本科呼吸道病毒

呼吸道病毒第25章*

呼吸道病毒（Virusesassociatedwithrespiratoryinfections）:

以呼吸道為侵入門戶

在呼吸道粘膜上皮細(xì)胞增殖

引起呼吸道局部感染或呼吸道以外組織

器官病變

病毒科病毒種類所致呼吸道感染性疾病正粘病毒甲、乙、丙型流感病毒

流行性感冒副粘病毒副流感病毒1～5型

普通感冒、支氣管炎等呼吸道合胞病毒

嬰兒支氣管炎、支氣管肺炎麻疹病毒

麻疹腮腺炎病毒

流行性腮腺炎披膜病毒風(fēng)疹病毒

小兒風(fēng)疹、胎兒畸形或先天性風(fēng)疹綜合征小RNA病毒鼻病毒

普通感冒、急性上呼吸道感染冠狀病毒普通冠狀病毒SARS冠狀病毒

普通感冒、急性上呼吸道感染

SARS

（嚴(yán)重急性呼吸道感染綜合征）腺病毒腺病毒

小兒肺炎主要的呼吸道病毒及其所致呼吸道感染性疾病

正粘病毒第一節(jié)正粘病毒（Orthomyxoviridae

）*

對(duì)人或某些動(dòng)物細(xì)胞表面的粘蛋白有親和性，有包膜，具有分節(jié)段RNA基因組的一類病毒。

*

只有流行性感冒病毒（influenzavirus）一個(gè)種，包括人流感病毒和動(dòng)物流感病毒。流感病毒（InfluenzaVirus）*

1918~1919年期間的大流行全球有2000萬(wàn)人死于流感一、生物學(xué)性狀1.形態(tài)與結(jié)構(gòu)

*球，橢圓，80～120nm，初次分離有時(shí)絲狀或桿狀。有包膜*包膜上有放射狀突起糖蛋白，主要是血凝素和神經(jīng)氨酸酶分子12435678PB2PB1核糖核蛋白（RNP）RNAM2M1NAHA分節(jié)段的（-）SSRNAPA

RNA多聚酶核蛋白（NP）*

-ssRNA，分節(jié)段*甲、乙型8個(gè)節(jié)段*丙型7個(gè)節(jié)段*

8proteins:HA(H1-H16)NA(N1-N9)M1,M2NP,PB1,PB2,PA※流感病毒的結(jié)構(gòu)

核衣殼:核酸：分節(jié)段的-SSRNA：甲乙：8個(gè)、丙：7個(gè)核蛋白（NP）RNA多聚酶包膜：

血凝素HA

神經(jīng)氨酸酶NA基質(zhì)蛋白(MP)：內(nèi)脂質(zhì)雙層（脂蛋白LP）：外包膜鑲嵌糖蛋白刺突*

HA的主要功能凝聚紅細(xì)胞吸附宿主細(xì)胞主要中和抗原*

HA抗原結(jié)構(gòu)易發(fā)生變異血凝素（Hemagglutinin,HA）能水解病毒感染細(xì)胞表面的神經(jīng)氨酸功能參與病毒釋放促進(jìn)病毒擴(kuò)散是弱中和抗原神經(jīng)氨酸酶（Neuraminidase,NA）2.復(fù)制周期

※3、流感病毒的分型與抗原變異1、分型核蛋白（NP）與M蛋白（MP）都具有型特異性，抗原性穩(wěn)定，很少變異。根據(jù)NP和MP蛋白抗原性：甲、乙、丙三型2、分亞型血凝素(HA)和神經(jīng)氨酸酶（NA）是表面抗原抗原性不穩(wěn)定，常變異，具有亞型和株的特異性是甲型流感病毒劃分亞型依據(jù)：16種HA亞型9種NA亞型※流感病毒的抗原變異形式抗原漂移（antigenicdrift）因HA或NA的點(diǎn)突變?cè)斐?，變異幅度小，屬量變，引起局部中、小型流行?/p>

抗原轉(zhuǎn)變（antigenicshift）因HA或NA的大幅度變異造成，屬質(zhì)變，導(dǎo)致新亞型的出現(xiàn)，引起世界性的暴發(fā)流行。提問甲流感病毒為什么引起世界性的流感大流行？4.培養(yǎng)特性

*

在雞胚羊膜腔和尿囊腔中增殖

*

紅細(xì)胞吸附試驗(yàn)-判斷病毒的感染和增殖情況*

易感動(dòng)物為雪貂5.抵抗力

抵抗力較弱。不耐熱，56℃30分鐘可滅活病毒。室溫下很快喪失傳染性。對(duì)干燥、紫外線、乙醚等敏感。二、致病性與免疫性致病性*有季節(jié)性、地區(qū)性*甲型易變異，曾多次引起世界性大流行*乙型常造成局部爆發(fā)流行*丙型只侵犯嬰幼兒，很少流行*傳播途徑：飛沫傳播*傳染源：患者、隱性感染者、被感染動(dòng)物*機(jī)理在呼吸道柱狀上皮增殖，不引起病毒血癥NA可降低細(xì)胞表面粘度，使細(xì)胞表面受體暴露，便于病毒侵襲*致病特點(diǎn)：發(fā)病率高、死亡率低*

并發(fā)癥：多見于嬰幼兒、老人、慢性病患者原發(fā)性病毒性肺炎繼發(fā)細(xì)菌性肺炎R(shí)eye’s綜合征臨床癥狀：呼吸道卡它癥狀全身中毒癥狀流感病毒性肺炎癥狀Primaryinfluenzapneumonia

*

sIgA抗體有阻斷病毒感染的保護(hù)作用

*

抗HA特異性抗體為中和抗體

*

抗NP特異性抗體具有型特異性

免疫性對(duì)同型有免疫力

三、微生物學(xué)檢查法*

血清學(xué)診斷補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)（complimentfixation，CF）*

病毒分離標(biāo)本：口腔含漱液培養(yǎng)：猴腎細(xì)胞和雞胚尿囊腔結(jié)果：紅細(xì)胞凝集陽(yáng)性、血凝抑制試驗(yàn)來(lái)分型*

快速診斷間接免疫熒光檢查鼻咽分泌物中的抗原四、防治原則*

滅活病毒疫苗，定期注射*

病毒亞單位疫苗：血凝素*

對(duì)癥治療，防止細(xì)菌性并發(fā)癥副粘病毒第二節(jié)副粘病毒（Paramyxoviruses）

副流感病毒parainfluenzavirus

腮腺炎病毒Mumpsvirus

麻疹病毒MeaslesVirus呼吸道合胞病毒RespiratorySyncytialVirus，RSV一、麻疹病毒1.生物學(xué)性狀

*120~250nm，-ssRNA，不分節(jié)段*包膜有HA和HL兩種糖蛋白突起*病毒抗原穩(wěn)定，只有一個(gè)血清型*唯一自然儲(chǔ)存宿主是人*病毒抵抗力弱，一般消毒即可滅活2.致病性與免疫性

*

傳染源

急性期患者出疹前6天和出疹后3天都有傳染性*

傳播途徑

飛沫傳播，也可通過(guò)玩具傳播麻疹病毒的致病機(jī)理入侵（CD46為病毒受體）呼吸道上皮細(xì)胞內(nèi)增殖入血（第一次病毒血癥）全身淋巴組織增殖再次入血（第二次病毒血癥）多種組織、器官受累，表現(xiàn)為細(xì)胞融合成多核巨細(xì)胞，核內(nèi)形成嗜酸性包涵體等*

臨床表現(xiàn)上呼吸道卡他癥狀，口頰粘膜出現(xiàn)柯氏斑（Koplik、中心灰白周圍紅暈）。全身皮膚相繼出現(xiàn)紅色班丘疹呼吸道并發(fā)癥氣管炎，支氣管肺炎，最常見（4%）

神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥最嚴(yán)重SSPE*免疫性中和保護(hù)作用HA和HL蛋白抗體好發(fā)于6個(gè)月到5歲兒童麻疹發(fā)病期間免疫系統(tǒng)受到抑制終生免疫恢復(fù)期主要為細(xì)胞免疫，細(xì)胞免疫低下，病毒持續(xù)感染，甚至死亡。3.微生物學(xué)檢查法

*

病毒分離：復(fù)雜費(fèi)時(shí)，臨床不用*

血清學(xué)診斷*

快速診斷：免疫熒光檢測(cè)病毒抗原4.防治原則

*

隔離患者*

人工自動(dòng)免疫*

被動(dòng)免疫二、副流感病毒1.生物學(xué)性狀

*球形，不分節(jié)段-ssRNA核蛋白呈螺旋對(duì)稱*包膜糖蛋白突起HN蛋白F糖蛋白*屬副粘病毒科呼吸病毒屬和德國(guó)麻疹病毒屬5個(gè)血清型2.致病性與免疫性

*

飛沫傳播或直接接觸傳播*

僅在呼吸道上皮細(xì)胞增殖，不入血*

上呼吸道感染、嬰幼兒嚴(yán)重哮喘、支氣管肺炎和肺炎3.微生物學(xué)檢查法

*

病毒分離*

快速診斷：免疫熒光檢測(cè)病毒抗原4.防治原則

*

尚無(wú)有效的疫苗和治療方法三、呼吸道合胞病毒1.生物學(xué)性狀

*

屬副粘病毒科肺病毒屬*球形*不能在雞胚培養(yǎng)，但可在組織培養(yǎng)增殖胞漿嗜酸性包涵體*

一個(gè)血清型2.致病性與免疫性

*

流行于冬季、早春，傳染性強(qiáng)*

是醫(yī)院感染的主要病原之一*

潛伏期4-5天，排毒可持續(xù)1-3周*

引起2-6個(gè)月嬰幼兒下呼吸道感染最常見病毒：細(xì)支氣管炎和肺炎*成人：鼻炎、感冒等上呼吸道感染四、腮腺炎病毒1.生物學(xué)性狀

*屬副粘病毒科*雞胚羊膜腔增殖*一個(gè)血清型*人是唯一自然儲(chǔ)存宿主2.致病性與免疫性

*飛沫傳播*引起流行性腮腺炎青春期感染者，易合并睪丸炎、卵巢炎，甚至可導(dǎo)致不育可引起病毒性腦炎或獲得性耳聾*病后免疫力持久*可用減毒活疫苗冠狀病毒第三節(jié)

冠狀病毒Coronavirus，CoV*冠狀病毒科冠狀病毒屬*呈多形性，+ssRNA，不分節(jié)段核衣殼呈螺旋狀包膜表面有多形性花冠狀突起引起普通感冒和咽喉炎重癥急性呼吸綜合征冠狀病毒

SARSCoronavirus,SARSCoVSARS2002年底在佛山首次報(bào)道空氣飛沫或密切接觸傳播潛伏期：2~12天，通常4~5天呈顯著家庭和醫(yī)院集聚現(xiàn)象生物學(xué)性狀*60-130nm，包膜表面有明顯突起*+ssRNA*在Vero細(xì)胞上有明顯CPE*感染靈長(zhǎng)類動(dòng)物，出現(xiàn)典型的SARS癥狀診斷*主要依靠臨床和流行病學(xué)資料*病原學(xué)病毒分離RT-PCR免疫熒光、ELISA*實(shí)驗(yàn)室要求嚴(yán)格生物安全資格（

BSL-3

）*病原學(xué)診斷尚不成熟預(yù)防*SARSCoV比普通CoV抵抗力強(qiáng)，室溫下痰、糞便、尿中可穩(wěn)定存活1~2天*對(duì)溫度敏感，37oC存活4天，56oC存活90分鐘，75oC30分鐘*對(duì)含氯消毒劑、過(guò)氧乙酸均敏感，*WHO推薦中效以上的消毒劑，如過(guò)氧乙酸*預(yù)防主要是嚴(yán)密隔離病人和嚴(yán)格的消毒其他呼吸道病毒

第四節(jié)風(fēng)疹病毒1.生物學(xué)性狀

*單股正鏈RNA病毒

*有包膜，核衣殼為二十面體對(duì)稱

*一個(gè)血清型*人是唯一宿主2.致病性與免疫性

*兒童是主要易感者*呼吸道傳播*局部淋巴節(jié)增殖后經(jīng)病毒血癥散播全身*風(fēng)疹：癥狀似麻疹，但較輕。*胎兒先天性風(fēng)疹綜合癥--垂直傳播，最嚴(yán)重危害3.預(yù)防及免疫*自然感染后可獲持久免疫力*母親抗體可保護(hù)胎兒*接種風(fēng)疹減毒活疫苗*三聯(lián)疫苗（MMR）思考題1.常見呼吸道感染的病毒及引起疾病？2.流感病毒生物學(xué)性狀，微生物學(xué)檢查法？3.麻疹病毒與SSPE的關(guān)系？4.腮腺炎病毒、副流感病毒、呼吸道合胞病毒的致病性；風(fēng)疹病毒致病特點(diǎn)。1.引起流感世界性大流行的病原體是：____________.A.流感桿菌

B.甲型流感病毒

C.乙型流感病毒

D.丙型流感病毒

E.副流感病毒2.屬于正黏病毒科，基因分節(jié)段的病毒是：

A.流感病毒

B.副流感病毒

C.呼腸孤病毒

D.風(fēng)疹病毒

E.輪狀病毒3.均屬于黏病毒的一組病毒是：____________.

A.流感病毒、腮腺炎病毒，麻疹病毒

B.流感病毒、單純皰疹病毒、肝炎病毒

C.腮腺炎病毒、麻疹病毒、脊髓灰質(zhì)炎病毒

D.流感病毒、水痘-帶狀皰疹病毒、ECHO病毒

E.副流感病毒、麻疹病毒、EB病毒4.對(duì)甲型流感病毒抗原轉(zhuǎn)變的錯(cuò)誤敘述是：

A.大組變異是指HA和NA均變異

B.亞型變異是指HA大變異，NA不變或小變異

C.抗原轉(zhuǎn)變?cè)斐尚滦土鞲胁《境霈F(xiàn)

D.禽流感病毒和人流感病毒共同感染豬可產(chǎn)生新亞型

E.病毒基因發(fā)生突變產(chǎn)生新亞型5.抗原性漂移指的是：____________.

A.甲型流感病毒型特異性抗原的小變異

B.甲型流感病毒型特異性抗原的大變異

C.甲型流感病毒亞型抗原的大變異

D.甲型流感病毒亞型抗原的小變異

E.甲型流感病毒的基因重組7.對(duì)流感病毒神經(jīng)氨酸酶的錯(cuò)誤敘述是：____________.

A.結(jié)構(gòu)為蘑菇狀的糖肽四聚體

B.具有膜融合活性，促使病毒釋放

C.可破壞細(xì)胞膜上特異性受體，促使病毒釋放

D.具有抗原性且易變異

E.其相應(yīng)抗體可阻止病毒釋放8.對(duì)流感病毒血凝素和神經(jīng)氨酸酶的錯(cuò)誤敘述是

A.兩者都是糖蛋白

B.存在于脂類包膜上

C.抗原性都很穩(wěn)定

D.血凝素抗體在抗感染免疫中起主要作用

E.是甲型流感病毒分亞型的依據(jù)9.關(guān)于流感病毒的血凝特性，下述錯(cuò)誤的一項(xiàng)是：

A.能凝集多種哺乳動(dòng)物和鳥類的紅細(xì)胞

B.凝血機(jī)制是血凝素吸附在紅細(xì)胞表面的糖蛋白受體上

C.出現(xiàn)血吸現(xiàn)象表明宿主細(xì)胞內(nèi)有流感病毒增殖

D.血凝實(shí)驗(yàn)可測(cè)定病毒含量和鑒定流感病毒的型別

E.血凝現(xiàn)象可被特異性抗體抑制10.流感病毒分型的根據(jù)是：____________.

A.所致疾病的臨床特征

B.流行病學(xué)特征

C.核蛋白和基質(zhì)蛋白的抗原性

D.血凝素（HA）E.神經(jīng)氨酸酶（NA）11.甲型流感病毒分亞型的依據(jù)是：____________.

A.核蛋白

B.血凝素

C.M蛋白

D.血凝素和神經(jīng)氨酸酶

E.多聚RNA酶12.抗流感病毒再感染的主要免疫因素是：____________.

A.血凝素抗體

B.神經(jīng)氨酸酶抗體

C.細(xì)胞免疫

D.干擾素

E.核蛋白抗體13.流感病毒出芽釋放的部位是：____________.

A.核膜

B.核孔

C.細(xì)胞膜

D.細(xì)胞壁

E.宿主細(xì)胞膜含M蛋白的部位14.從咽漱液中分離流感病毒最常接種于：____________.

A.小鼠腹腔

B.雞胚羊膜腔和尿囊腔

C.雞胚尿囊腔

D.人胚羊膜細(xì)胞

E.HELA細(xì)胞15.造成流感世界性大流行的原因是：____________.

A.流感病毒型別多

B.流感病毒對(duì)理化因素的抵抗力強(qiáng)

C.甲型流感病毒易變異成新的亞型

D.流感病毒抗原性不強(qiáng)，故免疫力不強(qiáng)

E.乙型流感病毒易變異形成新亞型16.流感病毒最易發(fā)生變異的抗原結(jié)構(gòu)是：____________.

A.甲型流感病毒的NAB.M蛋白

C.甲型流感病毒的HAD.乙型流感病毒的HAE.RNA多聚酶17.下列病毒抗原性均很穩(wěn)定，例外的是：____________.

A.狂犬病毒

B.脊髓灰質(zhì)炎病毒

C.麻疹病毒

D.甲型流感病毒

E.流行性乙型腦炎病毒18.不引起病毒血癥的病毒是：____________.

A.脊髓灰質(zhì)炎病毒

B.腮腺炎病毒

C.流行性感冒病毒

D.風(fēng)疹病毒

E.水痘-帶狀皰疹病毒19.流行性腮腺炎較常見的并發(fā)癥是：____________.

A.腦膜炎

B.肺炎

C.肝炎

D.腎炎

E.睪丸炎或卵巢炎20.腮腺炎病毒屬于：____________.

A.呼吸遭正黏病毒科

B.腸道病毒

C.痘類病毒

D.皰疹病毒

E.呼吸道副黏病毒科21.下列呼吸道病毒中，抗原僅有一個(gè)血清型別的是：____________.

A.瘋感病毒

B.副流感病毒

C.腺病毒

D.腮腺炎病毒

E.鼻病毒22.病后可獲得終身免疫的病毒是：____________.

A.流感病毒

B.呼吸道合胞病毒