2022版gmp第七章確認(rèn)及驗證img,alt,stylemargin

本文格式為Word版，下載可任意編輯——2022版gmp第七章確認(rèn)及驗證,,img,alt,stylemargin第七章確認(rèn)與驗證,1,主講王艷,2022.08.06,,LOGO,調(diào)查,,2,,LOGO,調(diào)查,,3,就是GMP認(rèn)證吧,這塊真是不明白,知道,要填寫驗證記錄,驗證不是質(zhì)量部的事嗎跟我沒關(guān)系,*,,LOGO,確認(rèn)與驗證工作現(xiàn)狀,只做驗證資料,未切實開展確認(rèn)與驗證工作未對大片面員工舉行確認(rèn)與驗證學(xué)識的培訓(xùn),,4,5,確認(rèn)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備能正確運(yùn)行并可達(dá)成預(yù)期結(jié)果的一系列活動。

驗證證明任何操作規(guī)程（或方法）、生產(chǎn)工藝或系統(tǒng)能達(dá)成預(yù)期結(jié)果的一系列活動。,確認(rèn)與驗證的定義,6,確認(rèn)與驗證的關(guān)系,驗證和確認(rèn)本質(zhì)上是一致的概念確認(rèn)通常用于廠房、設(shè)施、設(shè)備和檢驗儀器驗證那么用于操作規(guī)程（或方法）、生產(chǎn)工藝或系統(tǒng)在此意義上，確認(rèn)是驗證的一片面,,LOGO,舉例,,7,購置一臺洗衣機(jī),新買了一臺烤箱,要烤一箱面包,,LOGO,確認(rèn)與驗證主要內(nèi)容,確認(rèn)與驗證的管理原那么；

確認(rèn)與驗證的實施；

確認(rèn)與驗證狀態(tài)的持續(xù)保持；

確認(rèn)與驗證文件的管理第一百三十八條第一百四十九條（共12條）,,8,,LOGO,確認(rèn)與驗證修訂內(nèi)容,新增內(nèi)容制定驗證總籌劃設(shè)計確認(rèn)DQ采用新處方或生產(chǎn)工藝，應(yīng)驗證其常規(guī)生產(chǎn)的適用性應(yīng)根據(jù)驗證結(jié)果確認(rèn)工藝規(guī)程和操作規(guī)程,,細(xì)化內(nèi)容確認(rèn)和驗證的范圍和程度應(yīng)經(jīng)過風(fēng)險評估確認(rèn)保持持續(xù)的驗證狀態(tài)變更后的再確認(rèn)要求,9,第一百三十八條企業(yè)應(yīng)當(dāng)確定需要舉行確實認(rèn)或驗證工作，以證明有關(guān)操作的關(guān)鍵要素能夠得到有效操縱。確認(rèn)或驗證的范圍和程度應(yīng)當(dāng)經(jīng)過風(fēng)險評估來確定。,提出確認(rèn)與驗證的概念；

確認(rèn)和驗證的目的；

確定確認(rèn)和驗證范圍和程度確實定方法。,重點(diǎn)條款,10,所謂找出驗證的范圍就是通過風(fēng)險評估，確定關(guān)鍵的設(shè)施、設(shè)備、工藝。

所謂驗證的程度即風(fēng)險程度不同的工程，所需的關(guān)注程度不同，從而采取的驗證手段和內(nèi)容也不同。,重點(diǎn)條款,11,,LOGO,舉例壓縮空氣驗證,,12,作為自動操縱的動力源,不與藥品直接接觸,關(guān)注點(diǎn)壓力、流量,用作鋁塑泡罩包裝機(jī)的泡罩成型,與藥品直接接觸,關(guān)注點(diǎn)壓力、塵埃粒子、微生物、油霧、水分,第一百三十九條企業(yè)的廠房、設(shè)施、設(shè)備和檢驗儀器應(yīng)當(dāng)經(jīng)過確認(rèn)，應(yīng)當(dāng)采用經(jīng)過驗證的生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗方法舉行生產(chǎn)、操作和檢驗，并保持持續(xù)的驗證狀態(tài)。,重點(diǎn)條款,13,重點(diǎn)條款,14,驗證狀態(tài)保持的主要手段有預(yù)防性維護(hù)保養(yǎng)設(shè)備校準(zhǔn)設(shè)備變更操縱質(zhì)量保證生產(chǎn)過程操縱物料購買\生產(chǎn)管理\質(zhì)量操縱產(chǎn)品年度回想分析質(zhì)量保證再驗證管理質(zhì)量保證\驗證管理,驗證狀態(tài)的維護(hù)對于設(shè)備、工藝或系統(tǒng)始終處于“驗證的”和“受操縱”的狀態(tài),第一百四十條應(yīng)當(dāng)建立確認(rèn)與驗證的文件和記錄，并能以文件和記錄證明達(dá)成以下預(yù)定的目標(biāo)（一）設(shè)計確認(rèn)DQ應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的設(shè)計符合預(yù)定用途和本模范要求；

（二）安裝確認(rèn)IQ應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的建立和安裝符合設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)；

（三）運(yùn)行確認(rèn)OQ應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的運(yùn)行符合設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)；

（四）性能確認(rèn)PQ應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備在正常操作方法和工藝條件下能夠持續(xù)符合標(biāo)準(zhǔn)；

（五）工藝驗證PV應(yīng)當(dāng)證明一個生產(chǎn)工藝按照規(guī)定的工藝參數(shù)能夠持續(xù)生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊要求的產(chǎn)品。,新增設(shè)計確認(rèn)的要求突出不同階段確實認(rèn)和驗證要求。,重點(diǎn)條款,15,（一）設(shè)計確認(rèn)DQ應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的設(shè)計符合預(yù)定用途和本模范要求；

,證明設(shè)計符合預(yù)定用途設(shè)計符合GMP要求。,設(shè)計確認(rèn)DQ,16,,LOGO,問題,,17,是否有必要對現(xiàn)有設(shè)備重新做設(shè)計確認(rèn)DQ答案是否決的。DQ的目的是在設(shè)計階段確認(rèn)設(shè)計與GMP和使用用途的符合性。

假設(shè)需要對現(xiàn)有系統(tǒng)舉行評估和改造，可以舉行差距分析（GapAnalysis），確定改造方案后再舉行新方案的DQ。,（二）安裝確認(rèn)IQ應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的建立和安裝符合設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)；

,檢查記錄,安裝確認(rèn)IQ,18,,安裝是否符合設(shè)計要求；

安裝質(zhì)量是否得志正常運(yùn)行的條件和GMP及安好法規(guī)要求。,安裝確認(rèn)IQ,19,應(yīng)包括以下的檢查工程到貨的完整性材質(zhì)和外觀安裝和連接處境初始清潔校準(zhǔn)文件,安裝確認(rèn)IQ,20,IQ階段，工程技術(shù)人員應(yīng)根據(jù)以上文件，結(jié)合本企業(yè)概括處境制定以下文件預(yù)防修理程序，竣工圖，備品備件清單及要求，培訓(xùn)等，這是保證設(shè)備正常運(yùn)行不成缺少的資料。

對檢查不符合標(biāo)準(zhǔn)要求的應(yīng)記錄下來，分析解決，全體問題整改后，才能進(jìn)入設(shè)備運(yùn)行確認(rèn)OQ階段。,,LOGO,,21,現(xiàn)有設(shè)備安裝確認(rèn)如何實施安裝現(xiàn)狀檢查，側(cè)重于對設(shè)備工程技術(shù)規(guī)格是否得志目前工藝要求的評估，如與產(chǎn)品直接接觸的設(shè)備材質(zhì)及其老化處境、潤滑劑、工藝用壓縮空氣、蒸汽的質(zhì)量規(guī)格，支持設(shè)備正常工作的文件如SOP、校驗籌劃、預(yù)修理籌劃、操作人員培訓(xùn)等；

假設(shè)購買時沒有某些圖紙或已損失，建議工程技術(shù)人員繪制其工作原理及布局示意性圖紙。,問題,（三）運(yùn)行確認(rèn)應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的運(yùn)行符合設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)；

,測試,運(yùn)行確認(rèn)OQ,22,,在設(shè)計規(guī)定的參數(shù)范圍內(nèi)穩(wěn)定運(yùn)行,運(yùn)行確認(rèn)OQ,23,運(yùn)行確認(rèn)應(yīng)包括以下內(nèi)容功能測試培訓(xùn)在運(yùn)行確認(rèn)終止之前，應(yīng)確認(rèn)相關(guān)人員的培訓(xùn)已經(jīng)完成，其中應(yīng)至少包括設(shè)備操作、維護(hù)、以及安好指導(dǎo)方面的內(nèi)容。

檢查OQ中所使用到的測量用儀器務(wù)必確保運(yùn)行確認(rèn)中所使用的測量用儀器儀表等都經(jīng)過校準(zhǔn)。

檢查相關(guān)文件的打定處境（以下文件都應(yīng)在運(yùn)行確認(rèn)終止前完成）設(shè)備操作規(guī)程及清潔規(guī)程預(yù)防性維護(hù)籌劃新設(shè)備已參與企業(yè)預(yù)防性維護(hù)籌劃中；

校準(zhǔn)籌劃監(jiān)測籌劃。,,LOGO,,24,問題,現(xiàn)有設(shè)備運(yùn)行確認(rèn)如何實施對于老設(shè)備的運(yùn)行確認(rèn)，在確定其運(yùn)行參數(shù)標(biāo)準(zhǔn)時一般不同于新設(shè)備，由于設(shè)備經(jīng)過長時間運(yùn)行后某些參數(shù)經(jīng)過修理也不能達(dá)成原設(shè)計時的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，但設(shè)備完全能得志生產(chǎn)工藝的要求，不必報廢該設(shè)備。

應(yīng)綜合該設(shè)備添置時的原設(shè)計參數(shù)標(biāo)準(zhǔn)和生產(chǎn)產(chǎn)品的工藝要求來確定新的運(yùn)行參數(shù)標(biāo)準(zhǔn)，原那么上新的參數(shù)應(yīng)遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于生產(chǎn)工藝的要求。

側(cè)重于對設(shè)備功能及操控范圍是否得志目前工藝要求的評估，及支持設(shè)備正常工作的文件如SOP，預(yù)修理及校驗籌劃。,,LOGO,,25,問題,某攪拌釜出廠時攪拌的設(shè)計轉(zhuǎn)速為O～120r/min經(jīng)過幾年的運(yùn)行現(xiàn)只能達(dá)成0～llOr/min該攪拌釜生產(chǎn)產(chǎn)品的工藝要求最高轉(zhuǎn)速為80r/min現(xiàn)在對該設(shè)備在舉行運(yùn)行確認(rèn)時，攪拌轉(zhuǎn)速的參數(shù)標(biāo)準(zhǔn)可定為O～lOOr/min，而不必要務(wù)必達(dá)成0～120r/min。,（四）性能確認(rèn)應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備在正常操作方法和工藝條件下能夠持續(xù)符合標(biāo)準(zhǔn)；

,性能確認(rèn)PQ,26,性能確認(rèn)包括全體影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵工藝參數(shù)如溫度，壓力，攪拌速度等。,（五）工藝驗證PV應(yīng)當(dāng)證明一個生產(chǎn)工藝按照規(guī)定的工藝參數(shù)能夠持續(xù)生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊要求的產(chǎn)品。,工藝驗證PV,27,工藝驗證PV,28,工藝驗證的定義對從工藝設(shè)計階段開頭直至商業(yè)化生產(chǎn)全過程中的數(shù)據(jù)舉行收集和評估的活動，從而獲得科學(xué)的證據(jù)來證明工藝能夠持續(xù)生產(chǎn)出符合預(yù)定用途的產(chǎn)品。

工藝驗證的對象生產(chǎn)工藝工藝驗證的目標(biāo)證明一批產(chǎn)品內(nèi)部和批與批之間是均質(zhì)的。,第一百四十一條采用新的生產(chǎn)處方或生產(chǎn)工藝前，應(yīng)當(dāng)驗證其常規(guī)生產(chǎn)的適用性。生產(chǎn)工藝在使用規(guī)定的原輔料和設(shè)備條件下，應(yīng)當(dāng)能夠始終生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊要求的產(chǎn)品。,強(qiáng)調(diào)前驗證的發(fā)起的時機(jī)采用新的產(chǎn)品處方采用新生產(chǎn)工藝并提出工藝驗證的目標(biāo)生產(chǎn)的適用性。,重點(diǎn)條款,29,工藝驗證的方式,30,前驗證針對新的生產(chǎn)工藝或當(dāng)工藝發(fā)生重大變化時所舉行的工藝驗證應(yīng)采用前驗證的方式，在驗證告成終止之后才可以放行產(chǎn)品。

工藝驗證中所生產(chǎn)的產(chǎn)品批量應(yīng)與最終上市的產(chǎn)品批量一致。通常，工藝驗證要求舉行連續(xù)三個告成批次的生產(chǎn)。

首選的驗證方式,工藝驗證的方式,31,同步驗證在某些分外特殊的處境下也可以采納通過同步驗證的方式舉行工藝驗證，即在常規(guī)生產(chǎn)過程中舉行驗證。

同步驗證中生產(chǎn)的產(chǎn)品假設(shè)符合全體驗證方案中規(guī)定的要求，可以在最終驗證報告完成之前放行。舉行同步驗證的抉擇務(wù)必合理、有文件記錄并且經(jīng)過質(zhì)量部門批準(zhǔn)。

主要用于分外低的生產(chǎn)量；

分外昂貴；

生產(chǎn)周期分外長；

沒有任何變更的再驗證時（非無菌制劑）。,工藝驗證的方式,32,回想性驗證有些歷史遺留的產(chǎn)品未舉行工藝驗證。這些工藝過程在得志以下條件時可以通過對歷史數(shù)據(jù)回想的方式舉行回想性驗證。

至少6批,一般20批以上不提倡使用，不能用于無菌工藝驗證。,第一百四十二條當(dāng)影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素，如原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料、生產(chǎn)設(shè)備、生產(chǎn)環(huán)境（或廠房）、生產(chǎn)工藝、檢驗方法等發(fā)生變更時，應(yīng)當(dāng)舉行確認(rèn)或驗證。必要時，還應(yīng)當(dāng)經(jīng)藥品監(jiān)視管理部門批準(zhǔn)。,依據(jù)維護(hù)驗證狀態(tài)的管理原那么，完善當(dāng)發(fā)生變更時需要舉行確認(rèn)或驗證的要求；

提出必要時經(jīng)過藥品監(jiān)視管理部門批準(zhǔn)的要求。,重點(diǎn)條款,33,第一百四十四條確認(rèn)和驗證不是一次性的行為。首次確認(rèn)或驗證后，應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量回想分析處境舉行再確認(rèn)或再驗證。關(guān)鍵的生產(chǎn)工藝和操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)定期舉行再驗證，確保其能夠達(dá)成預(yù)期結(jié)果。,結(jié)合驗證狀態(tài)維護(hù)的理念，根據(jù)對產(chǎn)品質(zhì)量回想分析抉擇再驗證的發(fā)起時機(jī)。

對于產(chǎn)品有風(fēng)險的生產(chǎn)設(shè)備、工藝應(yīng)定期舉行再驗證。,重點(diǎn)條款,34,再驗證,35,驗證與再驗證再驗證一項生產(chǎn)工藝，一個系統(tǒng)或設(shè)備經(jīng)過驗證并在使用了一個階段以后，旨在表明其驗證狀態(tài)沒有發(fā)生變化而舉行的驗證活動。

驗證是包括再驗證，再驗證是驗證工作的延續(xù)。,再驗證的分類,36,強(qiáng)制性再驗證法規(guī)要求的變更性再驗證發(fā)生變更時的“變更”性再驗證；

再驗證的范圍取決于變更的性質(zhì)和重要程度定期再驗證每隔一段時間舉行的“定期”再驗證包括環(huán)境監(jiān)測、公用工程系統(tǒng)、設(shè)備維護(hù)和再確認(rèn)、設(shè)備清潔和滅菌、產(chǎn)品過濾器及呼吸器等舉行定期的完整性測試。

評估工藝經(jīng)過一段時間或由于設(shè)備磨損可能逐步展現(xiàn)的變化?？刹捎猛津炞C或回想性驗證的方式,變更性再驗證,37,當(dāng)發(fā)生可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的變更或展現(xiàn)奇怪處境時，應(yīng)通過風(fēng)險評估確定是否需舉行再驗證以及確定再驗證的范圍和程度。

可能需要舉行再驗證的處境包括但不局限于－物料的變更－物料供給商的變更－包裝材料的變更（例如塑料代替玻璃）－擴(kuò)大或減小生產(chǎn)批量－技術(shù)、工藝或工藝參數(shù)的變更（例如混合時間的變化或枯燥溫度的變化）－設(shè)備的變更－生產(chǎn)區(qū)域或公用系統(tǒng)變更,定期再驗證,38,工藝再驗證是為了表明一個產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝在使用一個階段以后，其“驗證狀態(tài)”沒有發(fā)生漂移而舉行的驗證。

生產(chǎn)工藝在完成首次驗證之后，即使是在設(shè)備及規(guī)程沒有變更的處境下也應(yīng)定期舉行再驗證。

可以采用同步驗證、回想性驗證或二者相結(jié)合的方式舉行。,第一百四十三條清潔方法應(yīng)當(dāng)經(jīng)過驗證，表明其清潔的效果，以有效防止污染和交錯污染。清潔驗證應(yīng)當(dāng)綜合考慮設(shè)備使用處境、所使用的清潔劑和消毒劑、取樣方法和位置以及相應(yīng)的取樣回收率、殘留物的性質(zhì)和限度、殘留物檢驗方法的靈敏度等因素。,對清潔程序提出明確的驗證要求；

細(xì)致規(guī)定了清潔驗證的要點(diǎn)和技術(shù)要求。

設(shè)備清潔驗證應(yīng)選擇有代表性的產(chǎn)品,在最差條件下舉行按全體共用的設(shè)備的總面積計算殘留量,重點(diǎn)條款,39,清潔驗證的最差條件,產(chǎn)品中活性成分的毒性/活性產(chǎn)品中活性成