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關(guān)于乙肝母嬰傳播第1頁,共27頁,2023年,2月20日,星期二2我國HBV感染現(xiàn)狀第2頁,共27頁,2023年,2月20日,星期二HBV傳播方式中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會,中華醫(yī)學(xué)會感染病學(xué)分會.《2010版慢性乙型肝炎防治指南》.中國病毒病雜志,2011,1:9-2350%第3頁,共27頁,2023年,2月20日,星期二HBV母嬰傳播的嚴(yán)重后果1.新生兒感染乙肝病毒慢性化率高:>90%2.長期口服抗病毒藥物:給家庭帶來沉重的經(jīng)濟負擔(dān)3.目前慢性乙肝無法徹底根治:HBsAg陰轉(zhuǎn)率不超過10%4.肝硬化和肝癌的發(fā)生率高:~1/4第4頁,共27頁,2023年,2月20日,星期二未采取聯(lián)合免疫時,新生兒HBV感染率第5頁,共27頁,2023年,2月20日,星期二61992.01.012002.01.012005.06.01中國的乙肝疫苗預(yù)防策略2009.04.092010.12.10第6頁,共27頁,2023年,2月20日,星期二5歲以下兒童9.67%5歲以下兒童0.96%26%90%20145歲以下兒童0.32%乙肝免疫基本能阻斷HBV母嬰傳播第7頁,共27頁,2023年,2月20日,星期二“十二五”國家重大科技專項課題艾滋病和病毒性肝炎等重大傳染病防治專項乙型肝炎病毒免疫預(yù)防新策略的研究(2012ZX1002-001)吉林省衛(wèi)生廳乙肝母嬰傳播阻斷新方案的研究(2015—2017)長春市計生委乙肝母嬰傳播阻斷主被動免疫策略研究(2012-2014)長春市在行動!第8頁,共27頁,2023年,2月20日,星期二9具體方案

HBsAg陽性的孕婦吉大一院免費乙肝病毒母嬰傳播阻斷門診就診抽取10ml靜脈血檢測肝功能、乙肝五項、乙肝病毒定量肝功能:ALT<80U/L,總膽紅素<21umol/LHBsAg+,HBeAg-,HBV-DNA<106HBsAg+和HBeAg+,HBsAg+,HBeAg-,HBV-DNA>=106出生2小時內(nèi):乙肝免疫球蛋白100IU,乙肝疫苗20ug;30天±3天:乙肝疫苗20ug;6個月±7天:乙肝疫苗20ug出生2小時內(nèi):乙肝免疫球蛋白100IU,乙肝疫苗10ug;30天±3天:乙肝疫苗10ug;6個月±7天:乙肝疫苗10ug嬰兒出生7、12、24和36個月到吉大一院免費檢測乙肝五項、肝功能和HBV-DNA。評估母嬰傳播阻斷效果,明確嬰兒是否被母親感染;測定嬰兒保護性抗體產(chǎn)生情況,確認是否需要補充注射;對阻斷失敗的嬰兒,了解感染狀況及肝功能狀況,給予治療建議。第9頁,共27頁,2023年,2月20日,星期二乙肝孕婦登記入組人數(shù):2038人。其中HBeAg陰性孕婦1379例,HBeAg陽性孕婦659例。完成情況(2012年7月至2016年3月)成功率=96.5%第10頁,共27頁,2023年,2月20日,星期二11導(dǎo)致母嬰傳播阻斷失敗的危險因素:1.HBeAg陽性2.高乙肝病毒載量第11頁,共27頁,2023年,2月20日,星期二12導(dǎo)致阻斷失敗的危險因素分析:乙肝感染風(fēng)險比值比(OR)4.17.93.43.不規(guī)范預(yù)防接種4.先兆流產(chǎn)或先兆早產(chǎn)第12頁,共27頁,2023年,2月20日,星期二高病毒載量孕婦孕晚期接受抗病毒治療的數(shù)據(jù)N=70失敗率=0%N=359失敗率=5.3%第13頁,共27頁,2023年,2月20日,星期二14高病毒載量孕婦抗病毒治療有效嗎?AntiviraltherapyinchronichepatitisBviralinfectionduringpregnancy:Asystematicreviewandmeta-analysis.Hepatology.2016,63(1):319-33.接受替比夫定抗病毒治療后HBV母嬰傳播發(fā)生的風(fēng)險降低了87%!第14頁,共27頁,2023年,2月20日,星期二高病毒載量孕婦抗病毒治療安全嗎?在18800例服用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物孕婦的登記研究中,總體出生缺陷率為2.8%第15頁,共27頁,2023年,2月20日,星期二聯(lián)合免疫+孕晚期抗病毒達到乙肝母嬰零傳播目標(biāo)第16頁,共27頁,2023年,2月20日,星期二我國高病毒載量孕婦的阻斷策略(替諾福韋、替比夫定、拉米夫定)第17頁,共27頁,2023年,2月20日,星期二國際抗病毒阻斷策略開始的標(biāo)準(zhǔn)、時間和推薦的藥物國際主要乙肝指南第18頁,共27頁,2023年,2月20日,星期二乙肝母嬰零傳播的設(shè)計思路篩選HBsAg陽性孕婦檢測其病毒載量高病毒載量孕婦妊娠晚期實施抗病毒治療低病毒載量孕婦,孕期觀察新生兒都接受及時、足量全程乙肝疫苗聯(lián)合免疫球蛋白第19頁,共27頁,2023年,2月20日,星期二長春地區(qū)2018年乙肝母嬰零傳播阻斷策略口服TDFHBVDNA>2*106IU/mlHBVDNA界值:2*106IU/ml藥物:替諾福韋時間段:32周-分娩第20頁,共27頁,2023年,2月20日,星期二妊娠32周、啟動抗病毒TDF項目流程圖第21頁,共27頁,2023年,2月20日,星期二

產(chǎn)前:制定個性化的母嬰傳播阻斷方案懷孕期間定期監(jiān)測肝功能、病毒載量等,高病毒載量孕婦進行抗病毒治療,孕32周開始,替諾福韋300mg/次/日,分娩時停藥。產(chǎn)后:聯(lián)合免疫,務(wù)必及時和規(guī)范乙肝疫苗劑量為10ug,免疫球蛋白100IU科學(xué)規(guī)范的孕期管理和疫苗接種第22頁,共27頁,2023年,2月20日,星期二既往項目實施中被咨詢的問題:如何判斷高病毒載量孕婦,建議抗病毒治療?依據(jù)血清HBVDNA水平,高病毒載量:HBVDNA>2*106拷貝/m,由于80%以上HBeAg者其HBVDNA>106拷貝/ml,基層醫(yī)療機構(gòu)如不具有檢測能力,可將e抗原陽性者視為高病毒載量,建議檢測后,給予孕晚期抗病毒治療。HBV攜帶孕婦孕晚期是否需要使用HBIG?不需使用,既往有有效報道,但十分有限。有效性和安全性的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)不足,無任何指南/共識支持。第23頁,共27頁,2023年,2月20日,星期二既往項目實施中被咨詢的問題:乙肝孕婦是否要進行剖宮產(chǎn)?分娩方式與母嬰傳播風(fēng)險沒有確切關(guān)系,即使孕婦HBeAg陽性,剖宮產(chǎn)也不能減少HBV母嬰傳播,因此根據(jù)產(chǎn)科指征決定分娩方式,鼓勵自然分娩。早產(chǎn)兒如何進行免疫接種?早產(chǎn)兒無論身體狀況如何,均可于出生12小時內(nèi)接種HBIG100IU+重組酵母乙肝疫苗10ug/0.5ml。HBIG10-15分鐘發(fā)揮作用,半衰期21-24天,100IU的有效保護作用可維持2-3個半衰期,因此如果分娩過程中可能接觸HBV,越早注射越好!第24頁,共27頁,2023年,2月20日,星期二既往項目實施中被咨詢的問題:母嬰傳播阻斷是否成功的判斷時間?檢測7-12月齡外周血,不要檢測臍帶血和出生后6個月之內(nèi)的外周血。由于分娩時可有微量母血進滲入胎兒引起非常低滴度的HBsAg陽性,并且逐漸消失。HBeAg可通過胎盤,常在4月齡前消失???HBs、抗-HBe、抗-HBc均可自由通過胎盤,抗-HBe常在1歲內(nèi)消失,抗-HBc可持續(xù)陽性至生后12個月。乙肝孕婦是否可以選擇母乳喂養(yǎng)?口服TDF停藥時機?停藥后是否可母乳喂養(yǎng)目前為止的相關(guān)文獻的系統(tǒng)綜述都表明母乳喂養(yǎng)不增加HBV母嬰傳播風(fēng)險,即使是高病毒載量孕婦,在給予主被動免疫后,也鼓勵母乳喂養(yǎng)。以母嬰傳播阻斷為目的,分娩后即可停服TDF,停藥后即可哺乳。Zhengetal.BMCpublicHealth2011,11:502第25頁,共27頁,2023年,2月20日,星期二乙肝母嬰零傳播項目實施中的注意點抗病毒治療策略:妊娠中后期如HBVDNA載量大于2×106IU/ml,在與患者溝通并簽署知情同意后,可于妊娠第32周開始給予替諾福韋。新生兒免疫策略:出生12

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