傳染病PPT版課件 病毒性肝炎2（上課）

病毒性肝炎

(Viralhepatitis)溫州醫(yī)科大學第二臨床學院周光耀病毒性肝炎第一部分乙型病毒性肝炎第二部分丙型肝炎第三部分急性病毒性肝炎第四部分重型肝炎丙型病毒性肝炎(HepatitisC,HCV)丙肝丙肝是經(jīng)濟發(fā)達國家病毒性肝炎的主要類型（一）病原學HCV是第一個利用分子生物學技術(shù)發(fā)現(xiàn)的病毒

1989年Chiron公司利用逆轉(zhuǎn)錄酶隨機引物從受染的黑猩猩血清中成功克隆出與HCVRNAHCV為單股正鏈RNA病毒，歸黃病毒科丙型肝炎病毒屬丙肝1.HCV形態(tài)特征

血清中病毒含量少，直到1991年阿部賢治才在免疫電鏡下觀察到HCV顆粒。病毒直徑30～60nm，球形，與黃病毒相似2.HCV基因組結(jié)構(gòu)HCVRNA全長9.4kb含三個編碼區(qū)核心蛋白區(qū)(C區(qū))非結(jié)構(gòu)蛋白區(qū)(N區(qū))包膜蛋白區(qū)(E區(qū))核心蛋白“C”基質(zhì)蛋白“M”外膜蛋白“M”（高度保守）（易突變，抗原隨之改變，逃避免疫）HCV基因組編碼區(qū)核蛋白（C）區(qū)包膜蛋白（E）區(qū)P7蛋白區(qū)非結(jié)構(gòu)（NS）區(qū)

分為NS2、NS3、NS4、NS5等區(qū)NS4和NS5都可分出A、B兩區(qū)。非編碼區(qū)5′端非編碼區(qū)（5’NCR）3

′端非編碼區(qū)（3’NCR）圖HCV基因組結(jié)構(gòu)圖HCV基因組有顯著的異質(zhì)性：準種特性。HCV基因型：6個我國主要為1b丙肝3.抗-HCV目前尚無法檢測HCV的抗原成份。抗-HCV為非保護性抗體(2w-3m)，IgM型在發(fā)病后即可測到（1-3月）；持續(xù)陽性為病毒持續(xù)復制，易轉(zhuǎn)為慢性。IgG型過去感染過HCV。HCVRNA：第1周。RT-PCR法。是病毒感染和復制的直接指標。定量HCVRNA可了解病毒復制程度、抗病毒治療的選擇和療效評估?；蚍中停翰皇浅Ｒ?guī)檢測。準種（quasispecies）準種，即是一組自身復制的分子，它們彼此不同，但又密切相關(guān)。HCV為單股正鏈RNA病毒，在感染、復制的過程中可出現(xiàn)新的準種。Simmonds命名系統(tǒng)根據(jù)核苷酸序列同源程度，可將HCV分為若干個基因型和亞型HCV分為1～6型1、2、3型可再分亞型即為1a、1b、1c、2a、2b、2c、3a、3b、4a、5a、6a。1994年第二屆國際HCV及其相關(guān)病毒學術(shù)會議4、抵抗力：

較弱，煮沸、紫外線有用

有機溶劑敏感：10%氯仿

（二）流行病學丙肝1.傳染源：主要為急、慢性丙肝患者和無癥狀HCV攜帶者2.傳播途徑：主要通過血液及血制品傳播：輸血*（占輸血后肝炎70%）

血透、注射、針刺等（高危人群）其他：性傳播、母嬰傳播（4-7%）、密切生活接觸3.易感人群：人群普遍易感。㈢發(fā)病機理丙型肝炎慢性化率60-85%年齡越大越容易慢性化，小于20歲30%慢性化，大于40歲，76%慢性化。（與乙肝相反）年齡越大越容易進展為肝硬化。女性慢性化率低。慢性化的可能機制（P26）HCV的高度變異性：RNA聚合酶缺乏校正功能；準種毒株。HCV對肝外細胞的泛嗜性：外周血單核細胞中的HCV反復感染肝細胞。免疫應答水平低下（三）發(fā)病機理HCV導致肝損傷的機制：1）HCV直接殺傷作用2）宿主免疫因素3）自身免疫：常合并自身免疫病；檢出多種自身抗體。4）細胞凋亡：HCV與HCC的關(guān)系HCV:慢性炎癥導致肝細胞不斷破壞和再生是發(fā)生HCC的重要因素。HBV：HBV在肝細胞內(nèi)與人染色體整合是癌變的啟動因素。丙肝（四）臨床特點潛伏期：2周～6月，平均40天特點①隱性感染者及慢性無癥狀HCV攜帶者多見②急性丙肝較少見③慢性丙肝表現(xiàn)酷似慢性乙肝，但起病較隱匿，

臨床癥狀及ALT升高水平較乙肝輕?！皢“透窝住蔽濉⒃\斷流行病學資料：輸血、靜脈吸毒、多個性伴侶臨床表現(xiàn)：慢性肝炎病原學診斷：HCV-AbHCVRNAHCV基因型六、治療一般治療、護肝治療（同慢性乙肝）慢性丙肝抗病毒治療：

適應癥：HCVRNA陽性治療方案：利巴韋林片+a干擾素針直接作用抗病毒藥物（DAA）蛋白酶抑制劑博賽匹韋（BOC）或特拉匹韋（TVR），與干擾素聯(lián)合利巴韋林的三聯(lián)治療，2011年5月在美國開始批準用于臨床，推薦用于基因型為1型的HCV感染者，可提高治愈率。病毒性肝炎第一部分乙型病毒性肝炎第二部分丙型肝炎第三部分急性病毒性肝炎第四部分重型肝炎急性病毒性肝炎甲型病毒性肝炎（HepatitisA)戊型病毒性肝炎（HepatitisB)甲肝●HAV為單股正鏈RNA病毒，歸類于微小RNA病毒科嗜肝RNA病毒屬，只有HAV一個種●病毒形態(tài)：1973年，F(xiàn)einstone等采用免疫電鏡首次在急性肝炎病人的糞便中觀察到該病毒。1987年獲得HAV全長核苷酸序列病毒直徑27~32nm，無包膜，為正20面體球形顆粒（實心顆粒——有傳染性，完整的HAV；空心顆粒——無傳染性，不含RNA，有抗原性）（一）病原學（電鏡下）甲肝HAV體外抵抗力較強，低溫下可長期存活HAV傳染性高于HEV，發(fā)病有家庭聚集現(xiàn)象80℃加熱5min、紫外線1min、余氯15min、甲醛5分鐘可使病毒滅活●抵抗力：●病毒分型和抗原抗體系統(tǒng)：HAV僅有一個血清型和一個抗原抗體系統(tǒng)抗HAV-IgM：是診斷HAV急性感染的指標（8-12周）抗HAV-IgG：是保護性抗體，是產(chǎn)生免疫力的標志●病毒的基因型：

HAV基因組單股正鏈的RNA，7478個核苷酸

三個編碼區(qū)：P1（結(jié)構(gòu)蛋白）、P2、P3（非結(jié)構(gòu)蛋白）7個基因型：Ⅰ（我國）ⅡⅢⅦ----人類ⅣⅤⅥ----猿猴戊肝

戊型病毒性肝炎●

1983年免疫電鏡在糞便HEV顆粒，單股線狀正鏈RNA病毒;●現(xiàn)認為披膜病毒科（Togaviridae）α病毒亞組。●

抗-HEV：抗HEV-IgM：是近期內(nèi)HEV感染的標志，有早期診斷價值（3個月）抗HEV-IgG：HEV感染后可長期存在（6-12個月），可用于流行病學調(diào)查HEVRNA：發(fā)病早期在糞便和血液中，持續(xù)時間不長。RT-PCR法。圖HEV電鏡圖，球狀無包膜，呈晶格狀排列

HEVHEV為20面體對稱圓球形顆粒，無包膜，表面不規(guī)則，直徑27～34nm，在胞漿中裝配，呈晶格狀排列，可形成包涵體。戊肝的基因型4種基因型，1型和2型只感染人，3型和4型人畜共患我國4型多見（豬和人感染），老年及免疫低下人群易被感染。甲肝（二）流行病學流行與居住條件、衛(wèi)生習慣和教育程度有關(guān)（甲肝我國人群感染率約80%）●傳染源：主要為急性患者和隱性感染者（1：10-20）起病前2周到ALT高峰期后1周傳染性強（糞便中HAV濃度最高）急性黃疸型患者，黃疸前期傳染性最強發(fā)病后3～4周，基本無傳染性許多靈長類動物對HAV易感----傳染源意義不大甲肝●傳播途徑：糞—口途徑：糞便排出病毒，經(jīng)口攝入而感染散發(fā)流行：以日常生活接觸為主，臨床較多見暴發(fā)流行：水源或食物污染，尤其是生食毛蚶、蛤蠣、牡蠣等水產(chǎn)品最易引起（1988年上海甲肝大流行，4個月，31萬例）●易感人群及免疫力好發(fā)于兒童與青少年，現(xiàn)有感染年齡后移的趨向感染后免疫力持久我國40歲以上成人80%以上抗HAV-IgG陽性6個月以內(nèi)嬰兒母親抗體戊肝●戊型肝炎流行病學特點①HEV體外抵抗力及傳染性較HAV低，發(fā)病無家庭集聚現(xiàn)象；暴發(fā)流行較多見②急性黃疸型感染的發(fā)生率高于甲肝，且黃疸較深；③臨床癥狀及肝損害程度較甲肝重；病程較長。④老年人、孕婦及乙肝患者感染后易發(fā)展為重型肝炎，病死率高。甲肝（三）發(fā)病機理以往認為HAV對肝細胞有直接殺傷作用。目前觀點：HAV導致肝細胞損傷的機理以宿主免疫反應為主。早期----細胞免疫，后期有體液免疫參與。經(jīng)口腸道肝細胞膽道

第一次病毒血癥1周第二次病毒血癥

2周四、病理解剖變性：氣球樣變、嗜酸性變壞死：點狀壞死、灶狀壞死匯管區(qū)炎癥細胞浸潤：黃疸患者：肝細胞內(nèi)膽汁淤積如出現(xiàn)碎屑狀壞死，提示可能轉(zhuǎn)為慢性甲型和戊型肝炎，匯管區(qū)見較多漿細胞圖1匯管區(qū)炎細胞浸潤，向肝實質(zhì)溢出。無界面炎癥。圖2肝細胞腫脹、氣球樣變，均勻分布。血竇細胞反應活躍。肝細胞、庫普弗細胞膽色素沉積，毛細膽管淤膽。圖3腺泡帶顯著炎癥壞死，腺泡內(nèi)炎癥活躍。圖4終末肝小靜脈周圍炎癥壞死，網(wǎng)狀纖維支架塌陷。急性肝炎急性肝炎組織觀A：肝細胞嗜酸性變B：Kupffer細胞甲肝（五）臨床特點1.潛伏期：甲肝2～6周(4周），戊肝2-9周（6周）2.流行季節(jié)●甲肝暴發(fā)流行多見與秋冬季節(jié)或雨水多、洪水泛濫的季節(jié)?！裎旄我嘤写憾靖叻?。急性病毒性肝炎的臨床表現(xiàn)

病原體：HAV和HEV多見（發(fā)熱、黃疸亦多見）HBV、HCV和HDV較少見急性病毒性肝炎多為自限性，自然病程2～4個月急性肝炎1.急性黃疸型肝炎（acuteicterichepatitis）特征：發(fā)熱、乏力、納差、厭油、黃疸及肝功異常臨床分三期：黃疸前期、黃疸期、恢復期急黃肝各期主要表現(xiàn)(1)黃疸前期畏寒發(fā)熱（80%）：熱程多<1周乏力：全身疲乏、四肢無力消化道癥狀：納差、厭油、惡心、嘔吐、腹脹、肝區(qū)痛等體征多不明顯ALT開始升高（5～7天）急黃肝(2)黃疸期黃疸加深，消化道癥狀減輕（1-3周達高峰）肝臟炎性表現(xiàn)達頂峰：ALT,黃疸，部分

有肝脾腫大、肝區(qū)叩痛(3)恢復期（2～6周，平均3周）（1-2個月）總病程2-4個月2.急性無黃疸型肝炎臨床無黃疸型多于黃疸型，尤其是乙肝和丙肝與急性黃疸型肝炎比較，有以下特點：●

整個病程無黃疸，僅少數(shù)可轉(zhuǎn)為黃疸型；●

臨床癥狀、體征及肝功能損害程度較輕；

易被忽視；恢復較快，病程約3個月內(nèi)六、與淤膽型肝炎的鑒別（亦稱毛細膽管炎型肝炎）（一）病理特點：

炎細胞浸潤及肝細胞壞死輕微，有明顯毛細膽管擴張、膽汁淤積和膽栓形成。（二）臨床表現(xiàn)病原體：可見于各型肝炎病毒感染●起病類似急黃肝，但癥狀較輕，黃疸重；持續(xù)3周以上或數(shù)月●膽汁淤積表現(xiàn)：皮膚搔癢、大便顏色變淺；●化驗：ALT輕度升高（中、后期可正常），TB顯著升高，以結(jié)合膽紅素為主；GGT、ALP及膽汁酸、膽固醇明顯升高。PTA＞60%。大多預后好，慢性肝病基礎上則預后較差。臨床特點

淤膽型肝炎的治療

強的松：黃疸持續(xù)不退時，40~60mg/d，黃疸明顯消退后，減量。七、病原學檢查（一）甲肝●ELISA法檢測抗HAV-IgM是目前早期診斷急性甲肝最可靠、最敏感、應用最廣的方法。3-6月陰轉(zhuǎn)。●抗HAV-IgG檢測：主要用于人群感染率的調(diào)查，雙份血清4倍以上升高也可診斷甲肝。2-3月達高峰，持續(xù)多年或終身，屬于保護性抗體，具有免疫力的標志。（二）戊肝●抗HEV-IgM：可用于急性戊肝的早期診斷。3個月陰轉(zhuǎn)?！窨笻EV-IgG：可用作回顧性診斷及流行病學調(diào)查。多于6-12個月陰轉(zhuǎn)，亦有報道持續(xù)幾年甚至十多年?！裆贁?shù)戊肝不產(chǎn)生抗HEV-IgM和IgG。八、急性病毒性肝炎的治療治療原則：如無特殊并發(fā)癥，應以休息、營養(yǎng)等一般治療為主，避免濫用藥物。1.一般治療：休息、營養(yǎng)2.對癥治療：選用1～2種藥物即可

（1）降黃疸藥物

西藥：熊去氧膽酸、腺苷蛋氨酸、門冬氨酸鉀鎂、前列腺素E1等

中藥：苦黃注射液、黃疸茵陳沖劑、丹參等

淤膽型肝炎：糖皮質(zhì)激素、苯巴比妥等（2）降酶藥物：聯(lián)苯雙酯、水飛薊類、甘草甜素類、垂盆草或五味子制劑等（3）其他：改善納差、腹脹、惡心等癥狀3.抗病毒治療：一般不需要（丙肝除外）九、預防控制傳染源：急性患者隔離至病毒消失；不能從事的工作。切斷傳播途徑：保護易感人群：甲肝疫苗接種，戊型肝炎疫苗。五型肝炎病毒簡要對照

HAVHBVHCVHDVHEV基因組RNADNARNARNARNA傳播途徑消化道血液/體液血液/體液血液/體液消化道慢性化否否是是是否

血清學抗HAV-IgMHBVM抗-HCVHDAg抗HEV-IgM

檢測抗HAV-IgG抗HDV-IgM

抗HDV-IgG病毒性肝炎第一部分乙型病毒性肝炎第二部分丙型肝炎第三部分急性病毒性肝炎第四部分重型肝炎四、重型病毒性肝炎

（肝衰竭）

占0.2%~0.5%，病死率高。病因及誘因復雜:重疊感染、妊娠、HBV前C區(qū)突變、過度疲勞、飲酒、應用肝損藥物、合并細菌感染等。重肝（一）病理特點：重型肝炎的病理改變以大塊狀或亞大塊狀肝壞死為特征。急性重肝：主要為大塊狀肝壞死（大于2/3），肝細胞再生不明顯，無纖維組織增生。（紅色肝萎縮或黃色肝萎縮）亞急性重肝：主要為亞大塊狀肝壞死（壞死面積小于1/2），可有肝細胞再生，再生結(jié)節(jié)，纖維組織增生，淤膽明顯。慢重肝：在慢性肝炎或肝硬化基礎上出現(xiàn)亞大塊或大塊壞死，大部分尚見橋接及碎屑狀壞死。圖急性重型肝炎1.壞死帶擴大，形成V－P間的橋聯(lián)壞死。2.終末肝靜脈周圍的肝細胞壞死后，殘存網(wǎng)狀纖維支架塌陷。匯管區(qū)有少量固有的纖維組織

12圖亞急性重癥肝炎（肝細胞腫脹、氣球樣變，腺胞小區(qū)域的融合性壞死和活躍的腺胞內(nèi)炎癥）圖慢性重型肝炎（壞死區(qū)有許多紅細胞及炎癥細胞，小膽管增生，淤膽。存活的肝細胞萎縮、嗜酸性變，形成凋亡小體）重肝（二）臨床表現(xiàn)●

重型肝炎的臨床特征性表現(xiàn)

極度乏力，嚴重消化道癥狀，神經(jīng)、精神癥狀;

有明顯出血現(xiàn)象，凝血酶原時間顯著延長,PTA<40％;

黃疸進行性加深，每天TB上升≥17.1mol/L;

可出現(xiàn)中毒性鼓腸，肝臭，肝腎綜合征等;

可見撲翼樣震顫及病理反射，肝濁音界進行性縮小;

膽酶分離，血氨升高。

1、急性肝衰竭（acuteliverfailure,ALF）：又稱暴發(fā)型肝炎（fulminanthepatitis）特征:發(fā)病多有誘因。起病急，發(fā)病2周內(nèi)出現(xiàn)Ⅱ度以上肝性腦病為特征的肝衰竭癥候群。本型病死率高，病程不超過三周。根據(jù)病理組織學特征和病情發(fā)展速度，肝衰竭可分為四類：2、亞急性肝衰竭（subacuteliverfailure,SALF）:又稱亞急性肝壞死。起病較急，發(fā)病15d～26周內(nèi)出現(xiàn)肝衰竭癥候群。腦病型:首先出現(xiàn)Ⅱ度以上肝性腦病者。腹水型:首先出現(xiàn)腹水及相關(guān)癥候者。晚期可有難治性并發(fā)癥:腦水腫，消化道大出血，嚴重感染，電解質(zhì)紊亂及酸堿平衡失調(diào)，肝腎綜合征。白細胞升高，Hb下降，低血糖，低膽固醇，低膽堿酯酶。本型病程較長，常超過3周至數(shù)月。容易轉(zhuǎn)化為慢性肝炎或肝硬化。3、慢加急性（亞急性）肝衰竭（acute-on-chronicliverfailure,ACLF）：是在慢性肝病基礎上出現(xiàn)的急性肝功能失代償。4、慢性肝衰竭（chronicliverfailure,CLF）：是在肝硬化基礎上，肝功能進行性減退導致的以腹水或門脈高壓、凝血功能障礙和肝性腦病等為主要表現(xiàn)的慢性肝功能失代償。分期：根據(jù)臨床表現(xiàn)的嚴重程度，亞急性肝衰竭和慢加急性（亞急性）肝衰竭分為早期、中期和晚期。早期：①極度乏力，明顯厭食、腹脹等嚴重消化道癥狀；②黃疸進行性加深（TB≥171μmol/L或每日上升≥17.1μmol/L）；③有出血傾向，30％＜PTA≤40％；④未出現(xiàn)肝性腦病或明顯腹水。中期：肝衰竭早期表現(xiàn)基礎上，病情進一步發(fā)展，出現(xiàn)以下兩條之一者：①出現(xiàn)Ⅱ度以下肝性腦病和/或明顯腹水；②出血傾向明顯（出血點或瘀斑），

且20％＜PTA≤30％。晚期：在肝衰竭中期表現(xiàn)基礎上，病情進一步加重，出現(xiàn)以下三條之一者：①有難治性并發(fā)癥，如肝腎綜合征、上消化道大出血、嚴重感染和難以糾正的電解質(zhì)紊亂等；②出現(xiàn)Ⅲ度以上肝性腦?。虎塾袊乐爻鲅獌A向（注射部位瘀斑等），PTA≤20％。三、實驗室檢查★PT和PTA可以敏感地反應肝臟損害的嚴重程度VitK依賴性凝血因子：Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ主要由肝臟合成的凝血因子：Ⅰ、Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅸ、ⅩⅦ因子半衰期最短PT主要檢測外源性凝血系統(tǒng)中Ⅰ、Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ等活性●正常值：PT12～16秒PTA＝對照PT-8.7患者PT-8.7×100%（80%～100%）PTA<40%重型肝炎，<20%時可自發(fā)性出血淤膽PTA=〔對照PT-（對照PT×0.6）〕÷〔患者PT-（對照PT×0.6）〕×100%其他檢測指標：1）血氨：肝衰竭時可升高2）血糖：重型肝炎可降低3）血漿膽固醇、膽堿脂酶：肝功能嚴重損傷時降低，越低預后越差（一）黃疸：以肝細胞性黃疸為主腫脹的肝細胞壓迫膽小管，膽小管內(nèi)膽栓形成、炎癥細胞壓迫肝內(nèi)小膽管等均可導致淤膽。肝細胞膜通透性增加及膽紅素的攝取、結(jié)合、排泄等功能障礙都可引起黃疸。四、病理生理與并發(fā)癥（P34、P27）：㈡肝性腦病發(fā)病機理：尚未完全闡明，目前認為是多種因素綜合作用的結(jié)果。血氨及其它毒性物質(zhì)的潴積支鏈氨基酸/芳香氨基酸比例失調(diào)假性神經(jīng)遞質(zhì)假說（羥苯乙醇胺）常見誘因上消化道出血、高蛋白飲食、感染、大量排鉀利尿、放腹水、便秘和使用鎮(zhèn)靜劑等。（二）肝性腦病臨床表現(xiàn)

Ⅰ度：輕型肝性腦病，以精神癥狀為主，性格行為改變，定時、定向、計算力異常。Ⅱ度：中型肝性腦病，以神經(jīng)癥狀為主，撲翼樣震顫，腦電圖異常θ波，嗜睡，腱反射亢進，昏迷前期。Ⅲ度：重型肝性腦病，昏睡狀態(tài)，腦電圖異常θ波和三相慢波，屬昏迷期。Ⅳ度：深昏迷狀態(tài)，對刺激無反應，腱反射消失。㈢出血肝臟合成凝血因子減少、脾功能亢進血小板減少胃黏膜廣泛的糜爛和潰瘍門脈高壓引起食管或胃底曲張靜脈破裂可誘發(fā)肝性腦病、腹水、感染、肝腎綜合征㈣肝腎綜合征

功能性腎衰腎血管痙攣腎內(nèi)血液分流誘因消化管出血、過量利尿、大量放腹水、嚴重感染、DIC、休克及應用損害腎臟的藥物等。預后不佳㈤肝肺綜合征

重型肝炎患者可出現(xiàn)氣促、呼吸困難、肺水腫、間質(zhì)性肺炎、盤狀肺不張、胸腔積液和低氧血癥等病理和功能改變，統(tǒng)稱為肝肺綜合征。原因：肺內(nèi)毛細管擴張，影響氣體交換功能。㈥腹水

醛固酮分泌過多導致鈉潴留利鈉激素的減少導致鈉潴留門脈高壓低蛋白血癥肝硬化結(jié)節(jié)壓迫血竇，使肝淋巴液生成增多㈦繼發(fā)感染

機體免疫力減退中性粒細胞功能異常血清補體、纖維連接蛋白、調(diào)理素等低下侵入性診療操作的增加腸道微生態(tài)失調(diào)革蘭陰性菌為主，細菌主要來源于腸道。重肝五、重肝的預后病死率50%～70%出現(xiàn)肝腎綜合征或Ⅲ期以上肝性腦病者，病死率在90%以上。急性肝衰竭存活著，遠期預后較好，多不發(fā)展為慢性肝炎和肝硬化。亞急性肝衰竭存活者，多發(fā)展為慢性肝炎和肝炎后肝硬化。慢性肝衰竭病死率80%以上。六、重型肝炎的治療1，支持和對癥治療

1）絕對臥床休息，密切觀察病情。2）盡可能減少飲食中的蛋白質(zhì)，以控制腸內(nèi)氨的來源。3）靜脈滴注5%～10%葡萄糖溶液，補充足量維生素B、C及K。4）靜脈輸入人血漿白蛋白或新鮮血漿。5）注意維持水和電解質(zhì)平衡。

2，促進肝細胞再生肝細胞生長因子（HGF）：為小分子多肽類物質(zhì)。靜脈滴注120～200mg/d，療程一個月或更長，可能有一定療效。前列腺素E1(PGE1)：可保護肝細胞，減少肝細胞壞死、改善肝臟的血液循環(huán)，促進肝細胞再生。靜脈滴注10～20μg/d。肝細胞及干細胞移植3，抗病毒治療：乙肝肝衰竭HBVDNA≥10^4拷貝/ml，核苷類藥物抗病毒治療。4，免疫調(diào)節(jié)：5、并發(fā)癥的防治:（1）肝性腦病的防治氨中毒的防治：低蛋白飲食；酸化及保持大便通暢；口服諾氟沙星以抑制腸道細菌；降低血氨(乙酰谷酰胺、谷氨酸鈉、門冬氨酸鳥氨酸)?；謴驼Ｉ窠?jīng)遞質(zhì)：左旋多巴維持氨基酸平衡：肝安防治腦水腫：使用脫水劑、速尿積極消除其誘因：5、并發(fā)癥的防治:（2）上消化道出血的防治：使用足量止血藥物，輸入新鮮血漿、紅細胞、血小板或凝血酶原復合物等。（3）繼發(fā)感染的防治：合理使用抗生素（4）肝腎綜合征的防治：擴張血容量，可用增加腎血流量的藥物（前列腺素E)，可肌肉或靜脈注射呋塞米（速尿）。必要時也可采用人工肝支持系統(tǒng)進行血液濾過治療。6、人工肝支持系統(tǒng)人工肝支持系統(tǒng)是一套治療肝功能衰竭的系列組合方法，它借助非生物型或生物型的體外裝置，清除各種有害物質(zhì)，暫時代償肝臟的部分功能，從而使肝細胞得以再生直至自體肝臟恢復或等待機會進行肝移植。目前的人工肝多數(shù)只能取代肝臟的部分功能，因此又被稱為人工肝支持系統(tǒng)（artificialliversupportsystem，ALSS），簡稱人工肝。表人工肝支持系統(tǒng)的分型

分型技術(shù)功能Ⅰ型（非生物型）血液透析／濾過血液／血漿灌流、置換以解毒功能為主，補充有益物質(zhì)Ⅱ型（生物型）體外生物反應裝置、體外植入肝細胞具有肝特異性解毒、生物合成及轉(zhuǎn)化功能

Ⅲ型（混合型）Ⅱ型與Ⅰ型混合組成兼有Ⅰ、Ⅱ型功能分型技術(shù)功能Ⅰ型（非生物型）血液透析／濾過血液／血漿灌流、置換以解毒功能為主，補充有益物質(zhì)Ⅱ型（生物型）體外生物反應裝置、體外植入肝細胞具有肝特異性解毒、生物合成及轉(zhuǎn)化功能

Ⅲ型（混合型）Ⅱ型與Ⅰ型混合組成兼有Ⅰ、Ⅱ型功能分型技術(shù)功能Ⅰ型（非生物型）血液透析／濾過血液／血漿灌流、置換以解毒功能為主，補充有益物質(zhì)Ⅱ型（生物型）體外生物反應裝置、體外植入肝細胞具有肝特異性解毒、生物合成及轉(zhuǎn)化功能

Ⅲ型（混合型）Ⅱ型與Ⅰ型混合組成兼有Ⅰ、Ⅱ型功能人工肝支持系統(tǒng)治療的適應證各種原因引起的肝衰竭早、中期，PTA在20%～40%之間和血小板＞50×109/L為宜；

晚期肝衰竭患者也可進行治療，但并發(fā)癥多見，應慎重；

未達到肝衰竭診斷標準，但有肝衰竭傾向者，也可考慮早期干預；晚期肝衰竭肝移植術(shù)前等待供體、肝移植術(shù)后排異反應、移植肝無功能期。

人工肝支持系統(tǒng)治療的禁忌證有嚴重活動性出血情況、出現(xiàn)DIC者。對治療過程中所用藥品如血漿、肝素、魚精蛋白等高度過敏者。循環(huán)功能衰竭者。心腦梗塞非穩(wěn)定期者。妊娠晚期。人工肝支持系統(tǒng)治療的并發(fā)癥出血插管處出血消化道出血皮膚黏膜出血凝血灌流器凝血留置管凝血低血壓繼發(fā)感染與人工肝治療管路有關(guān)的感染血源性感染失衡綜合征溶血空氣栓塞過敏反應7、肝移植肝移植：該技術(shù)治療終末期肝病基本成熟。適應證：1）各種原因所致的中晚期肝衰竭，經(jīng)內(nèi)科和人工肝治療效果不佳。2）各種類型的終末期肝硬化。學習重點病原學：乙型肝炎病毒的抗原、抗體系統(tǒng)及其亞型。臨床表