抗精神失常藥

第十一章

抗精神失常藥⑴抗精神病藥⑵抗躁狂及抑郁癥藥⑶抗焦慮癥藥1概述精神失常：多種原因引起的思維、感情和行為等精神活動(dòng)障礙?？咕袷СＫ帲焊鶕?jù)臨床用途分為抗精神病藥、抗抑郁藥及抗躁狂藥、抗焦慮藥。2歧視直接影響對(duì)精神失?；颊叩闹委?精神病的多巴胺假說(shuō)大多數(shù)抗精神病藥強(qiáng)烈阻斷中樞神經(jīng)系統(tǒng)的D2受體增加多巴胺能神經(jīng)活性的藥物加重精神病精神病人的多巴胺受體的密度增加。精神病人經(jīng)藥物治療好轉(zhuǎn)后可見(jiàn)多巴胺的代謝產(chǎn)物減少。COMTMAO5第一節(jié)抗精神病藥一、氯丙嗪（冬眠靈）體內(nèi)過(guò)程：1）口服吸收不規(guī)則，個(gè)體差異大。2）肌注吸收快，血漿蛋白結(jié)合90％3）腦內(nèi)濃度＞血漿濃度（10倍），可通過(guò)胎盤(pán)。6藥理作用

（1）中樞神經(jīng)系統(tǒng)①鎮(zhèn)靜安定作用：對(duì)外界淡漠不關(guān)心，安靜環(huán)境易入睡，喚之即醒、意識(shí)清楚；活動(dòng)減少。7③鎮(zhèn)吐作用：作用強(qiáng)，小劑量抑制催吐化學(xué)感受器，大劑量抑制嘔吐中樞④“人工冬眠”：抑制體溫調(diào)節(jié)中樞（異丙嗪和哌替啶）。⑤加強(qiáng)其他中樞抑制藥的作用。9氯丙嗪中樞作用機(jī)制

精神病是腦內(nèi)多巴胺（DA）功能過(guò)強(qiáng)引起，DA受體分D1、D2?？咕癫∷幾钄郉2，產(chǎn)生治療作用。氯丙嗪結(jié)構(gòu)與多巴胺相似，可阻斷有關(guān)部位的DA受體，產(chǎn)生效應(yīng)：安定，增強(qiáng)中樞抑制；鎮(zhèn)吐；人工冬眠等。10藥理作用（2）植物神經(jīng)系統(tǒng)a.阻斷α受體（體位性低血壓），翻轉(zhuǎn)腎上腺素升壓作用（不能用AD升壓）b.阻斷M受體，用量大可致口干，便秘、視力模糊等。（3）內(nèi)分泌系統(tǒng)：阻斷結(jié)節(jié)-漏斗DA能神經(jīng)通路的D2受體，致內(nèi)分泌異常。11(3)人工冬眠：冬眠合劑,配合物理降溫可提高機(jī)體對(duì)缺氧的耐受性，降低機(jī)體對(duì)病理刺激的反應(yīng)，輔助危重病人渡過(guò)難關(guān)，贏得治療時(shí)機(jī)。

13不良反應(yīng):多而嚴(yán)重，慎用！

治療精神病時(shí)多。(1)一般：嗜睡、乏力、阿托品樣反應(yīng)，注射易致體位性低血壓（靜臥1～2小時(shí)）。(2)錐體外系反應(yīng)：治療精神病中最常見(jiàn)。(3)內(nèi)分泌功能異常：乳房腫大、閉經(jīng)等。(4)過(guò)敏反應(yīng)：皮疹，偶有肝損害、黃疸等。14不良反應(yīng)(5)藥源性精神障礙：抑郁、反應(yīng)遲鈍，注意力不集中，幻覺(jué)等。(6)猝死：死于嚴(yán)重心律失常、室顫。(7)急性中毒，用量過(guò)大致昏睡，血壓↓氯丙嗪-的不良反應(yīng).avi禁忌癥：昏迷、肝功能?chē)?yán)重?fù)p害。15抗精神病藥分類(lèi)和比較低效藥:氯丙嗪、泰爾登和硫利達(dá)嗪治療劑量較大；鎮(zhèn)靜作用明顯，對(duì)躁狂、幻覺(jué)等精神分裂癥的陽(yáng)性癥狀療效較好；心血管副作用和肝毒性較大，錐體外系的副作用輕。非典型抗精神病藥

氯氮平

錐體外系副作用不明顯17高效藥：氟哌啶醇、奮乃靜、氟乃靜和氟哌利多治療劑量較??；對(duì)陽(yáng)性癥狀療效好，也振奮精神，能較好地改善情感冷漠，消極呆滯和孤獨(dú)退縮等精神分裂癥的陰性癥狀；鎮(zhèn)靜作用、心血管副作用和肝毒性相對(duì)較輕，但錐體外系作用突出。18第二節(jié)抗抑郁、躁狂癥藥抑郁：情緒低落、沉默寡言、動(dòng)作遲緩、厭世。躁狂：情緒高漲、聯(lián)想敏銳、多言多動(dòng)，但無(wú)中心思想。19一.抗抑郁藥1.三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥：米帕明（丙咪嗪）地昔帕明：不良反應(yīng)輕，較多用。阿米替林多塞平（多慮平）等。21(1)體內(nèi)過(guò)程：吸收好，分布廣，血濃度個(gè)體差異大，主要在肝內(nèi)代謝（米帕明→地昔帕明）22（2）藥理作用

中樞神經(jīng)系統(tǒng)：a.正常人，有阿托品樣反應(yīng)，且思維能力↓。b.抑郁癥者，可情緒高漲，精神振奮。c.起效慢（2～3周后）。植物神經(jīng)系統(tǒng)：阻斷M受體。23（3）臨床應(yīng)用

治療各型抑郁癥，對(duì)內(nèi)源性、反應(yīng)性、更年期抑郁癥效果好，對(duì)精神分裂癥效果較差。25（4）不良反應(yīng)

阿托品樣作用，青光眼、前列腺肥大者禁用。用量大易轉(zhuǎn)為躁狂，有癲癇史者禁用。偶見(jiàn)過(guò)敏反應(yīng)（皮疹、粒細(xì)胞↓等）。26(2)臨床應(yīng)用

主要治躁狂癥，對(duì)精神分裂癥的興奮躁動(dòng)也有效；與抗精神病藥合用效果好。

29(3)不良反應(yīng)

①初期有惡心、嘔吐、肢體震顫、甲狀腺腫大（功能低