影響藥物作用的因素

藥物機體劑型劑量給藥次數(shù)藥動學相互作用藥效學相互作用年齡性別體型遺傳種族療效……………………第1頁/共34頁第一頁，共35頁。2

療效藥物機體第2頁/共34頁第二頁，共35頁。章節(jié)提要藥物因素對療效的影響機體因素對療效的影響合理用藥的原則第3頁/共34頁第三頁，共35頁。4

第一節(jié)

藥物因素

PharmaceuticalFactors第四章

第4頁/共34頁第四頁，共35頁。1.藥物劑型和給藥途徑劑量：過小則無效；過大則易發(fā)生毒性反應。劑型：注射劑、膠囊、片劑、栓劑等給藥途徑：靜注>吸入>肌注>皮下>口服給藥次數(shù)：一般根據(jù)半衰期而定給藥時間：飯前，還是飯后？早晨，還是晚上？第5頁/共34頁第五頁，共35頁。2.藥物相互作用（1）藥動學相互作用：通過影響藥物的吸收、分布、代謝和排泄，改變藥物在作用部位的濃度而影響藥物作用，表現(xiàn)為藥物代謝動力學的相互作用。

第6頁/共34頁第六頁，共35頁。7

2.藥物相互作用（1）藥動學相互作用：

四環(huán)素+Fe2+、Ca2+發(fā)生絡合:

吸收阿司匹林+香豆素類:血漿蛋白結合藥物代謝：誘導劑、抑制劑第7頁/共34頁第七頁，共35頁。2.藥物相互作用（2）藥效學相互作用：不影響藥物在體液中的濃度但改變藥理作用，表現(xiàn)為藥物效應動力學的相互作用。

協(xié)同作用VS拮抗作用協(xié)同作用：使原有效應增強拮抗作用：使原有效應減弱第8頁/共34頁第八頁，共35頁。9

（2）藥效學相互作用：

生理性拮抗和協(xié)同咖啡因+催眠藥興奮或鎮(zhèn)靜作用受體水平的拮抗和協(xié)同

阻滯劑+Adr高血壓危象干擾神經(jīng)遞質(zhì)的轉(zhuǎn)運

三環(huán)類抑制CA再攝取Adr升壓作用

第9頁/共34頁第九頁，共35頁。藥物相互作用所占比例示意圖

第10頁/共34頁第十頁，共35頁。11

第二節(jié)

機體因素

BiologicalFactors

第11頁/共34頁第十一頁，共35頁。1.年齡（AGE）年齡對藥物的作用影響：1.新生兒和老年人體內(nèi)藥物代謝和腎臟排泄功能較低2.藥物效應靶點的敏感性發(fā)生改變3.老年人特殊生理因素和病理因素4.機體組成發(fā)生變化，老年人脂肪比例增高，藥物分布容積改變5.老年人長需同時服用多種藥物，藥物相互作用概率增加第12頁/共34頁第十二頁，共35頁。13

1.AGE（年齡）小兒的藥物代謝清除率較高小兒對藥物較敏感發(fā)育階段，易受藥物影響新生兒體內(nèi)的藥物結合代謝能力相對缺乏會導致嚴重后果。

灰嬰綜合征第13頁/共34頁第十三頁，共35頁。14

藥物反應和藥物代謝酶活性有性別差異。

孕婦！2.GENDER（性別）酒精在女性代謝較男性慢（女性更易發(fā)生中毒反應）;女性對特非那定（terfenadine，抗組胺藥）的心臟毒性更敏感激素作用：雌、孕激素抑制藥物代謝女性對藥物的清除能力多比男性弱，如女性利眠寧T1/2為男性的2倍

第14頁/共34頁第十四頁，共35頁。15

3.SIZE/OBESITY（體重和肥胖）影響分布容積影響清除率第15頁/共34頁第十五頁，共35頁。16

遺傳是藥物代謝和效應的決定因素，可影響PK、PD

4Geneticfactors（遺傳因素）第16頁/共34頁第十六頁，共35頁。遺傳多態(tài)性：孟德爾單基因性狀，由等位基因引起，導致多種表型。種族差異：包含遺傳和環(huán)境兩個方面。個體差異：少數(shù)人對藥物的反應性不同。特異質(zhì)反應：性質(zhì)特異的藥物反應，與計量無關，可致命。4Geneticfactors（遺傳因素）第17頁/共34頁第十七頁，共35頁。18

種族（ETHNICITY）GenesSocialCulturalEnvironmentINTRINSICEXTRINSIC第18頁/共34頁第十八頁，共35頁。19

中國人與白種人普萘洛爾血藥濃度的比較第19頁/共34頁第十九頁，共35頁。20

肝臟疾?。焊螌嵸|(zhì)損傷

酶活性降低

肝組織結構紊亂

血流量改變

5.DISEASE（疾?。┘膊”旧砟軐е滤幬锎x動力學和藥物效應動力學的改變。第20頁/共34頁第二十頁，共35頁。21

降低腎臟血流量/GFR減少腎排泄

腎臟疾病：5.DISEASE（疾?。┑?1頁/共34頁第二十一頁，共35頁。22

藥理學效應

安慰劑絕對效應

非特異性藥物作用

非特異性醫(yī)療效應

自然恢復

無治療安慰劑

總效應

6.PLACEBOEFFECTS

（心理因素----安慰劑效應）第22頁/共34頁第二十二頁，共35頁。安慰劑對所有疾病都有效嗎？安慰劑通常只對一些與精神、神經(jīng)相關的疾病有一定的療效，而不是所有疾病。如：慢性疼痛、焦慮、緊張、高血壓等。安慰劑效應不一定需要安慰劑。如：醫(yī)生的言語、手勢等可能給患者一定的暗示，加速痊愈。治療中出現(xiàn)的一些暗示也可能引起對疾病的加劇，稱為“負安慰劑效應”。安慰劑不可在臨床試驗中濫用。第23頁/共34頁第二十三頁，共35頁。24

致敏反應：藥物性變態(tài)反應耐受性：機體對藥物反應性耐藥性：病原體或腫瘤細胞對化療藥物藥物的敏感性

7.Variationinresponsetodrugs（長期用藥引起的機體反應性變化）第24頁/共34頁第二十四頁，共35頁。7.Variationinresponsetodrugs

（長期用藥引起的機體反應性變化）

若在很短時間內(nèi)產(chǎn)生稱為快速耐受性或急性耐受性(tachyphylaxis)。若在長期用藥后產(chǎn)生則稱為慢速耐受性或慢性耐受性(bradyphylaxis)。按機制可分：藥效耐受性VS代謝耐受性第25頁/共34頁第二十五頁，共35頁。7.Variationinresponsetodrugs

（長期用藥引起的機體反應性變化）依賴性（dependence）指長期用藥后病人對藥物產(chǎn)生精神性和生理性依賴需要連續(xù)用藥的現(xiàn)象，亦稱為成癮。精神依賴性（pyschologicaldependence）若僅產(chǎn)生精神上的依賴性，停藥后病人只表現(xiàn)為主觀上的不適，沒有客觀上的體征表現(xiàn)若病人對停藥后有身體上的戒斷癥狀，稱為生理依賴性或軀體依賴性（physiologicaldependence）。第26頁/共34頁第二十六頁，共35頁。27

第三節(jié)

合理用藥的原則

第27頁/共34頁第二十七頁，共35頁。１明確診斷診斷明確是合理用藥的一個前提?！八忝健?、“撒網(wǎng)式”療法不可取。但不能過于刻板、教條。第28頁/共34頁第二十八頁，共35頁。２合理選藥根據(jù)藥理學知識，并結合臨床實際選藥。不可濫用、不合理聯(lián)用。不可純粹從經(jīng)濟利益出發(fā)選用較貴的藥品。第29頁/共34頁第二十九頁，共35頁。３對因治療與對癥治療并重急則對癥，緩則對因。對嚴重感染、腫瘤等，要對因?qū)ΠY并重。重視利用自身的“衛(wèi)士”－－免疫功能。第30頁/共34頁第三十頁，共35頁。４個體化治療注意患者的年齡、肝腎功能等基本情況。注意并發(fā)癥。注意藥物過敏史。第31頁/共34頁第三十一頁，共35頁。５及時調(diào)整用藥方案注意監(jiān)測治療效果。根據(jù)患者的治療情況調(diào)整合理的方案。注意患者的危險狀況并及時采取應對措施。第32頁/共34頁第三十二頁，共35頁。

謝謝！第33頁/共34頁第三十三頁，共35頁。謝謝您的觀看！第34頁/共34頁第三十四頁，共35頁。內(nèi)容總結藥物。3.老年人特殊生理因素和病理因素。酒精在女性代謝