急性心肌梗死診斷和治療新進(jìn)展

關(guān)于急性心肌梗死診斷和治療新進(jìn)展第1頁，共36頁，2023年，2月20日，星期四一、急性心肌梗死診斷新概念

歐洲心臟病學(xué)會/美國心臟病學(xué)會提出了心肌梗死新的定義，急性（AMI）或近期心肌梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)有下列任何一項之一存在，就可以診斷為心肌梗死（MI）：第2頁，共36頁，2023年，2月20日，星期四1）典型血肌鈣蛋白（tropotin）升高和降低過程，或加上心梗系列標(biāo)記物CK-MB迅速升高和降低動態(tài)變化過程，并伴有至少一項：A缺血癥狀B心電圖出現(xiàn)病理性Q波；C缺血性心電圖改變（ST段抬高或下移）；D冠狀動脈介入治療（冠狀成形術(shù)）。2）急性心肌梗死的病理學(xué)改變急性心肌梗死診斷第3頁，共36頁，2023年，2月20日，星期四1、心肌梗死概念及定義①WHO定義心肌梗死：（1）典型臨床癥狀（如胸部不適）：（2）酶學(xué)升高；（3）典型心電圖出現(xiàn)，包括出現(xiàn)病理性Q波的出現(xiàn)②敏感血清生物標(biāo)志物和現(xiàn)代影像技術(shù)的出現(xiàn)，更有必要對心肌梗死定義重新評價。如小于1.0克的小面積心梗③任何由缺血引起的心肌壞死都應(yīng)該稱為梗死，如果我們接受這個概念，那么，部分以往穩(wěn)定或不穩(wěn)定心絞痛的病人就可能被確定為小灶梗死第4頁，共36頁，2023年，2月20日，星期四2、臨床表現(xiàn)

我們必須接受這個概念，“梗死”一詞反映了長期缺血導(dǎo)致的心肌壞死。難以解釋的惡心嘔吐，繼發(fā)于左心功能不全的持續(xù)性呼吸困難以及難以解釋的乏力、思睡、輕度頭暈、暈厥，都可以是心梗的癥狀第5頁，共36頁，2023年，2月20日，星期四3、壞死心肌細(xì)胞的檢出

檢查技術(shù)可將心肌壞死分為微小、小灶及大面積三個等級，即輕、中、重

表1

不同技術(shù)對心梗的診斷病理學(xué)心肌細(xì)胞壞死生物化學(xué)從血標(biāo)本中發(fā)現(xiàn)心肌細(xì)胞壞死標(biāo)志心電圖學(xué)心肌缺血證據(jù)（ST-T改變）心肌組織電活動消失的證據(jù)（Q波）影像學(xué)組織血流灌注的減少消失，心房或心室壁運動異常第6頁，共36頁，2023年，2月20日，星期四3．1病理學(xué)①心肌梗死發(fā)生之后，細(xì)胞壞死并非即刻發(fā)生（動物模型至少需要15分鐘）。肉眼或顯微鏡下的心肌壞死需要6小時，心肌細(xì)胞完全壞死需要4-6小進(jìn)或更長，取決于側(cè)枝循環(huán)情況及冠狀動脈是持續(xù)性還是間歇性阻塞②按梗塞面積分類:微小灶壞死（點狀壞死）、小灶壞死（面積不足左室10%）中度壞死（左室10%-30%）或大面積壞死（大于左室30%）③按梗死位置分類:前壁、側(cè)壁、下壁、后壁或間隔梗塞壞死心肌細(xì)胞的檢出第7頁，共36頁，2023年，2月20日，星期四④病理學(xué)心梗分類急性心梗以多形白細(xì)胞出現(xiàn)為特點近期心梗即愈合中的心梗,可見單核細(xì)胞和纖維細(xì)胞；而不是多形白細(xì)胞陳舊心肌梗則只見瘢痕組織而無細(xì)胞浸潤，心梗愈合過程通常需要5-6周或更長時間。⑤病理學(xué)心梗分期急性期（6h-7天）、近期（7-28天）、陳舊性（30天以上）。⑥心電圖心肌缺血事件的時間概念與急性心梗的病理學(xué)時間可能并不一樣。第8頁，共36頁，2023年，2月20日，星期四3．2心肌壞死的生物標(biāo)志①由于心肌細(xì)胞壞死，會有不同的蛋白物質(zhì)釋放入血循環(huán)中，如肌紅蛋白、肌鈣蛋白T和I，肌酸激酶，乳酸脫氫酶及其他蛋白物質(zhì)②臨床上有急性缺血時，血中肌鈣蛋白和CK-MB等敏感性和特異性生化標(biāo)志物升高，則診斷為心肌梗死③這些生物標(biāo)志物反映了心肌損傷，但不能說明其損傷的機(jī)制④首選心肌損傷標(biāo)志物是肌鈣蛋白（I或T）肌鈣蛋白是具有心肌組織高度特異性和敏感性。可持續(xù)增高7-10天或更長時間壞死心肌細(xì)胞的檢出第9頁，共36頁，2023年，2月20日，星期四⑤最佳的替代是CK-MB，它比肌鈣蛋白的組織特異性低。但數(shù)據(jù)表明其對不可逆損傷的特異性卻很強。CK廣泛存在于許多組織中，不作為AMI常規(guī)診斷項目,CK必須與其他更敏感的生物標(biāo)志物一起化驗。早期血標(biāo)本正常，而臨床高度可疑，應(yīng)該于入院時，入院后6、9、12、24小時分別化驗。再發(fā)性心肌梗死使患者危險增高，如果第一份血樣肌鈣蛋白增高，那么每隔一段時間，要測CK-MB或肌紅蛋白，以明確心梗發(fā)生時間。第10頁，共36頁，2023年，2月20日，星期四3．3ECGRBBB不干擾Q波診斷，LBBB通常會掩蓋Q波；LBBB出現(xiàn)新Q波應(yīng)考慮病理性的。壞死心肌細(xì)胞的檢出第11頁，共36頁，2023年，2月20日，星期四3．4影像學(xué)影像學(xué)技術(shù)目前被用于以下幾方面：（1）在急診室，幫助我們排除或證實AMI或缺血；（2）鑒別導(dǎo)致胸痛的非缺血性情況；（3）明確近期及遠(yuǎn)期預(yù)后情況；（4）明確AMI機(jī)械性并發(fā)癥間隔等等。

心臟超聲優(yōu)點:能評估急性胸痛的大多數(shù)非缺血原因，如心包心肌炎、并膜疾?。ㄖ鲃用}狹窄），肺梗塞及主動脈夾層,心肌壁厚度損傷>20%時，超聲可查出節(jié)段性異常。壞死心肌細(xì)胞的檢出第12頁，共36頁，2023年，2月20日，星期四4、特殊治療所致MI

4．1PTCA①PTCA或STENT（支架術(shù)后）后心肌生物標(biāo)志物增高，說明有細(xì)胞壞死。根據(jù)急性心梗新標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)診斷為心梗。②PTCA后，小灶梗死可通過采血標(biāo)本進(jìn)行化驗證實，術(shù)前、術(shù)后6-8小時、24小時，分別采血。③PTCA后生化標(biāo)志物上升程度與將來心臟事件（死亡或MI）發(fā)生率呈正相關(guān)。第13頁，共36頁，2023年，2月20日，星期四4．2心臟外科手術(shù)外科手術(shù)后心肌損傷機(jī)制有許多,包括縫針直接損傷、心臟移植損傷、再灌注損傷，心肌細(xì)胞缺氧、冠脈或橋血管栓及其他情況。特殊治療所致MI第14頁，共36頁，2023年，2月20日，星期四5、冠心病演變過程心梗的含義直到目前，心梗被認(rèn)為是一個主要事件，并且通常是致命的，對生存者來說有重大意義。目前分析表明，只要有肌鈣蛋白增高，就對患者有害，對患者有陽性預(yù)測價值認(rèn)定還是心梗型冠心病。第15頁，共36頁，2023年，2月20日，星期四二、急性心肌梗死治療新概念

第16頁，共36頁，2023年，2月20日，星期四急性心肌梗死（AMl）治療進(jìn)步1）急性心肌梗死的早期診斷和早期治療。2）對心肌頻發(fā)缺血和心衰等并發(fā)癥的處理。3）藥物的廣泛應(yīng)用（阿斯匹林、p-受體阻滯劑、ACEI、GPⅡb/Ⅲ2受體拮抗劑，低分子肝素等藥物的應(yīng)用）。4）最重要的是心?！白锓浮毖苤匦麻_放，心肌恢復(fù)前向血流（溶栓治療，PTCA及置入血管內(nèi)支架）。第17頁，共36頁，2023年，2月20日，星期四1、急診PTCA與靜脈溶栓治療比較分析10項隨機(jī)使用兩種治療手段治療急性心肌梗死短期療效，急診直接PTCA和靜脈溶栓相比死亡率（4.4%：6.5%）。治療后死亡和非致死再梗死發(fā)生（7.2%：11.9%）,腦卒中的發(fā)生率（0.7%：2%）（JAMA1997：278：2093-8）第18頁，共36頁，2023年，2月20日，星期四長期隨診結(jié)果395例患者隨診5±2年,PTCA組死亡率13%，溶栓組死亡率24%，前者和后者相比死亡率下降46%，而非致死性心梗下降73%。在30天內(nèi)死亡和非致死性心梗發(fā)生率下降13%。30天以后隨訪中死亡率和非致死性心梗發(fā)生率下降62%（NengLJMed1999：341：1413-9）。第19頁，共36頁，2023年，2月20日，星期四2、急性冠狀動脈內(nèi)支架植入術(shù)和急診PTCA比較

（1）急診PTCA相比，急診支架置入術(shù)再狹窄發(fā)生率低，也使PTCA更加安全和有效。（2）Mahdi報道147例急診導(dǎo)管血運重建的AMI患者，其中94例直接PTCA繼發(fā)植入支架，53例原發(fā)性植入支架，分別隨訪8.1±4.5月。原發(fā)性支架植入組與直接PTCA比較：住院病死率（0%：11%）；住院期、遠(yuǎn)期缺血事件（包括死亡、再梗死和重復(fù)血運重建）的發(fā)生率（0%，25%：23%、42%）。6個月累積靶血管血運重建的率（18%：47%）；6個月后累積無事件生存率（80%：44%）等，原發(fā)性支架植入顯著優(yōu)于直接PTCA。第20頁，共36頁，2023年，2月20日，星期四(3)冠狀動脈支架植入術(shù)有如下優(yōu)點：①支架術(shù)后血管腔較大，血管壁平滑，可減少渦流，減少血小板聚集，減少血栓形成②提高冠脈儲備能力③降低再狹窄率。冠脈內(nèi)支架除上述優(yōu)點外，近年一用的高壓氣囊擴(kuò)張合并使用阿斯匹林和Ticlid抗血小板治療，明顯減少了亞急性血栓形成和出血并發(fā)癥。因此，可安全地用急性心肌梗死的病人。第21頁，共36頁，2023年，2月20日，星期四3、急性心梗的聯(lián)合治療（溶栓加PTCA）TMI—5研究證明，補救性PTCA可改善梗死區(qū)節(jié)段功能、并減少缺血復(fù)發(fā)。RESCUE研究對151全部前壁梗死溶栓治療后TIMI0-1級分為補救性PTCA和內(nèi)科治療組，30日時PTCA組運動EF較內(nèi)科治療組（45%：40%），死亡及心功能Ⅲ-Ⅳ級者減少（6.4%：16.6%）雖然補救性PTCA術(shù)后左室外功能改善不理想，但其長期預(yù)后卻相對好。這可能與補救性PTCA使冠脈再通，減輕左室重構(gòu)，并為其他血管提供了側(cè)支循環(huán)通路第22頁，共36頁，2023年，2月20日，星期四Ellis等對于9項（1456例病人）實施PTCA的對照研究和4項溶栓治療后介入治療研究（977例病人）結(jié)果顯示，溶栓治療失敗后（TIMI血流0-1級）進(jìn)行PTCA減少早期嚴(yán)重心衰的發(fā)生率（3.8%對11.7%，P<0.04）大面積心梗1年生存率（92%對87%，P<0.01），降低早期再梗（4.3%對11.3%，P<0.08）。由于病人數(shù)少，但必須指出，多年進(jìn)行的隨機(jī)研究指示，溶檢治療恢復(fù)TIMI血流2-3級后，PTCA會增加死亡率。第23頁，共36頁，2023年，2月20日，星期四80年代進(jìn)行的幾項研究提示，溶栓治療后進(jìn)行PICA既無害也無益，在這種情況下介入治療的作用，應(yīng)該重新評價。①用tPA預(yù)先治療病人，如血管未能獲得充分于灌注再用血管成形術(shù)治療梗塞血管，比單純血管成形術(shù)產(chǎn)生明顯的早期期開通效果。②早期開通并伴有可測出的心室功能改善為該試驗的主要有效標(biāo)志。③血管成形術(shù)成功不因存在tPA而受影響，而且聯(lián)合治療并不增加并發(fā)病。第24頁，共36頁，2023年，2月20日，星期四tPA

溶栓恢復(fù)正常血流的患者，比等待接受血管成形術(shù)而使治療延遲的患者具有迅速的早期再灌注血流，出院時射血分?jǐn)?shù)也較高，約62.4%由于直接PTCA仍有時間延誤大約60分鐘左右。目前主張小劑量溶栓藥物加用ReoPro（血小板ⅡbⅢa拮抗劑），使血管早期開通，并盡早進(jìn)行冠脈造影，對梗死相關(guān)血管（IRA）行PTCA及支架術(shù)，如仍有>70%的殘余狹窄，亦可行PTCA及支架術(shù)即所謂“加快的經(jīng)皮腔因冠狀成形術(shù)”（facilitatedPTCA）。第25頁，共36頁，2023年，2月20日，星期四在近2000例AMI的溶栓基礎(chǔ)上，近年來開展了AMI溶栓療法（tPA）加立即PTCA和補救性PTCA（包括血管內(nèi)支架），也取得初步結(jié)果，但與以往幾個大規(guī)模試驗有所不同：①所有病人都是發(fā)病癥狀6小時內(nèi)接受治療，溶栓加PTCA；②以快速“首次沖擊量方案”給藥，于最初5分鐘內(nèi)給予1/5劑量tPA（20mg），其余劑量于30分鐘內(nèi)給予（總量為100rug）；③早期持續(xù)給予靜脈肝素治療；第26頁，共36頁，2023年，2月20日，星期四④以心血管造影測定梗死相關(guān)動脈的再通和左室功能；⑤無論血管有、無再通，只要梗死相關(guān)血管有≥50%的狹窄，均行PTCA及血管內(nèi)支架術(shù)。結(jié)果是和直接PTCA相比，早期再通率高達(dá)88%左右（到達(dá)導(dǎo)管室進(jìn)行血管造影時間），隨后的PTCA成功率較高（95%）；tPA并不增加PTCA的并發(fā)癥；死亡率低于單純PTCA。⑥兩組住院期間不良事件發(fā)生率（大出血，及卒中，再閉塞和死亡）無顯著差異。第27頁，共36頁，2023年，2月20日，星期四4．AMI治療開始注意微循環(huán)灌注根據(jù)多項大型臨床試驗的觀察，心外膜冠脈雖已再通，生存率并未提高。原因在于大冠脈雖已再通，微循環(huán)仍未得到組織水平的再灌注。從血栓形成的機(jī)制:r-PA（組織型纖維溶酶激活劑）的局限性（只溶解血栓中的“紅”的成分;ASA處理“白”的成分力度不夠解釋上述的結(jié)果。因而試用半量rPA制劑與Abeix–imab(Ⅱb/Ⅲa受體阻滯劑)合用，以期針對血栓中“紅”“白”兩種成分，達(dá)到更“全面”的溶栓，減少微循環(huán)阻塞,視為現(xiàn)代心肌梗死治療學(xué)的進(jìn)步。第28頁，共36頁，2023年，2月20日，星期四中藥改變微循環(huán)、建立側(cè)枝循環(huán)中的應(yīng)用步長腦心通能有效促進(jìn)缺血心肌側(cè)枝循環(huán)的建立.在心肌梗塞區(qū)和邊緣血管密度明顯增加.還能有效減少心肌細(xì)胞損傷,保護(hù)心肌細(xì)胞.間有保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞、抑制神經(jīng)細(xì)胞調(diào)亡、降低心腦血管發(fā)病危險因素等作用。安全、無毒副作用。綜上所述：中藥步長腦心通也是一種有效的改變微循環(huán)、建立側(cè)枝循環(huán)的好藥。第29頁，共36頁，2023年，2月20日，星期四上述的微循環(huán)灌注的認(rèn)識，只是根據(jù)實驗?zāi)Ｐ?、觀察性研究或推論。還需開展臨床試驗，驗證微循環(huán)灌注的意義。缺血時間的長短和/或再通時間是決定微循環(huán)功能最強因子。心肌梗死病人的再灌注量取決于許多其他復(fù)雜、相互相關(guān)的因子，包括再通前的側(cè)枝循環(huán)范圍、罪犯動脈的殘余狹窄的程度、梗死區(qū)域的血管擴(kuò)張儲備、再灌注損傷的程度以及壓力情況。長期缺血后心肌存活的基本條件是保全完好的微循環(huán)。第30頁，共36頁，2023年，2月20日，星期四因此，成功的再灌注治療的最終目的是保全滿意的毛細(xì)血管血流量。在臨床常用以反映是否有再灌注的標(biāo)志計有室壁活動異常的范圍、心電圖改變、AMI后心臟酶的釋放，還有些不十分特異的再灌注、梗死范圍的標(biāo)志。決定微循環(huán)功能低下的因子：冠脈閉塞的短時間內(nèi)，多少不一的心肌細(xì)胞壞死而微循環(huán)網(wǎng)絡(luò)仍保全完好。缺血時間延長，梗死節(jié)段中心的心肌細(xì)胞和毛細(xì)血管開始同時壞死。毛細(xì)血管為死亡血細(xì)胞及碎片閉塞，毛細(xì)血管丟失其解剖學(xué)的完整性。第31頁，共36頁，2023年，2月20日，星期四TIMI2級流量病人的微循環(huán)功能低下比TIMI3分流量廣泛（無論所謂的再灌注為保何方案）。但最重要的發(fā)現(xiàn)是，盡管使用tPA病人梗塞相關(guān)血管血流恢復(fù)正常，但72%病人有微循環(huán)功能不良，而PTCA級僅有31%。這樣，即使再通血流量達(dá)到TIMI3級，保守治療病人的大多數(shù)一個月后在缺血區(qū)至少有一個無灌注的節(jié)段。最近研究反映顯影劑強化MRI資料證明，梗塞區(qū)的進(jìn)行性微循環(huán)阻塞見于冠脈再通48小時后，這種損傷的進(jìn)展機(jī)制還未完全明了?？赡苁窃偻ê笃渌麢C(jī)制的活化（如心肌細(xì)胞收縮、組織水腫、微血管痙攣）。第32頁，共36頁，2023年，2月20日，星期四5、急性心肌梗死的治療：

從再通到灌注、從灌注到預(yù)后預(yù)防復(fù)發(fā)

（1）冠