神經(jīng)內(nèi)科常見藥物的不良反應和相互作用演示文稿

神經(jīng)內(nèi)科常見藥物的不良反應和相互作用演示文稿第一頁，共八十三頁。（優(yōu)選）神經(jīng)內(nèi)科常見藥物的不良反應和相互作用第二頁，共八十三頁。藥物不良反應是臨床上面臨的嚴峻問題

我國醫(yī)院患者的嚴重不良反應發(fā)生率尚待進行調(diào)研。據(jù)JAMA1998年報道，Lazarou等人為了估算美國醫(yī)院患者的嚴重、致死不良反應的發(fā)生率，從1966～1996年30年的4個電子數(shù)據(jù)庫153個前瞻性研究資料中選用39份進行匯總分析。數(shù)據(jù)分析結果表明，嚴重藥物不良反應的發(fā)生率為6.7%（95%CI，5.2%～8.2%），致死藥物不良反應發(fā)生率為0.32%（95%CI，0.23%～0.41%）。由此推算，美國1994年33,000,000入院患者中有2,216,000（1,721,000～2,711,000）例發(fā)生嚴重不良反應，106,000例（172,100～271,100）發(fā)生致死不良反應。詳見右表：第三頁，共八十三頁。不良反應的分類通常按其與藥理作用有無關聯(lián)而分為兩類：A型和B型。A型藥物不良反應（TypeAadversedrugreactions）又稱劑量相關的不良反應（dose-relatedadversereactions）；該反應為藥理作用增強所致，常和劑量有關，可以預測，發(fā)生率高而死亡率低：副反應毒性反應停藥反應后遺反應

B型藥物不良反應（TypeBadversedrugreactions）又稱劑量不相關的不良反應（non-dose-relatedadversereactions）；是一種與正常藥理作用無關的異常反應，一般和劑量無關聯(lián)，難于預測，發(fā)生率低*而死亡率高。變態(tài)反應特異質(zhì)反應

*國外數(shù)據(jù)報道一般只占不良反應的20%—25%第四頁，共八十三頁。臨床常見認識誤區(qū)不良反應=副反應？不全面！

SideEffect#:Anyunintendedeffectofapharmaceuticalproductoccurringatdosesnormallyinmanwhichisrelatedtopharmacologicalpropertiesofthedrug.Thisisanoldtermandisbroadenoughtoincludebothpositiveandnegativeeffectsofadrugapartfromitsmainpropertiesorindication.Someusethetermassynonymouswithadversereactions,buttheproposeddefinitionwillimproveclarityofuseofthisterm.不良反應=毒性反應？不全面！

毒性反應（toxicreaction,toxicresponse）是指藥物引起肌體發(fā)生生理生化機能異?；蚪M織結構病理變化的反應；該反應可在各個系統(tǒng)、器官或組織出現(xiàn)。藥物的毒性作用一般是藥理作用的延伸。

Thedosemakesthepoison.Ifsomethingisnotapoison,itisnotadrug.**楊寶峰主編.《藥理學》第7版.北京:人民衛(wèi)生出版社.2009:26#WHO國際藥物監(jiān)測合作中心規(guī)定

第五頁，共八十三頁。不良反應發(fā)生頻率表示法*十分常見（Verycommon）：發(fā)生率≥10％常見（Common）：發(fā)生率1％～10％，含1％偶見（Occasional）：發(fā)生率0.1％～1％，含0.1％

罕見（Rare）：發(fā)生率0.01％～0.1％，含0.01％十分罕見（Veryrare）：發(fā)生率＜0.01％*國際醫(yī)學科學組織委員會（CIOMS）推薦表示法國家食品藥品監(jiān)督管理局.如何表示不良反應的發(fā)生率./WS01/CL0447/28845.html,2008-03-28.第六頁，共八十三頁。藥物種類繁多，用藥途徑不同，體質(zhì)又因人而異。因此，藥物不良反應發(fā)生的原因也是復雜的。

不良反應的原因藥物的相互作用機體方面的原因給藥方法的影響藥物的蓄積作用藥物方面的原因減藥或停藥第七頁，共八十三頁。神經(jīng)內(nèi)科重視ADR的必要性老年人的ADR發(fā)生率較年輕人高，且隨年齡增加而增加：51～60歲ADR發(fā)生率為14.4％，61～70歲為15.7％，71～80歲為18.3％，81歲以上為24％。老年人ADR發(fā)生率較高和多種因素有關：老年人肝腎功能減退，表現(xiàn)為腎小球濾過率和腎小管分泌能力降低、腎血流量明顯減少而影響體內(nèi)藥物的排泄；以及肝血流量降低、肝藥酶活性減弱而致解毒能力下降。老年人組織器官功能減退，靶器官對某些藥物作用的敏感性增高。老年人有營養(yǎng)欠佳的傾向。第八頁，共八十三頁。多藥聯(lián)合應用增加不良反應發(fā)生的幾率。而在治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病的過程中，常常需要多種藥物聯(lián)合應用。同時，在神經(jīng)系統(tǒng)疾病的治療過程中，常常需要多藥合用治療不同疾病。因此必須合理地進行藥物配伍，了解不同藥物聯(lián)用時的相互作用，盡可能減少不良反應發(fā)生。神經(jīng)內(nèi)科重視ADR的必要性第九頁，共八十三頁。神經(jīng)系統(tǒng)疾病用藥常見類型

血管擴張藥抗血小板及抗栓藥抗感染藥抗癲癇藥抗帕金森藥免疫調(diào)節(jié)藥抗偏頭痛藥利尿脫水藥鎮(zhèn)靜催眠藥改善腦代謝藥擴充血容量藥抗焦慮藥抗凝血藥促凝血藥第十頁，共八十三頁。血管擴張藥藥理機制：作用于血管平滑肌或通過腎上腺素受體、鈣離子通道擴張血管。常用于缺血性腦血管疾病、老年性腦功能障礙、腦外傷后遺癥等。CCB類藥物還能夠減少血管痙攣引起的缺血性腦損傷，可用于SAH和急性腦血管病恢復期的血液循環(huán)改善。第十一頁，共八十三頁。尼莫地平（尼莫同，Nimodipine）一般認為,尼莫地平的不良反應發(fā)生率為10%左右1。常見的為頭暈、頭痛、耳鳴、胃腸道不適、低血壓、皮疹等,癥狀較輕,勿需停藥,且停藥后癥狀即可消失。近年來國內(nèi)有報道尼莫地平的不良反應有：過敏、心動過緩、血小板減少、尿頻、面肌抽動等2。因為本藥的代謝產(chǎn)物有毒性反應且主要經(jīng)肝（30%）、腎（50%）代謝，因此可造成肝腎功損害，需監(jiān)測轉(zhuǎn)氨酶、LDH、BUN、Cr等指標。1許春萍,馮素枝.尼莫地平的不良反應.醫(yī)藥論壇雜志,2005,26(5):78-792王海兵,等.尼莫地平不良反應.中國誤診學雜志,2009,9(33):8303第十二頁，共八十三頁。尼莫地平和他藥聯(lián)用鈣拮抗劑可增加其他作用于心血管的CCB類藥物的效用，引起血壓嚴重下降、心率減慢等，罕見心率增快。如果合用不可避免，須密切監(jiān)測。抗凝藥和口服抗凝藥合用，有增加胃腸道出血的危險。頭孢菌素與氨基糖苷類和氨基糖苷類和腎毒性頭孢合用時，可引起腎功減退，須密切監(jiān)測腎功能，必要時停藥。苯巴比妥與苯妥英納合用肝藥酶誘導劑可使尼莫地平血藥濃度顯著降低、藥效顯著下降，禁止聯(lián)合應用。呋塞米呋塞米有腎毒性，合用時須監(jiān)測腎功能；若出現(xiàn)腎功能明顯減退須考慮停藥。芬太尼可引起嚴重低血壓。第十三頁，共八十三頁。銀杏達莫（GinkgoLeafExtractandDipyridamole)使用相對安全。不良反應中以過敏反應最為多見。其次為頭暈、頭痛等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和惡心、腹瀉、嘔吐等消化系統(tǒng)癥狀多見。*罕見心絞痛、肝功不全、喉頭水腫、心悸等。銀杏達莫注射液過敏反應,特別是嚴重的過敏反應傾向于速發(fā)型過敏反應,因此需加強用藥過程中的監(jiān)護,特別是用藥開始5～30min,要加強巡視,發(fā)現(xiàn)不良反應需及時處理?！咀⒁狻繃乐毓诿}病變患者使用本藥后可能反而加重心肌缺血，原因不明；藥物過量時透析不能解毒。*盧蘭芳.1994～2009年銀杏達莫注射液不良反應文獻分析.中國實用醫(yī)藥,2010,5(12):167-168第十四頁，共八十三頁。銀杏達莫和他藥聯(lián)用抗凝藥與抗凝藥作用相加，應注意出血傾向。阿司匹林和阿司匹林有協(xié)同作用，因此須在合用時注意適當減少劑量。溶栓藥和溶栓藥有協(xié)同作用，合用時須注意出血傾向。頭孢孟多頭孢替坦和這兩種頭孢菌素合用時，有可能進一步抑制血小板功能，引起出血。普卡霉素有可能進一步抑制血小板功能，引起出血。丙戊酸第十五頁，共八十三頁?？寡“寮翱顾ㄋ幯“宓闹饕砉δ埽捍龠M止血、加速凝血、維護毛細血管壁完整性。這些生理功能是通過血小板粘附、釋放及聚集的機制，以及致聚劑的作用來完成的。血栓素A2（TXA2）是迄今已知的最強的致聚劑，而內(nèi)皮細胞釋放的前列環(huán)素（PGI2）可通過激活腺苷酸環(huán)化酶使環(huán)腺苷酸（cAMP）水平升高，抑制血小板聚集。臨床常用抗血小板往往通過抗血小板聚集/釋放、或促進PGI2生成來發(fā)揮作用。氯吡格雷+阿司匹林+低分子肝素=更強的抗血小板療效*。*趙明中,胡大一,馬長生,等.心肌梗死溶栓實驗危險評分對無ST段抬高急性冠狀動脈綜合征患者不同干預策略的影響.中華心血管雜志,2006,34(11):1001-1004第十六頁，共八十三頁。阿司匹林（Aspirin,ASA）小劑量阿司匹林（100-300mg/d）常用于降低心、腦血管事件發(fā)生風險，降低心絞痛發(fā)病風險。同時大手術后預防深靜脈血栓形成和肺栓塞。

大劑量阿司匹林（1-3g/d）一般用于解熱鎮(zhèn)痛、膽道蛔蟲癥等的治療。

超大劑量阿司匹林（3-6g/d以上）多用于抗炎、抗風濕以及非風濕性骨骼肌肉炎癥。不良反應符合NSAIDs的共同特征：胃腸道反應、出血、過敏等。罕見一過性肝損害并轉(zhuǎn)氨酶升高。有學者指出對NSAIDs使用者或即將使用者應給予積極的Hp篩查和根除治療能減少潛在潰瘍出血的可能*。禁用于哮喘、消化性潰瘍、肝腎功能衰竭、妊娠最后三個月。痛風、G6PD缺乏癥患者慎用。*胡伏蓮.重視幽門螺桿菌與非甾體抗炎藥在上胃腸疾病中關系的研究.中華醫(yī)學雜志,2003,89(9):722-723第十七頁，共八十三頁。阿司匹林和他藥聯(lián)用其他非甾體類抗炎藥同時應用時療效并不能加強，反而增加不良反應風險，因為阿司匹林能降低其他NSAIDs的生物利用度?？诜堤撬幒鸵葝u素可加強和加速降糖藥物的降糖效果，因此有可能造成嚴重的低血糖。腎上腺皮質(zhì)激素長期合用，尤其是大劑量應用時可增加胃腸潰瘍和出血的風險。酸性藥物尿酸化藥物（維生素C、氯化銨等）可減低阿司匹林排泄，使毒性反應增加?？鼓幦芩ㄋ幙杉又啬δ苷系K并增加引起出血的風險。對乙酰氨基酚兩者長期大量合用，可引起腎臟病變，包括腎乳頭壞死、腎癌或膀胱癌。第十八頁，共八十三頁。前列地爾（凱時，Alprostadil）外源性前列腺素E1，是一種血管擴張劑及血小板聚集抑制劑。不良反應在用藥3d以內(nèi)出現(xiàn)居多,尤其在d1容易發(fā)生。以輕度損害為主,主要表現(xiàn)為靜脈炎、皮疹、胃腸道反應和頭暈、頭痛等，多數(shù)不加處理或停藥后即好轉(zhuǎn)*。禁忌：嚴重心功能不全；妊娠或可能妊娠婦女；有過敏史。慎用：青光眼或眼壓升高；胃潰瘍；間質(zhì)性肺炎。不能與它藥混用，避免和血漿增容劑（右旋糖酐、明膠等）混合；輸液配制好后2小時內(nèi)要使用。*彭婕.34例前列地爾所致不良反應分析.中國新藥雜志,2006,15(1):65-67第十九頁，共八十三頁。前列地爾和他藥聯(lián)用非甾體類抗炎藥兩者之間有藥理拮抗作用，不宜合用?？垢哐獕核幠茉鰪娊祲核幬锏淖饔茫赡軐е聡乐氐牡脱獕?；合用時應注意適當調(diào)整劑量。抗凝藥可增加患者的出血傾向。血管擴張藥可顯著增強血管擴張藥的效果。若合用應密切監(jiān)測心功能?？寡“逅幙稍黾涌寡“逅幍淖饔?，若合用適當調(diào)整劑量。磷酸二酯酶抑制劑可互相加強作用，使得細胞內(nèi)的環(huán)磷酸腺苷含量倍增。第二十頁，共八十三頁。氯吡格雷（波利維，Clopidogrel)血小板聚集抑制劑，通過不可逆地修飾血小板ADP受體起作用。不良反應主要出現(xiàn)血液系統(tǒng)、中樞和周圍神經(jīng)系統(tǒng)，同時常見腹痛、消化不良、腹瀉和惡心等胃腸道反應。偶見過敏，以皮膚反應為主。氯吡格雷使用過量時可使出血時間延長，目前未發(fā)現(xiàn)藥理性解毒劑，須輸注血小板逆轉(zhuǎn)。由于無明確的臨床證據(jù)，在缺血性腦卒中急性期（<7d）和伴有ST段抬高的急性心?；颊咦畛醯膸滋觳煌扑]應用氯吡格雷。第二十一頁，共八十三頁。氯吡格雷和他藥聯(lián)用非甾體類抗炎藥合用時可能增加胃腸道出血的危險性，因此在合用時須小心監(jiān)測。華法林氯吡格雷與雙香豆素類藥物合用，可能會使出血加重，一般不能同時應用。苯妥英鈉目前已確認可安全合用。

ACEI、β-Blocker、CCB等心血管藥；降脂藥；降糖藥和胰島素；腎上腺皮質(zhì)激素；利尿藥；苯巴比妥等鎮(zhèn)靜藥均能與氯吡格雷合用，暫時未有發(fā)現(xiàn)有臨床意義的不良作用。但是有學者報道大劑量（80mg/d）阿托伐他?。⑵胀祝┛梢种坡冗粮窭紫蚧铙w方式的轉(zhuǎn)化*，這點尚有爭議。*吳桂萍,李田昌.氯吡格雷研究的最新進展.臨床薈萃,2006,21(7):516-519第二十二頁，共八十三頁?？垢腥舅幬镝槍Σ≡w的治療藥物抗真菌藥抗寄生蟲藥抗其他特殊病原體藥抗病毒藥抗生素第二十三頁，共八十三頁。氨芐青霉素（氨芐西林，Ampicillin）神經(jīng)?？瞥Ｓ糜诿舾芯碌哪X膜炎。對于社區(qū)獲得性肺炎和敏感菌所致呼吸道、胃腸道、尿路、軟組織感染亦有效。不良反應符合青霉素類一般特征：過敏最為常見，少見粒細胞、血小板減少及抗生素相關性腸炎。【注意】大劑量靜脈用藥可見神經(jīng)毒性癥狀；嬰兒應用后可出現(xiàn)顱內(nèi)壓升高。別嘌醇可使氨芐西林皮疹反應發(fā)生率增加，患者合并高尿酸血癥時尤其明顯；不宜合用。丙磺舒丙磺舒可減少西林類藥物的腎排泄，延長藥物的半衰期，須適當調(diào)整劑量。卡那霉素兩者合用對于大腸埃希菌、變形桿菌屬具有協(xié)同作用，推薦針對以上菌屬時合用。第二十四頁，共八十三頁。頭孢哌酮（凱斯{內(nèi)含舒巴坦}，Cefoperazone）在體內(nèi)代謝過程中會消耗維生素K，干擾維生素K循環(huán)，從而擾亂凝血機制，導致明顯的出血傾向。偶見出血者，可用維生素K預防或控制。皮疹常見，有報道發(fā)生率可達6.6%*?！咀⒁狻看蠖鄶?shù)頭孢菌素都具有共同的不良反應：腎毒性：因為多數(shù)頭孢菌素經(jīng)腎排泄所致。四代無腎毒性。肝毒性：可導致一過性的肝功能損害，但是一般不嚴重。消化道菌群失調(diào)：影響維生素B和K的吸收，導致二重感染。凝血障礙：與維生素K吸收減少有關。造血系統(tǒng)毒性。雙硫侖樣反應。過敏。*張慧琳等.舒巴坦/頭孢哌酮和頭孢噻肟隨機對照多中心臨床研究.中國抗生素雜志.2001年8月,26(4):274-279

第二十五頁，共八十三頁。頭孢哌酮和他藥聯(lián)用氨基糖苷類抗生素合用時對腸桿菌科細菌和銅綠假單胞菌的某些敏感菌株有協(xié)同作用；但是合用時不可同瓶滴注。非甾體類抗炎藥與NSAIDs尤其是與阿司匹林及其他水楊酸制劑合用時，可能導致出血?？鼓幒腿芩ㄋ幰蝾^孢哌酮可以導致低凝血酶原血癥、血小板減少癥，合用時可能引起出血。乙醇頭孢哌酮抑制乙醛脫氫酶的活性，出現(xiàn)雙硫侖樣反應。故用藥期間和停藥后5天內(nèi)不得攝入乙醇。第二十六頁，共八十三頁。使用頭孢哌酮的注意事項頭孢菌素之間有交叉過敏反應；而且對青霉素過敏的患者對本藥也很可能過敏。肝病、膽道阻塞嚴重或同時合并腎功減退者，給藥劑量需適當減低，一般不超過2.0g/d。本藥無拮抗藥。如發(fā)生藥物過量時主要予以大量飲水、補液促進排泄，以及對癥支持治療。長期應用時須注意二重感染可能性。第二十七頁，共八十三頁。環(huán)丙沙星（悉復歡，Ciprofloxacin）最常見的不良反應是輸液部位的局部反應，占4.4％；血生化檢查值異常為4.1％；中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應為1.8％。*

口服和靜注時原形藥物經(jīng)腎排出量不同：分別為29-44%和45-60%?！咀⒁狻看蠖鄶?shù)喹諾酮類抗生素都具有共同的不良反應：胃腸道反應：一般不嚴重。CNS毒性：輕重不一，重者可出現(xiàn)精神異常、抽搐、驚厥等。發(fā)生率以氟羅沙星最高。光毒性：嚴重者可出現(xiàn)皮膚糜爛、脫落。心臟毒性。軟骨損害。其他：包括肝毒性、跟腱炎、過敏等。*ArcieriGM,etal.SafetyofintravenousCiprofloxacin.TheAmericanJournalofMedicine,1989,87(suppl5A);92-97第二十八頁，共八十三頁。環(huán)丙沙星和他藥聯(lián)用氨基糖苷類抗生素對敏感菌（尤其是大腸埃希菌）有協(xié)同作用；但是明顯增加腎毒性。評估確定利大于弊后在監(jiān)測下應用。磺胺類抗生素明顯增加對敏感菌（銅綠假單胞菌和金黃葡萄球菌）的作用；但是明顯增加腎毒性。茶堿類合用時易產(chǎn)生中樞毒性；同時可抑制茶堿代謝，易致茶堿中毒。NSAIDs合用時易產(chǎn)生中樞毒性。復方丹參在輸液器滴管內(nèi)混合時會產(chǎn)生渾濁和絮狀物、結晶物沉積；應避免兩者鄰組輸入。第二十九頁，共八十三頁。甲硝唑（滅滴靈，Metronidazole)消化道不良反應十分常見，有報道發(fā)生率可達到54.3%*。一般不影響治療。靜脈給藥可減少腹痛發(fā)生率*。甲硝唑容易通過血腦屏障，神經(jīng)毒性作用導致的神經(jīng)系統(tǒng)不良反應十分常見，約1/4患者可有頭痛、頭暈等癥狀*。大劑量可致抽搐。出現(xiàn)周圍神經(jīng)炎和驚厥癥狀時要立即停藥。部分患者不良反應（特別是較嚴重的過敏反應）的發(fā)生與用藥劑量和總劑量無關，與個體差異有很大關系，考慮為特異性過敏體質(zhì)可能性大；但是部分過敏患者既往無藥敏史。因此使用該藥時要詢問過敏史和既往用藥史。*劉潔.甲硝唑的副作用.中國綜合臨床.2001,17(3);170-172第三十頁，共八十三頁。甲硝唑和他藥聯(lián)用口服抗凝藥抑制口服抗凝藥的代謝，加強抗凝藥的作用，使得凝血酶原時間延長。苯妥英鈉苯巴比妥合用誘導肝藥酶的藥物可加強本藥代謝，減弱療效；其中合用苯妥英鈉可使苯妥英鈉的排泄減慢。西咪替丁合用抑制肝藥酶的藥物可減緩本藥在肝內(nèi)的代謝和排泄，延長藥物作用時間。乙醇合用后可產(chǎn)生雙硫侖樣反應，可出現(xiàn)精神癥狀。第三十一頁，共八十三頁?？拱d癇藥（AEDs）癲癇的治療目前仍以藥物治療為主，用藥目的在于減少或阻止發(fā)作；因此有學者認為應該稱“抗癲癇發(fā)作藥物”而非“抗癲癇藥”*。常用的AEDs分為兩大類：傳統(tǒng)AEDs：包括巴比妥類、苯二氮卓類、卡馬西平、苯妥英鈉、丙戊酸鈉、鈣通道阻滯劑（乙琥胺）等。新型AEDs：包括托吡酯、拉莫三嗪、奧卡西平、加巴噴丁、左乙拉西坦、氨己烯酸、替加賓、唑尼沙胺、替瑞巴林、非氨酯等。*高枚春,陸欽池譯.新型抗癲癇藥物的藥力和安全性：新發(fā)癲癇的治療——美國神經(jīng)病學會治療學和技術評定分委會和質(zhì)量標準分委會及美國癲癇協(xié)會報告.神經(jīng)病學和神經(jīng)康復學雜志,2008,5(3):190-196,封3第三十二頁，共八十三頁?？拱d癇藥的用藥原則*確定是否用藥正確選擇藥物正確使用藥物嚴密觀察不良反應盡可能單藥治療合理的聯(lián)合治療注意增減藥物、停藥及換藥原則*賈建平主編.《神經(jīng)病學》第6版.北京:人民衛(wèi)生出版社.2008:306-310第三十三頁，共八十三頁。賈建平主編.《神經(jīng)病學》第6版.北京:人民衛(wèi)生出版社.2008:309第三十四頁，共八十三頁。AEDs可能導致的癲癇加重卡馬西平、苯妥英鈉、苯巴比妥鈉等可能加重失神發(fā)作；卡馬西平、苯妥英鈉可能加重肌陣攣加重；拉莫三嗪可能導致肌陣攣加重；托吡酯可能導致兒童認知功能減退、低熱、無汗。第三十五頁，共八十三頁。李丹節(jié)譯.抗癲癇藥物相互作用.臨床藥學.1995,4(2):47第三十六頁，共八十三頁。巴比妥類和他藥聯(lián)用苯巴比妥為肝藥酶誘導劑，因此與氫化可的松、地塞米松、睪丸酮、雌激素、孕激素、口服避孕藥、氯霉素、多西環(huán)素、地高辛、洋地黃毒甙及苯妥英鈉等藥合用時，代謝加速，療效降低。單胺氧化酶抑制劑與MAO合用時巴比妥類藥物中樞抑制作用增強；而與其他中樞抑制藥合用時，兩者之間可出現(xiàn)協(xié)同效應，兩者的中樞抑制效果均增強。全麻藥和中樞抑制藥鈣離子拮抗劑合用時可引起血壓下降；甚至出現(xiàn)低血壓。吩噻嗪類合用時增加中樞抑制作用，降低抽搐閾值。第三十七頁，共八十三頁。苯二氮卓類與他藥聯(lián)用與吩噻嗪類、單胺氧化酶抑制劑、抗高血壓藥、利尿藥、全麻藥、三環(huán)類抗抑郁藥、鎮(zhèn)痛藥、乙醇制劑合用時，可彼此增效；須適當調(diào)整劑量。成癮藥與易成癮和其他可成癮藥物合用時，成癮的危險性增加。地高辛合用時可減慢地高辛的代謝，增加地高辛的血藥濃度，易致洋地黃中毒。左旋多巴合用時左旋多巴的效果減低。普萘洛爾硝基安定和普萘洛爾合用時有可能導致癲癇發(fā)作的類型和/或頻率改變。第三十八頁，共八十三頁?？R西平與他藥聯(lián)用三環(huán)類抗抑郁藥、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素、異煙肼、西咪替丁等藥均可促進卡馬西平代謝，使活性物質(zhì)的濃度升高，易出現(xiàn)毒性反應。本藥亦為肝藥酶誘導劑，與苯巴比妥、苯妥英鈉等合用時，可互相加速代謝，使彼此的血藥濃度降低，藥效減弱。與氫化可的松、地塞米松、睪丸酮、雌激素、孕激素、口服避孕藥、氯霉素、多西環(huán)素、地高辛、洋地黃毒甙合用時，代謝加速，療效降低。單胺氧化酶抑制劑合用時可引起高熱和/或高血壓危象、嚴重驚厥甚至死亡：應避免合用。碳酸鋰合用時可增加碳酸鋰的不良反應。第三十九頁，共八十三頁。苯妥英鈉與他藥聯(lián)用為肝藥酶誘導劑，因此與氫化可的松、地塞米松、睪丸酮、雌激素、孕激素、口服避孕藥、氯霉素、奎尼丁、左旋多巴、多西環(huán)素、地高辛、洋地黃毒甙及卡馬西平、苯巴比妥等藥合用時，代謝加速，療效降低。環(huán)丙沙星合用時可影響苯妥英鈉的血藥濃度（升高或降低），須加強監(jiān)測。單胺氧化酶抑制劑合用時明顯增強苯妥英鈉的肝臟毒性，甚至引起肝壞死?？共《舅幒嫌脮r可減低本藥在胃腸道的吸收能力，降低本藥的生物利用度，影響療效：應適當調(diào)整劑量。大環(huán)內(nèi)酯類抗生素合用時可提高本藥的血藥濃度。其中雷尼替丁可使本藥的血藥濃度增加50%，升高不良反應的風險，甚至導致中毒。H2-R抑制劑第四十頁，共八十三頁。GBP

加巴噴丁LTG

拉莫三嗪TPM

托吡酯LEV

左乙拉西坦OXC

奧卡西平徐德,鄭榮遠.新型抗癲癇藥物的嚴重不良反應及其防范.藥物流行病學雜志,2010,19(2):74-78第四十一頁，共八十三頁。林苗,朱珠.傳統(tǒng)和新型抗癲癇藥的合理選擇.中國醫(yī)院用藥評價與分析,2007,7(3):183-187第四十二頁，共八十三頁。加巴噴丁與他藥聯(lián)用嗎啡可升高本藥的血藥濃度，增強本藥的中樞神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應。銀杏葉制劑合用時可引起驚厥發(fā)作。西咪替丁合用時可降低本藥的腎臟清除率，增加本藥的半衰期；須適當調(diào)整劑量。質(zhì)子泵抑制劑減低本藥的生物利用度，降低療效：合用時應相隔至少2h。第四十三頁，共八十三頁。拉莫三嗪、托吡酯與肝藥酶誘導劑合用時可減低療效；須適當增加使用劑量。托吡酯可增加二甲雙胍的峰濃度，增強二甲雙胍的效果。左乙拉西坦與大多數(shù)其他AEDs合用時互不影響。奧卡西平不能與MAO合用；和鋰劑合用時可導致中樞神經(jīng)毒性作用增加。第四十四頁，共八十三頁?？古两鹕幩幬镏委熓荘D的最主要治療方法。藥物治療的目的是維持紋狀體內(nèi)乙酰膽堿和多巴胺這兩種神經(jīng)遞質(zhì)的平衡，從而改善臨床癥狀。治療目標是改善癥狀、提高生活能力和生存質(zhì)量而不單是防治運動并發(fā)癥。*抗帕金森藥物分為兩大類：抗膽堿藥擬多巴胺藥（包括多巴替代治療）*劉鳴,郝子龍.從循證醫(yī)學角度看多巴胺受體激動劑在帕金森病治療中的作用.中國循證醫(yī)學雜志,2010,10(3):232-234第四十五頁，共八十三頁。左旋多巴（美多芭{多巴絲肼}，Levodopa）輔助治療價值：肝性腦?。嚎梢栽黾幽X組織對氨的耐受能力；弱視：可以改善人體視覺對比的敏感度、提高視力；治療神經(jīng)性疼痛、不安腿綜合征、脫發(fā)、高泌乳素血癥等。消化性潰瘍、糖尿病、高血壓、心功能衰竭、青光眼、嚴重心律失常、妊娠和哺乳期婦女、惡性黑色素瘤、嚴重精神病、以及過敏者禁用。應用本藥可使尿液、唾液變紅，需向病人交代清晰。蜜月期約5年*。之后一部分患者可出現(xiàn)藥效減退或運動并發(fā)癥。*LeesAJ,HardyJ,ReveszT.Parkinson'sdisease.Lancet,2009,373(9680):2055-2066.第四十六頁，共八十三頁。左旋多巴和他藥聯(lián)用苯二氮卓類可以降低左旋多巴的療效；不推薦合用。單胺氧化酶抑制劑MAO與左旋多巴合用，可以引起高血壓危象；禁止合用。三環(huán)類抗抑郁藥合用可降低左旋多巴的作用，可引起高血壓、高血壓危象或者直立性低血壓；禁止合用。吸入性全麻藥兩者合用時使內(nèi)源性多巴胺增加，可引起心律失常。抗酸藥可以使左旋多巴的吸收增加，增加左旋多巴的效果，尤其對于胃排空緩慢的患者；應適當調(diào)整劑量。維生素B6合用時可減少進入中樞的左旋多巴量；但是VitB6和左旋多巴、卡比多巴共同應用時，可促進腦內(nèi)多巴胺的含量，提高療效。溴隱亭可增加左旋多巴的療效；推薦合用。第四十七頁，共八十三頁?？溄橇郑–abergoline）

吡貝地爾（泰舒達，Piribedil）均為多巴胺受體（DR）激動劑?？溄橇謱儆邴溄穷悾霖惖貭枌儆诜躯溄穷?。DR激動劑5年內(nèi)可以延緩運動并發(fā)癥的出現(xiàn)，但其改善帕金森病癥狀的效果不及左旋多巴，同時有更多的非運動副作用及價格昂貴等局限。1中國治療指南2：<65歲的患者且不伴智能減退者，DR激動劑可作為首選之一；年齡較大（>65歲）首選多巴，不建議首選DR激動劑；對于中晚期患者，DR激動劑可作為添加藥物。麥角類DR激動劑可致心臟瓣膜病變和肺纖維化，目前已不推薦。1劉鳴,郝子龍.從循證醫(yī)學角度看多巴胺受體激動劑在帕金森病治療中的作用.中國循證醫(yī)學雜志,2010,10(3):232-2342中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會帕金森病及運動障礙學組.中國帕金森病治療指南(第二版).中華神經(jīng)科雜志,2009,42(5):352-355第四十八頁，共八十三頁。DR激動劑和他藥聯(lián)用單胺氧化酶抑制劑MAO可以升高血漿催乳素濃度，使本藥療效減弱；不推薦合用。大環(huán)內(nèi)酯類抗生素溴隱亭和大環(huán)內(nèi)酯類合用時可提高溴隱亭的血藥濃度，增加不良反應發(fā)生的風險。抗高血壓藥麥角類DR激動劑和抗高血壓藥合用時可導致血壓過低；注意監(jiān)測及適當調(diào)整劑量。抗精神病藥合用時存在拮抗作用，DR激動劑可導致或加重精神紊亂；對抗精神病藥的錐體外系不良反應，應使用抗膽堿藥物對抗。甲氧氯普胺（胃復安）甲氧氯普胺可升高血漿催乳素濃度，使本藥療效減弱；合用須調(diào)整DR激動劑的劑量。麻黃堿兩者合用時，DR激動劑的不良反應增加；不推薦合用。利血平利血平可以迅速耗竭多巴胺，導致PD發(fā)作；禁止合用。第四十九頁，共八十三頁。苯海索（安坦，Trihexyphenidyl）膽堿受體阻斷藥，但是抗外周膽堿作用較弱，僅為阿托品的1/10-1/3?？梢允够缀说哪憠A和多巴胺功能獲得平衡；同時還具有抗平滑肌痙攣的作用，用以改善肌肉強直。小劑量可抑制CNS，大劑量則引起CNS興奮。苯海索引起的戒斷癥狀是一種嚴重不良反應，容易導致藥物濫用（并非藥物依賴）*

，因此不主張預防性應用和長期聯(lián)合應用。停藥時也應逐步遞減。青光眼、尿潴留、前列腺肥大、三歲以下患兒、遲發(fā)性運動障礙患者禁用。*羅小年.關于苯海索的濫用.臨床精神醫(yī)學雜志,2010,20(3):213第五十頁，共八十三頁。苯海索和他藥聯(lián)用單胺氧化酶抑制劑MAO可以明顯增強本品的抗膽堿作用，并可發(fā)生麻痹性腸梗阻；應至少間隔14天使用。強心苷合用可使強心苷在胃腸道內(nèi)的停留時間延長，吸收增加，容易中毒。呋喃唑酮（痢特靈）呋喃唑酮有MAO的作用；禁止合用?？顾崴幒嫌脮r苯海索的作用明顯減弱；應間隔1-2小時合用。左旋多巴可增加左旋多巴及其復合制劑的療效；推薦合用。但是精神病史者不宜合用。檳榔檳榔有擬膽堿作用；合用時可導致苯海索藥效減低。抗膽堿藥合用時可以明顯增強苯海索的抗膽堿作用，并可發(fā)生麻痹性腸梗阻；禁止合用。第五十一頁，共八十三頁。免疫調(diào)節(jié)藥藥物治療目的：阻止自身免疫性疾病急性期炎癥病變的進展，減少復發(fā)，延長緩解期。對于自身免疫介導的脫髓鞘病變，腎上腺皮質(zhì)激素是主要的治療方案。應用干擾素β的免疫調(diào)節(jié)治療則可降低復發(fā)頻率?！咀⒁狻渴褂妹庖哒{(diào)節(jié)劑對機體來說就是外界人為的干擾了自身的免疫反應，很容易造成免疫功能的再次紊亂，誘發(fā)新的跟免疫有關的疾病。所以一定要嚴格把握免疫調(diào)節(jié)劑的適用范圍和使用劑量。**張銀萍,姜妙娜,孫杰.免疫調(diào)節(jié)劑的研究及應用進展.現(xiàn)代生物醫(yī)學進展,2009,9(16):3191-3193第五十二頁，共八十三頁。糖皮質(zhì)激素（Glucocorticoid）臨床上常用的腎上腺皮質(zhì)激素是糖皮質(zhì)激素，作用廣泛而復雜，且隨劑量變化而變化。糖皮質(zhì)激素在應用生理劑量替代治療時無明顯不良反應。不良反應多出現(xiàn)在應用藥理途徑時，而且有累積效應。大劑量易引起糖尿病、消化道潰瘍、類庫欣綜合征等。長期使用可引起：庫欣綜合征體征、創(chuàng)口愈合不良、肱骨頭或股骨頭缺血甚至壞死、骨質(zhì)疏松、低血鉀、胰腺炎、良性顱內(nèi)壓升高、消化道潰瘍、生長發(fā)育抑制、糖耐量減低等。停藥綜合征。第五十三頁，共八十三頁。糖皮質(zhì)激素和他藥聯(lián)用巴比妥類和肝藥酶誘導劑合用，可促進糖皮質(zhì)激素的代謝，使作用減弱。降糖藥物合用時口服降糖藥和胰島素的作用減弱，應適當調(diào)整降糖藥物劑量。排鉀利尿藥糖皮質(zhì)激素本身無明顯排鉀作用；但是與排鉀利尿藥合用時可引起低鉀血癥。應加強監(jiān)測。非甾體類抗炎藥合用可增加消化道并發(fā)癥的風險。避孕藥可加強避孕藥的效果；同時也會增加避孕藥的不良反應。甲氧氯普胺預防腫瘤造成的重度惡心和嘔吐，可用甲氧氯普胺和首劑甲潑尼龍合用增強止嘔效果。疫苗使用糖皮質(zhì)激素期間不得使用疫苗，特別是大劑量使用的患者；有出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥和/或缺乏抗體反應的危險。第五十四頁，共八十三頁。干擾素（Interferon，IFN）*應用IFN期間神經(jīng)精神系統(tǒng)不良反應的發(fā)生率達13%-60%，多為輕度，不影響治療；癥狀嚴重者不足10%，但可明顯影響患者的生活質(zhì)量，是導致IFN治療終止的最常見原因。其他常見不良反應：流感樣癥狀、血液系統(tǒng)抑制、亞臨床腎功改變、眼病或原有眼病加重等。相對少見不良反應：間質(zhì)性肺病和肺泡病、心律失常、局部缺血性心臟病、心肌病、自身免疫性肝損害、過敏等。不良反應大部分是可逆性的，一般停藥后可自行恢復，但也有某些嚴重不良反應可危害機體，引起組織器官嚴重損傷。*吳金金,李成忠.干擾素不良反應及其處理.世界臨床藥物,2009,30(6),334-338第五十五頁，共八十三頁。人免疫球蛋白（HumanImmumoglobulin）禁用：對人免疫球蛋白過敏或有其他嚴重過敏史；有抗IgA抗體的選擇性IgA缺乏者。慎用：嚴重酸堿代謝紊亂；妊娠期或可能妊娠婦女。一般無不良反應。但若輸注過快，在輸注1h內(nèi)，極個別患者可有輕微的一過性惡心、嘔吐、頭痛、心慌等反應（極個別患者可于輸注后24h內(nèi)發(fā)生）。必要時可減慢滴速或者停藥。第五十六頁，共八十三頁?？蛊^痛藥偏頭痛是臨床常見的原發(fā)性頭痛，發(fā)病率約5%-10%；且偏頭痛發(fā)病率隨社會生活節(jié)奏加快而升高。偏頭痛藥物治療的目的是終止頭痛發(fā)作、緩解伴發(fā)癥狀、預防復發(fā)。發(fā)作期藥物選擇需要根據(jù)頭痛嚴重程度、伴隨癥狀、既往用藥情況及其他因素綜合考慮。可采用階梯法選藥,首選NSAIDs,效果不佳,再改用偏頭痛特異性藥物*。發(fā)作期特異性治療用藥：麥角類；5-羥色胺（5-HT）受體激動劑。*偏頭痛診斷與防治專家共識組.偏頭痛診斷與防治專家共識.中華內(nèi)科雜志,2006,45(8):694-696第五十七頁，共八十三頁。雙氫麥角堿（海德金，Dihydroergotoxine）除激活5-HT受體外，還可以激活DA受體；阻斷α-腎上腺素能受體。從而改變腦的神經(jīng)傳遞，改善腦代謝。嚴重高血壓、冠心病、動脈硬化性周圍血管病、甲狀腺功能亢進患者以及過敏者禁用。在歐美各國，麥角堿類因其作用復雜、不良反應多，已被曲坦類所代替。但因為麥角堿類的價格優(yōu)勢，目前國內(nèi)臨床仍在使用*。用藥時偶有鼻塞、短暫的惡心，但是把藥物和食物同服即可防止。必要時可適當調(diào)整劑量。*耿同超,石建雄.偏頭痛的藥物治療及其安全性評價.藥物不良反應雜志,2007,9(4):251-255第五十八頁，共八十三頁。雙氫麥角堿和他藥聯(lián)用5-HT1激動劑合用可累積血管痙攣的作用，延長血管痙攣時間；禁止在24h內(nèi)合用?？垢哐獕核幒嫌脮r可降低本藥的活性，加重低血壓反應；不推薦合用。多巴胺合用時可誘導周圍血管痙攣，特別是肢體遠端血管收縮。大環(huán)內(nèi)酯類抗生素可抑制由肝細胞色素微粒體酶CYP3A4介導的本藥代謝，使本藥在體內(nèi)蓄積，引起急性麥角中毒（表現(xiàn)為惡心、嘔吐、血管痙攣）的可能性明顯增加。甲硝唑唑類抗真菌藥抗凝藥可以降低本藥的活性。第五十九頁，共八十三頁。舒馬普坦（舒馬曲坦，Sumatriptan）高選擇性激動5-HT1D受體，收縮顱內(nèi)血管，是目前治療急性偏頭痛療效最好的藥物。最常見的不良反應是感覺異常，約10min內(nèi)可自行緩解*；亦可引起心肌缺血。禁用：嚴重肝功損害、未經(jīng)控制的高血壓病、缺血性心臟病、缺血性腦血管病。注意：不得用于偏癱所致偏頭痛和椎基底動脈病變造成的頭痛。另外偏頭痛患者往往有胃腸道癥狀，因此靜脈或皮下注射較為合理；且皮下注射較為方便*。*趙玉賓,趙桂萍,等.Sumatriptan治療偏頭痛的臨床研究.中國臨床藥理學雜志,1994,10(3):143-147第六十頁，共八十三頁。舒馬普坦和他藥聯(lián)用單胺氧化酶抑制劑合用時舒馬曲坦的血藥濃度是未合用時的7倍，嚴重增加不良反應發(fā)生的風險：禁止合用。麥角胺類禁止在24h內(nèi)合用。5-HT攝取抑制劑SSRIs和本藥合用時，可出現(xiàn)虛弱、共濟失調(diào)和反射亢進；不建議合用。如一定要合用，必須對病人進行適當觀察。CCB類無明顯藥物相互作用；可以合用。第六十一頁，共八十三頁。利尿脫水藥顱內(nèi)壓升高（顱內(nèi)壓力>200mmH2O）是神經(jīng)內(nèi)科常見重癥和急癥，須及時予以相關治療。藥物治療除了對因治療之外，主要是應用利尿藥和高滲脫水藥進行降低顱內(nèi)壓治療。有時亦可加用糖皮質(zhì)激素及減少腦脊液分泌的藥物。從開始用藥到顱內(nèi)壓降低的潛伏期通常需要幾分鐘，往往在20-60分鐘內(nèi)顱內(nèi)壓下降至最低限度。

第六十二頁，共八十三頁。呋塞米（速尿，F(xiàn)urosemide）大劑量和/或長期應用時可見水、電解質(zhì)紊亂，并引起相關癥狀。特別是老年人、新生兒等人群不良反應發(fā)生幾率增高。藥物劑量應從最小有效劑量開始，根據(jù)利尿情況適當調(diào)整劑量。大劑量靜脈快速注射時（>4-15mg/min），可出現(xiàn)暫時性耳鳴或聽力障礙；但是與耳毒性藥物合用時，聽力損害可為永久性。高鈣血癥時應用本藥可引起腎結石。第六十三頁，共八十三頁。呋塞米和他藥聯(lián)用NSAIDs合用時不僅降低本藥的利尿作用，還抑制前列腺素的形成，減少腎血流量，導致腎損害幾率增加。氨基糖苷類和頭孢菌素合用時腎毒性和耳毒性增加，尤其是在已有腎功能不全的患者更為明顯。腎上腺皮質(zhì)激素腎上腺皮質(zhì)激素可降低本藥的利尿作用，并增加水電解質(zhì)紊亂尤其是低鉀血癥發(fā)生的機會?？垢哐獕核巸烧哂袇f(xié)同作用；一般認為在合理的三種抗高血壓藥聯(lián)合方案中一定要有利尿劑*。水合氯醛服用水合氯醛再靜注本藥可致出汗、面色潮紅和血壓升高：類甲亢反應。不推薦合用。碳酸氫鈉合用時發(fā)生低氯性堿中毒的機會增加?？菇M胺藥合用時耳毒性增加，可出現(xiàn)耳鳴、頭暈、眩暈等癥狀。*陸再英,鐘南山主編.《內(nèi)科學》第7版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2009:260第六十四頁，共八十三頁。甘露醇（Mannitol）有報道稱不良反應發(fā)生率為6.74%，以腎功能損害（46.19%）和腎功能衰竭（35.7%）為主。*其余較常見不良反應還包括：靜脈損傷及靜脈炎（3.98%）、局部血管痙攣（2.90%）、神經(jīng)系統(tǒng)反應（2.63%）、電解質(zhì)代謝紊亂（2.08%）、應激性潰瘍（1.06%）、血尿（0.98%）等。*可見本藥易產(chǎn)生腎損害，且使用本藥患者中已有腎功不全的比例較一般人群大，所以更需在使用時注意監(jiān)測腎功。已確診為急性腎小管壞死的無尿患者禁用甘露醇。*周延安,等.甘露醇不良反應中文文獻分析.藥物流行病學雜志,2006,15(5):281-282第六十五頁，共八十三頁。甘露醇和他藥聯(lián)用洋地黃合用時洋地黃的毒性作用可增加；可能與低鉀血癥相關。順鉑和順鉑同時緩慢靜脈滴注可減低順鉑的腎毒性和胃腸道反應：推薦合用。秋水仙堿合用時可減低秋水仙堿的不良反應。利尿藥合用時可增加利尿藥的利尿和降眼壓作用；合用時應適當調(diào)整劑量。碳酸酐酶抑制劑合用時可增加碳酸酐酶抑制劑的利尿和降眼壓作用；應適當調(diào)整劑量。碳酸酐酶抑制劑可抑制碳酸酐酶的活力，減少房水的生成，降低眼壓。代表藥物：雙氯磺酰胺、乙酰唑胺。第六十六頁，共八十三頁。鎮(zhèn)靜催眠藥

用藥原則*：從病因入手，切忌盲目用藥。小劑量起始，使用最低有效劑量。間斷性用藥：一般安眠藥處方最多不得超過4周,然后應當停用2周,如果需要再用,則用另外一種安眠藥。逐漸停藥：每周撤除1/4劑量。如出現(xiàn)撤藥反應，再恢復至上一次的劑量，維持1～2周后，再行撤藥。但應減少撤藥劑量，并延長維持量的時間，然后繼續(xù)撤減，爭取在1～2月內(nèi)完全撤除。對于特殊人群要特殊對待：老人、孕婦及哺乳期婦女、兒童、駕駛員和機器操縱者。*貢聯(lián)兵.鎮(zhèn)靜催眠藥物臨床合理應用.人民軍醫(yī),2009,52(2):127-128第六十七頁，共八十三頁。巴比妥類（Barbiturates）屬第一代鎮(zhèn)靜催眠藥。由于巴比妥類藥物消除緩慢，不良反應較多，安全范圍較小，有呼吸抑制作用和過量致死作用，長期使用可發(fā)生藥物依賴或心因性依賴、戒斷綜合征，突然停藥易發(fā)生“反跳”等，因此現(xiàn)在一般不用作催眠藥使用。催眠劑量的巴比妥類可致眩暈、困倦、精細運動不協(xié)調(diào)；偶致剝脫性皮炎等嚴重過敏反應。中等劑量可輕度抑制呼吸中樞。長期連續(xù)服用可使患者產(chǎn)生軀體和精神依賴性。第六十八頁，共八十三頁。苯二氮卓類（Benzodiazepines，BZs）第二代鎮(zhèn)靜催眠藥。毒性較小，安全范圍大。當中的地西泮是臨床上應用最為廣泛的鎮(zhèn)靜催眠藥物。佳樂定（阿普唑侖）亦屬于中效BZ類藥物。小劑量BZ即可改善焦慮癥狀。最常見的不良反應是嗜睡、頭昏、乏力和記憶力下降；大劑量時可見共濟失調(diào)。靜注過快可引起呼吸心跳驟停。亦可產(chǎn)生藥物依賴和戒斷反應。第六十九頁，共八十三頁。非苯二氮卓類第三代鎮(zhèn)靜催眠藥。包括有唑吡坦(思諾思)、扎來普隆、佐匹克?。☉泬舴担┑取ABAA受體的選擇性優(yōu)于BZs，這種高選擇性使藥物的耐受性更好，幾乎不存在依賴性，不良反應亦降低1。同時幾乎沒有戒斷效應。唑吡坦和其他中樞抑制劑（如乙醇）合用時，可導致嚴重的呼吸抑制。和BZs一樣可用氟馬西尼解救。長期來看，非BZs類藥物可能是BZs類藥物的替代藥2。1孫潤梅,金方.鎮(zhèn)靜催眠藥及其釋藥系統(tǒng)的研究進展.世界臨床藥物,2008,29(6):369-3722劉曙晨.鎮(zhèn)靜催眠藥的研究進展.國外醫(yī)學藥學分冊,2000,27(4):227-230第七十頁，共八十三頁。唑吡坦和他藥聯(lián)用可增強其他催眠藥、抗癲癇藥、抗焦慮藥、抗組胺藥的中樞抑制作用。鎮(zhèn)痛藥合用除增加中樞抑制作用外，還可增強欣快感。從而導致精神依賴性增加。吩噻嗪類合用時可延長吩噻嗪類藥物的半衰期，減少警醒和影響精神狀態(tài)。乙醇合用時增強鎮(zhèn)靜效果，影響精神狀態(tài)，影響駕駛和操縱機器的能力。甲氧氯普胺靜脈應用甲氧氯普胺可提高本藥血藥濃度；應適當調(diào)整劑量。第七十一頁，共八十三頁。改善腦代謝藥腦蛋白水解物：以多種方式作用于中樞神經(jīng),調(diào)節(jié)和改善神經(jīng)元的代謝,促進突觸的形成,誘導神經(jīng)元的分化,并進一步保護神經(jīng)細胞免受各種缺血和神經(jīng)毒素的損害。小牛血去蛋白提取物：能促進細胞對葡萄糖和氧的攝取與利用，可見繼發(fā)性血液供應增加。改善腦代謝，還可以應用單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉（申捷）、胞磷膽堿、氨酪酸（γ-氨基丁酸）等。對于營養(yǎng)不良的患者，補充賴氨酸可能有重大意義：可以提高血腦屏障通透性，有助于藥物進入腦細胞內(nèi)。第七十二頁，共八十三頁。腦蛋白水解物（CerebroproteinHydrolysate)一般無不良反應。罕見過敏樣反應；有文獻報道可導致新生兒發(fā)熱震顫*。禁用：過敏者、癲癇大發(fā)作及癲癇持續(xù)狀態(tài)的患者、嚴重腎功能不全者；孕婦。和復方丹參、胞磷膽堿、維生素B12合用時，有協(xié)同作用，可提高療效。使用本藥時如出現(xiàn)尿量過多，且2-3d內(nèi)不能自行緩解者應停藥。*楊明榮,張策.腦蛋白水解物致發(fā)熱震顫1例分析.中國藥師,2009,12(10):1434-1435第七十三頁，共八十三頁。小牛血去蛋白提取物（DeproteinizedCalfBloodExtractives)罕見過敏反應，有報道在常用劑量下及發(fā)生剝脫性皮炎的病例*。如發(fā)生應立即停藥并作抗過敏治療。對母嬰無明顯影響，可用于孕婦；但是用于新生兒時須密切監(jiān)測。本藥為高滲溶液，肌內(nèi)注射時應緩慢，且總量不宜超過5ml。靜滴時必須加入等滲溶液或5%GS中，滴速應控制在2ml/min以內(nèi)。*趙軍,等.小牛血去蛋白提取物致剝脫性皮炎1例.人民軍醫(yī),2010,53(1):62

第七十四頁，共八十三頁。擴充血容量藥本類藥物一般是通過提升血漿膠體滲透壓來擴充血容量。常用藥物為低分子右旋糖苷、琥珀酰明膠、聚明膠肽、羥乙基淀粉、人血白蛋白等。充血性心力衰竭及其他血容量過多的患者、嚴重腎功能不全以及過敏者禁用本類藥物。使用代血漿藥物時，注意不能使用過多過久。對于血漿丟失過多的患者要注意及時成分輸血治療。第七十五頁，共八十三頁。人血白蛋白（AlbuminPreparedfromHumanPlasma)