用。

抗原進入機體后，首先經巨噬細胞吞噬處理，再把抗原呈遞給淋巴細胞。致敏-激活的T細胞產生淋巴因子，B細胞轉化成漿細胞產生抗體而發(fā)揮作用。NK細胞可直接殺傷病毒感染細胞。(一)白細胞導致的組織損傷

白細胞在化學趨化、激活和吞噬過程中，可將溶酶體酶、活性氧自由基、前列腺素、白三稀等產物釋出細胞外，介導內皮細胞和組織損傷，并可加重炎癥刺激因子損傷的效能。(二)白細胞的功能缺陷

1、吞噬功能缺陷

(1)粘著缺陷

(2)識別障礙

(3)趨化作用缺陷

(4)吞入或脫顆粒障礙

(5)殺傷作用缺陷

2、免疫反應缺陷(多為先天性因素所致)【炎癥介質】(inflammatory

mediator)

參與或引起炎癥反應的化學活性物質。

炎癥介質具備以下特點：

1、存在于炎癥灶內或滲出液中，其濃度和活性的變化與炎癥的發(fā)展相平衡。

2、用炎癥灶中大致相同的劑量能引起同等程度的炎癥反應。

3、在炎癥灶內有特異的拮抗物或分解酶類。

4、酶類炎癥介質也有最適PH值。

5、有一定的化學結構，能高度純化且能分子合成。一、細胞釋放的炎癥介質

(一)血管活性胺

組織胺(histamine)：

儲存：肥大細胞、嗜堿性粒細胞、血小板

釋放因素：創(chuàng)傷、高溫；Ⅰ型(速發(fā)型)變態(tài)反應；過敏毒素(C3a，C5a)；中性粒細胞陽離子蛋白；神經多肽（P物質）

組胺的炎癥介導作用：

①使體循環(huán)中的微動脈、毛細血管和微靜脈擴張，但對肺循環(huán)作用相反

②促使血管內皮細胞收縮，內皮間隙增大

③對嗜酸性粒細胞有特異趨化作用

④引起機體癢感(致癢作用)5-羥色胺(5-hydroxytryptamin,5-HT)

來源：由血小板釋放

釋放因素：膠原和抗原抗體復合物

作用：在大鼠與組胺相似，但在人類作用不大清楚。(二)花生四烯酸代謝產物

前列腺素(Prostaglandin,PG)

白細胞三烯(leukotriene,LT)

花生四烯酸代謝產物是一種不飽和脂肪酸，大量存在于細胞膜磷脂內，受磷脂酶A2作用后釋放出來，進而轉化為炎癥介質。

類固醇激素可抑制花生四烯酸的生成

阿司匹林、消炎痛可抑制前列腺素的生成

花生四烯酸代謝產物在炎癥中的作用

作用代謝產物

血管收縮LTC4、LTD4、LTE4、血栓素A2

血管擴張PGD2、

PGE2、

PGF2、

PGI2

通透性增高LTC4、LTD4、LTE4、

PG

趨化作用LTB4

疼痛、發(fā)熱PG

(三)氧自由基和溶酶體酶

屬白細胞產物，由中性粒細胞、單核細胞釋放。

1、活性氧代謝產物-氧自由基的炎癥介導作用：

損傷內皮細胞導致血管通透性↑

滅活抗蛋白酶使組織結構(如彈力纖維)破壞

損傷紅細胞及其它實質細胞2、中性粒細胞溶酶體成分：

溶酶體成分可介導急性炎癥；中性蛋白酶可引起組織損傷。

陽離子蛋白可引起肥大細胞脫顆粒，增加血管通透性；趨化單核細胞；抑制中性粒細胞和嗜酸性粒細胞的游走(四)血小板激活因子

IgE致敏的嗜堿性粒