腫瘤專業(yè)知識講解專家講座

公衛(wèi)病理腫瘤專業(yè)知識講解第1頁

腫瘤

tumor\neoplasm腫瘤專業(yè)知識講解第2頁腫瘤專業(yè)知識講解第3頁巴氏腫瘤專業(yè)知識講解第4頁第十一節(jié)腫瘤病因?qū)W和發(fā)病學(xué)腫瘤發(fā)生分子基礎(chǔ)環(huán)境致癌原因及致癌機(jī)制影響腫瘤發(fā)生、發(fā)展內(nèi)在原因及其作用腫瘤專業(yè)知識講解第5頁取得惡性腫瘤生物學(xué)行為

生長信號自我滿足失去對生長抑制信號敏感性逃避凋亡DNA修復(fù)缺點(diǎn)

相對無限制增值能力連續(xù)血管生成侵襲和轉(zhuǎn)移能力取得腫瘤專業(yè)知識講解第6頁腫瘤發(fā)生分子基礎(chǔ)腫瘤專業(yè)知識講解第7頁

腫瘤形成是細(xì)胞生長與增殖調(diào)控嚴(yán)重中紊亂結(jié)果。調(diào)控因子：生長因子、生長因子受體等腫瘤專業(yè)知識講解第8頁一、細(xì)胞生長與增殖調(diào)控1.細(xì)胞生長與增殖信號傳導(dǎo)過程

growthfactor+receptortransducers

trancriptionfactors

基因轉(zhuǎn)錄（調(diào)整細(xì)胞周期基因）

生長因子生長因子受體轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白轉(zhuǎn)錄因子腫瘤專業(yè)知識講解第9頁腫瘤專業(yè)知識講解第10頁MAPK(mitogenactivatedproteinkinase)絲裂原激活蛋白激酶通路是調(diào)控細(xì)胞生長與分化主要通路

腫瘤專業(yè)知識講解第11頁MAPK(mitogenactivatedproteinkinase)是調(diào)控細(xì)胞生長與分化主要通路

連接連接絲氨酸蘇氨酸激酶腫瘤專業(yè)知識講解第12頁Ras結(jié)合GTP時(shí)活化，而且有GTPase活性，隨即成無活性狀態(tài)

活化Ras使MAPK活化。Raf蛋白：絲氨酸蘇氨酸激酶，激活MEK，最終使c-jun,c-fos,c-myc激活，促使細(xì)胞周期基因轉(zhuǎn)錄連接腫瘤專業(yè)知識講解第13頁2.細(xì)胞周期調(diào)控細(xì)胞周期受cyclin（周期素）和cyclincyclin-dependentkinase,CDK（周期素依賴性激酶）復(fù)合物推進(jìn)，在細(xì)胞周期不一樣時(shí)期出現(xiàn)不一樣類型cyclin周期素

腫瘤專業(yè)知識講解第14頁cyclincyclin-dependentkinase復(fù)合物，CDK活化

CDK使一些蛋白磷酸化CDKI（周期素依賴性激酶抑制物）：p16p21p27

腫瘤專業(yè)知識講解第15頁

c-jun,c-fos,c-myc是轉(zhuǎn)錄因子，促進(jìn)細(xì)胞周期基因轉(zhuǎn)錄如cyclinD，cyclinE，因?yàn)閏yclinD表示增加，激活CDK4（細(xì)胞周期依賴蛋白激酶）腫瘤專業(yè)知識講解第16頁

cyclinD表示增加，激活CDK4

（細(xì)胞周期依賴蛋白激酶）

能夠從ATP上獲取磷酸基因，轉(zhuǎn)移到細(xì)胞周期主要制動分子RB上，RB進(jìn)入高磷酸化，失去了制動功效，RB失活，釋放大量轉(zhuǎn)錄因子（如E2F），產(chǎn)生各種細(xì)胞周期運(yùn)行需要蛋白質(zhì)，產(chǎn)生G1／S過渡。

E2FcyclinE連接腫瘤專業(yè)知識講解第17頁腫瘤專業(yè)知識講解第18頁二、腫瘤發(fā)生分子機(jī)制（一）癌基因（oncogene）

含有潛在能夠引發(fā)細(xì)胞轉(zhuǎn)化能力基因。(由原癌基因活化產(chǎn)生)腫瘤專業(yè)知識講解第19頁

1.原癌基因、癌基因

癌基因首先是在逆轉(zhuǎn)錄病毒（屬RNA病毒）中發(fā)覺，一些RNA病毒能在動物快速誘發(fā)腫瘤并能在體外轉(zhuǎn)化細(xì)胞，其含有能夠轉(zhuǎn)化細(xì)胞RNA片斷稱之為病毒癌基因

（viraloncogene,V-onc）腫瘤專業(yè)知識講解第20頁

以后在正常細(xì)胞DNA中也發(fā)覺存在于與病毒癌基因幾乎完全相同DNA序列，稱為細(xì)胞癌基因（cellularoncogeneC-onc）。因?yàn)榧?xì)胞癌基因在正常細(xì)胞中以非激活形式存在，故又稱為原癌基因。

腫瘤專業(yè)知識講解第21頁（1）細(xì)胞原癌基因是正常細(xì)胞增殖正信號

細(xì)胞原癌基因編碼旦白大多數(shù)是對正常細(xì)胞生長十分主要細(xì)胞生長因子和生長因子受體，如血小板源性生長因子PDGF，纖維母細(xì)胞生長因子（FGF），表皮細(xì)胞生長因子受體EGF－R，主要信號轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白質(zhì)（如酪AA激E，以及絲AA－蘇AA激E）以及核調(diào)整蛋白質(zhì)。腫瘤專業(yè)知識講解第22頁

（2）原癌基因是一個(gè)顯性基因.

兩個(gè)等位基因中一個(gè)發(fā)生改變能夠使細(xì)胞轉(zhuǎn)化。當(dāng)前有50個(gè)顯性癌基因被判定。腫瘤專業(yè)知識講解第23頁（3）引發(fā)原癌基因激活方式①點(diǎn)突變（pointmutation）

堿基在DNA鏈上置換，如ras第1外顯子第12號密碼從GGC變?yōu)镚TC，對應(yīng)編碼AA從甘AA變?yōu)轭RAA，轉(zhuǎn)錄異常蛋白(ras突變體)。連接腫瘤專業(yè)知識講解第24頁②染色體易位（chromosaltranslocation）如伯基特淋巴瘤t（8；14）使C-myc基因和IgH基因拼接，造成C-myc基因過分表示。慢性粒細(xì)胞白血病t（9；22），ab1和bcr融合.

腫瘤專業(yè)知識講解第25頁腫瘤專業(yè)知識講解第26頁③基因擴(kuò)增（geneamplification）

神經(jīng)母細(xì)胞瘤N-myc原癌基因可復(fù)制成多達(dá)幾百個(gè)拷貝(overexpression)腫瘤專業(yè)知識講解第27頁(4)原癌基因激活結(jié)果

①生長因子增加；②

生長因子受體增加；③

產(chǎn)生突變信號轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白；④

產(chǎn)生與DNA結(jié)合轉(zhuǎn)錄因子，上述可造成細(xì)胞增殖和分化異常?；脽羝?

腫瘤專業(yè)知識講解第28頁表 主要癌基因，其活化方式和相關(guān)人類腫瘤分類 原癌基因 活化機(jī)制 相關(guān)人類腫瘤生長因子PDGF-β鏈 sis 過分表示 星形細(xì)胞瘤，骨肉瘤

纖維母細(xì)胞生長因子hst-1 過分表示 胃癌

int-2 擴(kuò)增 膀胱癌，乳腺癌， 黑色素瘤生長因子受體EGF受體家族 erb-B1 過分表示 肺鱗癌

erb-B2 擴(kuò)增 乳腺，卵巢，肺和胃癌

erb-B3 過分表示 乳腺癌集落刺激因子-1受體 fms 點(diǎn)突變 白血病

ret 點(diǎn)突變 多發(fā)性內(nèi)分泌腫瘤2A和B

家族性甲狀腺髓樣癌 重排 自發(fā)性甲狀腺乳頭狀癌腫瘤專業(yè)知識講解第29頁表主要癌基因，其活化方式和相關(guān)人類腫瘤分類 原癌基因 活化機(jī)制 相關(guān)人類腫瘤信號轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白GTP結(jié)合蛋白 ras 點(diǎn)突變 肺，結(jié)腸，胰腺癌， 各種白血病酪氨酸激酶 abl 易位 慢性粒細(xì)胞白血病， 急性淋巴細(xì)胞白血病核調(diào)整蛋白轉(zhuǎn)錄活化因子 myc 易位 伯基特淋巴瘤

N-myc 擴(kuò)增 神經(jīng)母細(xì)胞瘤， 小細(xì)胞肺癌

L-myc 擴(kuò)增 小細(xì)胞肺癌細(xì)胞周期調(diào)整蛋白周期素 cyclinD易位 套細(xì)胞淋巴瘤 擴(kuò)增 乳腺，肝，食道癌周期素依賴激酶 CDK4 擴(kuò)增 膠質(zhì)母細(xì)胞瘤， 或點(diǎn)突變 黑色素瘤，肉瘤腫瘤專業(yè)知識講解第30頁（二）抑癌基因

與原癌基因編碼蛋白質(zhì)促進(jìn)細(xì)胞生長相反，在正常情況下存在于細(xì)胞內(nèi)另一類基因——腫瘤抑制基因產(chǎn)物能抑制細(xì)胞生長。其功效喪失則可能促進(jìn)細(xì)胞腫瘤性轉(zhuǎn)化。與原癌基因激活不一樣是，腫瘤抑制基因失活多數(shù)是經(jīng)過等位基因兩次突變或缺失（純合子）方式實(shí)現(xiàn)。

腫瘤專業(yè)知識講解第31頁

抑癌基因是正常細(xì)胞增殖負(fù)信號抑癌基因是隱性基因，必須是一對等位基因缺失或突變才能使細(xì)胞轉(zhuǎn)化。當(dāng)前發(fā)覺抑癌基因有30各種。

腫瘤專業(yè)知識講解第32頁APC，結(jié)腸腺瘤性息肉基因（抑制信號轉(zhuǎn)導(dǎo)）DCC，結(jié)腸癌丟失基因WT-1，Wilm瘤-1（核轉(zhuǎn)錄）P16基因RB，視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤基因（細(xì)胞周期）腫瘤專業(yè)知識講解第33頁1．Rb基因（視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤基因）

Rb基因定位于染色體13q14，編碼一個(gè)分子量為105KD核磷蛋白（pRb）。pRb在細(xì)胞核中以活化低磷酸化和失活高磷酸化形式存在。腫瘤專業(yè)知識講解第34頁

活化Rb蛋白對于細(xì)胞從Ｇ0/Ｇ1期進(jìn)入Ｓ期有抑制作用。當(dāng)細(xì)胞受到刺激開始分裂時(shí)，Rb蛋白高磷酸化失活，使細(xì)胞進(jìn)入Ｓ期。當(dāng)細(xì)胞分裂成兩個(gè)子細(xì)胞時(shí)，失活（高磷酸化）Rb蛋白經(jīng)過低磷酸化再生使得子細(xì)胞處于Ｇ1期或Ｇ0期靜止?fàn)顟B(tài)?；脽羝?2腫瘤專業(yè)知識講解第35頁

Rb蛋白功效喪失結(jié)果是E2F轉(zhuǎn)錄活性處于無控狀態(tài)。

家族性視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤患兒全部體細(xì)胞都繼承了一個(gè)有缺點(diǎn)基因拷貝(copy)，另一個(gè)正?；騝opy再突變失活。一些DNA病毒產(chǎn)生癌蛋白也是經(jīng)過與RB蛋白結(jié)合抑制其功效而致腫瘤腫瘤專業(yè)知識講解第36頁2．p53基因

p53基因定位于染色體17p13.1。編碼分子量為53kd正常p53蛋白（野生型）。

正常p53蛋白在DNA損傷或缺氧時(shí)活化，細(xì)胞在G1期出現(xiàn)生長停滯，進(jìn)行DNA修復(fù)。如修復(fù)成功，細(xì)胞進(jìn)入S期；如修復(fù)失敗，則經(jīng)過活化bax基因使細(xì)胞進(jìn)入凋亡。以確?；蚪M遺傳穩(wěn)定。所以，正常p53蛋白又被稱為“分子警察”（molecularpoliceman）。腫瘤專業(yè)知識講解第37頁腫瘤專業(yè)知識講解第38頁

遺傳性一個(gè)p53基因突變病人，為Li-Fraumeni綜合征，50歲時(shí)發(fā)生二次突變產(chǎn)生惡性腫瘤可能性高于p53基因正常人群25倍，主要發(fā)生肉瘤、乳腺癌、白血病腫瘤專業(yè)知識講解第39頁（三）凋亡調(diào)整和DNA修復(fù)調(diào)整基因

凋亡調(diào)整基因：

bcl-2蛋白 抑制凋亡

bax蛋白 促進(jìn)凋亡

正常時(shí)bcl-2和bax在細(xì)胞內(nèi)保持平衡 如bcl-2蛋白增多，細(xì)胞則長壽不死； 如bax蛋白增多，細(xì)胞則進(jìn)入凋亡。

野生型p53蛋白能夠誘導(dǎo)bax合成，而促使DNA受損細(xì)胞進(jìn)入凋亡。腫瘤專業(yè)知識講解第40頁

在85％濾泡型惡性淋巴瘤，存在t（14;18）。這一染色體易位使位于14號染色體長臂免疫球蛋白重鏈基因和位于18號染色體bcl-2基因轉(zhuǎn)錄活性位點(diǎn)拼接，造成bcl-2基因過分表示，使B淋巴細(xì)胞免予凋亡而長久存活，并可能附加其它基因突變而發(fā)展成淋巴瘤。逃避凋亡腫瘤專業(yè)知識講解第41頁（四）DNA修復(fù)基因輕微DNA損害，正常細(xì)胞內(nèi)DNA修復(fù)機(jī)制能夠及時(shí)修復(fù)。一些有遺傳性DNA修復(fù)調(diào)整基因有突變或缺失人中，腫瘤發(fā)病率極高。

腫瘤專業(yè)知識講解第42頁

比如在遺傳性非息肉性結(jié)、直腸癌綜合征，病人DNA錯(cuò)配修復(fù)基因發(fā)生缺失。一段單鏈DNA在復(fù)制時(shí)，堿基錯(cuò)配，如正確A與T配對為成G與T配對，通常由DNA錯(cuò)配修復(fù)基因更正。而在上述病人錯(cuò)配不能更正而可積累起來，造成原癌基因或者腫瘤抑制基因突變，形成結(jié)腸癌。

腫瘤專業(yè)知識講解第43頁（五）端粒（telomeres）和腫瘤端粒：控制細(xì)胞復(fù)制次數(shù)位于染色體末端DNA重復(fù)序列。細(xì)胞生命計(jì)時(shí)器（lifetimerofthecell）。正常細(xì)胞分裂一定次數(shù)后就進(jìn)入老化階段，失去了復(fù)制能力?，F(xiàn)在已知，細(xì)胞復(fù)制次數(shù)是由一個(gè)位于染色體末端叫做端粒(telomeres)DNA重復(fù)序列控制。細(xì)胞復(fù)制一次，其端粒就縮短一點(diǎn)，細(xì)胞復(fù)制一定次數(shù)后，端?？s短使得染色體相互融合，造成細(xì)胞死亡。腫瘤專業(yè)知識講解第44頁生殖細(xì)胞 有端粒酶 自我復(fù)制能力強(qiáng)體細(xì)胞 無端粒酶 復(fù)制大約50次腫瘤細(xì)胞端粒酶活性高

能夠幾乎無限制復(fù)制 所以，端粒縮短也能夠看成是一個(gè)腫瘤抑制機(jī)制。對于腫瘤細(xì)胞端粒酶抑制研究可能為腫瘤治療開辟一個(gè)新領(lǐng)域。腫瘤專業(yè)知識講解第45頁三、多步癌變分子基礎(chǔ)惡性腫瘤發(fā)生是一個(gè)長久多原因形成分階段過程單個(gè)基因改變不能造成細(xì)胞完全惡性轉(zhuǎn)化，而需要多基因改變，包含幾個(gè)癌基因激活，兩個(gè)或更多腫瘤抑制基因失活，以及凋亡調(diào)整和DNA修復(fù)基因改變。以結(jié)腸癌發(fā)生為例，在從結(jié)腸上皮過分增生到結(jié)腸癌演進(jìn)過程中，關(guān)鍵性步驟是癌基因突變和腫瘤抑制基因失活。腫瘤專業(yè)知識講解第46頁腫瘤專業(yè)知識講解第47頁腫瘤專業(yè)知識講解第48頁總結(jié)腫瘤從本質(zhì)上來說是基因病。各種環(huán)境和遺傳致癌原因可能以協(xié)同或貫序方式引發(fā)細(xì)胞非致死性DNA損害，從而激活原癌基因或（和）滅活腫瘤抑制基因，加上凋亡調(diào)整基因和（或）DNA修復(fù)基因改變，使細(xì)胞發(fā)生轉(zhuǎn)化。被轉(zhuǎn)化細(xì)胞可先呈多克隆性增生，經(jīng)過一個(gè)漫長多階段演進(jìn)過程，其中一個(gè)克隆相對無限制擴(kuò)增，經(jīng)過附加突變，選擇性地形成含有不一樣特點(diǎn)亞克隆（異質(zhì)化），從而取得浸潤和轉(zhuǎn)移能力腫瘤專業(yè)知識講解第49頁腫瘤專業(yè)知識講解第50頁

環(huán)境致癌原因及致癌機(jī)制腫瘤專業(yè)知識講解第51頁一、化學(xué)致癌

直接作用化學(xué)致癌物，如烷化劑間接作用化學(xué)致癌物或前致癌物全部化學(xué)致癌物含有親電子結(jié)構(gòu)基團(tuán)。如環(huán)氧化物，硫酸酯基團(tuán)等。它們能與細(xì)胞大分子親核基團(tuán)（如DNA分子中鳥嘌呤N-7、C-8，腺嘌呤N-1、N-3，胞嘧啶N-3等）共價(jià)結(jié)合，形成加合物，造成DNA突變。化學(xué)致癌物大多數(shù)是致突變劑（mutagens）腫瘤專業(yè)知識講解第52頁一些化學(xué)致癌物致癌性可因?yàn)槠渌旧頍o致癌性物質(zhì)協(xié)同作用而增大。這種增加致癌效應(yīng)物質(zhì)叫做促癌物（promoter），如巴豆油、激素、酚和一些藥品。致癌物引發(fā)初始改變稱為激發(fā)作用（initiation），而促癌物協(xié)同作用稱為促進(jìn)作用（promotion）。腫瘤專業(yè)知識講解第53頁CarcinogenExcretionDetoxificationMetabolicactivationElectrophilicintermediatesDetoxificationBindingtoDNA:AdductformationNormalcellCelldeathDNArepairPermanentDNAlesion:InitiatedcellCellproliferation:AltereddifferentiationMalignantneoplasm

preneoplasticcloneProliferactionAdditionalmutationsInitiationPromotion腫瘤專業(yè)知識講解第54頁1．間接作用化學(xué)致癌物

多環(huán)芳烴：3,4-苯并芘是煤焦油主要致癌成份，可由有機(jī)物燃燒產(chǎn)生。它存在于工廠排出煤煙和煙草點(diǎn)燃后煙霧中。近幾十年來肺癌發(fā)生率日益增加，與吸煙和工業(yè)城市嚴(yán)重大氣污染有親密關(guān)系.

腫瘤專業(yè)知識講解第55頁芳香胺類與氨基偶氮染料：

氨基偶氮染料（奶油黃、猩紅）；芳香胺類（印染廠和橡膠工人）：在肝中形成羥胺衍生物，再與葡萄糖醛酸結(jié)合，在膀胱中代謝水解出活性羥胺腫瘤專業(yè)知識講解第56頁亞硝胺類：動物中誘發(fā)各種腫瘤，人：胃癌胃酸使亞硝酸鹽與食物中胺類合成亞硝胺。體內(nèi)羥化而活化。河南林縣食道癌與食物中亞硝胺相關(guān)。真菌毒素：黃曲霉毒素B1（aflatoxinB1）結(jié)構(gòu)屬異環(huán)芳烴，在肝中經(jīng)細(xì)胞混合功效氧化酶氧化成環(huán)氧化物而活化。（P53）我國肝癌高發(fā)地域：黃曲霉毒素B1與HBV感染腫瘤專業(yè)知識講解第57頁2．直接作用化學(xué)致癌物烷化劑與?；瘎旱?、苯丁酸氮芥、亞硝基脲等。

化療后相當(dāng)長時(shí)間后誘發(fā)第二種腫瘤（卵巢癌化療后白血?。┢渌苯又掳┪铮喝珂?、鉻、鎘、鈹?shù)龋ㄅcDNA反應(yīng)）

氯乙烯致人肝血管肉瘤，苯致白血病腫瘤專業(yè)知識講解第58頁

按對人和動物致癌作用分類(IARC)對人類是致癌物，87種對人很有可能致癌或可能致癌，又分為兩組：

2A：對人很有可能致癌物，63種2B：對人可能致癌物，234種對人致癌性尚無法分類，即可疑致癌物，493種對人可能是非致癌物，1種腫瘤專業(yè)知識講解第59頁(二）物理性致癌原因已證實(shí)物理性致癌原因主要是離子輻射，包含Ｘ射線、γ射線、亞原子微粒（β粒子、質(zhì)子、中子或α粒子）輻射以及紫外線照射。輻射能使染色體斷裂、易位和發(fā)生點(diǎn)突變，因而激活癌基因或者滅活腫瘤抑制基因。先天性DNA修復(fù)酶缺乏——著色性干皮?。▁erodermapigmentosum），易患皮膚癌

日本二戰(zhàn)后（4-8年）慢性粒細(xì)胞性白血病、甲狀腺癌、乳腺癌增加腫瘤專業(yè)知識講解第60頁腫瘤專業(yè)知識講解第61頁腫瘤專業(yè)知識講解第62頁（三）病毒和細(xì)菌致癌1.RNA致瘤病毒機(jī)制：遺傳物質(zhì)整合到宿主DNA中。

急性轉(zhuǎn)化病毒：有病毒癌基因，使細(xì)胞轉(zhuǎn)化

慢性轉(zhuǎn)化病毒：不含癌基因，但有促進(jìn)基因轉(zhuǎn)錄開啟子，逆轉(zhuǎn)錄后DNA片段插入到宿主原癌基因附近，引發(fā)正?；蛲蛔冊┗蜻^分表示，使細(xì)胞轉(zhuǎn)化

腫瘤專業(yè)知識講解第63頁舉例：

人類Ｔ細(xì)胞白血病/淋巴瘤病毒1（日當(dāng)?shù)赜颍╤umanT-cellleukemia/lymphomavirusI，HTLV-1）與AIDS病毒一樣，轉(zhuǎn)化CD4+

T細(xì)胞經(jīng)過性交、血液制品、哺乳傳輸，受染人群1%白血病

tax基因相關(guān)。其產(chǎn)物激活T細(xì)胞增生基因轉(zhuǎn)錄。腫瘤專業(yè)知識講解第64頁2．DNA致瘤病毒

DNA病毒致癌機(jī)制①如病毒DNA未能被整合到宿主基因組中，病毒復(fù)制，大量病毒復(fù)制最終使細(xì)胞死亡，不會致癌；②要引發(fā)細(xì)胞轉(zhuǎn)化，病毒基因必需整合到宿主DNA中而且作為細(xì)胞基因加以表示。病毒不能復(fù)制，宿主處于潛伏狀態(tài)腫瘤專業(yè)知識講解第65頁與人類腫瘤發(fā)生親密相關(guān)DNA病毒有

人類乳頭狀瘤病毒（humanpapillomavirus，HPV）：

與人類上皮性腫瘤，主要是與子宮頸和肛門生殖器區(qū)域鱗狀細(xì)胞癌有親密關(guān)系。在約85%宮頸癌以及其前期病變（重度不經(jīng)典增生和原位癌）病例中發(fā)覺HPV16、18型DNA序列。HPV16、18型E6和E7蛋白與P53和Rb結(jié)合腫瘤專業(yè)知識講解第66頁Epstein-Barr病毒（EBV）

EB病毒是一個(gè)皰疹病毒，相關(guān)人類腫瘤有伯基特淋巴瘤、鼻咽癌、一些霍奇金淋巴瘤和免疫抑制病人（如HIV感染或者器官移植后）發(fā)生B細(xì)胞淋巴瘤。EB病毒感染人類口咽上皮和B細(xì)胞。在B細(xì)胞內(nèi)EBV潛伏感染。潛伏膜蛋白基因LMP-1導(dǎo)入宿主DNA中，潛伏膜蛋白上調(diào)bcl-2而使受感染細(xì)胞不凋亡。同時(shí)使細(xì)胞增生。

腫瘤專業(yè)知識講解第67頁

乙型肝炎病毒（hepatitisvirusB，HBV）慢性HBV感染與肝細(xì)胞性肝癌有親密關(guān)系（未感染200倍）肝細(xì)胞再生

HBx蛋白；激活生長促進(jìn)基因，與p53結(jié)合肝細(xì)胞再生：輕易發(fā)生自發(fā)性突變或其它致癌原因所致突變腫瘤專業(yè)知識講解第68頁3．幽門螺桿菌（Helicobacterpylori）

幽門螺桿菌性慢性胃炎與胃低度惡性B細(xì)胞性淋巴瘤發(fā)生相關(guān)絕大多數(shù)胃淋巴瘤伴有幽門螺桿菌感染，胃淋巴瘤抗菌素治療對部分胃淋巴瘤病人有效機(jī)制：幽門螺桿菌感染——T細(xì)胞增生——T細(xì)胞分泌淋巴因子——多克隆性B細(xì)胞增生——單克隆性增生腫瘤專業(yè)知識講解第69頁影響腫瘤發(fā)生、發(fā)展內(nèi)在原因及其作用

腫瘤專業(yè)知識講解第70頁一、遺傳原因1.呈常染色體顯性遺傳腫瘤（autosomaldominant）

家族性視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤(Retinoblastoma)

家族性腺瘤性息肉病

神經(jīng)纖維瘤病I和II型單基因遺傳，有顯著家族史

腫瘤抑制基因有突變或缺失（Rb,APC,NF-I）腫瘤專業(yè)知識講解第71頁RetinoblastomaRetinoblastomaFamilialformSporadicformTwohitstheory(byKnudson,1974)SomaticcellsGermcellsZygoteRetinalcellsRbgene腫瘤專業(yè)知識講解第72頁2.呈常染色體隱性遺傳遺傳綜合征（autosomalrecessive）

患Bloom綜合征（先天性毛細(xì)血管擴(kuò)張性紅斑及生長發(fā)育障礙）時(shí)易發(fā)生白血病及其它惡性腫瘤，毛細(xì)血管擴(kuò)張性共濟(jì)失調(diào)患者多發(fā)生白血病和淋巴瘤，著色性干皮病患皮膚癌

DNA修復(fù)基因異常腫瘤專業(yè)知識講解第73頁3.遺傳原因與環(huán)境原因在腫瘤發(fā)生中起協(xié)同作用，而環(huán)境原因更為主要

腫瘤專業(yè)知識講解第74頁

真正直接遺傳只是少數(shù)不常見腫瘤。遺傳原因在大多數(shù)腫