糖尿病與阿司匹林

糖尿病與阿司匹林第一頁(yè)，共三十九頁(yè)，2022年，8月28日中國(guó)糖尿病挑戰(zhàn)——患病率增長(zhǎng)驚人WYYang,etal.NEnglJMed2010;362:1090-101.糖尿病患病率(%）從1994年的2.5%，到2002年的5.5%，再到2008年的9.7%，中國(guó)糖尿病患病率呈快速增長(zhǎng)趨勢(shì)*注：不同于以往的流調(diào)，2008年的中國(guó)流行病學(xué)調(diào)查以O(shè)GTT作為診斷標(biāo)準(zhǔn)，提高了診斷率*第二頁(yè)，共三十九頁(yè)，2022年，8月28日阿司匹林上醫(yī)醫(yī)未病之病——重在預(yù)防一級(jí)預(yù)防是減少心腦血管疾病負(fù)擔(dān)的關(guān)鍵措施

阿司匹林是目前最有效預(yù)防心腦血管疾病的措施之一Heart，2007，93：1542-1546第三頁(yè)，共三十九頁(yè)，2022年，8月28日生活水平提高…帶給人們幸福、痛苦兩面……RebortS,BantingLecture2007ADA

08年統(tǒng)計(jì)報(bào)道我國(guó)糖尿病20歲以上人群患病率已超10%第四頁(yè)，共三十九頁(yè)，2022年，8月28日2/3的糖尿病患者死于大血管并發(fā)癥其中75%以上的糖尿病患者最終死于心血管并發(fā)癥，降低糖尿病患者心血管風(fēng)險(xiǎn)已成為醫(yī)學(xué)界和社會(huì)共同關(guān)注的重要課題。已有大量的研究證實(shí)阿司匹林能夠降低高風(fēng)險(xiǎn)糖尿病人群的心血管事件發(fā)生。75%糖尿病患者冠心病、中風(fēng)（血栓）、周圍血管疾病死亡原因第五頁(yè)，共三十九頁(yè)，2022年，8月28日動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的危害下肢動(dòng)脈梗塞肢體干性壞疽腎梗死腎性高血壓腎功能衰竭冠心?。ㄐ慕g痛/心肌梗死）缺血性心肌病腦梗死腦軟化眼動(dòng)脈梗塞無(wú)聲的殺手第六頁(yè)，共三十九頁(yè)，2022年，8月28日動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂、血小板聚集-血栓第二階段進(jìn)展第三階段并發(fā)癥第一階段啟動(dòng)LibbyP.JInternMed2000;247:349-358第七頁(yè)，共三十九頁(yè)，2022年，8月28日護(hù)士健康研究?jī)?nèi)科醫(yī)師健康研究英國(guó)男性醫(yī)師試驗(yàn)女性健康研究1988197819892005v醫(yī)務(wù)人員參與的阿司匹林一級(jí)預(yù)防研究第八頁(yè)，共三十九頁(yè)，2022年，8月28日Physician’sHealthStudy,NEnglJMed1989,321:129-35首次致死性MI66％P=0.007102030致死性心肌梗死病例數(shù)2610安慰劑組阿司匹林組首次MI44％P<0.00001100200250心肌梗死病例數(shù)239139安慰劑組阿司匹林組10.1451015安慰劑組阿司匹林組糖尿病組首次MI61%糖尿病亞組內(nèi)科醫(yī)師健康研究,N=22071,ASA325mg/隔日vs.Placebo，5yrs內(nèi)科醫(yī)師健康研究

糖尿病患者首次心肌梗死危險(xiǎn)降低61%心肌梗死發(fā)病率%第九頁(yè)，共三十九頁(yè)，2022年，8月28日第十頁(yè)，共三十九頁(yè)，2022年，8月28日長(zhǎng)期使用最佳劑量－100mg

500-1500160-32575-150<75

0-5-10-15-20-25-30-3532%阿司匹林劑量(mg/d)血管事件風(fēng)險(xiǎn)降低比例%小劑量阿司匹林（75-150mg/d）可以有效用于高?；颊邍?yán)重血管事件的長(zhǎng)期預(yù)防ATC薈萃分析證實(shí)：小劑量阿司匹林發(fā)揮最大效應(yīng)AntithromboticTrialists’Collaboration.BMJ2002;324:71-86P<0.0001第十一頁(yè)，共三十九頁(yè)，2022年，8月28日阿司匹林抗栓治療提高糖尿病患者生存率

AmJMed105:494-499,1998100

90

80

700阿司匹林治療組生存率(%)123時(shí)間（年）對(duì)照組456非糖尿病

患者(8568)2型糖尿病

患者(2368)HR=0.7(95%CI=0.6-1.0)HR=0.8(95%CI=0.7-0.9)第十二頁(yè)，共三十九頁(yè)，2022年，8月28日阿司匹林一級(jí)預(yù)防顯著降低糖尿病患者心腦

血管事件風(fēng)險(xiǎn)研究血管事件事件發(fā)生率降低PHS（內(nèi)科醫(yī)生健康研究）首次心肌梗死61%ETDRS（糖尿病DR早期治療研究）心肌梗死28%HOT（高血壓最適研究）心肌梗死36%WHS（女性健康研究）腦梗死58%J-PAD（小劑量阿司匹林一級(jí)預(yù)防2型糖尿病患者動(dòng)脈粥樣硬化事件研究致死性心腦血管事件（心肌梗死和卒中）90%第十三頁(yè)，共三十九頁(yè)，2022年，8月28日腎上腺素敏感性增加前列環(huán)素2減少高血糖內(nèi)皮損傷抑制血小板聚集，防止血栓形成，血小板聚集血栓形成危險(xiǎn)增加血小板聚集-血栓形成第十四頁(yè)，共三十九頁(yè)，2022年，8月28日阿司匹林防止血栓形成010302抑制環(huán)氧化酶抑制血小板聚集阻斷血栓素A2的形成第十五頁(yè)，共三十九頁(yè)，2022年，8月28日心血管并發(fā)癥危害嚴(yán)重對(duì)糖尿病患者應(yīng)關(guān)注什么？糖尿病心血管并發(fā)癥防治措施抗栓治療降壓治療調(diào)脂治療降糖治療改善生活方式第十六頁(yè)，共三十九頁(yè)，2022年，8月28日合理膳食飲食治療-----糖尿病全面干預(yù)的關(guān)鍵措施之一每日進(jìn)食1至2個(gè)西紅柿，飲少量紅葡萄酒

紅、黃、綠、白、黑黃色蔬菜，如胡蘿卜、紅薯、南瓜可提高免疫力綠茶及深綠色蔬菜。具有防感染、防腫瘤的作用燕麥粉或燕麥片，食用燕麥對(duì)糖尿病患者效果顯著。黑木耳，有助于預(yù)防血栓形成第十七頁(yè)，共三十九頁(yè)，2022年，8月28日<3英里／周心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)AmJEpidemiol150:408-416,19991,564例最初無(wú)心血管疾病的女性,隨訪31年>6英里／周ˉ16%ˉ33%3-6英里／周改善生活方式：步行給糖尿病患者帶來(lái)的收益行走一小步=獲益一大步第十八頁(yè)，共三十九頁(yè)，2022年，8月28日

一級(jí)預(yù)防二級(jí)預(yù)防穩(wěn)定多種危險(xiǎn)因素人群

阿司匹林

所有動(dòng)脈粥樣硬化疾病阿司匹林禁忌時(shí)氯吡格雷替代ACS/PCI阿司匹林+氯吡格雷PCI阿司匹林+GP，阿司匹林+氯吡格雷+GPPAD西洛他唑緩解癥狀卒中/TIA阿司匹林+緩釋潘生丁、氯吡格雷阿司匹林——抗血小板治療的基石急性期CAD第十九頁(yè)，共三十九頁(yè)，2022年，8月28日中國(guó)2型糖尿病防治指南新亮點(diǎn)新指南列出專門章節(jié)，集中介紹抗血小板治療第二十頁(yè)，共三十九頁(yè)，2022年，8月28日中國(guó)2型糖尿病指南一級(jí)預(yù)防推薦心血管風(fēng)險(xiǎn)增加的糖尿病患者，包括年齡超過(guò)40歲或合并以下任何一項(xiàng)危險(xiǎn)因素者，應(yīng)用阿司匹林75-162mg/天作為一級(jí)預(yù)防措施：

△年齡＞40歲 △血脂異常

△心血管疾病家族史△吸煙△高血壓（130/80mmHg）△微量或明顯蛋白尿30-40歲糖尿病患者，尤其是伴有其他心血管危險(xiǎn)因素的人群，應(yīng)考慮應(yīng)用阿司匹林治療。第二十一頁(yè)，共三十九頁(yè)，2022年，8月28日阿司匹林一級(jí)預(yù)防目前美國(guó)糖尿病學(xué)會(huì)（ADA）美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)(AHA)，發(fā)布聲明：美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)基金(ACCF)有心血管危險(xiǎn)的糖尿病患者應(yīng)用阿司匹林進(jìn)行心血管事件一級(jí)預(yù)防的年齡推后至男性50歲、女性60歲以上。目前最新統(tǒng)計(jì)我國(guó)糖尿病患者已逾9200萬(wàn)，第二十二頁(yè)，共三十九頁(yè)，2022年，8月28日高危人群基于整體心血管風(fēng)險(xiǎn)，可將糖尿病患者應(yīng)用阿司匹林一級(jí)預(yù)防分成高、中、低3個(gè)風(fēng)險(xiǎn)檔次。高危人群：即10年內(nèi)心血管風(fēng)險(xiǎn)超過(guò)10%，糖尿病患者男性50歲、女性60歲以上，且有至少1項(xiàng)其他危險(xiǎn)因素：吸煙、高血壓、血脂紊亂、早發(fā)冠心病家族史、蛋白尿者。整體心血管風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估是選擇阿司匹林的基礎(chǔ)第二十三頁(yè)，共三十九頁(yè)，2022年，8月28日中危人群：糖尿病患者男性50歲以下、女性60歲以下，伴有1項(xiàng)或多項(xiàng)危險(xiǎn)因素，或不伴其他危險(xiǎn)因素的男性50歲、女性60歲以上，10年心血管風(fēng)險(xiǎn)5-10%；整體心血管風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估是選擇阿司匹林的基礎(chǔ)中危人群第二十四頁(yè)，共三十九頁(yè)，2022年，8月28日低危人群：糖尿病患者男性50歲以下、女性60歲以下，且無(wú)其他主要危險(xiǎn)因素，10年心血管事件風(fēng)險(xiǎn)低于5%的糖尿病患者。整體心血管風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估是選擇阿司匹林的基礎(chǔ)低危人群第二十五頁(yè)，共三十九頁(yè)，2022年，8月28日高危人群：對(duì)于既往無(wú)心血管史，但是高危人群若其無(wú)消化道出血、消化性潰瘍病史，或正在服用非甾體類抗炎藥、華法林等增加出血風(fēng)險(xiǎn)的藥物的患者進(jìn)行一級(jí)預(yù)防是合理的。常規(guī)服用小劑量75-162毫克/天。高危人群療效肯定，明確推薦第二十六頁(yè)，共三十九頁(yè)，2022年，8月28日中危人群：建議小劑量75-162毫克/天，預(yù)防心血管事件。低危人群：不宜常規(guī)應(yīng)用此類病人應(yīng)用阿司匹林發(fā)生的出血并發(fā)癥的潛在風(fēng)險(xiǎn)可能超過(guò)其心血管獲益。中、低危人群權(quán)衡獲益與風(fēng)險(xiǎn)后可考慮使用或不用第二十七頁(yè)，共三十九頁(yè)，2022年，8月28日患者年齡雖男性50歲以下、女性60歲以下，但合并任何一項(xiàng)危險(xiǎn)因素者，仍應(yīng)考慮小劑量阿司匹林。低齡人群仍應(yīng)考慮使用第二十八頁(yè)，共三十九頁(yè)，2022年，8月28日這些年來(lái)，阿司匹林已經(jīng)成為減少糖尿病患者發(fā)生心血管病風(fēng)險(xiǎn)的標(biāo)準(zhǔn)治療方案（降糖、抗凝、調(diào)脂、降壓）中的重要組成部分。但阿司匹林是把雙刃劍，有防止血栓的形成還可導(dǎo)致出血風(fēng)險(xiǎn)的增加。注意：阿司匹林雙刃劍第二十九頁(yè)，共三十九頁(yè)，2022年，8月28日抗栓協(xié)作組（ATC）薈萃分析證實(shí)：100mg(75-150mg)阿司匹林是長(zhǎng)期使用的最佳劑量。歐美及中國(guó)指南同樣推薦：100mg(75-150mg)阿司匹林是長(zhǎng)期使用的最佳劑量。劑量

：阿司匹林合理的劑量是多少？第三十頁(yè)，共三十九頁(yè)，2022年，8月28日糖尿病高危等病人服用阿司匹林預(yù)防心腦血管事件是一個(gè)終身過(guò)程。無(wú)禁忌癥的高血壓患者均應(yīng)無(wú)限期終身服用。療程

：患者需長(zhǎng)期服用阿司匹林嗎？第三十一頁(yè)，共三十九頁(yè)，2022年，8月28日

阿司匹林的作用是抑制血液中血小板的功能，且這樣的作用對(duì)于血小板是終身的（血小板無(wú)細(xì)胞核、酶不能再生）。人體內(nèi)80%以上血小板功能受到抑制就可發(fā)揮預(yù)防心腦血管疾病的作用。人體每天有大約1/10-1/14血小板是新生的（存活期7-10天）。作用：阿司匹林作用？第三十二頁(yè)，共三十九頁(yè)，2022年，8月28日

每天一次服阿司匹林能抑制此前新生成的有功能血小板，并維持90%以上的血小板不發(fā)揮作用。防止血栓形成。頻率

：服用阿司匹林頻率？第三十三頁(yè)，共三十九頁(yè)，2022年，8月28日

心腦血管事件高發(fā)時(shí)段為6-12點(diǎn)，腸溶阿司匹林服藥后需3-4小時(shí)才能達(dá)到血藥濃度高峰。如果上午服藥，則不能起到最佳的保護(hù)作用。18-24點(diǎn)是人體新生成血小板的主要時(shí)間段，因此部分學(xué)者提出睡前服藥療效最佳

。

對(duì)于腸溶片，空腹服用可提高生物利用度，降低胃腸道反應(yīng)。服藥時(shí)間

：何時(shí)服用阿司匹林最合適？第三十四頁(yè)，共三十九頁(yè)，2022年，8月28日非腸溶片：在胃內(nèi)即溶解，對(duì)胃黏膜有刺激作用，只適于急性期首劑服用，或作為解熱鎮(zhèn)痛藥物短期使用。腸溶劑型：優(yōu)點(diǎn)是不在胃內(nèi)被酸性環(huán)境溶解，因此可使阿司匹林所致胃腸道副作用發(fā)生率降低60%，是長(zhǎng)期服用的最佳選擇。

如何選用阿司匹林劑型？第三十五頁(yè)，共三十九頁(yè)，2022年，8月28日服用拜阿司匹靈?100mg

兩年的依從性仍高達(dá)2739例心血管疾病患者平均65歲大多數(shù)患者因其他ASA不耐受轉(zhuǎn)而接受拜阿司匹靈?100mg治療拜阿司匹靈100mg上市后臨床監(jiān)測(cè)研究拜阿司匹靈上市后研究