2017醫(yī)療衛(wèi)生專項(xiàng)提升-藥物分析講義

藥物分第一章總第一節(jié)概熟考點(diǎn)熟的。合規(guī)定，不可供藥用；根據(jù)送檢者要求，僅對(duì)個(gè)別項(xiàng)目作出檢驗(yàn)是否合格的結(jié)論三、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法的驗(yàn)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法的驗(yàn)證，目的是證明采用的方法適合于相應(yīng)的檢測(cè)要求（一）需要驗(yàn)證分析的項(xiàng)雜質(zhì)定量或限制劑中其它成分（降解產(chǎn)物、防腐劑等）的測(cè)定溶出度、釋放度等功能檢查中，溶出量的測(cè)定方法（二）驗(yàn)證內(nèi)專屬意義：分析復(fù)雜樣品時(shí)衡量其是否受到干擾程度的法鑒別反解（檢測(cè)限定義：試樣中被測(cè)物能被測(cè)出的最低濃度或量意義：OD測(cè)定法非儀器分析用已知濃度的被測(cè)物，試驗(yàn)出能被可靠地檢測(cè)出的最低濃度或量?jī)x器分定量限定義：樣品中被測(cè)物能被定量測(cè)定的最低量，結(jié)果應(yīng)具有一定準(zhǔn)確度和精密度測(cè)定法以信噪比（S/N）為10時(shí)相應(yīng)的注入儀器的藥物濃度或量進(jìn)行確以儀器所測(cè)空白背景響應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)差（SD）的10倍為估計(jì)值，再經(jīng)試驗(yàn)確定精密偏差（d： dxi標(biāo)準(zhǔn)偏差（SD S

xxn1（RSD：

RSDSx重復(fù)性：相同條件下，同一個(gè)分析人員測(cè)定所得結(jié)果的①至少用9次測(cè)定結(jié)果評(píng)價(jià)：三個(gè)不同濃度樣品，每一濃度三樣本分析②被測(cè)物濃度當(dāng)作100%，至少6樣本分中間精密度：同一，不同時(shí)間由不同分析人員用不同設(shè)備所得結(jié)果的精度目的：隨動(dòng)因素的影響日期、分析人員、設(shè)備重現(xiàn)性：不同，不同分析人員測(cè)定結(jié)果的精密度當(dāng)分析方法將被法定標(biāo)準(zhǔn)采用時(shí)，應(yīng)進(jìn)行重現(xiàn)性試驗(yàn)，協(xié)同檢驗(yàn)的過(guò)程、重現(xiàn)性結(jié)應(yīng)記載在起草定線性：在設(shè)計(jì)的范圍內(nèi)，與被測(cè)物濃度呈正比關(guān)系的程度范圍：達(dá)到一定精密度、準(zhǔn)確度和線性的條件下，測(cè)試方法適用的高低限濃度或量間測(cè)定法：設(shè)計(jì)具有一定梯度的5~8個(gè)濃度點(diǎn)，用作圖法或計(jì)算回歸方程建立要求：線性范圍要涵蓋待測(cè)物的所有濃度范圍。應(yīng)列出回歸方程、相關(guān)系數(shù)和性圖準(zhǔn)確定義：指用該方法測(cè)定的結(jié)果與真實(shí)值或參考值接近的程度空白溶劑（或基質(zhì)）+已知量的對(duì)照品（或標(biāo)準(zhǔn)品）A按“的”，。+（A”R發(fā)現(xiàn)量100%測(cè)定量原有量100% ①原料藥、制UV、容量法：R=99.7~100.3%，RSD≤2%判斷含量測(cè)定方法準(zhǔn)確度的①回收率試回收試驗(yàn)法”和“加樣回收試驗(yàn)法②與已建立準(zhǔn)確度的另一方法測(cè)定的結(jié)果進(jìn)行比較耐用定義：指測(cè)定條件稍有變動(dòng)時(shí)，結(jié)果不受影響的承受程第二節(jié)藥考點(diǎn)聚 一、中國(guó)藥我國(guó)自建國(guó)以來(lái)共九版藥典，在各版之間有增補(bǔ)本。分別為：1953年版、19632005年版起分為一部、二部、三部《中 民 藥典》2015部。（一）凡凡例包含：總則、正文、附錄、名稱與編排、項(xiàng)目與要求、監(jiān)測(cè)方法和限度、對(duì)照品、、。名（INN化學(xué)結(jié)構(gòu)式：按WHO推薦的“藥品化學(xué)結(jié)構(gòu)式書(shū)寫(xiě)指南”書(shū)寫(xiě)性狀項(xiàng)下記載藥品的外觀、臭、味，溶解度以及物理常數(shù)等外觀性狀是對(duì)藥品的色澤和外表感觀的規(guī)溶解度是藥品的一種物理性質(zhì)。各正文品種項(xiàng)下選用的部分溶劑及其在該溶劑中極易溶解：系指溶質(zhì)1g（ml）能在溶劑不到1ml中溶解；易溶：系指溶質(zhì)1g（ml）能在溶劑1~不到10ml中溶解；1g（ml）10~30ml中溶解；略溶：系指溶質(zhì)1g（ml）能在溶劑30~不到100ml中溶解；微溶：系指溶質(zhì)1g（ml）100~1000ml中溶解;1g（ml）1000~不到10000ml幾乎不溶或不溶：系指溶質(zhì)1g（ml）在溶劑10000ml中不能完全試驗(yàn)法：除另有規(guī)定外，稱取研成細(xì)粉的供試品或量取液體供試品，置于25℃2℃一53030檢驗(yàn)方法與限 數(shù)值本身及中間數(shù)值，均為有效數(shù)字。最后一位數(shù)是有效位（95.1%~98.6%原料藥的含量（）有注明者外均按重量計(jì)。如規(guī)定上限為100%以上（90%101%。100藥物制劑含量測(cè)定結(jié)果的表示方法：占標(biāo)示量的百分率如：10％葡萄糖注射液，當(dāng)測(cè)定結(jié)果為9.6％時(shí)，測(cè)定結(jié)果表示為：9.6/10×100％＝96％。計(jì)量單位：長(zhǎng)度（mcmmmnm（L，ml；重量（kg，g；壓力Mpa）；溫度以攝氏度（℃）表示水浴溫度：除另有規(guī)定外，均指室溫：系指10~30℃；冷水：系指2~10℃；冰浴：系指2℃以下放冷：系指放冷至室溫或25℃±2100ml中含有溶質(zhì)若干克。此外，根據(jù)需要可采用下列符號(hào)％（g/g％（ml/ml：表示溶100ml中含有溶質(zhì)若干毫升％（ml/g％（g/ml液體的滴，系20℃時(shí)1.0ml20滴進(jìn)行換溶液后記錄的“（1→10”等符號(hào)，系指固體溶質(zhì)1.0g或液體溶質(zhì)1.0ml加溶劑10l精確有效數(shù)位來(lái)確定。如：稱取“0.1g”系指稱取量可為0.06~0.14g；稱取“2g”，系指稱取量可為1.5~2.5g；稱取“2.0g”系指稱取量可為1.95~2.05g；稱取“2.00g”，系指稱取量可為稱定：稱取重量應(yīng)準(zhǔn)確至所取重量的百分之一精密量?。毫咳◇w積的準(zhǔn)確度應(yīng)符合中對(duì)該體積移液管的精密度要求。（標(biāo)準(zhǔn)或有關(guān)行政主管部門規(guī)定的試劑標(biāo)準(zhǔn)。室溫的水酸堿性試驗(yàn)時(shí)，如未指明用何種指示劑，均系指石蕊試（二）正正文部分收載每一個(gè)具體品種的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（三）附主要收載制劑通則、通用檢測(cè)方法和指導(dǎo)原則、?！叮║SP（BP 《藥典《藥典》（USP）與國(guó)家處方集（NF）合并為一冊(cè)英國(guó)藥典是英國(guó)藥品的正式物，是英國(guó)制藥標(biāo)準(zhǔn)的重要來(lái)源《英國(guó)藥典》的組成為凡例、正文、附錄與典：學(xué)（A）途（別）、方歐洲藥典洲范圍內(nèi)推銷和使用的過(guò)程中，必須遵循《歐洲藥典》的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。P僅一卷，目前應(yīng)用第二章第一節(jié)滴定分析法考點(diǎn)聚原滴定終點(diǎn)與計(jì)量點(diǎn)不一定恰恰符合，由此所造成分析的誤差叫做滴定誤差適合滴定分析的化學(xué)反應(yīng)應(yīng)具備以下幾個(gè)條件反應(yīng)必須按方程式定量地完成，通常要求 99.9%以上，這是定量計(jì)算的基礎(chǔ)反應(yīng)能夠迅速地完成（有時(shí)可加熱或用催化劑以加速反應(yīng)共存物質(zhì)不干擾主要反應(yīng)，或用適當(dāng)?shù)姆椒ㄏ涓蓴_有比較簡(jiǎn)便的方法確定計(jì)量點(diǎn)（指示滴定終點(diǎn)直接滴定法：用滴定液直接滴定待測(cè)物質(zhì)，以達(dá)終點(diǎn)間接滴定法：直接滴定有時(shí)常采用以下兩種間接滴定法來(lái)測(cè)定①置換u2Iu2KI2用Na2S2O3滴定液滴定、以淀粉指示液指示終點(diǎn)②回滴定法（剩余滴定法用定量過(guò)量的滴定液和被測(cè)物反應(yīng)完全后，再用另一種滴定液來(lái)滴定剩余的前一種液滴定液系指已知準(zhǔn)確濃度的溶液，它是用來(lái)滴定被測(cè)物質(zhì)的。滴定液的濃度用“XX（YYmoL（一）配直接間接（二）標(biāo)標(biāo)定系指用間接法配制好的滴定液，必須由配制人進(jìn)行滴定度測(cè)定（三）標(biāo)定份的分析操作下進(jìn)定的份數(shù)，不得少于3份。（四）復(fù)復(fù)標(biāo)系指滴定液經(jīng)第一人標(biāo)定后，必須由第二人進(jìn)行再標(biāo)定。其標(biāo)定份數(shù)也不得少 份（五）誤差限標(biāo)定和復(fù)標(biāo)的相對(duì)偏差均不得超過(guò)0.1%以標(biāo)定計(jì)算所得平均值和復(fù)標(biāo)計(jì)算所得平均值為各自測(cè)得值，計(jì)算二者的相對(duì)偏差如果標(biāo)定與復(fù)標(biāo)結(jié)果滿足誤差限度的要求，則將二者的算術(shù)平均值作（六）使用期（七）范±5%之間（八）有關(guān)基本物質(zhì)的摩爾濃度（九）配制滴定液時(shí)的計(jì)【例2】配制鹽酸液（1mol/L）1000ml，應(yīng)取相對(duì)密度為1.18，含HCl37.0%（g/g）鹽酸多少毫升?（已知解：CHCl=（1.18×1000×37.0）=11.97mol/L含義：滴定度（T）指每1ml滴定液所相當(dāng)被測(cè)物質(zhì)的質(zhì)量，常以TA/B表示，A為滴定液，B為被測(cè)物質(zhì)的化學(xué)式，單位為g/ml。藥典含量測(cè)定項(xiàng)下“每1ml×××滴定液（×××mol/L）相當(dāng)于×××mg的×××”的描述就四、校正因含義：校正因子（F）是表示滴定液的實(shí)測(cè)濃度是規(guī)定濃度的多少倍度不一定與規(guī)定濃度恰恰符合。所以在計(jì)算含量時(shí)，必須用校正因子（F）將滴定液的規(guī)定第二節(jié)酸堿滴考點(diǎn)聚最常用的酸標(biāo)準(zhǔn)溶液是HCl，有時(shí)也用HNO3和H2SO4。標(biāo)定它們的基準(zhǔn)物質(zhì)是Na2CO3。鄰苯二甲酸KHC8H4O6或草H2C2O·2H2O二、基本原滴定突躍：在計(jì)量點(diǎn)附近突變的pH值范圍與強(qiáng)堿滴定弱酸相似，但計(jì)量點(diǎn)在酸性范圍內(nèi)，指示劑只能選擇甲基橙或溴甲酚三、酸堿指示酸堿指示劑是一些有機(jī)弱酸或弱堿，其變色與溶液 值有關(guān)。指示劑變色范圍pH=pKln±1①用鹽酸稀釋配制，用基準(zhǔn)無(wú)水碳酸鈉標(biāo)②基準(zhǔn)物需干燥③滴定近終點(diǎn)需硫酸滴定液：與鹽酸滴定液相似氫氧化①澄清氫氧化鈉飽和溶液配②基準(zhǔn)鄰苯二甲酸氫鉀標(biāo)定③新沸冷水溶解、稀釋第三節(jié)氧化還原滴考點(diǎn)聚氧化還原滴定法是以溶液中氧化劑和還原劑之間的電子轉(zhuǎn)移為基礎(chǔ)的一種滴法可逆電能迅速建立起氧化還原平衡其電勢(shì)符合能斯特計(jì)算的理論電勢(shì)不能建立真正實(shí)際電勢(shì)與理論電勢(shì)相差較對(duì)稱電對(duì)：氧化態(tài)與還原態(tài)的系數(shù)相同不對(duì)稱電對(duì)：氧化態(tài)與還原態(tài)的系數(shù)不同二、滴定原（一）氧化還原滴定指示常用指示劑有以下幾種類 MnO-（紫紅色）+5Fe2++8H+=Mn2+（近無(wú)色）+5Fe3++H 實(shí)驗(yàn)表明：KMnO4的濃度約為2x10-6mol/L時(shí)就可以看到溶液呈粉紅 滴定無(wú)色或淺色的還原劑溶液，不須外加指示劑KMnO4稱為自身指示劑。2.4I2+SO2+2H2O=2I-+SO2-4可溶性淀粉與碘溶液反應(yīng)，生成深藍(lán)色的可用淀粉溶液作指示劑在室溫下，用淀粉可檢出10-5mol/L的碘溶液。溫度升高，靈敏度降低Cr2O72-（黃色）6Fe2＋+14H+2Cr3＋（綠色）+6Fe3＋需外加本身發(fā)生氧化還原反應(yīng)的指示劑，如二苯胺磺酸鈉指示劑，紫紅氧化還原指示劑的選擇：指示劑的條件電勢(shì)盡量與反應(yīng)的化學(xué)計(jì)量點(diǎn)電勢(shì)一致（二）氧化還原滴定曲氧化還原滴定曲線是描述電對(duì)電勢(shì)與滴定分?jǐn)?shù)之間的關(guān)對(duì)于可逆氧化還原體系，可根據(jù)能斯特由理論計(jì)算得出氧化還原滴定曲線（一）碘量法是以碘作為氧化劑，或以碘化物（如碘化鉀）作為還原劑進(jìn)行滴定的方法原理：在滴定過(guò)程中，I2I-。反液p9使果 。指示劑①用淀粉指示劑指示終點(diǎn)②還可利用碘自身的顏色指示終點(diǎn)，化學(xué)計(jì)量點(diǎn)后，溶液中稍過(guò)量的碘顯黃色而指示點(diǎn)原理：剩余碘量法是在供試品（還原性物質(zhì)）溶液中先加入定量過(guò)量的碘滴I2與測(cè)定組分反應(yīng)完全后，然后用硫代硫酸鈉滴定液滴定剩余的碘，以求出待測(cè)組分含量的方反應(yīng)式：I2（定量過(guò)量）+還原性物質(zhì)→2I-+I（剩余I2（剩余）+2S2O32-→S4O62滴定反應(yīng)：氧化性物質(zhì)+2II2+2S2O32-→S4O62-碘量法常用的滴定液有碘滴定液和硫代硫酸鈉滴定液碘滴定液配制：取13.0g，加碘化36g50ml3滴與水適量1000ml，配制時(shí)加入大量碘化鉀是為了克服碘在水中溶解度小的缺點(diǎn)因?yàn)榈馀c碘化鉀反應(yīng)能形成可溶性的I2，使碘的溶解度增加。形成I2后，碘的氧化性并不改變，并且還可降低碘的揮發(fā)性加入鹽酸的作用是去除碘中微量碘酸鹽雜質(zhì)防止碘在堿性溶液中發(fā)生自身氧還反。 1050.15g，精密稱定，加氫氧化鈉滴定1ml的碘滴定液（0.05mol/L）4.946mg的三氧化二砷。根據(jù)本液1mol的I21mol的Na3AsO3相當(dāng)于0.5mol的As2O3As2O3的分子量為1ml碘滴定液（0.05mol/L）相當(dāng)4.946mgAs2O3硫代硫酸鈉滴定液配制：稱取硫代硫酸鈉26g，與無(wú)水碳酸鈉0.20g，加新沸過(guò)的冷水適量使溶解成1000ml，搖勻，放置1個(gè)月后，濾過(guò)。aS032和2菌。因?yàn)樗腥芙獾腛2、2能氧化硫代硫酸鈉，使析出硫，而嗜硫細(xì)菌的存在能分解硫aO312015g50l使溶解，加碘化鉀20g酸40l1025l液3l每1l硫（0oL490g滴定反應(yīng)為1molNa2S2O31molI，1molI1/6molK2Cr2O71molNa2S2O3相當(dāng)于1/6molK2CrO7。重鉻酸鉀的分子量為294.18，1ml（0.1mol/L）相當(dāng)于4.903mg的重鉻酸鉀（二）鈰量法也稱硫酸鈰法，是以硫酸鈰e(O2作為滴定液，在酸性條件下測(cè)定還原性物e4e3e2e3硫酸鈰滴定液（0.1mol/L）《中國(guó)藥典》使用硫酸鈰[Ce(SO4)2·4H2O]配制滴定液配制方法：取硫酸鈰42g，加含有硫酸28l的水50l，加熱溶解后，放冷，加水使成100l，搖勻，即得。硫酸鈰滴定液穩(wěn)定性好，久置、光照、加熱均不會(huì)引起濃度的變標(biāo)定方法：取在105℃干燥至恒重的基準(zhǔn)三氧化二砷015，精密稱定，加氫氧化鈉滴（1o/L10l50l25l5l與鄰二氮菲指示液2滴，用本液滴定至近終點(diǎn)時(shí)，加熱至50℃，繼續(xù)滴定至溶液由淺紅色轉(zhuǎn)變?yōu)榈G1l（0oL494g標(biāo)定過(guò)程中加氫氧化鈉滴定液是為了使AS2O3溶解，加過(guò)量的鹽酸是為了中和氫氧化鈉加氯化碘起催化作用，加快Ce4+H3AsO3的速度1molCe（S04）21/2molH3AsO31/4mol的分子量為197.84，所以1ml硫酸鈰滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于4.946mgAS2O3（三）亞硝酸鈉滴定反應(yīng)：Ar-NH2+NaNO2+2HCl→Ar-N2+C1本法易受滴定條件的影響，主要影響因素酸的種類與濃度：在不同無(wú)機(jī)酸體系中，重氮化反應(yīng)速度不同，即氫溴酸＞鹽＞硝酸（硫酸。由于氫溴酸昂貴，所以多用鹽酸《中國(guó)藥典》規(guī)定在室溫（10℃30℃）條件下快速滴定。即在滴定時(shí)將滴定管尖端插23將滴定管尖端插入液面下滴定可避免HNO3的逸失。近終點(diǎn)時(shí)，藥物濃度極稀，滴定反應(yīng)第第四節(jié)非水溶液滴考點(diǎn)聚一、基本原以質(zhì)子傳遞反應(yīng)為基礎(chǔ)的在水以外的溶劑中滴定的方法稱為非水溶液）二、溶劑的分（一）質(zhì)子性溶兩性溶劑：兼有酸堿兩種性能，最常用的（二）非質(zhì)子性溶劑（惰性溶劑這類溶劑沒(méi)有酸、堿性，如苯、三氯甲烷均化效——水合質(zhì)（O+；酸放出質(zhì)子后則轉(zhuǎn)變成相應(yīng)的共軛堿（O-l-O4--等堿現(xiàn)出來(lái)，而都被均化到水合質(zhì)子（HO+）的強(qiáng)度水平，結(jié)果使它們的酸強(qiáng)度都相等。溶劑區(qū)分效水不能調(diào)平鹽酸和醋酸，因?yàn)閷?duì)醋酸來(lái)說(shuō)，水的堿性太弱，質(zhì)子轉(zhuǎn)移反應(yīng)很不完全溶液中存在大量的醋酸分子，而水合質(zhì)子極少四、堿的滴（一）溶冰醋酸是滴定弱堿最常用的溶劑標(biāo)定：用基準(zhǔn)鄰苯二甲酸氫鉀標(biāo)定，以結(jié)晶紫指示液指貯藏：置棕色玻瓶中，密閉保存10℃，則應(yīng)重新標(biāo)定；若未超10℃，則可根據(jù)下式將高氯酸滴定液的濃度加以校正。的溫度；N0為t0時(shí)高氯酸滴定液的濃度；N1為t1時(shí)高氯酸滴定液的濃度。（三）（四）有機(jī)堿的氫鹵酸鹽的以BHXX除X或其它五、非水溶液滴定法的注意事酸液35l化除止法指示終點(diǎn)水玻璃儀器必須干燥，試劑的含水量應(yīng)在0.2%以下 0.01~0.2%。堿滴定液滴定操作時(shí)，應(yīng)在干燥的恒溫條件下進(jìn)行，不得有氨氣、二氧化碳和水氣第三章考點(diǎn)聚一、紫外-可見(jiàn)分光光度（一）概紫外-200760nm（（）分光光度測(cè)量是關(guān)于物質(zhì)分子對(duì)不同波長(zhǎng)和特定波長(zhǎng)處的輻射吸收程度的測(cè)量基本概理論基朗伯-比爾定律是分光光度法和比色法的基礎(chǔ)。定律表示：當(dāng)一束具有I0強(qiáng)度的單色輻bc其數(shù)學(xué)表達(dá)式式中的A表示吸光度；I0為入射輻射強(qiáng)度；I為透過(guò)吸收層的輻射強(qiáng)度（I／I0）稱為透射率T；ε是摩爾吸光系數(shù)，ε值愈大，分光光度法測(cè)定的靈敏度愈高。（二）紫外-可見(jiàn)分光光度紫外-可見(jiàn)分光光度計(jì)由5①光圍350~2500nm，氘燈或氫燈（180~460nm）等。②單色③吸收只適用于可見(jiàn)區(qū)。容器的光程一般0.5~10cm。④檢測(cè)⑤數(shù)據(jù)處理及顯示裝置①定量分析；②定性和結(jié)構(gòu)分析；③反應(yīng)動(dòng)力學(xué)研究；④研究溶液平衡（三）使用方使1m（即空白光路中不置任何物質(zhì)測(cè)定其吸收度。溶劑和吸收池的吸光度，在22240nm范圍內(nèi)不得超過(guò)040，在24250nm范圍內(nèi)不得超過(guò)020，在25130nm010300m00。測(cè)定測(cè)定時(shí)，除另有規(guī)定外，應(yīng)以配制供試品溶液的同批溶劑為空白對(duì)照，采用1cm的石英吸收池，在規(guī)定的吸收峰波長(zhǎng)2nm以內(nèi)測(cè)試幾個(gè)點(diǎn)的吸收度，或由儀器在規(guī)定波長(zhǎng)附近除另有規(guī)定外，吸收峰波長(zhǎng)應(yīng)在該品種項(xiàng)下規(guī)定的波長(zhǎng)±2nm以內(nèi)，并以吸光度最大的一般供試品溶液的吸收度讀數(shù)，以在0307之間的誤差較小。儀器的狹縫波帶寬度應(yīng)pHpH鑒別和檢查：分別按各品種項(xiàng)下的方法進(jìn)含量測(cè)定：對(duì)照品比較法；吸收系數(shù)法（一）概10.78~2.5μm2.5~25μm）和遠(yuǎn)紅外區(qū)（400~10cm-1，25~1000μm。其紅外區(qū)是藥物分析中最常用的（二）紅外分光紅外分光光度計(jì)分為色散型和傅里葉變換傅里葉變換紅外光譜儀（簡(jiǎn)稱R）則由光學(xué)臺(tái)（包括光源、儀、樣品室和檢測(cè)器、記錄裝置和數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)組成。圖變?yōu)榧t外光譜需經(jīng)快速傅里葉變換。該型儀器（三）紅外光譜測(cè)定操作方壓片 115gr或Cl細(xì)粉約20030g（與供試品的比約為20：1）作為分散劑，充分研磨混勻，置于直徑為13m的壓片模具中，2in，加壓至（0816）Pa（約810c2，保持壓力2in，撤糊約5g，，150g約30g用。膜較溶液將供試品溶于適宜的溶劑中，制成110%濃度的溶液，灌入適宜的厚度的液體池中測(cè)測(cè)定氣體樣品需使用氣體吸收池，常用氣體吸收池的光路長(zhǎng)度為10cm。通常先把氣體約50Hg第四章色譜考點(diǎn)聚一、色譜法總的。C（C（C。分相色譜法；按固定相分為固體或液體，氣相色譜法又可進(jìn)一步分為氣-固或氣-液色譜法；液按操作形式可分為柱色譜法、平面色譜法、電泳法等 色譜過(guò)程是物質(zhì)分子在相對(duì)運(yùn)動(dòng)的兩相（固定相和流動(dòng)相）二、薄層色譜基本原（TLC吸附薄層色譜：固定相為吸附劑的薄層色譜法稱為吸附薄層色譜法比移值：組分的遷移距離（l）與展開(kāi)劑的遷移距離（l0）之比稱為比移值（Rf實(shí)踐中，Rf值的最佳范0.3~0.5，可用范圍是0.2~0.8。比移值描述組分斑點(diǎn)的位置，是的fRf相對(duì)減Rff分離度：兩相鄰斑點(diǎn)中心距離與兩斑點(diǎn)平均寬度（直徑）的比值稱為分離度或分C操作方薄層板的應(yīng)f雜質(zhì)檢①雜質(zhì)對(duì)照品比較法。②高低濃度對(duì)比法（主成分自身對(duì)照法。③檢測(cè)限法三、氣相色譜概氣相色譜法：以氣體為流動(dòng)相的色譜法稱為氣相色譜法（GC色譜圖：色譜響應(yīng)信號(hào)隨時(shí)間的變化曲線稱為色譜圖或流出曲線色譜峰：流出曲線上突起部分稱為色譜峰。正常色譜峰為對(duì)稱型正態(tài)分布曲線。不正常色譜峰有兩種拖尾峰及前延峰正常色譜峰與不正常色譜峰可用拖尾因（或叫對(duì)因）衡。 （）保留①保留時(shí)間（tR）從進(jìn)樣開(kāi)始到某個(gè)組分色譜峰頂點(diǎn)的時(shí)間間隔稱為該組分的間②死時(shí)間（t0）分配系數(shù)為零的組分的保留時(shí)間稱為死時(shí)間。氣相色譜中通常把空或甲烷視為此種組分，用來(lái)測(cè)定死時(shí)間（''tt0④相對(duì)保留值（r）：兩組分的調(diào)整保留值之比稱為相對(duì)保留值，又稱選擇性因子②半峰寬（Wh/2：峰高一半處的峰寬稱為半峰寬，又稱半寬，Wh/2＝2.355σ（W＝4σ或W169W2?；驹碚撍鍞?shù)色譜柱的理論塔板數(shù)越多，柱效越高；同樣長(zhǎng)度中塔板高度越小，柱為渦流擴(kuò)散項(xiàng)。采用適當(dāng)粒度、均勻的填料并填充均勻可減小渦流擴(kuò)散為傳質(zhì)阻抗系數(shù)。在能完載體表面的前提下，應(yīng)適當(dāng)減少固定液用量常用的固定液有：①烴類；②硅氧烷類；③醇類；④酯類（或很弱；③不與被分離物質(zhì)或固定液起化學(xué)反應(yīng)；④熱穩(wěn)定性好，粒度均勻，有一定的機(jī)械強(qiáng)氣源：氣源提供實(shí)現(xiàn)氣相色譜分離測(cè)定所需的載氣和各種輔助氣。D常用的載DCD載進(jìn)樣及汽化系統(tǒng)。采用注射器或六通閥色譜柱和柱溫箱。色譜柱是組分分離的檢測(cè)器（FID：（TCD：（ECD應(yīng)鑒供試品溶液主峰的保留時(shí)間（tR）應(yīng)與對(duì)照品溶液的tR一致雜質(zhì)檢①內(nèi)標(biāo)法：加校正因子測(cè)定供試品中某個(gè)雜質(zhì)的含量②外標(biāo)法：測(cè)定供試品中某個(gè)雜質(zhì)或主成③加校正因子的主成分自身對(duì)照法：用于測(cè)定雜質(zhì)含量④不加校正因子的主成分自身對(duì)照法⑤面積歸一化法：除另有規(guī)定外，一般不用于微量雜質(zhì)含量測(cè)①外標(biāo)法：根據(jù)峰面積與測(cè)定組分的量成正比的關(guān)系計(jì)算含量的方法高效液相色譜法（C）以液體為流動(dòng)相，采用高壓輸液系統(tǒng)，將具有不同極性的單特點(diǎn)：①高壓；②高速；③高效；④高靈敏度；⑤應(yīng)用氣相色譜相比各有，相互補(bǔ)充。分檢測(cè)器：HPLC最常用的是紫外檢測(cè)器，也有光電二極管陣列檢測(cè)器、熒光檢測(cè)器、示折光檢測(cè)器、電導(dǎo)檢第五章體內(nèi)藥物分考點(diǎn)聚熟被測(cè)定的藥物和代謝物的濃度或活性極低樣品中存在各種直接或間接影響測(cè)定結(jié)果的物質(zhì)，大多需要分離和凈樣品量少，尤其是連續(xù)測(cè)定時(shí)，很難再度獲得完全相同工作量較大，隨著工作的深入開(kāi)展，會(huì)成倍地甚或按指數(shù)級(jí)數(shù)增加往往要求很快地提供結(jié)果，尤其在毒物檢測(cè)工作中應(yīng)有多種檢測(cè)，可進(jìn)行多項(xiàng)分析工作測(cè)定數(shù)據(jù)的處理和闡明有時(shí)難度較大二、樣品的種類、和（一）樣品的種類和選取原血血漿是加肝素、枸櫞酸、草酸鹽等抗凝劑的全血經(jīng)離心后分取，量約為全血數(shù)與。但物尿（物其合尿中藥物的總量（8、12、24小時(shí)內(nèi)的累計(jì)量錄排出尿液體積及尿藥濃度。尿較難掌易。唾其它：、動(dòng)物臟器組織勻漿等（二）樣品和穩(wěn)定性取樣后最好立即進(jìn)行分析，冷藏（4℃、冰凍（20℃）有時(shí)也不能完全保證樣品不發(fā) （一）樣品的 型、樣品與分析技術(shù)的關(guān)系。（二）蛋白質(zhì)的測(cè)定血漿、、全血及組織勻漿等樣品中藥物時(shí)的最先處理步驟合物離心，取上清液（含藥，但這不能解決樣品的凈化問(wèn)題。蛋白沉淀法對(duì)于與蛋白結(jié)合組織的酶消化法：蛋白水解酶中的枯草菌溶素不僅可使組織酶解，且可使藥物析出（三）提溶液pH調(diào)節(jié)：最pH選擇主要與藥物pKa值有關(guān)。pHpKa相當(dāng)時(shí)，50%的pH值要pKa1~2pH1~2個(gè)單位?？?0%藥物以非電離開(kāi)形式存在，易為溶劑提取。而對(duì)于堿性很強(qiáng)的藥物往往采用pH值偏高的情況下進(jìn)行提取較好。提取溶劑的極性：選好第一個(gè)提取溶劑可減少以后的凈化操作，在液-液提取中多采提取溶劑的蒸發(fā)：提取液常ml，往往不能直接供GCHPLC辦法，常用真空蒸發(fā)（注意暴沸）或吹氮?dú)饬魇谷軇]（四）固相分（五）利用分子大小進(jìn)行分離，供血漿中游離藥物的測(cè)采用超速離心、平衡透析、限外過(guò)濾（超濾）以及凝膠過(guò)濾方法等（六）導(dǎo)致待測(cè)物損失的因尤其在 射免疫法，測(cè)定的量可以達(dá)到μgng的水平。（GC（二）定量分（及第六章藥物的鑒別試驗(yàn)和雜質(zhì)考點(diǎn)聚第一節(jié)藥物的鑒別性藥物的性狀反映了藥物特有的物理性質(zhì)，一般包括外觀，嗅味，溶解度及物理常外觀：指藥品的外表觀感和色澤溶解物理常數(shù)：、比旋度、吸收系數(shù)等在時(shí)，（鹽、鉍鹽、銻鹽、亞錫鹽、有機(jī)酸鹽（水楊酸鹽、枸櫞酸鹽、乳酸鹽、苯甲酸鹽、酒石酸鹽、無(wú)機(jī)酸鹽（亞硫酸鹽或亞硫酸氫鹽、硫酸鹽、硝酸鹽、硼酸鹽、碳酸鹽與碳酸氫鹽、。二、鑒別方氣體生成反應(yīng)鑒別法：①大多數(shù)的胺（銨）類藥物、酰脲類藥物以及某些酰胺類胺使試劑褪色的鑒別法：如維生素C的二氯靛酚反應(yīng)；司可巴比妥鈉的碘試液反等紫外光譜（UV）標(biāo)準(zhǔn)品對(duì)照法；規(guī)定吸收波長(zhǎng)法；規(guī)定吸收波長(zhǎng)和相應(yīng)的吸收度法；規(guī)定吸收波長(zhǎng)收系數(shù)法；規(guī)定吸收波長(zhǎng)和吸收度比值法紅外光譜（IR）法：專屬性強(qiáng)、應(yīng)用廣（固體、液體、氣體樣品）利用不同物質(zhì)在不同色譜條件下，產(chǎn)生各自的特征色譜行為（Rf值或保留時(shí)間）進(jìn)行鑒別薄層色譜（TLC：Rf值（標(biāo)準(zhǔn)品與供試品）生物學(xué)利用微生物或?qū)嶒?yàn)動(dòng)物進(jìn)行鑒別的方法 第二節(jié)藥物雜質(zhì)檢查（一）藥物的純雜質(zhì)是指藥物中存在的無(wú)治療作用或影響藥物的穩(wěn)定性和療效，甚至對(duì)人健康有害質(zhì)藥物的純度指藥物的純凈程度。在藥物的研究、生產(chǎn)、供應(yīng)和臨床使用等方面，必證藥物的純度才能保證藥物的有效和安全藥物中含有雜質(zhì)是影響純度的主要因素因此藥物的雜質(zhì)檢查是控制藥物純度的一個(gè)非常重要的方面所以藥物的雜質(zhì)檢查也可稱為度查。 （二）雜質(zhì)的來(lái)貯藏過(guò)程中受外界條件的影響，引起藥物理化性質(zhì)發(fā)生變化而產(chǎn)生對(duì)。（三）藥物中雜質(zhì)的分藥物中的雜質(zhì)按來(lái)源可分為一般雜質(zhì)和特殊雜質(zhì)。一般雜質(zhì)是指在自然界中分布較廣，藥物中所含雜質(zhì)按其結(jié)構(gòu)又可分為無(wú)機(jī)雜質(zhì)和有機(jī)雜質(zhì)。按其性質(zhì)還可分為信號(hào)雜（一）雜質(zhì)限（pp雜質(zhì)的檢查方法一般分三種采用對(duì)照法應(yīng)注意平行原則比法取試一量法查測(cè)待雜的收等數(shù)規(guī)的量較，得大。 （二）雜質(zhì)限量例1：茶苯海明中氯化物的檢取本0.30g200ml量瓶中，加50ml、氨試3ml10%硝酸銨溶6ml，置水浴法檢查，與標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液（10ugCl/ml）1.5ml制成的對(duì)照溶液比較，求氯化物的限量。例2：谷氨酸鈉中重金屬的檢取本品1g，加水23l（352l鉛溶液（10Pbl）所呈顏色相比較，不得更深，重金屬限量為百萬(wàn)分之十，求取標(biāo)準(zhǔn)鉛l?第三節(jié)一般雜質(zhì)檢查操作方法：除另有規(guī)定外，取各藥品項(xiàng)下規(guī)定量的供試品，加水溶解使 25m1（40ml，搖勻，即得供試溶液。另取各藥品項(xiàng)下規(guī)定量的標(biāo)準(zhǔn)氯5min，同置黑色背景上，從比色管上方向下觀察，比較，即得。物濃度以50ml中含50~80μg的Cl為宜。在此范圍內(nèi)氯化物所顯渾濁梯度明顯，便于比較。50ml10ml為宜。5n原理硫酸鹽的檢查是利用硫酸根離子與氯化鋇在鹽酸酸性溶液中生成硫酸鋇的白色渾濁液與一定量標(biāo)推硫酸鉀溶液在相同條件下生成的渾濁比較以判斷藥物中硫酸鹽是否過(guò)量。 40（溶液如顯堿性可滴加鹽酸使成中和）；溶液如不澄清，應(yīng)濾過(guò)；置50l納氏比色管中，加稀鹽酸2l，搖勻，即得供試溶液。另取各藥品項(xiàng)下規(guī)定量的標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液，置50l納氏比色管中，加水位成約40l加入25％氯化鋇溶液51，用水稀釋至50l，充分搖勻，放置10n注意事項(xiàng)：標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶1ml相當(dāng)于0.1mgSO4，本法適宜比濁的濃度范圍為50ml溶液0.1~0.5mgSO4，相當(dāng)于標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液1~5ml，在此范圍內(nèi)濁度梯度明顯。供試溶液如需濾過(guò)，應(yīng)先用加鹽酸使成酸性的水洗凈濾紙中硫酸鹽三、鐵鹽檢查酸銨生成紅色可溶性硫酸鐵配位離子，與一定量標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液用同法處理后所顯的顏色進(jìn)行比操作方法：除另有規(guī)定外，取各藥品項(xiàng)下規(guī)定量的供試品，加水溶解使成25l，移置50l4l50g35l30％硫酸銨溶液3l，再加水適量稀釋成50l，搖勻；如顯色，立即與標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液一定量制成的對(duì)照溶液（取規(guī)定量的標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液，置50l納氏比色管中，加水使成25l，加稀鹽酸4l銨50g成35l加30硫液3l成50ml，搖勻）比較，即標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液的稱取硫酸鐵銨0.863g，置1000ml量瓶中，加水溶解后，加硫酸2.5ml，用水稀釋至刻度，搖勻，作為貯備液。臨用前，精密量取貯備液10ml，置100ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，即得（1ml相當(dāng)10μgFe。（）干擾，故不用硝酸。若必須加HNO3則先加熱煮沸除去可能存在的HNO2。及硫代乙酰胺法：適用于溶于水、稀酸和乙醇的藥物，為最常用的方法原理：b2+＋2→bS↓＋2+。硫代乙酰胺在弱酸性條件（p35）下水解，產(chǎn)生硫適宜比色的范圍為10~20μgPb/35ml，pH值對(duì)呈色影響硫化鈉法：適用于溶于堿而不溶于稀酸或在稀酸中即生成沉淀的藥物微孔濾膜法：適用于含2~5μg重金屬雜質(zhì)及有色供試液的檢查五、砷鹽檢查（一）第一法（古蔡氏法件下儀器裝徑6.0mm全長(zhǎng)約180mm，D為具孔的有機(jī)玻璃旋塞，其上不為圓形平面，有一圓CCC的頂端套入旋塞下部孔內(nèi)，并使管壁與旋塞的圓孔相吻合，黏合固定；E為具有圓孔（孔徑6.0mm）的有機(jī)玻璃旋塞蓋，與D緊密吻合。測(cè)試時(shí)，與導(dǎo)氣C中裝入醋酸鉛棉花60mg（裝管高度60~80mm再D的頂端平面上放一片溴化試紙（試紙大小以能覆蓋孔徑而不露出平面外為宜蓋上旋塞蓋E標(biāo)準(zhǔn)砷斑的精密量取標(biāo)準(zhǔn)砷溶液2ml，置于A瓶中，加鹽酸5ml21ml，再加碘化鉀5ml與酸性氯化亞錫試液5滴，在室溫放置10分鐘后，加鋅粒2g，立即將照上法裝妥的導(dǎo)氣管CAA25~4045分鐘，取出溴化試紙，即得。樣品砷斑的取各種下規(guī)方制的供品液置A瓶加酸5l與水21l，照標(biāo)準(zhǔn)砷斑的，自“再加碘化鉀試液5l”起，依法操作。將生成的砷斑與標(biāo)準(zhǔn)砷斑比較，色得深。 注意事項(xiàng)：①醋酸鉛棉花的作用是吸收H2S氣體，避免HgS（二）第二法（二乙基二硫代氨基甲酸銀法，Ag- 法51nm儀器裝8mm，內(nèi)徑6mm；另一180mm，外徑4mm，內(nèi)徑為1.6mm，尖端內(nèi)1mm），D為平底玻璃管（180mm10mm5.0ml處有一刻度。測(cè)試時(shí)，與導(dǎo)氣管C中裝入醋酸鉛棉花60mg（裝管高度約80mmD管中精密加入二乙基二流代氨基甲銀試液5ml。2mlA5ml21ml5ml與檢查取照各品種項(xiàng)下規(guī)定方法制成的供試品溶液，置A瓶中，再加碘化鉀試液5l與酸性5102gCA瓶上，并將A瓶置25400C應(yīng)45化得溶液與標(biāo)準(zhǔn)砷對(duì)照液同置白色背景上，從D管上方向下觀察、比較，所得溶液的顏色不得比標(biāo)準(zhǔn)砷對(duì)照液更深。必要時(shí)，可將所得液轉(zhuǎn)移至1cm吸收池中，照紫外—可見(jiàn)分光光度法在510m注意事（1）所用儀器和試液等照本法檢查，均不應(yīng)生成砷斑，或者至多生成僅可辨認(rèn)的斑痕1后，擠壓除去過(guò)多的溶液，并使之疏松，在1000℃以下干燥后，貯于玻璃瓶中備用。干燥失重測(cè)定法有烘箱干燥法、恒溫減壓干燥法及干燥器干燥法（常壓、減壓。烘箱儀器與用具：扁形稱量瓶、烘箱（300℃，控溫精度±1℃、恒溫減壓干燥箱、操作方法：取供試品，混合均勻（如為較大的結(jié)晶，應(yīng)先迅速搗碎使成2m以下的1g過(guò)10mm。放入烘箱或干燥器進(jìn)行干燥時(shí)，應(yīng)將瓶蓋取下，置稱瓶旁，或?qū)⑵可w半開(kāi)進(jìn)行干燥；當(dāng)用減壓干燥器或恒溫減壓干燥器時(shí)，除另有規(guī)定外，壓力應(yīng)在27Pa（20g）儀器用具：高溫爐，坩堝（瓷、鉑、石英坩堝鉗，通風(fēng)櫥操作方700~800℃熾灼60分冷至室溫（30~60分鐘30分鐘，取出，炭化：將盛有供試品的坩堝斜置電爐或煤氣燈上緩緩灼燒（避免供試品驟然膨脹（1重的第二次稱重，應(yīng)在連續(xù)熾灼30分鐘后進(jìn)行。注意事供試品的取量應(yīng)根據(jù)熾灼殘?jiān)薅葋?lái)決定，一般規(guī)定熾灼殘?jiān)薅葹?102%，應(yīng)使熾灼殘?jiān)牧吭?2g之間，故供試品取量多為1020g，熾灼殘?jiān)薅容^高或較低的藥4如需將熾灼殘?jiān)糇髦亟饘贆z查，則熾灼溫度必須控制在500~600記錄熾灼的溫度、時(shí)間、供試品的稱量、坩堝、殘?jiān)佰釄宓暮阒財(cái)?shù)據(jù)、計(jì)算和結(jié)果等（一）系統(tǒng)適用5000；填充柱法的1000。色譜圖中，待測(cè)物色譜峰與其相鄰色譜峰的分離度應(yīng)大 1.5以內(nèi)標(biāo)法測(cè)定時(shí)，對(duì)照品溶液連續(xù)進(jìn)樣5次，所得待測(cè)物與內(nèi)標(biāo)物峰面積之比的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差（RSD）應(yīng)不大于5％；若以外標(biāo)法測(cè)定，所得待測(cè)物峰面積的RSD應(yīng)不大10％。（二）供試品溶液的頂空進(jìn)（三）測(cè)定方第一法：毛細(xì)管柱頂空進(jìn)樣等溫當(dāng)需要檢查的的數(shù)量不多，并極性差異較小時(shí)，可采用此法色譜條件：柱溫一般為40100℃；常以氮?dú)鉃檩d氣，流速為每分鐘1020l；以水為708306020D250測(cè)定：取對(duì)照品溶液和供試品溶液，分別連續(xù)進(jìn)樣不少于2次，測(cè)定待測(cè)峰的第二法：毛細(xì)管柱頂空進(jìn)樣系統(tǒng)程序升溫當(dāng)需要檢查的數(shù)量較多，且極性差異較大時(shí)，可采用此法色譜條件：柱溫一般先在40℃維持8分鐘，再以8/min℃的速度升至120℃，維持10分鐘；以氮?dú)鉃檩d氣，流速為每分鐘2.0ml；以水為溶劑時(shí)頂空瓶溫度平衡溫度為70~85，℃頂空瓶平衡時(shí)間30~60分鐘；進(jìn)樣口溫度為200℃；如采用FID檢測(cè)器，溫度為250℃。具體測(cè)定：取對(duì)照品溶液和供試品溶液，分別連續(xù)進(jìn)樣不少于2次，測(cè)定待測(cè)峰的第三法：溶液直接進(jìn)樣可采用填充柱，亦可采用適宜極性的毛細(xì)測(cè)定：取對(duì)照品溶液和供試品溶液，分別連續(xù)進(jìn)樣2~3次，測(cè)定待測(cè)峰的峰面（四）定量測(cè)定：按內(nèi)標(biāo)法或外標(biāo)法計(jì)算各殘留溶劑的量第四節(jié)特殊雜質(zhì)檢查和，二、化學(xué)反應(yīng)（二）重量分析方法：在一定實(shí)驗(yàn)條件下測(cè)定遺留物重（與（二雜質(zhì)稱為有關(guān)物質(zhì)，將甾體類藥物中的特殊雜質(zhì)稱為其它甾體。C法按操作方法又可歸納為在一定供試品及檢查條件下，不允許有雜質(zhì)斑點(diǎn)存在選用實(shí)際存在的待檢雜質(zhì)作為雜質(zhì)對(duì)照品選用可能存在的某種雜質(zhì)作為雜質(zhì)對(duì)照品將供試品稀釋到適當(dāng)濃度作為雜質(zhì)對(duì)照溶選用質(zhì)量符合規(guī)定的與供試品相同的藥物作為雜質(zhì)對(duì)照品 （三）高效液相分離效能高、專屬性強(qiáng)和檢測(cè)靈敏，適用于有機(jī)雜質(zhì)，但地用于含量測(cè)定（四）氣相色譜法：主要用于揮發(fā)性有機(jī)雜質(zhì)和殘留量的檢查揮發(fā)性有機(jī)雜質(zhì)測(cè)定方內(nèi)標(biāo)法測(cè)定雜質(zhì)總量限度：供試品按各品種項(xiàng)下規(guī)定的方法配制不含內(nèi)標(biāo)物質(zhì)的供試品溶液，注入儀器，記錄色譜圖I；再配制含有內(nèi)標(biāo)物質(zhì)的供試品溶液，同法記錄色譜圖I。如果圖I中沒(méi)有與圖I上內(nèi)標(biāo)峰保留時(shí)間相同的雜質(zhì)峰，則圖I）。內(nèi)標(biāo)法加校正因子測(cè)定供試品中某個(gè)雜質(zhì)（或主成分）含量外標(biāo)法測(cè)定供試品中某個(gè)雜質(zhì)（或主成分）含量第七章芳酸及其酯類藥物的分考點(diǎn)聚（一）水楊酸類藥物的基本 O水楊 阿司匹 對(duì)氨基水楊（二）主要性對(duì)氨基水楊酸鈉溶于水，其由于本類藥物均有較強(qiáng)酸性，均可采用酸堿滴定法測(cè)定含量（三）鑒別試三氯化鐵反應(yīng)：水楊酸及其鹽pH4-6的條件下，與三氯化鐵反應(yīng)，阿司匹林呈紫堇水解反應(yīng)：阿司匹林與碳酸鈉加熱水解，加過(guò)量稀硫酸，析出水楊酸白色沉淀重氮化-偶合反應(yīng)：對(duì)氨基水楊酸鈉（具芳伯胺基）紅外吸收光譜：水楊酸、貝諾酯、對(duì)氨基水楊酸鈉（四）阿司匹林的雜質(zhì)檢查和含量測(cè)雜質(zhì)檢雜質(zhì)來(lái)源：原料殘存（生產(chǎn)過(guò)程中乙酰化不完全水解產(chǎn)生（過(guò)程中水解產(chǎn)生溶液的澄清度：碳酸鈉試液中的不溶物，碳酸鈉試液中水楊酸：水楊酸酚羥基與高鐵鹽作用生成紫堇色。對(duì)色比較不得更深（03（15（1%含量測(cè)中和法：直接兩步滴定法：用于阿司匹林片和阿司匹林腸溶片測(cè)定阿司匹林的兩步滴定法是為了消除片劑中加入的少量穩(wěn)定劑和水解產(chǎn)物，中國(guó)藥典采用兩在上述高效液相色譜法：用于阿司匹林栓劑的含（五）對(duì)氨基水楊酸鈉的特殊雜質(zhì)檢查和HCl滴定。含量測(cè)定：具有芳伯胺基酸性中用亞硝酸鈉滴定法（重氮化法），永停法指示終點(diǎn)布洛芬的鑒別、含量測(cè)定方鑒紫外或紅外光譜法：苯環(huán)、羧基的特征吸雜質(zhì)檢一般雜質(zhì)：檢查氯化物、干燥失重、熾灼殘?jiān)爸亟饘偬厥怆s質(zhì)：薄層色譜法，自身稀釋對(duì)照法，高錳酸鉀的稀硫酸溶液為含量測(cè)①酸堿滴定溶劑：中性乙醇反應(yīng)摩反應(yīng)摩爾比：1mol的氫氧化鈉相當(dāng)于1mol的布洛芬②高相液相色譜第八章巴比妥類藥物的分考點(diǎn)聚（一）結(jié)巴比妥類藥物為環(huán)狀酰脲類藥，是巴比妥酸的衍生物4453 1O另即1和2比妥：R1=-C2H5，R2=-CH（CH3（CH2）2CH32（二）理化性物理性白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉未，具有固定的游離巴比妥類藥物微溶或極微溶于水，易溶于乙醇及；其鈉鹽則易溶于水，而不溶于?；瘜W(xué)性弱酸性：分子結(jié)構(gòu)中都有13-二酰亞胺基團(tuán)，能發(fā)生酮式和烯醇式的互變異構(gòu)，pa為7384強(qiáng)堿形成水溶硫。二、鑒別試（一）丙二酰脲取供試品約50g，加吡啶溶液（→10）51，溶解后，加銅吡啶試液（硫酸銅4g，水90l301）11（二）鈉鹽的鑒別反 焰色反應(yīng)：取鉑絲，用鹽酸濕潤(rùn)，蘸取供試品，在無(wú)色火焰中燃燒，火焰即顯鮮黃與醋酸氧鈾鋅反應(yīng)：取供試品的中性溶液，加醋酸氧鈾鋅試液，即生成黃色沉淀（三）水解反（四）與香草醛加熱30s，即產(chǎn)生棕紅色。放冷，加96％的乙醇0.5m1，顏色則轉(zhuǎn)變?yōu)榘邓{(lán)色。（） 1。乙醇溶液的澄清度：利用比妥酸雜質(zhì)在乙醇溶液中溶解度小的性質(zhì)進(jìn)行檢查（二）司可巴比妥鈉的特殊（一）異戊巴比妥的鈉滴定液（0.1mo1/L）滴定，并將滴定結(jié)果用空白試驗(yàn)校正，即得。每lml氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于22.63mgC11H18N2O3（二）銀量終點(diǎn)指示：電位法指示（Ag電極為指示電極，飽和甘電極為參比電極）鈉溶液15m1，照電位滴定法，用硝酸銀滴定液（0.1mol/L）滴定。每 硝酸銀滴定（0.1mo1/L）相當(dāng)于23.22mgC12H12N2O3（1）無(wú)水碳酸鈉和AgNO3滴定液應(yīng)新鮮配制；（2）銀電極使用前應(yīng)進(jìn)行處（三）溴量采用溴量法進(jìn)定。定，至近終點(diǎn)時(shí)，加淀粉指示液，繼續(xù)滴定至藍(lán)色，并將滴定結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每1ml溴滴定液（0.1mo1/L）13.01mgC12H17N2NaO3。注意事操作中要防止溴和碘的逸失平行條件進(jìn)行空白試驗(yàn)可減少溴和碘逸失帶來(lái)的誤差第九章芳香胺類藥物的分考點(diǎn)聚一、對(duì)氨基苯甲酸酯類藥物的分（一）性對(duì)氨基苯甲酸酯類藥物具有對(duì)氨基苯甲酸酯母核，具有以下性質(zhì)芳伯氨基特性：多具有芳伯氨基，可發(fā)生重氮化-偶合反應(yīng)，可與芳醛縮合反應(yīng)水解特性：具有酯鍵或酰胺鍵，易水解，影響藥品質(zhì)量（二）鑒別試重氮化-偶合反應(yīng)（芳香第一胺反應(yīng)鹽酸普魯卡因、鹽酸普魯卡因注射液、注射用鹽酸普魯卡因、苯佐卡因均可采用此別鹽酸丁卡因不具有芳伯氨基，無(wú)重氮化-偶合反應(yīng)，但其結(jié)構(gòu)中的芳香仲胺在-（三）雜質(zhì)檢鹽酸普魯卡因的酸度檢及。1002oL020l變?yōu)槌壬}酸普魯卡因注射液的pH值檢檢查原因：鹽酸普魯卡因水溶液在pH=3.5~4.5條件下較穩(wěn)定鹽酸普魯卡因注射液中的對(duì)氨基苯甲酸檢檢查方法：薄層色譜法，限度不得超過(guò)1.2％（四）含量測(cè)進(jìn)。指示終點(diǎn)的方法：永停滴定法、電位滴定法、外指示劑（一）性酰胺類藥物均系苯胺的?；恋韯┌l(fā)生反應(yīng)，其中與苯酚試液反應(yīng)生成的沉淀具有固定。生重氮化-偶合反應(yīng)。對(duì)乙酰氨基酚和醋氨苯砜的水解產(chǎn)物為醋酸，可在硫酸介質(zhì)中與乙醇酚羥基特性：對(duì)乙酰氨基酚具有酚羥基，可與FeCl3（二）鑒別試重氮化-偶合反（）對(duì)乙酰氨基酚具有酚羥基，可與FeCl3試液發(fā)生三氯化鐵反應(yīng)，顯與酸。4.紅外吸收光譜 及。pHpH556。乙醇溶液的澄清度與顏顏色以控制對(duì)氨基酚的有色氧化產(chǎn)物。檢查方法：加乙醇溶解后，溶液應(yīng)澄清，無(wú)色有關(guān)物對(duì)氨基的對(duì)氨基酚，對(duì)氨基酚會(huì)使本品產(chǎn)生色澤并對(duì)具性。檢查方法：比色法，限量不得超過(guò)0.005％（四）含量測(cè)（一）性苯乙胺類藥物為擬腎上腺素類藥物，具有苯乙胺的基本結(jié)構(gòu)弱堿性：分子結(jié)構(gòu)中具有脂烴氨基側(cè)鏈，其氮為仲胺氮，顯弱堿性FeCl3反應(yīng)，可與重芳伯氨基特性：鹽酸克侖特羅具有芳伯氨基，可發(fā)生芳伯氨基特征性反應(yīng)光學(xué)活性：分子結(jié)構(gòu)中多數(shù)具有手性碳原子（多為2個(gè)）（二）鑒別試腎上腺素等本類藥物的分子結(jié)構(gòu)中具有酚羥基，可Fe3+離子絡(luò)合顯色，若又加入堿性腎上腺素，重酒石酸去甲腎上腺素，鹽酸多巴胺，硫酸沙丁胺醇均可采用此法鑒別氧化反腎上腺素，重酒石酸去甲腎上腺素，鹽酸克倫特羅，硫酸沙丁胺醇均可采用此法亞硝基鐵化鈉反（三）雜質(zhì)檢檢查原因：控制生成過(guò)程中可能由于氫化不完全引進(jìn)的雜質(zhì)有關(guān)物檢查方法：薄層色譜法（四）含量測(cè)溴量第十章雜環(huán)類藥物的分考點(diǎn)聚（一）鑒別試g（鉀）以及形成沉淀?；剿夥磻?yīng)：與硫酸銅或硫酸銨 （二）異煙肼中游離肼檢采用薄層色譜法檢查原料藥和注射劑中的（三）含量測(cè)異煙肼的含量測(cè)定：氧化還原滴定法非水溶液滴定法：原料藥測(cè)紫外分光光度法：注射劑測(cè)典型藥物：鹽酸氯丙嗪、鹽酸異丙嗪?；瘜W(xué)性質(zhì)：硫原子有還原性，遇氧化劑氧化（一）鑒別試紫外分光光度法：紫外吸收的特征吸收較氧化反應(yīng)：本類藥物可被硫酸、硝酸等氧化劑氧化呈色（二）含量測(cè)非水溶液滴定法：原料藥含量測(cè)定，氮原子堿性極弱紫外分光光度法：注射劑均加有維生素C作抗氧劑，避開(kāi)維生素C（一）鑒別試化學(xué)反沉淀反應(yīng)：一些苯二氮雜?類藥物具有生物堿性質(zhì)，可與生物堿沉淀試劑作用水解后重氮化偶合反應(yīng)，即呈芳伯胺反應(yīng)氫，以5%氫氧化鈉溶液吸收，加硝酸酸化，顯氯化物反應(yīng)。氯元素的鑒別。光譜可采用紫外分光光度法或紅外分光光度法薄層色譜法常被用于本類藥物的系統(tǒng)鑒別（二）特殊雜質(zhì)檢查去甲基安定，注射劑采用高效液相色譜法測(cè)（三）含量測(cè)紫外分光光度法：片劑含量測(cè)定兩者均用該法，均檢查代表藥物：硫酸奎 （一）性弱堿性：喹啉環(huán)上的氮原子具有堿性；喹核堿含脂環(huán)氮，堿性強(qiáng)旋光性熒光特性：硫酸奎寧和硫酸奎尼丁在稀硫酸中顯藍(lán)色熒（二）鑒別試6-位含氧喹啉衍生物的特征反應(yīng)6（鑒別方法：取本品約20mg，加水20ml溶解，分取溶液5ml，加溴試液3滴與氨試1ml，即顯翠綠光譜特代表藥物：硫酸阿托品，氫溴酸東莨菪堿（一）性水解性：阿托品和東莨菪堿分子結(jié)構(gòu)中，具有酯的結(jié)構(gòu)，易水解堿性：五元脂環(huán)上含有叔胺氮原子，因此，具有較強(qiáng)的堿性，易與酸成鹽（二）鑒別試物，再與氫氧化鉀醇溶液和固體氫氧化鉀作用，則轉(zhuǎn)成有色的醌產(chǎn)物，開(kāi)始呈深紫色，稱為Vitali反應(yīng)。氧化反苯，而逸出類似苦杏仁的臭味。沉淀反與生物堿沉淀劑生成沉淀。阿托品與氯化醇試液反應(yīng)，生成黃色沉淀（一）非水溶液 4硫酸是二元酸，在水溶液中能完成二級(jí)解離，生成O2-，但在非水介質(zhì)中，只顯示一HO-+4簡(jiǎn)寫(xiě)為（BH+）2·SO42，用高氯酸直接滴定時(shí)的反應(yīng)式為：4（BH+）2·SO42-+HClO4→（BH+）·ClO4-+（BH+）·HSO4因此，可根據(jù)1mol的硫酸阿托品消耗1mol高氯酸的關(guān)系計(jì)算堿性極弱，不能與硫酸成鹽，而保持游離狀態(tài)。當(dāng)用高氯酸直接滴定硫酸奎寧時(shí)，1ol的3ol 中國(guó)藥典 USP（24）都采用此法測(cè)定硫酸奎寧和硫酸奎尼丁的含量14基本原理：硝苯地平與硫酸鈰反應(yīng)的化學(xué)計(jì)量摩爾比 1：2（三）酸性比色基本原理：在適當(dāng)?shù)慕橘|(zhì)中，堿性藥物（B）可與氫離子結(jié)合成陽(yáng)離子（BH+），而一 影響因素：酸性比色法的影響因素較多，相的pH，酸性的種類和有機(jī)pH值的選擇：本法中水相的pHpH使有機(jī)（H）一pH性子（n），離子才能定量生成離子對(duì)，并完全溶于中，而過(guò)量的完全保留在水相中，才能堿藥物定量地結(jié)合，而且生成的離子對(duì)在有機(jī)相中溶解度大，在中不溶或很少溶解；同時(shí)要求生成的離子對(duì)，于其最大吸收波長(zhǎng)處有較高的吸收度。常用的溴麝香草酚藍(lán)、甲基橙、溴甲酚綠等。中國(guó)藥典中，托烷類藥物含量測(cè)定，所選用的酸溴甲③的選擇應(yīng)選擇對(duì)有機(jī)堿藥物與酸性形成的離子對(duì)提取率高不與或極少與水混溶或能與離子對(duì)形成氫鍵的作為溶劑常用的有氯仿二氯甲烷二氯乙烯苯甲苯四氯化碳等其中以氯仿最為常用是理想的溶劑氯仿能與離子對(duì)形成氫鍵提取率較高選擇性好在水中溶解度小且混溶的微量水分易于除去其是氯烷二乙、等。 ④水分的影響：在提取過(guò)程中，嚴(yán)防水分混入中，一則水相中有過(guò)量的有色酸性中的有色雜質(zhì)。（四）紫外分光（五）氣相色譜特別適合組分比較復(fù)雜的供試品中微量有機(jī)藥物及其代謝物的分離測(cè)（六）高效液相80%以上是采第十一章甾體激素類藥物的分考點(diǎn)聚一、鑒別實(shí)（一）呈色反應(yīng)，形成正碳離子，然HSO-4用。握C17-α-醇酮基：有還原性，能與氧化劑四氮唑鹽反應(yīng)顯色；可做薄層的顯色劑酮基：C3-、C20-能 2，4-二肼、異煙肼、硫酸苯肼等羰基試劑反應(yīng)呈色甲酮基以及活潑亞甲基：能與亞硝鐵化鈉、間二硝基酚、芳香醛類反應(yīng)呈色有機(jī)氟：經(jīng)氧瓶燃燒后生成無(wú)機(jī)氟化物，在與茜素藍(lán)及硝酸亞鈰呈色酚羥基：能與重氮磺酸反應(yīng)生成紅色偶氮（二）沉淀反與斐林試劑：C17-α-醇酮基具有還原性，生成橙紅色氧化亞銅沉淀氨基硝酸銀：C17-α-醇酮基，黑色金屬銀硝酸銀：炔雌醇、炔諾酮，白色沉淀硝酸-硝酸銀：有機(jī)氯破壞在酸性條件下，白色沉淀游離磷還（藍(lán)，在740m甲醇和雌硒其他甾C和C三、含量測(cè)（一）四氮唑比Cα-。（二）異煙肼比C某些具有兩個(gè)酮基的甾體激素可行成雙腙，如酮、可的松氫化可的松等（三）Kober反應(yīng)比色指雌激素與硫酸-乙醇共熱呈色，用水或稀硫酸稀釋后重新加熱發(fā)生顏色改變，并515nm附近有最大吸收反應(yīng)分兩步：與硫酸-乙醇共熱產(chǎn)生黃色465nm處有最大吸收；加水或稀硫酸稀釋重新加熱顯515nm處有最大吸收。（四）紫外分光許多甾體激素分子中存在43-酮基（C=O）和苯環(huán)（=CC）共扼系統(tǒng)，因而在紫外光區(qū)有特征吸收，24nm附近有最大吸收，有苯環(huán)的在280m紫外分光光度法廣泛用于原料和制劑的分析，但在片劑分析時(shí)需要預(yù)處理排除干擾（五）高效液相反相分配色譜最廣。固定相常用十八烷基硅烷鍵和硅膠；流動(dòng)相甲醇-水-乙醚、乙腈----pH第第十二章維生素類藥物的分考點(diǎn)聚A的分（一）結(jié)構(gòu)與性維生素A的結(jié)構(gòu)為具有共軛多烯側(cè)鏈的環(huán)己烯，故具有許多立體溶解性：維生素A不溶于水，易溶于不穩(wěn)定性：維生A結(jié)構(gòu)中含有共軛多烯醇側(cè)鏈，所以性質(zhì)活潑，不穩(wěn)定。易被氧化劑A結(jié)構(gòu)中有多個(gè)共軛不飽和鍵，在紫外光區(qū)有強(qiáng)吸收，可用于鑒A在氯仿溶液中與三氯化銻試劑作用，產(chǎn)生不穩(wěn)定的藍(lán)色，（二）鑒別試A與三氯化銻（Ⅲ）中存在的親電試劑氯化高銻（Ⅴ）注意：反應(yīng)需在無(wú)水、無(wú)醇的條件下進(jìn)行（三）含量測(cè)三點(diǎn)校的建立：維生素A在325~328nm的波長(zhǎng)范圍內(nèi)具有最大吸收，可用于含量測(cè)定。但維生素A原料中?；煊衅渌s質(zhì)，干擾維生素A的測(cè)定。為消除非維生A物質(zhì)引起的無(wú)關(guān)吸收所引入的測(cè)定誤差，以求得維生素A的真實(shí)含量，建立了三點(diǎn)校。即在規(guī)定條件下用校正計(jì)算吸收度Amax（校正）后，再進(jìn)行計(jì)算。可消除無(wú)關(guān)吸收，測(cè)得A的真實(shí)含量。測(cè)定原理：在三個(gè)波長(zhǎng)處測(cè)得吸收度，根據(jù)校正計(jì)算吸收度 校正值后，再計(jì)含量，故本法稱為“三點(diǎn)?！?。其原理主要基于以下兩點(diǎn)310~340nm的波長(zhǎng)范圍內(nèi)幾乎呈一條直線，且隨波長(zhǎng)的增大A兩點(diǎn)選擇在λ1的兩側(cè)各選一點(diǎn)（λ2和λ3。λl＝328nm，λ2=316nm，λ3＝340nm，Δλ=12nm23第二法（等吸收比法）A＝23時(shí)，λl＝325nm，λ2＝310nm，λ3＝334nm

＝6/71

。中國(guó)藥典規(guī)定，測(cè)定維A測(cè)定方法：維生素A第一法（直接測(cè)定法，適用于純度高的維生素A醋酸酯第二法（皂化法，適用于維生素A醇E的分（一）結(jié)構(gòu)和性維生素E又稱酚，為苯并二氫吡喃醇的衍生物，苯環(huán)上有一個(gè)乙?；姆恿u基。溶解性：易溶于維生素E離成有色（二）鑒別試硝酸氧化顯色：維生素E在酸性條件下，水解生成酚，可被硝酸氧化成紅而顯三氯化鐵-聯(lián)吡啶反應(yīng)：在堿性條件下，維生素E水解生成游離酚，酚經(jīng)乙醚提取后，被Fe3＋氧化生成對(duì)醌；同時(shí)Fe3＋被還原為Fe2＋，后者與聯(lián)吡啶絡(luò)合成紅色（三）檢中國(guó)藥典采用硫酸鈰滴定法檢查過(guò)程中未酯化的酚酸鈰滴定液的體積數(shù)為限量指標(biāo)，即可控制游離酚的限量。（四）含量測(cè)維生素E的含量測(cè)定方法很多。利用其水解產(chǎn)物酚的還原性，可用鈰量法測(cè)定；或ⅢP、PB1（一）結(jié)構(gòu)和性維生B1又稱鹽酸硫胺，是由氨基嘧啶環(huán)和噻唑環(huán)通過(guò)亞甲基連接而成的季銨化合物（二）鑒別試維生素B1在堿性溶液中，可被鐵化鉀氧化生成硫色素。硫色素溶于正丁醇（或異丁醇等）中，顯藍(lán)色熒光。該反應(yīng)為Bl的特有反應(yīng)。維生素B1的水溶液顯氯化（三）含量測(cè)1（）和季銨（）基酸為1。 C的分（一）結(jié)構(gòu)和性維生素 C5）因此性質(zhì)極為活潑，且具有旋光性溶解性：維生素C在水溶液中呈酸性；在乙醇中略溶，在氯仿或乙醚中不溶（pK14.17；C（pK211.57C結(jié)構(gòu)中有二烯醇結(jié)構(gòu)，有強(qiáng)還原性。能與硝酸銀、2，6-二氯靛酚旋光性：維生素C分子中有兩個(gè)手性碳原子，故有（二）鑒別試維生素C維生素C（三）含量測(cè)碘量法。中國(guó)藥典采用直接碘量，測(cè)定維生素C及其片劑、注射液的含量原理：維生素 具有還原性，可被不同氧化劑定量氧化，可用氧化還原法測(cè)定含量淀粉指示液1ml→立即用碘滴定液（0.05mol/L）滴定→顯藍(lán)色并在30秒鐘內(nèi)不褪。說(shuō)維生素C注射液中加入了亞硫酸氫鈉或焦亞硫酸鈉作抗氧劑，由于亞硫酸氫鈉等也要消耗碘液，而使測(cè)定結(jié)果偏高。中國(guó)藥典規(guī)定，維生素C注射液含量采用碘量法測(cè)定，需加。第十三章抗生素類藥物的分考點(diǎn)聚化學(xué)純度低：同系物多，異構(gòu)體多，降解物多活性組分易發(fā)穩(wěn)定性差：抗生素分子結(jié)構(gòu)中常有活潑基團(tuán)，且往往為活性中心二、-內(nèi)酰胺類抗生（一）性（二）鑒別反含有鉀鹽或鈉鹽可利用其焰色反應(yīng)進(jìn)行此類藥物的鑒別氮。（三）含量測(cè)碘量溶液的pH在4.5左右最好。量滴定巰討論：用量法滴定青霉素的水解液時(shí)，青霉素與鹽反應(yīng)的摩爾比 1:1步水解系定量完成，可用于含量測(cè)定。在水解前，將供試品溶液的pH調(diào)至約為8，加入定量而過(guò)量的堿，在一定溫度和時(shí)間反應(yīng)后，剩余的堿用標(biāo)準(zhǔn)酸液滴定至pH約為8，根據(jù)消耗的醇化（001oL）（p6）中在60醇在32345nm。（一）性堿性、水解性和紫外吸收特性 （二）鑒別試1.α2.N-甲基葡萄糖鏈霉素和慶大霉素經(jīng)水解N-甲基葡萄糖胺，在堿性溶液N-甲基葡萄糖胺與乙酰反應(yīng)，形成吡咯衍生物，再與對(duì)二甲氨基苯在酸性醇溶液中生成紅色縮合物。3.鏈霉素在堿性溶液中，鏈霉糖經(jīng)分子重排使環(huán)擴(kuò)大形成六元環(huán)，然后消除-甲基葡萄e34.8-（三）含量測(cè)鏈霉素和慶大霉素的效價(jià)測(cè)定目前各國(guó)藥典仍采用微生物檢定法（金霉素、氧四環(huán)素（土霉素）等（一）結(jié)構(gòu)與性結(jié)構(gòu)：四環(huán)素類抗生素為四并苯或萘并萘的衍生物性溶解度：四環(huán)素類抗生素的游離堿，在水中溶解度很小。但因本類抗生素為兩pH低于4或高于8時(shí)，溶解度增大。不穩(wěn)定生差向異構(gòu)化，形成4-差向四環(huán)素。（pH＜2，C（二）特殊雜質(zhì) （三）含量測(cè) 第十四章藥物制考點(diǎn)聚料藥的檢查項(xiàng)目，制劑主要是檢查在和儲(chǔ)藏過(guò)程中可能產(chǎn)生的雜質(zhì)。除雜質(zhì)檢查外，藥物片劑需做溶出度檢查、緩釋劑或控釋劑需做釋放度含量測(cè)定結(jié)果的表示方法及限度要求不原料藥也規(guī)定上限：如呋喃妥英規(guī)定按干燥品計(jì)算含量應(yīng)為9801020%，其上限是指用實(shí)含量。如未規(guī)定上限，系指不超過(guò)101.0%制劑的含量測(cè)定是以標(biāo)示量的百分比表示。標(biāo)示量是指單位藥品中所含主藥（制劑的規(guī)定值，如異煙肼片的規(guī)格為5