藥分藥物雜質(zhì)檢查

一般雜質(zhì)檢查規(guī)則《藥品檢驗(yàn)操作標(biāo)準(zhǔn)》規(guī)定1.遵循平行操作原則（1）儀器的配對性如納氏比色管應(yīng)配對，刻度線高低相差不超過2mm，砷鹽檢查時(shí)導(dǎo)氣管長度及孔的大小要一致（2）對照品與供試品的同步操作2.正確的取樣及供試品的稱量范圍≤1g不超過±2%，＞1g不超過±1%3.正確的比色、比濁方法4.檢查結(jié)果不符合規(guī)定或在限度邊緣時(shí)應(yīng)對供試管和對照管各復(fù)查二份第1頁/共42頁第一頁，共43頁。一般雜質(zhì)：在自然界中分布較廣，多數(shù)藥物的生產(chǎn)和貯存過程中容易引入的雜質(zhì)方法：多采用對照法注意：遵循平行原則第2頁/共42頁第二頁，共43頁。（一）檢查原理利用氯化物在硝酸酸性條件下與硝酸銀反應(yīng),生成氯化銀白色渾濁液,與一定量標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液在相同條件下產(chǎn)生的氯化銀渾濁程度比較,濁度不得更大.一、氯化物檢查白色渾濁注意：是白色渾濁而不是白色沉淀

第3頁/共42頁第三頁，共43頁。條件：硝酸酸性條件（稀硝酸10ml）反應(yīng)試劑：硝酸銀試液1.0ml雜質(zhì)對照：NaCl(10μg/ml)靈敏度范圍：50~80g/50ml第4頁/共42頁第四頁，共43頁。供試品加水溶解使成25ml加稀硝酸10m150ml納氏比色管標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液加稀硝酸10m1硝酸銀試液1.0m1加水使成50m1暗處放置5分鐘供試溶液對照溶液檢查方法為什么加水使成40ml后，再加硝酸鹽試驗(yàn)，順序能顛倒不？第5頁/共42頁第五頁，共43頁。（三）注意事項(xiàng)注意事項(xiàng)內(nèi)容標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液臨用現(xiàn)配，濃度：10g/ml，用量：5.0－8.0ml加入稀硝酸目的：加速氯化銀混濁的生成,避免產(chǎn)生碳酸銀、氧化銀、磷酸銀沉淀。稀硝酸10ml為宜溶液顯堿性，先中和為中性后再檢查—避免硝酸銀在堿性條件下生成氫氧化銀和氧化銀。反應(yīng)，觀察方式暗處反應(yīng)，黑色背景，從上向下觀察第6頁/共42頁第六頁，共43頁。（三）注意事項(xiàng)一、氯化物檢查注意事項(xiàng)內(nèi)容供試品處理藥物不溶解：有機(jī)氯：水或水，加熱使所含氯化物溶解過濾除去不溶物藥物取濾液檢查適當(dāng)?shù)挠袡C(jī)方法破壞藥物無機(jī)氯，依法檢查第7頁/共42頁第七頁，共43頁。（三）注意事項(xiàng)一、氯化物檢查注意事項(xiàng)內(nèi)容碘（溴）化物中氯化物的檢查第8頁/共42頁第八頁，共43頁。供試品2倍量?量?量樣品過濾至澄清對照二者平行試驗(yàn)，比較對照與樣品的渾濁程度內(nèi)消色法（倍量法）：20ml稀硝酸1ml硝酸銀標(biāo)準(zhǔn)Cl-和1ml硝酸銀1ml硝酸銀溶液有顏色：第9頁/共42頁第九頁，共43頁。2倍量供試品加稀硝酸10ml加水使成40ml硝酸銀試液1.0m1加水稀釋至50ml暗處放置5分鐘供試溶液對照溶液硝酸銀試液1.0m1標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液無氯化物雜質(zhì)又具有相同顏色的澄清溶液內(nèi)消色法第10頁/共42頁第十頁，共43頁。1.藥物中氯化物雜質(zhì)檢查，是使該雜質(zhì)在酸性溶液中與硝酸銀作用生成氯化物渾濁，所用的稀酸是（）A.硫酸B.硝酸C.鹽酸D.醋酸E.磷酸

√第11頁/共42頁第十一頁，共43頁。D.第12頁/共42頁第十二頁，共43頁。3．少量氯化物對人體是沒有毒害作用的，藥典規(guī)定檢查氯化物雜質(zhì)主要是因?yàn)樗?)(A)影響藥物的測定的準(zhǔn)確度(B)影響藥物的測定的選擇性(C)影響藥物的測定的靈敏度(D)影響藥物的純度水平(E)以上都不對。D第13頁/共42頁第十三頁，共43頁。4.中國藥典（2015年版）規(guī)定，檢查氯化物雜質(zhì)時(shí)，一般取用標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液（10μgCl－/ml）5～8ml的原因是（）A.使檢查反應(yīng)完全B.藥物中含氯化物的量均在此范圍C.加速反應(yīng)D.所產(chǎn)生的濁度梯度明顯E.避免干擾

√第14頁/共42頁第十四頁，共43頁。5.采用硝酸銀試液檢查氯化物時(shí)，加入硝酸使溶液酸化的目的是（）A．加速生成氯化銀渾濁反應(yīng)B．消除某些弱酸鹽的干擾C．消除碳酸鹽干擾D．消除磷酸鹽干擾E．避免氧化銀沉淀生成√√√√√第15頁/共42頁第十五頁，共43頁。6.當(dāng)采用比濁法檢查氯化物雜質(zhì)時(shí)，若藥物本身有顏色而干擾檢查的話，應(yīng)該選用的處理方法為（）A．內(nèi)消色法B．外消色法C．比色法D．差示比濁法

E．差示可見分光法

√√第16頁/共42頁第十六頁，共43頁。7.若要進(jìn)行高錳酸鉀中氯化物的檢查，最佳方法是（）A.加入一定量氯仿提取后測定B.氧瓶燃燒C.倍量法D.加入一定量乙醇E.以上都不對√第17頁/共42頁第十七頁，共43頁。8.下列哪些條件為藥物中氯化物檢查的必要條件（）A.所用比色管需配套B.稀硝酸酸性下(10ml/50ml)C.避光放置5分鐘D.用硝酸銀標(biāo)準(zhǔn)溶液做對照E.在白色背景下觀察

√√√第18頁/共42頁第十八頁，共43頁。9.關(guān)于藥物中氯化物的檢查，正確的是()(A)氯化物存在的量可以反映出藥物的純凈程度以及生產(chǎn)、儲存是否正常(B)氯化物檢查可反應(yīng)Ag+的多少(C)氯化物檢查是在酸性條件下進(jìn)行的(D)供試品的取量可任意(E)標(biāo)準(zhǔn)NaCl液的取量由限量及供試品取量而定ACE第19頁/共42頁第十九頁，共43頁。硝酸氯化物檢查的原理是利用氯化物在

酸性條件下與

反應(yīng),生成

白色渾濁液,與一定量標(biāo)準(zhǔn)

溶液在相同條件下產(chǎn)生的氯化銀渾濁程度比較,濁度不得更大.硝酸銀氯化銀氯化鈉第20頁/共42頁第二十頁，共43頁。3.簡述中國藥典對藥物中氯化物檢查法的原理，方法及限量計(jì)算公式？稀HNO3答：(1)原理Cl-+Ag+AgCl(白色渾濁)(2)方法：利用氯化物在硝酸酸性溶液中與硝酸銀試液作用，生成氯化銀白色渾濁液，與一定量的標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液在相同的條件下的與氯化銀渾濁液比較，判斷供試品中氯化物是否超過限量。(3)計(jì)算公式

稀HNO3第21頁/共42頁第二十一頁，共43頁。（一）檢查原理利用硫酸鹽在鹽酸酸性溶液中與氯化鋇生成白色渾濁，與一定量標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液在相同條件下與氯化鋇生成的渾濁比較，以判斷藥物中硫酸鹽是否超過限量。二、硫酸鹽檢查白色渾濁第22頁/共42頁第二十二頁，共43頁。（二）檢查方法供試品標(biāo)準(zhǔn)溶液稀HCl2ml稀HCl2mlH2O40mlH2O25%BaCl25ml25%BaCl25mlH2OH2O搖勻，放置10min第23頁/共42頁第二十三頁，共43頁。（三）注意事項(xiàng)二、硫酸鹽檢查注意事項(xiàng)內(nèi)容標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液：0.1mgSO42-/ml比濁范圍：0.1-0.5mg/50ml標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液取量：1.0-5.0ml酸性條件加入鹽酸，防止CO32-、PO43-與Ba2+生成沉淀干擾，以50ml中含稀鹽酸2ml為宜，酸度超過，靈敏度會下降第24頁/共42頁第二十四頁，共43頁。注意事項(xiàng)內(nèi)容溫度溫度太低，水浴加熱，加快渾濁產(chǎn)生。供試液不澄明用成酸性的水洗過的濾紙過濾。供試品有色用內(nèi)消色法即倍量法處理。第25頁/共42頁第二十五頁，共43頁。A.標(biāo)準(zhǔn)氯化鋇B.標(biāo)準(zhǔn)醋酸鉛溶液C.標(biāo)準(zhǔn)硝酸銀溶液D.標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液

E.以上都不對藥物中硫酸鹽檢查時(shí)，所用的標(biāo)準(zhǔn)對照液√第26頁/共42頁第二十六頁，共43頁。2.《中國藥典》進(jìn)行硫酸鹽檢查時(shí)，所采用的方法是()

A.對照法B.靈敏度法C.含量測定法D.比色法

A第27頁/共42頁第二十七頁，共43頁。3.檢查硫酸鹽，以氯化鋇溶液作沉淀劑，為了除去CO32-、PO43-等離子的干擾則應(yīng)在何種條件下進(jìn)行檢查？（）

A.中性條件下進(jìn)行檢查B.堿性條件下進(jìn)行檢查C.稀鹽酸的酸性條件下進(jìn)行檢查D.稀醋酸的酸性條件下進(jìn)行檢查

C第28頁/共42頁第二十八頁，共43頁。三、鐵鹽檢查法1.原理

鐵鹽在鹽酸酸性溶液中與硫氰酸銨生成紅色可溶性硫氰酸鐵配離子,與一定量標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液用同法處理后所呈的顏色進(jìn)行比較.第29頁/共42頁第二十九頁，共43頁。供試品加水溶解使成25ml50ml納氏比色管供試溶液對照溶液用水稀釋使成35m1用水稀釋使成50m1用水稀釋使成25m130%硫氰酸銨溶液3ml加稀鹽酸4ml與過硫酸銨50mg加稀鹽酸4ml與過硫酸銨50mg標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液30%硫氰酸銨溶液3ml檢查方法立即比色第30頁/共42頁第三十頁，共43頁。（三）注意事項(xiàng)注意事項(xiàng)內(nèi)容標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液用硫酸鐵胺[FeNH4(SO4)2·12H2O]配制貯備液，加入硫酸防止水解。標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液：10μg/ml。10-50μgFe/50ml為宜，應(yīng)取1.0-5.0ml。

色調(diào)不一致，或呈色較淺正丁醇20ml提取硫氰酸鐵配離子在正丁醇中溶解度大第31頁/共42頁第三十一頁，共43頁。注意事項(xiàng)內(nèi)容過硫酸胺①將Fe2+氧化成Fe3+，②防止硫氰酸鐵光照還原或分解有些藥物（如葡萄糖、糊精、硫酸鎂等）檢查過程中需加硝酸處理須加熱煮沸除去亞硝酸可能產(chǎn)生的影響

HNO2+SCN-+H+→NO·SCN+H2O第32頁/共42頁第三十二頁，共43頁。注意事項(xiàng)內(nèi)容過量的硫氰酸銨①增加生成的配離子的穩(wěn)定性，提高靈敏度(反應(yīng)可逆)②消除Cl-、PO43-、SO42-、枸櫞酸根離子的干擾環(huán)狀結(jié)構(gòu)有機(jī)藥物如鹽酸普魯卡因需熾灼破壞，使鐵鹽呈Fe2O3后檢查酸性條件鹽酸2ml為宜，防止鐵水解第33頁/共42頁第三十三頁，共43頁。

A.使藥物中鐵鹽都轉(zhuǎn)變?yōu)镕e3+B.防止光線使硫氰酸鐵還原或分解褪色

C.使產(chǎn)生的紅色產(chǎn)物顏色更深

D．防止干擾

E．便于觀察、比較中國藥典規(guī)定，硫氰酸銨法檢查鐵鹽時(shí)，加入過硫酸銨的目的√√第34頁/共42頁第三十四頁，共43頁。2.中國藥典（2015年版）規(guī)定鐵鹽的檢查方法為（）A.硫氰酸鹽法B.巰基醋酸法C.普魯士藍(lán)法D鄰二氮菲法E.水楊酸顯色法√第35頁/共42頁第三十五頁，共43頁。3.某藥物（黃色）欲進(jìn)行鐵鹽檢查，應(yīng)采用下面哪種方法（）A.倍量法B.微孔濾膜過濾法C.調(diào)色法D.600～700℃熾灼殘?jiān)鬁y定E.硫氰酸鹽法

√第36頁/共42頁第三十六頁，共43頁。4.中國藥典收載的鐵鹽檢查，主要是檢查（）A.FeB.Fe2+C.Fe3+D.Fe2+和Fe3+E.以上都不對

√第37頁/共42頁第三十七頁，共43頁。5.硫氰酸鹽的原理:鐵鹽在酸性溶液中與硫氰酸鹽生產(chǎn)紅色可溶性配離子與一定量標(biāo)準(zhǔn)鐵鹽溶液同法處理后進(jìn)行比色，所用的酸應(yīng)為()(A)H2SO4(B)HAC(C)HNO3(D)HCl(E)H2CO3D第38頁/共42頁第三十八頁，共43頁。(A)在Na2CO3試液中與硝酸銀作用(B)在鹽酸酸性液中與硫氰酸銨作用(C)在pH4～6溶液中與Fe3+作用(D)在鹽酸酸性液中與氯化鋇作用(E)在硝酸酸性試液中與硝酸銀作用7、硫酸鹽檢查法()8、鐵鹽檢查法()DB第39頁/共42