APC與抗原的處理及提呈講座

APC與抗原處理及提呈

APC與抗原的處理及提呈講座第1頁(yè)教學(xué)綱領(lǐng)目標(biāo)要求（一）掌握抗原提呈細(xì)胞概念與種類。（二）熟悉抗原提呈細(xì)胞反抗原處理與提呈。（三）了解抗原提呈細(xì)胞特點(diǎn)二、教學(xué)內(nèi)容（一）抗原提呈細(xì)胞概念與種類（二）抗原提呈細(xì)胞特點(diǎn)（三）抗原處理與提呈APC與抗原的處理及提呈講座第2頁(yè)TcellsdonotrecognisenativeantigensYYBYYYYYYYBYTYT活化增殖、產(chǎn)生抗體無增殖無CK產(chǎn)生BCR交聯(lián)YBYBYBYBYBYBYBAPC與抗原的處理及提呈講座第3頁(yè)CellsurfacepeptidesofAgAntigensmustbeprocessedinordertoberecognisedbyTcellsYT

Tcellresponse無應(yīng)答無應(yīng)答無應(yīng)答無應(yīng)答SolublenativeAgCellsurfacenativeAgSolublepeptidesofAg抗原肽-MHC復(fù)合物抗原加工、遞呈APC與抗原的處理及提呈講座第4頁(yè)學(xué)習(xí)目標(biāo)掌握抗原被處理與提呈過程了解DC\Mφ及B細(xì)胞異同點(diǎn)APC與抗原的處理及提呈講座第5頁(yè)

第一節(jié)抗原提呈細(xì)胞

（antigenpresentingcell,APC）是指能夠加工和處理抗原并將抗原信息提呈給T淋巴細(xì)胞一類細(xì)胞，它們?cè)跈C(jī)體免疫識(shí)別、免疫應(yīng)答和免疫調(diào)整中起主要作用。非專職APCAPC巨噬cell樹突狀cellBcell專職APC內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、上皮細(xì)胞、間質(zhì)細(xì)胞組成性表示MHCⅡT細(xì)胞活化所需協(xié)同刺激分子有攝取、加工、處理、加工和提呈功效APC與抗原的處理及提呈講座第6頁(yè)分布與分類淋巴樣組織中DC：濾泡DC、并指狀DC和胸腺DC非淋巴樣組織DC：朗格漢斯細(xì)胞和間質(zhì)細(xì)胞循環(huán)DC一、樹突狀細(xì)胞(dendriticcell,DC)APC與抗原的處理及提呈講座第7頁(yè)特點(diǎn)及功效體內(nèi)最強(qiáng)APC，其抗原遞呈功效是巨噬細(xì)胞10-100倍。經(jīng)過三種方式攝取抗原：巨吞飲、受體介導(dǎo)內(nèi)吞作用、吞噬作用?？纱碳こ跏糡細(xì)胞增殖，是免疫應(yīng)答始動(dòng)者。提呈抗原能力隨其發(fā)育成熟而逐步增強(qiáng)，而攝取抗原能力逐步下降。APC與抗原的處理及提呈講座第8頁(yè)APC與抗原的處理及提呈講座第9頁(yè)骨髓DC前體血液非淋巴組織分化非成熟DC定居上皮組織、胃腸道、生殖道和泌尿管道、氣道以及實(shí)質(zhì)臟器間質(zhì)含有很強(qiáng)攝取、處理和加工抗原能力，但提呈抗原能力弱細(xì)胞因子和抗原刺激下DC細(xì)胞成熟并遷移進(jìn)入局部淋巴結(jié)攝取、處理和加工抗原能力變?nèi)?，但提呈抗原能力逐步增?qiáng)APC與抗原的處理及提呈講座第10頁(yè)發(fā)育分化前體階段未成熟期遷移期成熟期單核CELLFcγRⅡ甘露糖R攝取加工Ag能力強(qiáng)激活T細(xì)胞能力弱攝取Ag后自發(fā)成熟歸巢主要存在于外周免疫器官高表示MHC協(xié)同刺激分子粘附分子提呈pMHC凋亡APC與抗原的處理及提呈講座第11頁(yè)未成熟DC和成熟DC特點(diǎn)

未成熟DC成熟DC存在部位非淋巴組織、器官外周淋巴組織MHCⅡ類分子低高協(xié)同刺激分子無/低高病原體受體＋＋±主要功效攝取處理抗原提呈抗原遷移傾向性炎癥組織外周淋巴組織APC與抗原的處理及提呈講座第12頁(yè)FunctionofDCs

AntigenpresentingImmunologicalregulationImmunologicaltoleranceAPC與抗原的處理及提呈講座第13頁(yè)二、巨噬細(xì)胞（macrophage,MФ）由血液中單核細(xì)胞分化而來。含有強(qiáng)大吞噬功效（大吞噬細(xì)胞）?？山?jīng)過三種方式攝取抗原。不能活化初始T細(xì)胞。靜止?fàn)顟B(tài)表示MHCⅡ和協(xié)同刺激分子水平低，攝提處理Ag能力強(qiáng)。IFN－γ活化之，提呈AgAPC與抗原的處理及提呈講座第14頁(yè)APC與抗原的處理及提呈講座第15頁(yè)三、B細(xì)胞抗原提呈作用主要加工和遞呈可溶性抗原。經(jīng)過兩種方式攝取抗原：胞飲、受體介導(dǎo)經(jīng)過BCR高效攝取抗原，含有濃集抗原作用。組成性表示MHCII類分子對(duì)活化T細(xì)胞或記憶性T細(xì)胞提呈抗原。APC與抗原的處理及提呈講座第16頁(yè)第二節(jié)抗原處理與提呈外源性抗原—被APC從細(xì)胞基質(zhì)外攝入蛋白質(zhì)抗原內(nèi)源性抗原—在細(xì)胞內(nèi)合成AgAPC與抗原的處理及提呈講座第17頁(yè)外源性抗原循溶酶體路徑被處理和提呈，該過程受MHCII分子限制。又稱外源性路徑/MHCII類路徑。內(nèi)源性抗原是MHC-I類分子參加提呈抗原，大多數(shù)是在胞液蛋白酶體中被處理。又稱內(nèi)源性路徑/MHCI類路徑。APC與抗原的處理及提呈講座第18頁(yè)內(nèi)源性抗原加工、提呈內(nèi)源性Ag蛋白酶體肽TAP12內(nèi)質(zhì)網(wǎng)MHCIα鏈MHCI·肽β2mAPC

肽

MHCI高爾基體TumorVirus（靶細(xì)胞）CD8+TTAP抗原加工相關(guān)轉(zhuǎn)運(yùn)物Chaperon：HSP廣義APC：有核細(xì)胞8－12aavivusAPC與抗原的處理及提呈講座第19頁(yè)APC與抗原的處理及提呈講座第20頁(yè)外源性抗原加工、提呈APC肽

→MHCIITAg

→細(xì)菌CD4APC與抗原的處理及提呈講座第21頁(yè)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)MHCIIα、β、Ii內(nèi)體/MIIC外源性Ag肽

αβMHCIIAPC

肽

MHCIITCD4高爾基體MIIC：MHCII類分子腔室Ii：Ia相關(guān)恒定鏈13－18aaCLIPHLA-DMCLIP:

MHCII分子相關(guān)恒定鏈多肽Ii外源性抗原加工、提呈APC與抗原的處理及提呈講座第22頁(yè)APC與抗原的處理及提呈講座第23頁(yè)APC與抗原的處理及提呈講座第24頁(yè)抗原加工處理MHCⅠ類路徑MHCⅡ類路徑起源內(nèi)源性外源性降解蛋白酶體內(nèi)體溶酶體處理Ag全部有核細(xì)胞專職APC與MHC分子內(nèi)質(zhì)網(wǎng)MⅡC結(jié)合部位參加MHCMHCⅠ類分子MHCⅡ類分子提呈對(duì)象CD8+T細(xì)胞CD4+T細(xì)胞APC與抗原的處理及提呈講座第25頁(yè)二、抗原提呈將APC表面抗原肽-MHC分子復(fù)合物提呈給對(duì)應(yīng)T細(xì)胞，與TCR結(jié)合為TCR-抗原肽-MHC分子三元體,活化T細(xì)胞全過程。