高血壓發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展

高血壓發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展摘要：高血壓是我國(guó)最常見(jiàn)且危害性嚴(yán)重的心血管疾病之一，也是最常見(jiàn)的流行病之一，是心、腦血管疾病的重要病因和危險(xiǎn)因素，可影響心、腦、腎等臟器的結(jié)構(gòu)與功能，最終導(dǎo)致器官的功能衰竭甚至是多功能臟器衰竭導(dǎo)致死亡。本文旨在通過(guò)綜述目前發(fā)現(xiàn)的高血壓的發(fā)病機(jī)制，增加對(duì)高血壓疾病的認(rèn)識(shí)，為高血壓的早期預(yù)防，及時(shí)診治及臨床治療提供有價(jià)值的參考意見(jiàn)。關(guān)鍵詞：高血壓發(fā)病機(jī)制高血壓的患病率和發(fā)病率因國(guó)家、地區(qū)、種族的不同而存在差異，有研究表明，高血壓患病率、發(fā)病率及血壓水平隨年齡增加而升高。我國(guó)從20世紀(jì)50年代以來(lái)共進(jìn)行3次較大規(guī)模的成人血壓普查，其中高血壓的患病率由1959年的5.11%上升至1991年的11.88%，總體來(lái)看，呈上升的趨勢(shì)。中國(guó)疾病預(yù)防控制中心(CDC)公布的一項(xiàng)研究顯示，估計(jì)2010年中國(guó)成年人高血壓患病人數(shù)可達(dá)3.3億,45萬(wàn)人可能會(huì)因高血壓導(dǎo)致死亡。高血壓嚴(yán)重影響患者日常生活，嚴(yán)重時(shí)甚至影響家庭。因此，本綜述旨在對(duì)高血壓的發(fā)病機(jī)制進(jìn)行總結(jié)探討，期望為高血壓的早期預(yù)防、臨床治療等提供一些參考價(jià)值。高血壓分為原發(fā)性和繼發(fā)性，原發(fā)性高血壓簡(jiǎn)單而言即為原因不明的高血壓，以血壓升高為主要臨床表現(xiàn)，通常簡(jiǎn)稱為高血壓。繼發(fā)性高血壓是指由某些確定的疾病或病因引起的血壓升高，約占所有高血壓的5%。腎臟疾病、內(nèi)分泌疾病、心血管病變、顱腦病變等是引起繼發(fā)性高血壓的主要疾病和病因。高血壓的發(fā)病機(jī)制相對(duì)比較復(fù)雜，目前高血壓的發(fā)病機(jī)制相對(duì)集中在交感神經(jīng)系統(tǒng)活性亢進(jìn)、腎性水鈉潴留、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)激活、細(xì)胞膜離子轉(zhuǎn)運(yùn)異常、胰島素抵抗等。目前國(guó)內(nèi)外對(duì)高血壓的發(fā)病機(jī)制進(jìn)行了一些新的探索，下面就這些機(jī)制作簡(jiǎn)要的介紹。1、免疫機(jī)制研究表明，在高血壓的發(fā)生發(fā)展與中以免疫細(xì)胞浸潤(rùn)為標(biāo)志的血管炎癥反應(yīng)起著重要作用。有研究認(rèn)為高血壓是一種慢性低級(jí)別炎癥反應(yīng)(chroniclowgradeinflammation［1］,而且常伴隨著免疫功能異常。高血壓的發(fā)生發(fā)展的病理過(guò)程與固有免疫和適應(yīng)性免疫密切相關(guān)［2］，免疫調(diào)節(jié)異?？纱龠M(jìn)高血壓的發(fā)生與發(fā)展，對(duì)其靶器官的損害也有促進(jìn)作用。許多研究提示T淋巴細(xì)胞是適應(yīng)性免疫反應(yīng)中對(duì)高血壓疾病起著明顯作用［3］。高血壓的發(fā)展需要T細(xì)胞的炎癥成分，高壓刺激促進(jìn)血管周圍脂肪組織及腎臟組織中活化T細(xì)胞的聚集,在高血壓中起重要作用其中與高血壓疾病相關(guān)的T細(xì)胞包括輔助性T細(xì)胞(helperTcell,Th細(xì)胞)及Th1/Th2、Th17細(xì)胞、免疫調(diào)節(jié)T細(xì)胞(regulatoryTcell,Treg)以及細(xì)胞因子等。機(jī)體防御的第一道防線是機(jī)體的固有免疫系統(tǒng)。屏障結(jié)構(gòu)、固有免疫細(xì)胞、固有免疫分子是這一系統(tǒng)的重要組成部分。有研究表明，固有免疫在高血壓的發(fā)病中起著重要的作用［4］。2、基因多態(tài)性高血壓是一種與環(huán)境因素和遺傳因素導(dǎo)致的多基因性遺傳疾病，遺傳因素的改變可導(dǎo)致約50%-60%的血壓水平變異［5］。近年來(lái)，基因檢測(cè)技術(shù)突飛猛進(jìn)，促進(jìn)了人類對(duì)于高血壓遺傳基因的研究。MicroRNA(miRNA)是一類非編碼的單鏈RNA,它可以與特定基因mRNA的3'端非翻譯區(qū)(untranslatedregions,UTRs)結(jié)合從轉(zhuǎn)錄后水平調(diào)節(jié)基因的表達(dá)。最近研究發(fā)現(xiàn)一個(gè)由人類巨細(xì)胞病毒(humancytomegalovirus,HCMV)編碼的miRNA(HCMV-miR-UL112)與高血壓發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān),HCMV-miR-UL112與干擾素調(diào)節(jié)因子-1的3'端UTR區(qū)結(jié)合，從而參與該蛋白的合成的抑制，最終下調(diào)血管緊張素II受體2(angiotensinIIreceptor2,AT2)的表達(dá)，引起血壓升高。隨后，其它的與血壓調(diào)節(jié)相關(guān)的miRNA也陸續(xù)被發(fā)現(xiàn)。而最近的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)ACE的甲基化和組蛋白修飾也跟血壓水平的變化相關(guān)［6］。總之，研究技術(shù)的不斷進(jìn)步必然會(huì)為高血壓在基因遺傳方面的機(jī)制越來(lái)越明確。3、血漿同型半胱氨酸大量的流行病學(xué)和臨床研究證明，高同型半胱氨酸(hyperhomocysteine,HHcy)是動(dòng)脈粥樣硬化及心血管病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一。H型高血壓通常指伴有Hey水平》0ummol/l的原發(fā)性高血壓。有報(bào)道顯示，中國(guó)成人高血壓中約有75%的人是H型高血壓。3.1HHcy導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙血管調(diào)節(jié)障礙，白細(xì)胞黏附調(diào)節(jié)障礙，調(diào)節(jié)凝血、纖溶及抗血小板聚集的功能障礙等血管內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙在動(dòng)脈粥樣硬化以及高血壓的發(fā)病機(jī)制中也騎著重要作用。研究表明，內(nèi)皮功能是獨(dú)立于其他心血管疾病預(yù)測(cè)心血管疾病預(yù)后的危險(xiǎn)因素［7］。3.2HHcy促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞增殖動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)鍵環(huán)節(jié)是血管平滑肌增殖，而動(dòng)脈粥樣硬化與高血壓的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。Hey能促進(jìn)平滑肌細(xì)胞迅速增殖，導(dǎo)致管壁增厚，從而影響血管的舒張功能。另外，HHcy可促進(jìn)鈣離子的內(nèi)流和細(xì)胞內(nèi)線粒體鈣離子的釋放，進(jìn)而促進(jìn)平滑肌細(xì)胞的增殖［8-9］。血管平滑肌細(xì)胞增殖使血管內(nèi)皮膠原蓄積，同時(shí)使血管的微纖維缺失或聚集紊亂，引起血管內(nèi)皮異常，導(dǎo)致彈性蛋白與膠原蛋白比值下降，使血管壁彈性減弱，引起體循環(huán)血管阻力增加，最終導(dǎo)致血壓升高。3.3HHcy增加動(dòng)脈僵硬度大動(dòng)脈彈性減退可導(dǎo)致收縮壓升高、脈壓增大。血中Hey濃度升高促進(jìn)彈力纖維降解的同時(shí)促進(jìn)膠原纖維的合成，使大動(dòng)脈彈性下降，增加了大動(dòng)脈的僵硬度。有研究表明，調(diào)整年齡、平均血壓、動(dòng)脈閉塞程度、腎小球?yàn)V過(guò)率等因素后，Hcy水平與頸、股動(dòng)脈脈波速率呈正相關(guān)［10］。4、微血管病變微血管病變?cè)谛难芗膊〉陌l(fā)生發(fā)展中的作用日益受到人們的關(guān)注。心血管疾病形成靶器官損害的重要基礎(chǔ)包括小動(dòng)脈、微動(dòng)脈和毛細(xì)血管的結(jié)構(gòu)與功能改變，同時(shí)微循環(huán)是形成循環(huán)阻力的主要場(chǎng)所，約占總外周阻力的70%，這使微循環(huán)成為以血管阻力升高為特征的疾病(如高血壓)的主要發(fā)病機(jī)制。微循環(huán)在高血壓的病理生理機(jī)制中起著非常重要的作用。血壓的升高以外周阻力增加為基礎(chǔ)，主要定位在直徑150~300ym的小動(dòng)脈和10~150^m的細(xì)動(dòng)脈。微血管重構(gòu)是高血壓發(fā)病的中心環(huán)節(jié)，即阻力血管結(jié)構(gòu)改變導(dǎo)致循環(huán)阻力升高的病理過(guò)程［11］。高血壓引起血管重塑和血管稀疏。重塑是指阻力血管和小動(dòng)脈管腔直徑減少，從而導(dǎo)致結(jié)構(gòu)改變;血管稀疏，即血管空間密度降低，包括小動(dòng)脈、毛細(xì)血管和小靜脈［12］。綜上所述，高血壓的發(fā)病機(jī)制與多種因素相關(guān)，相信隨著進(jìn)一步的深入研究人們對(duì)于高血壓的發(fā)病機(jī)制會(huì)更加了解，為以后高血壓的早期預(yù)防、早期診斷、治療以及預(yù)后提供更多的科學(xué)依據(jù)。參考文獻(xiàn)MauroC，Marelli-BergFM.Tcellimmunityandcardiovascularmetabolicdisorders:doesmetabolismfuelinflammation?[J].FrontImmunol,2012,3:173.TrottDW,HarrisonDG.Theimmunesysteminhypertension[J].AdvPhysiolEduc,2014,38(1):20-24.王雪春，孫躍民.CD4+T細(xì)胞亞群與高血壓發(fā)病機(jī)制關(guān)系的研究進(jìn)展[J]?中華高血壓雜志，2013,21(4):327-330.GomolakJR,DidionSP.Aroleforinnateimmunityinthedevel-opmentofhypertension[J].MedHypotheses,2014,83(6):640-643.FavaC,SjogrenM,MontagnanaM,etal.PredictionofbloodpressurechangesovertimeandincidenceofhypertensionbyageneticriskscoreinSwedes[J].Hypertension,2013,61(2):319-326.SiminoJ,RaoDC,FreedmanBI.Novelfindingsandfuturedirectionsonthegeneticsofhypertension[J].CurrOpinNephrolHypertens,2012,21(5):500一507.SchachingerV,BrittenMB,ZeiherAM.Prognosticlmlpactofcoronaryvasodilatordysfunctiononadverselong-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