心絞痛、調(diào)血脂、慢性心功能不全課件

抗心絞痛藥

AntianginalDrugs心絞痛各種原因引起的暫時性心肌缺血所導(dǎo)致的心前區(qū)劇痛癥候群，最常見原因是動脈粥樣硬化。室內(nèi)壓室內(nèi)容積心肌供氧與需氧的關(guān)系冠脈血流心肌收縮力心率心室壁張力心肌缺血胸痛O2demandO2supply灌注壓血流量側(cè)支循環(huán)ClassificationofAntianginalDrugs硝酸酯類：硝酸甘油、硝酸異山梨酯-受體阻斷藥：普萘洛爾Ca通道拮抗劑：硝苯地平、維拉帕米、地爾硫卓等硝酸甘油（nitroglycerin）【藥理作用】1.擴(kuò)張外周血管，改變血流動力學(xué)2.改變心肌血流分布，改善缺血區(qū)供血3.

抑制血小板聚集和粘附，抗血栓形成松弛血管機(jī)制Ca2+MLCK-MLCKP血管平滑肌舒張NOcGMP依賴的PKSMCorEC中鳥苷酸環(huán)化酶（GC）環(huán)磷酸鳥苷

cGMP

硝酸酯類藥物MLCK：肌球蛋白輕鏈激酶硝酸甘油Nitroglycerin【體內(nèi)過程】舌下含服：口腔黏膜吸收—生物利用度80%（口服10%），且可避免“首過效應(yīng)”不同類型心絞痛選用不同制劑?！九R床應(yīng)用】各型心絞痛：穩(wěn)定型（首選）,發(fā)作頻繁，靜滴；

急性心肌梗塞：早期應(yīng)用CHF：急性（靜脈給藥），慢性（長效制劑+強心藥）局部全身血管舒張所致不良反應(yīng)

面、頸皮膚潮紅BP↓→反射性心悸誘發(fā)心絞痛頭暈、搏動性頭痛顱內(nèi)壓↑長期大劑量可致高鐵血紅蛋白血癥眼內(nèi)壓↑（？）體位性BP↓→暈厥注意事項：耐受性，可間歇給藥，或減小劑量。β受體阻斷藥降低心肌耗氧量：阻斷β-R→心率↓及收縮力↓→耗氧↓收縮力↓→射血時間相對↑→心室容積↑→耗氧↑（缺點）。總耗氧↓

促進(jìn)氧合血紅蛋白解離→↑組織供氧。改善心肌代謝：↓FFA，↑糖代謝，耗氧↓抑制血小板聚集CCB的抗心絞痛作用降低心肌耗氧量：舒張血管，降低外周阻力，↓后負(fù)荷↓心率，↓收縮力；拮抗交感活性增加缺血區(qū)血供：擴(kuò)張冠脈、↑側(cè)支循環(huán)、抑制血小板聚集，解除冠脈痙攣→↑冠脈和缺血區(qū)血流量；

保護(hù)缺血心肌:

↓Ca2+

超載；↓組織ATP分解，↓黃嘌呤氧化酶激活和繼發(fā)性氧自由基產(chǎn)生；抑制缺血時cAMP堆積。CCB的臨床應(yīng)用對冠脈痙攣所致變異型心絞痛最有效，也用于穩(wěn)定型及不穩(wěn)定型心絞痛。對伴有哮喘和阻塞性肺病更合適。

硝苯地平：變異性心絞痛維拉帕米：伴心率失常的不穩(wěn)定/穩(wěn)定心絞痛地爾硫卓：冠脈痙攣所致變異型心絞痛聯(lián)合用藥硝酸酯類和β受體阻斷藥合用：協(xié)同降低耗氧量，β受體阻斷藥可取消硝酸甘油所致反射性心率↑，而硝酸甘油可縮小β受體阻斷藥所致心室容積擴(kuò)大和外周阻力↑。硝酸酯類和CCB合用：擴(kuò)血管作用增加，硝酸酯類主要作用于V，CCB主要擴(kuò)張小A，且又有較強的擴(kuò)張冠脈作用。β受體阻斷藥和CCB合用：硝苯吡啶+心得安調(diào)血脂藥--背景知識血脂：膽固醇酯（CE）＋甘油三酯（TG）為核心，外包膽固醇（Ch）和磷脂（PL）構(gòu)成球形顆粒再與載脂蛋白（apo）結(jié)合，形成脂蛋白于血漿進(jìn)行轉(zhuǎn)運與代謝。脂蛋白可分為乳糜微粒（CM）、極低密度脂蛋白（VLDL）、LDL、HDL等。高脂血癥：血漿中VLDL、LDL及apoB濃度升高調(diào)血脂藥治療飲食結(jié)構(gòu)調(diào)節(jié)藥物：降低LDL、VLDL、TC（總膽固醇）、TG、apoB/升高HDL、apoA膽汁酸結(jié)合樹脂考來烯胺（cholestyramine,消膽胺）考來替泊（降膽寧，colestipol）調(diào)血脂藥臨床應(yīng)用用于Ⅱa型高脂血癥，4～7天生效，2周內(nèi)達(dá)最大效應(yīng)，使血漿LDL、Ch濃度明顯降低不良反應(yīng)惡心、腹脹、便秘等。長期應(yīng)用，可引起脂溶性維生素缺乏?？紒硐┌芬蛞月然镄问綉?yīng)用，可引起高氯性酸血癥。也可妨礙噻嗪類、香豆素類、洋地黃類藥物吸收，它們應(yīng)在本類藥用前1小時或用后4小時服用。調(diào)血脂藥HMG-CoA還原酶抑制劑(他汀類)美伐他汀、樂伐他汀、美伐他汀的羥基化、甲基化衍生物普伐他汀、塞伐他汀藥理作用能明顯降低血漿TC和LDL-c.作用最強。作用機(jī)制肝內(nèi)Ch合成LDL-R血中LDL、IDL入肝血LDL-c、IDL-c肝臟ChVLDL合成調(diào)血脂藥臨床應(yīng)用對原發(fā)性高膽固醇血癥、雜合子家族性高膽固醇血癥、Ⅲ型高脂蛋白血癥，以及糖尿病性、腎性高脂血癥均為首選藥物。不良反應(yīng)約10%患者有輕度胃腸癥狀、頭痛或皮疹。少數(shù)患者有血清轉(zhuǎn)氨酶、堿性磷酸酶、肌磷酸激酶升高和肌肉觸痛。超大劑量樂伐他汀可引起狗白內(nèi)障，臨床應(yīng)用尚未發(fā)現(xiàn)，但應(yīng)注意。調(diào)血脂藥藥理作用與機(jī)制降低TG、VLDL、IDL：與增加脂蛋白脂酶活性，促進(jìn)TG和減少VLDL在肝臟中合成與分泌代謝有關(guān)HDL升高：VLDL中的TG與HDL中的CE有相互交換作用。VLDL減少，使交換減弱，CE留于HDL中使HDL升高調(diào)血脂藥抗血小板聚集、抗凝血和降低血漿粘度，增加纖溶酶活性等臨床應(yīng)用本類藥物以降TG、VLDL及IDL為主，所以臨床應(yīng)用于Ⅱb、Ⅲ、Ⅳ型高血脂癥。尤其對家族性Ⅲ型高血脂癥效果更好。也可用于消退黃色瘤。對HDL-c下降的輕度高膽固醇血癥也有較好療效。抗慢性心功能不全藥一、概述1、定義：又稱充血性心力衰竭（CHF），是一種多種原因多表現(xiàn)的“超負(fù)荷心肌病”。第一節(jié)強心苷一、概述定義：來源：二、作用原理強心甙強心作用與抑制心肌細(xì)胞膜上Na+-K+-ATP酶，使心肌細(xì)胞內(nèi)Ca2+增加有關(guān)。（一）正性肌力作用特點：1、增強心肌收縮力2、縮短心肌收縮期（即長心舒期）3、降低心肌耗氧量4、增加衰竭心臟的輸出量

三、藥理作用(二）減慢心率作用（負(fù)性頻率作用）（三）對心肌電生理特性的影響（負(fù)性傳導(dǎo)作用）（四）對心電圖的影響（五）對其他系統(tǒng)的作用1、CHF2、室上性心律失常（1）心房顫動（2）心房撲動（3）陣發(fā)性室上性心動過速四、臨床應(yīng)用五、體內(nèi)過程

六、不良反應(yīng)（一）中毒反應(yīng)1、胃腸道反應(yīng)2、NS癥狀3、心臟毒性是強心苷中毒的危險癥狀，嚴(yán)重時造成死亡。主要有：（1）異位節(jié)律點的自律性增高；（2）減慢房室傳導(dǎo)；（3）抑制竇房結(jié)（