新入職人員培訓(xùn)教材

新入職人員培訓(xùn)教材第一頁(yè)，共三十四頁(yè)，2022年，8月28日主要內(nèi)容GMP的由來(lái)12實(shí)施GMP的意義3GMP內(nèi)容簡(jiǎn)介第二頁(yè)，共三十四頁(yè)，2022年，8月28日GMP的由來(lái)一、藥物災(zāi)難，促成了GMP的誕生20世紀(jì)世界范圍內(nèi)發(fā)生12次較大藥物傷害事件。（一）上世紀(jì)初，美國(guó)一本《從林》之書(shū)，揭露食品生產(chǎn)不衛(wèi)生狀況，美國(guó)國(guó)會(huì)1906年制定了世界上第一部食品藥品管理法。要求產(chǎn)品必須檢驗(yàn)才能銷售。（二）上世紀(jì)30年代美國(guó)發(fā)生磺胺類藥物中毒事件，造成107人死亡，1938年美國(guó)國(guó)會(huì)修改《食品、藥品和化妝品法》，要求生產(chǎn)廠商在產(chǎn)品上市前必須是安全的。（三）“反應(yīng)停”事件促使了GMP的誕生。1963年，美國(guó)FDA頒布了世界上第一部《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》，從此，GMP在世界各國(guó)或聯(lián)邦組織得到不斷更新和發(fā)展。第三頁(yè)，共三十四頁(yè)，2022年，8月28日GMP的由來(lái)一、藥物災(zāi)難，促成了GMP的誕生案例：“反應(yīng)?！笔录?961年，一種曾用于妊娠反應(yīng)的藥物“反應(yīng)?！?，導(dǎo)致成千上萬(wàn)的畸胎，波及世界各地，受害人數(shù)超過(guò)15000人。出生的嬰兒沒(méi)有臂和腿，手直接連在軀體上，形似海豹，被稱為“海豹肢”，這樣的畸形嬰兒死亡率達(dá)50%以上。原因是該藥品未經(jīng)嚴(yán)格的臨床試驗(yàn)，且隱瞞了有關(guān)毒性報(bào)告。致使日本等國(guó)家遲至1963年才停止使用反應(yīng)停，導(dǎo)致了多出生近千例畸形嬰兒。而美國(guó)是少數(shù)幸免于難的國(guó)家之一，原因是FDA在審查此藥時(shí)發(fā)現(xiàn)該藥品缺乏足夠的臨床試驗(yàn)資料而拒絕進(jìn)口。第四頁(yè)，共三十四頁(yè)，2022年，8月28日GMP的由來(lái)二、藥品的特殊性1、使用對(duì)象特殊：它是以人為使用對(duì)象。2、質(zhì)量屬性特殊：除外觀，患者無(wú)法辨認(rèn)其內(nèi)在質(zhì)量。3、使用效果特殊：藥品的使用方法、數(shù)量、時(shí)間等多種因素在很大程度上決定其使用效果，誤用不僅不能“治病”，還可能“致病”，甚至危及生命安全。第五頁(yè)，共三十四頁(yè)，2022年，8月28日GMP的由來(lái)三、藥品的特殊性決定了對(duì)藥品質(zhì)量的特殊要求1、安全性。病患者服用藥品后，不良反應(yīng)小、毒副作用小。2、有效性。病患者服用藥品后，對(duì)疾病能夠產(chǎn)生有效的醫(yī)療作用。3、穩(wěn)定性。藥品在有效期內(nèi)，其質(zhì)量保持穩(wěn)定，不變質(zhì)，符合規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)的要求。4、均一性。要求其同一批號(hào)的藥品，其質(zhì)量必須是均勻的，是一致的5、合法性。藥品的質(zhì)量，必須符合國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)，只有符合法定標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)批準(zhǔn)生產(chǎn)或進(jìn)口，產(chǎn)品檢驗(yàn)合格，方允許銷售、使用。第六頁(yè)，共三十四頁(yè)，2022年，8月28日GMP的由來(lái)四、什么是藥品？藥品是指用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機(jī)能并規(guī)定有適應(yīng)癥、用法和用量的物質(zhì)，包括中藥材、中藥飲片、中成藥、化學(xué)原料藥及其制劑、抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清疫苗、血液制品和論斷藥品等。第七頁(yè)，共三十四頁(yè)，2022年，8月28日GMP的由來(lái)五、GMP的歷史

GMP是英文“良好制造規(guī)范”的縮寫(xiě)，1963年由美國(guó)FDA頒布實(shí)施，它最初是由美國(guó)坦普爾大學(xué)6名教授編寫(xiě)制訂，20世紀(jì)60-70年代的歐美發(fā)達(dá)國(guó)家以法令形式加以頒布，要求制藥企業(yè)廣泛采用。

中國(guó)1982年開(kāi)始推行，1988年正式推廣《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（即GMP標(biāo)準(zhǔn)）以來(lái)，于1992年、1998年、2010年先后進(jìn)行了三次修訂。第八頁(yè)，共三十四頁(yè)，2022年，8月28日實(shí)施GMP的意義一、通過(guò)風(fēng)險(xiǎn)分析和風(fēng)險(xiǎn)控制，確保藥品制造企業(yè)持續(xù)穩(wěn)定的生產(chǎn)出符合藥品標(biāo)準(zhǔn)的藥品。GMP要求在機(jī)構(gòu)、人員、廠房、設(shè)施設(shè)備、衛(wèi)生、驗(yàn)證、文件、生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理、產(chǎn)品銷售與回收、投訴與不良反應(yīng)報(bào)告、自檢等方面都必須制訂系統(tǒng)的、規(guī)范化的規(guī)程，通過(guò)執(zhí)行這一系列的規(guī)程，實(shí)現(xiàn)藥品生產(chǎn)全過(guò)程的控制，防止不同藥物或其成份之間發(fā)生混雜；防止由其它藥物或其它物質(zhì)帶來(lái)的交叉污染；防止差錯(cuò)與計(jì)量傳遞和信息傳遞失真；防止遺漏任何生產(chǎn)和檢驗(yàn)步驟的事故發(fā)生；防止任意操作及不執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)與低限投料等違章違法事故發(fā)生。第九頁(yè)，共三十四頁(yè)，2022年，8月28日二、制訂和實(shí)施GMP的主要目的是為了保護(hù)消費(fèi)者的利益，保證人們用藥安全有效；三、同時(shí)也是為了保護(hù)藥品生產(chǎn)企業(yè)，使企業(yè)有法可依、有章可循；四、是企業(yè)的重要象征，也是企業(yè)和產(chǎn)品競(jìng)爭(zhēng)力的重要保證，是與國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)接軌，使醫(yī)藥產(chǎn)品進(jìn)入國(guó)際市場(chǎng)的先決條件。五、實(shí)施GMP是政府對(duì)制藥企業(yè)實(shí)施監(jiān)管的法律依據(jù)。實(shí)施GMP的意義第十頁(yè)，共三十四頁(yè)，2022年，8月28日六、案例一：齊二藥藥害事故1、事件：齊齊哈爾第二制藥公司是一家擁有300多名職工的，其前身是一家國(guó)有企業(yè)，2002年通過(guò)了藥品GMP認(rèn)證，作為黑龍江省西部地區(qū)最大的水針劑生產(chǎn)廠，2005年改制為民營(yíng)藥廠，隨后，齊二藥進(jìn)入了一個(gè)“多事之秋”，大批老工人“回家”，新進(jìn)廠的工人不培訓(xùn)就上崗，管理人員用誰(shuí)不用誰(shuí)老板一個(gè)人說(shuō)了算，化驗(yàn)室主任初一學(xué)歷，11名職工無(wú)一人會(huì)進(jìn)行紅外圖譜分析操作。為了節(jié)省成本，工廠大量解聘正式工人，而用工資水平低的臨時(shí)工來(lái)替代。2、后果：5種假藥現(xiàn)身市場(chǎng)，用工業(yè)原料二甘醇替代藥用輔料丙二醇（工業(yè)二甘醇每噸6000元，藥用丙二醇每噸17000元）生產(chǎn)“亮菌甲素注射液”。11名病人被奪去生命。實(shí)施GMP的意義第十一頁(yè)，共三十四頁(yè)，2022年，8月28日七、案例二：“欣弗”不“幸福”1、事件：“欣弗”，一個(gè)和“幸?！睅缀跬舻脑~匯?！靶栏ァ笔恰翱肆置顾亓姿狨テ咸烟亲⑸湟骸钡纳唐访?006年6月份至2006年8月，安徽華源生物藥業(yè)有限公司共生產(chǎn)“欣弗”370萬(wàn)瓶，生產(chǎn)過(guò)程中未按批準(zhǔn)的工藝參數(shù)滅菌，隨意降低滅菌溫度，縮短滅菌時(shí)間，增加滅菌柜裝載量，影響了滅菌效果，結(jié)果無(wú)菌檢查和熱原檢查不符合規(guī)定。2、后果：上百例嚴(yán)重不良反應(yīng)，其中8人不幸死亡。

實(shí)施GMP的意義第十二頁(yè)，共三十四頁(yè)，2022年，8月28日八、質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)控制好的風(fēng)險(xiǎn)管理能確保產(chǎn)品的高質(zhì)量

開(kāi)發(fā)生產(chǎn)發(fā)運(yùn)患者識(shí)別

并控制

潛在的質(zhì)量問(wèn)題

風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)控制通過(guò):實(shí)施GMP的意義第十三頁(yè)，共三十四頁(yè)，2022年，8月28日14啟動(dòng)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理程序

風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別

風(fēng)險(xiǎn)分析

風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估

風(fēng)險(xiǎn)減小

風(fēng)險(xiǎn)接受質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)過(guò)程結(jié)果/輸出

審核事件風(fēng)險(xiǎn)溝通風(fēng)險(xiǎn)管理工具

風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估

風(fēng)險(xiǎn)控制

風(fēng)險(xiǎn)審核

不可接受實(shí)施GMP的意義八、質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)控制典型質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理程序圖

第十四頁(yè)，共三十四頁(yè)，2022年，8月28日九、PDCA循環(huán)

質(zhì)量持續(xù)改進(jìn)體系P計(jì)劃D執(zhí)行C檢查A改進(jìn)實(shí)施GMP的意義第十五頁(yè)，共三十四頁(yè)，2022年，8月28日二、2010版GMP結(jié)構(gòu)框架GMP基本要求共14章313條3.5萬(wàn)字無(wú)菌藥品生物制品血液制品中藥制劑原料藥放射性藥品醫(yī)用氣體中藥飲片確認(rèn)和驗(yàn)證計(jì)算機(jī)系統(tǒng)原輔料和包裝材料的取樣參數(shù)放行藥用輔料質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理----附錄正文指南----未修訂GMP內(nèi)容簡(jiǎn)介第十六頁(yè)，共三十四頁(yè)，2022年，8月28日GMP

人員軟件硬件人機(jī)料法環(huán)機(jī)構(gòu)與人員廠房與設(shè)施設(shè)備物料與產(chǎn)品總則確認(rèn)與驗(yàn)證文件管理生產(chǎn)管理質(zhì)量管理質(zhì)量控制與質(zhì)量保證委托生產(chǎn)與委托檢驗(yàn)產(chǎn)品發(fā)運(yùn)與召回自檢三、GMP各要素分類（基本內(nèi)容、要素、章節(jié)）術(shù)語(yǔ)GMP內(nèi)容簡(jiǎn)介第十七頁(yè)，共三十四頁(yè)，2022年，8月28日一、人員1、組織機(jī)構(gòu)

企業(yè)應(yīng)建立與生產(chǎn)相適應(yīng)的組織機(jī)構(gòu)2、專業(yè)知識(shí)與技能要求從事藥品生產(chǎn)操作必須具有基礎(chǔ)理論知識(shí)和實(shí)際操作技能。3、管理人員的資質(zhì)要求

生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人應(yīng)具有醫(yī)藥或相關(guān)專業(yè)本科以上學(xué)歷（或中級(jí)專業(yè)技術(shù)職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格），并具有3-5年以上藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)。GMP內(nèi)容簡(jiǎn)介第十八頁(yè)，共三十四頁(yè)，2022年，8月28日一、人員4、培訓(xùn)考核

GMP規(guī)定：對(duì)從事藥品生產(chǎn)的各級(jí)人員應(yīng)按GMP規(guī)范要求進(jìn)行培訓(xùn)和考核。除GMP理論和實(shí)踐的基礎(chǔ)培訓(xùn)外，還應(yīng)有相應(yīng)法規(guī)、相應(yīng)崗位的職責(zé)、技能培訓(xùn)和繼續(xù)培訓(xùn)，繼續(xù)培訓(xùn)的實(shí)際效果應(yīng)定期評(píng)估。五、關(guān)鍵人員：企業(yè)負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量受權(quán)人、其他GMP內(nèi)容簡(jiǎn)介第十九頁(yè)，共三十四頁(yè)，2022年，8月28日二、廠房、設(shè)施、設(shè)備藥品是一種特殊的商品，我們的設(shè)施、設(shè)備用于藥品的生產(chǎn)，其好與壞直接影響我們的產(chǎn)品質(zhì)量，所以GMP對(duì)我們的設(shè)施、設(shè)備的技術(shù)有如下要求：1、潔凈室（區(qū)）廠房?jī)?nèi)表面平整光滑、無(wú)裂縫、接口嚴(yán)密、無(wú)顆粒物脫落，便于清潔。其建筑結(jié)構(gòu)、裝備及其使用均具有減少該區(qū)域內(nèi)污染的介入、產(chǎn)生和滯留功能。2、溫度、濕度、照度、壓差、沉降菌、塵埃粒子等基本指標(biāo)（具體見(jiàn)下表），只有當(dāng)各項(xiàng)指標(biāo)符合標(biāo)準(zhǔn)，才能進(jìn)行生產(chǎn)。GMP內(nèi)容簡(jiǎn)介第二十頁(yè)，共三十四頁(yè)，2022年，8月28日GMP內(nèi)容簡(jiǎn)介二、廠房、設(shè)施、設(shè)備第二十一頁(yè)，共三十四頁(yè)，2022年，8月28日GMP內(nèi)容簡(jiǎn)介二、廠房、設(shè)施、設(shè)備第二十二頁(yè)，共三十四頁(yè)，2022年，8月28日二、廠房、設(shè)備、設(shè)施3、廠房應(yīng)按照生產(chǎn)工藝流程及所要求的空氣潔凈度級(jí)別進(jìn)行合理布局。同一廠房?jī)?nèi)以及相鄰廠房之間的生產(chǎn)操作不得相互妨礙。不同品種、規(guī)格的生產(chǎn)操作不得在同一操作間同時(shí)進(jìn)行。4、廠房應(yīng)有防止昆蟲(chóng)和其它動(dòng)物進(jìn)入的設(shè)施。5、設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型、安裝應(yīng)符合生產(chǎn)要求，易于清洗、消毒或滅菌，便于生產(chǎn)操作和維修、保養(yǎng)，并能防止差錯(cuò)和減少污染。與藥品直接接觸的設(shè)備表面應(yīng)光潔、平整、易于清潔或消毒、耐腐蝕，不與藥品發(fā)生化學(xué)變化或吸附藥品。設(shè)備所用的潤(rùn)滑劑、冷卻劑等不得對(duì)藥品或容器造成污染GMP內(nèi)容簡(jiǎn)介第二十三頁(yè)，共三十四頁(yè)，2022年，8月28日二、廠房、設(shè)備、設(shè)施6、用于生產(chǎn)和檢驗(yàn)的儀器、儀表、量具、衡具，其適用范圍和精密度應(yīng)符合生產(chǎn)和檢驗(yàn)要求，有明顯的合格標(biāo)志，并定期校檢。7、模具的管理：模具是一種特殊生產(chǎn)設(shè)備，主要用于產(chǎn)品的成型，對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量有著直接的影響，所以在生產(chǎn)過(guò)程中我們要加強(qiáng)模具管理。8、與設(shè)備連接的主要管道應(yīng)標(biāo)明管內(nèi)物料名稱、流向，生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)有明顯的狀態(tài)標(biāo)志。GMP內(nèi)容簡(jiǎn)介第二十四頁(yè)，共三十四頁(yè)，2022年，8月28日二、廠房、設(shè)施、設(shè)備GMP內(nèi)容簡(jiǎn)介第二十五頁(yè)，共三十四頁(yè)，2022年，8月28日二、廠房、設(shè)施、設(shè)備GMP內(nèi)容簡(jiǎn)介第二十六頁(yè)，共三十四頁(yè)，2022年，8月28日三、物料與產(chǎn)品1、藥品生產(chǎn)所用的物料，應(yīng)符合藥品標(biāo)準(zhǔn)、包裝材料標(biāo)準(zhǔn)、生物制品規(guī)程或其他有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，不得對(duì)藥品的質(zhì)量產(chǎn)生不良影響。2、藥品生產(chǎn)所用物料應(yīng)從符合規(guī)定單位購(gòu)進(jìn)，并按規(guī)定驗(yàn)收入庫(kù)。3、對(duì)溫度、濕度或其它條件有特殊要求（遮光、干燥、密閉、密封、通風(fēng)）的物料、中間產(chǎn)品和成品，應(yīng)按規(guī)定條件儲(chǔ)存。4、物料應(yīng)按規(guī)定的使用期限儲(chǔ)存，無(wú)規(guī)定使用期限的，其儲(chǔ)存一般不超過(guò)3年，期滿后應(yīng)復(fù)驗(yàn)。GMP內(nèi)容簡(jiǎn)介第二十七頁(yè)，共三十四頁(yè)，2022年，8月28日三、物料與產(chǎn)品5、待驗(yàn)、合格、不合格物料、產(chǎn)品要嚴(yán)格管理。不合格的要專區(qū)存放，有易于識(shí)別的明顯標(biāo)志，并按有關(guān)規(guī)定及時(shí)處理。6、藥品的標(biāo)簽、使用說(shuō)明書(shū)應(yīng)專人、專柜保管、按規(guī)定領(lǐng)用，計(jì)數(shù)發(fā)放、銷毀。7、稱量環(huán)境空氣潔凈度等級(jí)應(yīng)與生產(chǎn)要求一致；并有捕塵和防止交叉污染的設(shè)施。8、精、麻、毒、放等特殊藥品的驗(yàn)收+貯存+管理應(yīng)符合國(guó)家有關(guān)規(guī)定GMP內(nèi)容簡(jiǎn)介第二十八頁(yè)，共三十四頁(yè)，2022年，8月28日四、文件管理

（舉例）GMP內(nèi)容簡(jiǎn)介文件系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)記錄技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)管理標(biāo)準(zhǔn)操作標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)工藝規(guī)程原輔料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中間品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)人力資源管理廠房設(shè)施設(shè)備管理動(dòng)力與能源管理原輔料管理安全與衛(wèi)生管理生產(chǎn)管理質(zhì)量管理銷售管理部門(mén)職責(zé)崗位職責(zé)崗位操作法各種臺(tái)帳記錄過(guò)程操作記錄認(rèn)證記錄標(biāo)簽\標(biāo)記\牌證等第二十九頁(yè)，共三十四頁(yè)，2022年，8月28日四、文件管理