非酒精性肝病的有關(guān)共識(shí)_第1頁
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文檔簡(jiǎn)介

非酒精性肝病的有關(guān)共識(shí)第一頁,共二十八頁,2022年,8月28日

肝臟內(nèi)脂質(zhì)沉積含量超過肝濕重的5%或光鏡下每單位面積含有脂肪滴的肝細(xì)胞超過30%時(shí)稱為脂肪肝第二頁,共二十八頁,2022年,8月28日非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)NAFLD是在飲酒量未達(dá)肝損傷劑量的個(gè)體中,主要以大泡性脂肪肝為特征的一組疾??;NAFLD越來越被認(rèn)為是肝病相關(guān)的致殘和致死的主要原因之一;NAFLD的患病可能性直接與體重成正比。第三頁,共二十八頁,2022年,8月28日流行率日本:

14%;美國:

NAFLD:23%;NASH:lean2.7%;obese18.5%;上海:

11%第四頁,共二十八頁,2022年,8月28日脂肪肝的命名組織學(xué)命名脂肪肝(分級(jí))脂肪性肝炎分級(jí):炎癥壞死程度分期:纖維化程度臨床相關(guān)情況酒精胰島素抵抗X綜合征(肥胖、糖尿病、高甘油三酯血癥/高血壓)藥物毒物脂肪代謝紊亂減肥特發(fā)性第五頁,共二十八頁,2022年,8月28日NAFLD作為X綜合征的表現(xiàn)肥胖糖尿病高血壓NAFLD第六頁,共二十八頁,2022年,8月28日NAFLD的分級(jí)(大泡性脂肪變)0級(jí):無1級(jí):達(dá)33%2級(jí):33%~66%3級(jí):66%第七頁,共二十八頁,2022年,8月28日NAFLD的分級(jí)(炎癥壞死活動(dòng)度)1級(jí)(輕度):脂肪變達(dá)66%,偶有氣球樣變肝細(xì)胞(主要在3區(qū)),小葉內(nèi)散在中性粒細(xì)胞(PMN)淋巴細(xì)胞,匯管區(qū)炎癥缺如或輕微;2級(jí)(中度):任何程度的脂肪變,3區(qū)明顯氣球樣變,小葉內(nèi)PMN,3區(qū)竇周纖維化可能存在,輕到中度匯管區(qū)和小葉內(nèi)炎癥;3級(jí)(重度):全小葉脂肪變性,廣泛氣球樣變,小葉內(nèi)炎癥,PMN與氣球樣變性有關(guān),輕到中度匯管區(qū)和小葉內(nèi)炎癥。第八頁,共二十八頁,2022年,8月28日第九頁,共二十八頁,2022年,8月28日NAFLD的分期

1期:3區(qū)竇周/細(xì)胞周纖維化;局灶或廣泛存在;2期:3區(qū)竇周/細(xì)胞周纖維化,伴局灶或廣泛門周纖維化;3期:3區(qū)竇周/細(xì)胞周纖維化,匯管區(qū)纖維化伴局灶或廣泛橋接樣纖維化;4期:肝硬化第十頁,共二十八頁,2022年,8月28日NAFLD的發(fā)病機(jī)制概念機(jī)制一次打擊循環(huán)中胰島素增加脂肪變性脂肪組織脂肪溶解增加,脂肪酸合成增加,脂肪酸的氧化下降二次打擊氧應(yīng)激CYP2E1增加遺傳學(xué)改變PPAR-的改變,CYP2E1/3A4的多態(tài)性重要營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)缺乏脂質(zhì)過氧化增加,VLDL的產(chǎn)生下降細(xì)胞因子上調(diào)TNF-、IKK-、NF-B的活化枯否細(xì)胞功能失調(diào)內(nèi)毒素敏感性增加、吞噬活性下降,細(xì)胞因子譜改變,纖維生成增加線粒體功能失調(diào)ATP內(nèi)穩(wěn)態(tài)下調(diào),UCP-2增加,氧應(yīng)激增加肝細(xì)胞適應(yīng)性改變纖維化形成再生過程受損星狀細(xì)胞的促纖維化形成的細(xì)胞因子和生長(zhǎng)因子第十一頁,共二十八頁,2022年,8月28日一次打擊脂肪變性FFA胰島素抵抗瘦素(leptin)抵抗肥胖高甘油三酯血癥VLDL功能下降二次打擊脂肪性肝炎氧應(yīng)激/脂質(zhì)過氧化線粒體功能失調(diào)枯否細(xì)胞功能失調(diào)肝細(xì)胞適應(yīng)性改變炎癥細(xì)胞凋亡壞死谷胱甘肽、膽堿ATP合成UCP-2-氧化內(nèi)毒素吞噬活性細(xì)胞因子譜改變星狀細(xì)胞脂質(zhì)過氧化纖維化TGF-、PDGF、CTGF鐵?遺傳學(xué)易患因素CYP2E1/CYP3A4,PPAR第十二頁,共二十八頁,2022年,8月28日影像學(xué)檢查方便、非創(chuàng)傷性的檢查,為首選的診斷步驟第十三頁,共二十八頁,2022年,8月28日彌漫性脂肪肝的B超聲像圖第十四頁,共二十八頁,2022年,8月28日非彌漫性脂肪肝的B超聲像圖第十五頁,共二十八頁,2022年,8月28日脂肪肝的CT表現(xiàn)第十六頁,共二十八頁,2022年,8月28日肝臟病理組織學(xué)檢查

目的: 明確診斷 評(píng)估損傷程度第十七頁,共二十八頁,2022年,8月28日第十八頁,共二十八頁,2022年,8月28日第十九頁,共二十八頁,2022年,8月28日第二十頁,共二十八頁,2022年,8月28日第二十一頁,共二十八頁,2022年,8月28日Mallory'shyaline第二十二頁,共二十八頁,2022年,8月28日NAFLD的進(jìn)展脂肪肝脂肪性肝炎脂肪性肝炎伴纖維化(30%~40%)肝硬化(脂肪含量下降,10%~15%)第二十三頁,共二十八頁,2022年,8月28日NAFLD不同組織學(xué)類型的轉(zhuǎn)歸比較參數(shù)僅脂肪(n=49)脂肪+小葉炎癥(n=10)脂肪+氣球樣變性(n=19)脂肪+氣球樣變性+Mallory小體或竇周纖維化(n=54)肝硬化20414死亡163524肝臟相關(guān)的死亡1017132例患者隨訪18年的回顧性分析第二十四頁,共二十八頁,2022年,8月28日纖維化的危險(xiǎn)因素老年糖尿病炎癥程度增加高血壓AST/ALT1鐵脂肪變性程度,游離脂肪酸升高甘油三酯水平1.7mmol/LALT2正常值上限第二十五頁,共二十八頁,2022年,8月28日篩選危險(xiǎn)因素患者ALT,ALT正常偶然發(fā)現(xiàn)ALT或癥狀性肝病排除并發(fā)和其他肝病目前仍酗酒(20~30g/天)是,AST/ALT2戒酒非肝臟的影像學(xué)檢查評(píng)價(jià)肝活檢的需要需組織學(xué)證實(shí),分級(jí)/分期觀察/處理觀察NAFLD的評(píng)價(jià)13245第二十六頁,共二十八頁,2022年,8月28日治療NAFLD的病因和相關(guān)因素肥胖者(BMI25kg/m2):

減重:循序漸進(jìn),持之以恒,避免體重減輕過快。減重10%(250-500g/w)。飲食控制:低熱量飲食,脂肪熱能比30%;適當(dāng)?shù)捏w育鍛煉:每天步行>30分鐘。肥胖者(BMI35kg/m2)

:Gastricbypass?第二十七頁,共二十八頁,2022年,8月28日成人根據(jù)BMI進(jìn)行體重分類(WHO)分類 BMI(體重/身高2) 相關(guān)疾病危險(xiǎn)性體重過低 <18.5 低

正常范圍 18.5~24.9 平均水平

(亞洲:18.5~22.9)

超重 25(亞洲:23)

肥胖前期

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