0609上市會方案1-帕金森病治療指南

· 中華神經(jīng) ２０１４年６月第４７卷第６ ＣｈｉｎＪＮｅｕｒｏｌ，Ｊｕｎｅ２０１４，ｏｌ４７Ｎｏ暢·標準與討論中國帕金森病治療指南（第三版 遲緩 （ｒｉｓｎ’ｓｉｓｓｅ），主要以黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元進行性退變和路易小體形成的病理變化，紋狀體區(qū)多巴胺遞質(zhì)降低、多，震顫遲緩 、便秘、。我國６５為１００１０，并隨增長而升高，［１］。近些年來，無論是對帕金森病發(fā)病機制的認識以及對早期診斷生物學標志物的發(fā)現(xiàn)還是對其治療方法和的探索，都有了顯著的進步。國外尤其是歐家的帕金森病治療指南給予了。中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會帕金森病及運動學組在００６年和００９分一、二版［２３］。近５，國內(nèi)、法的進步。踐我們現(xiàn)帕金病治療南第二進行必的修改。每一例帕金森病患者都可以先后或同時表現(xiàn)出運動癥狀和非運動癥狀但在整個病程中都會伴有這兩類癥狀，有。不僅運動癥狀影響了患者的工，量［４］。因此采綜治療。法和藥療、手術(shù)治療、、。，且是整個療過程的主要療，手術(shù)療則是物療種充。目用療，論藥或術(shù)治療，只改善患的癥狀，并不能病的發(fā)展，更愈。因此，，，以

達到長期獲益通信作者：陳生弟，２０００２５交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院神經(jīng)科，Ｅｍａｉｌ：ｃｅｎ＿ｓｄ＠ｍｅｄｍａｉｌｃｏｍｃｎ。、治療，不僅可以更好地改善癥狀，而且可能會達到延緩疾?！啊?，力求實現(xiàn)“，避免或降低運動并發(fā)癥尤其是異動癥的發(fā)生率，事實證明我國帕金森病患者的異動癥發(fā)生率明顯低于國外的帕金森病患者［５７］。治療應(yīng)遵循循證醫(yī)學的，也應(yīng)強調(diào)化點不同患者的用藥選擇需要綜考慮（，）和疾病重度、有無認知、發(fā)病、就業(yè)狀況、有無共病、藥物可能的副作用、患者的意愿、經(jīng)濟承受能力等因素，盡可能避免、進行抗帕金森病藥物治療時，。分為早期和中晚期，ｅｈｎＹｈｒ１５級定義為早期，Ｈｏｈｎａｒ３５。。疾病一旦發(fā)生將隨著時間的推移而漸進性加重，有證。因此一旦早期診斷，即應(yīng)盡早開始治療，爭取掌握疾病的修飾時機，。早期治療可以分為非藥物治療（、補充營養(yǎng)、加強鍛煉、堅定戰(zhàn)勝疾病的信心以及社會和家人對、關(guān)心與支持）。一般疾病初期多予單藥治療，但也可采用優(yōu)化的小劑量多種藥物（體現(xiàn)），、維持時間更長而。藥物治療包括疾病修飾治療藥物和癥狀性治療藥物。，也具有改善癥狀的作用；癥狀性治療藥物除了能夠明顯改善疾病癥狀外，。疾病修飾治療的目的是延緩疾病的進展?？赡苡屑膊⌒揎椬饔玫乃幬镏饕▎伟费趸福滦鸵种苿┲械乃緛砑m＋維生素（）和雷沙吉蘭中華神經(jīng)科２０１４年６月第４７卷第６ ＣｈｉｎＪＮｅｕｒｏｌ，Ｊｕｎｅ２０１４，Ｖｏｌ４，Ｎｏ暢６ ·研究提示其可能具有疾病修飾的作用［１０］。大劑量（１２００ｍｇｄ）作用［１２］。（）（在不伴有智能減退的情況下，可有如下選擇①類ＤＲ；②ＭＡＯＢ劑；③烷胺；；ＯＯＭＴ）抑制劑。，需根據(jù)不同具況不案。若、歐洲的治療指首選方案①、②或⑤；若患者由于經(jīng)濟原因不能承則可首選方案③，力求，或出現(xiàn)認知功能減退，則可首選方案④或⑤；也可在小劑量應(yīng)用方案①、②或③時，應(yīng)用方案④。對于震顫明顯而其他抗帕金森病藥物療效欠，，（ｚｈｅｏｌ）。（），１２ｇ，３ｄ。主要適用于伴有震顫的患者，而對無震顫的患。對６０，要告知長期應(yīng)用本類藥物可能會導致其認知功能下降，所以要定期復查認知功能，一旦發(fā)現(xiàn)患者的認知功能下降則應(yīng)立即停用；對≥６０患者最好不用抗膽能藥。狹角型青光眼及肥大。２暢烷胺：劑量為５０～１００ｍｇ，２～３次／ｄ，末次應(yīng)在下午４時前服用。對少動、強直、震顫均有改善作用，并且對改善異動癥有幫助（Ｃ級）。腎功能不全、癲癇、嚴重胃潰３暢復方左旋多巴（芐絲肼左旋多巴、卡比多巴左旋多的適宜劑量維持，１ｈ５ｈ服藥。，因為早期應(yīng)用會誘發(fā)異動癥；現(xiàn)有提示早期應(yīng)用小劑量（≤４００ｇｄ）［５６，１３］。復方左旋多巴常釋劑具有起效快的特點，而控釋劑具有維持時

間相對長、生物利用度低，在使用時，尤其是２活動性消化道潰瘍者慎用，狹角型青光眼、。［-１９］“脈沖”，。。ＤＲ，不同之處是它的癥狀波動和異動癥發(fā)生率低，而性血壓腳水和神常（食亢進、亢等）。ＤＲ有２，麥角類包括溴隱亭（ｒｍｏｒｉｔｎｅ）、培高利特（ｐｅｒｇｏｌｅ）、二氫麥角隱亭（ｉｈｙｄｒｏｅｒｇｏｃｒｙｔｉｎｅ）、卡麥角林索（ｐｒａｍｉｐｅｘｏｌｅ）、羅匹尼羅（ｒｏｐｉｎｉｒｏｌｅ）、吡貝地爾（ｐｉ（ｒｔｉｇｔｅ）樸（ｐｍｒｐｉｅ）。類ＤＲ劑可導致心臟瓣膜病變和肺胸膜纖維化，因此，目前已不主張使用，。年的非麥角類ＤＲ：①吡貝地爾緩釋劑：５０ｇ，每日１２５ｇ，２，第２５０ｇ每日２，有效劑量為ｍｇｄ，分３，最大劑量不超過２５０ｍｇｄ；②克索：

２種劑型：常釋劑和緩釋劑。常釋劑的用法：初始劑量為ｍｇ，每日３次，最大劑量不超過４５ｍｇｄ。緩釋劑的用法：每日的劑量與常釋劑相同，但為每日１次服用。即將上市的非麥角類ＤＲ激動劑有：①羅匹尼羅：初始劑量為０ｍｇ，每日次，每周增加０ｍｇｍｇ，一般有效劑量為～ｍｇ，分次服用，ｇ②羅替戈?。撼跏紕┝浚恚?，每日１次，每周增加２ｍｇ，一般有效劑量早期患者為每日～８ｍｇ，中晚期患者為～１６ｍｇ。國內(nèi)上市多年的麥角類ＤＲ激動劑有：①溴隱亭：０６２５ｍｇ，每日１ｍｇ～ｍｇｄ，∶②ｍｇ２５天增加ｍｇ，有效劑量３０～５０ｍｇ／ｄ，分３次口服。上述５種藥物之間的劑量轉(zhuǎn)換為：吡貝地爾克索∶羅匹尼羅∶溴隱亭二氫１０６０∶

1早期帕金森病的治療策略。ＤＲ：多巴胺受體；Ｂ型；ＣＯＭＴ：ＭＡＯＢ：主要有司來吉蘭（ｓｌｉｌｅ）（ｒｓａｉｌｎｅ），其中司來吉蘭有常釋劑和口腔黏膜崩解劑。（）５０ｇ，２，在早晨、中午服用，勿在傍晚或晚上應(yīng)用，以免引起失眠，或Ｅ２０００Ｕ（ＤＡＴＡＴＰ）［８］；口腔黏膜崩解劑的吸收、作用、安全性均好于司來吉蘭常釋劑，用量為２５５０ｇｄ［２１］。１ｇ，１，早晨服用［２２］。胃潰瘍者慎用，５羥色胺再攝取抑制劑（ＳＳＲＩ）ＣＭＴ抑制劑：在疾病早期首選復方左旋多巴＋ＯＭＴ（，４）治，，而且有可能預防或延遲運動并發(fā)癥的發(fā)生［２３］，但ＩＲＳＴＳＥＰ及ＴＩＥＰＤ，目前尚存爭議，有待進一步來驗證［２４］；在疾病中晚期，（ｅｔａｃｏｅ）（ｔｌｃｏｅ）［１３］。恩托卡朋用量為每次１００２００ｍｇ，服用次數(shù)與復方左旋多巴相同，若每日服用復方左旋多巴次數(shù)較多，也可少于復方左旋多巴次數(shù)，需與復方左旋多巴同服，單用無效。托卡朋每次用量為ｇ，每日３，第一劑與復方，此后間隔６ｈ，，為ｇ。、頭痛、多汗、口干、轉(zhuǎn)氨酶升高、、。，需嚴監(jiān)肝能尤其在用后的前３。，復雜，其中有疾病本身的進展，也有藥物副作用或運動并發(fā)。，一方面；。（）（）帕金森病中晚期常見的癥狀，調(diào)整藥物種類、劑量及服藥次數(shù)可以改善癥狀，手術(shù)治療如腦深部電刺激術(shù)（ＢＳ）效［１５，２３，２５２９］。１（ｅｎｄｏｆｄｏｓｅｏｎ

ｐｈｅｏｍｅｎｏｎ）。對劑末的處理方法為：①不增加服用復方左旋多巴的每日總劑量，而適當增加每日服藥次數(shù)，減少每次服藥劑量（以仍能有效改善運動癥狀為前提），或適當增加每日總劑量（有劑量不大的情況下），每次服藥劑量不變，；②由常釋劑換用控··中華神經(jīng) ２０１４年６月第４７卷第６ ＣｈｉｎＪＮｅｕｒｏｌ，Ｊｕｎｅ２０１４，ｏｌ４７Ｎｏ暢，化，劑量需增加２０％３０％（指南認為不能縮短“關(guān)”期，為Ｃ級，而英國ＮＩＣＥ指南推薦可在晚期患者中應(yīng)用，但首選，為Ｂ級）［３０］；③加用長半衰期的ＤＲ激動劑，其中克索、羅匹尼羅為Ｂ級，卡麥角林、阿樸為Ｃ級，溴隱亭不能縮ＤＲ性ＤＡ能刺激（ｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓｄｏｐａｍｉｎｅｒｇｉｃｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ）的ＣＯＭＴ抑制劑，其中恩托卡朋為Ａ級，托卡朋為Ｂ級；⑤加用ＭＡＯＢ抑制劑，其中雷沙吉蘭為Ａ級，司來吉蘭為Ｃ障的影響，宜在餐前１ｈ或餐后１５ｈ服藥，調(diào)整蛋白飲食可為Ｃ級。對開關(guān)現(xiàn)象的處理較為，可以選用口服ＤＲ，ＤＲ激動劑（如麥角乙脲等）。２（圖３）：（ｂｎｏａｌｉｎｌｕｔａｒｙｏｅｅｔｓ，ＡＭｓ）（ｓｉｎｓｉａ），包括劑峰異動癥（ａｋｏｅｙｓｉｎｅｉａ）、雙相異動癥（ｉａｉｃｓｉｓｉａ）（ｙｔｉａ）。對劑峰異動癥的處理方法為；②若患者是單用復方左旋多巴，ＤＲ，或加用ＯＭＴ；③加用烷胺（Ｃ級）；④加用型抗藥氯平；⑤若使用復方左旋多巴控釋劑，則。對雙相異動癥（）：①若在使用復，最好換用水溶劑，可以有；ＤＲＭＴ，。ＤＲ，。其他治療異2

3中華神經(jīng)科２０１４年６月第４７卷第６ ＣｈｉｎＪＮｅｕｒｏｌ，Ｊｕｎｅ２０１４，Ｖｏｌ４，Ｎｏ暢６ ·Ａ２Ａ受體拮抗劑等治療效果的相關(guān)臨床試驗正在開展。對晨起肌張力障ＤＢＳ，可獲裨益。（二）平衡的治平衡是帕金病患者跤的最見原因，易變換如身起身和彎腰時發(fā)生，目前缺乏有效的治療措施，。聽口令、聽音樂或拍拍子行走或物體（）。必要時使用助行器甚至輪椅，。（）礙、精神、自主神經(jīng)功能和睡眠，需給予積極、［３１１．精神的治療：最常見的精神包括抑郁（）、幻覺認知癡呆等。首先需要甄別患者的精神是由抗帕金森病藥物誘發(fā)，還是由疾病本身導致。若為前者則需根據(jù)易誘發(fā)患者精神的幾率而依次逐減或停用如下帕金森藥物：抗膽堿能藥、烷胺、ＭＡＯＢ、ＤＲ；若采取以上措施患者的癥狀仍然存在，可將復方左旋。，神能疾本導致，要慮癥藥。針幻覺和妄想的治療，推薦選用氯氮平（ｌｚｉｅ）或喹硫平（ｑｕｅｔｉａｐｉｎｅ），前者的作用稍強于后者，但是氯氮平會有１％～２％的幾率導致粒細胞缺乏癥，故需監(jiān)測血細胞計數(shù)。ＤＲ激動劑，尤其是克索既可以改善運動癥狀，同時也可改善抑郁癥狀。勞拉（ｌｏｒａｚｅｐａｍ）和緩解易激惹狀態(tài)十分有效。針對認知和癡呆的治療，可應(yīng)用膽堿酯酶抑制劑，如利伐斯明（ｒｉｖａｓｔｉｇｍｉｎｅ）、多奈哌齊（ｄｏｎｅｐｅｚｉｌ）等，以及美（ｍｅｍｅｎｔｉｎｅ），其中利伐斯明的較為充

薈丸、大、番瀉葉等；也可加用胃蠕動藥，如多潘立酮、莫沙利等。需要用抗膽能藥增加動。對泌尿中的尿頻尿急和急迫性尿失禁的治療，可采用外周抗膽堿能藥如奧昔布寧（ｘｙｂｔｙｉｎ）、溴丙胺太林（ｒｏｐａｔｈｌｉｎｅ）、托特羅定（ｔｏｔｅｏｉｅ）（ｓｙｉｎｅ）；而對尿無射（，若出現(xiàn)尿潴留，應(yīng)采取間歇性清潔導尿，若由生。位置２自主神經(jīng)功能的治療：最常見的自主神經(jīng)功能障礙包括便秘、泌尿和位置性低血壓等。對于便秘，攝入ｄ）他溫和的導瀉藥物能改善便秘癥狀，如乳果糖（ｌａｃｔｕｌｏｓｅ）、性低血壓患者應(yīng)增加鹽和水量；睡眠時抬高頭位，不要平躺；可穿彈力褲；不要快速地從臥位或坐位起立；首選（ｉｏｉｅ），且療效最佳；３．睡眠的治療：睡眠主要包括失眠、快速眼動期睡眠行為異常（ＲＢＤ）（）常見的問題是睡眠維持（又稱睡眠破碎）。頻繁多巴胺能藥物濃度在夜間已耗盡，患者夜間運動不能而導致翻身，或者夜尿增多。如果與夜間的帕金森病癥服用，烷胺需在下午４點前服用；若無明顯改善，則需減量甚至停藥，或選用短效的。對ＲＢＤ患者激動劑或左旋多巴應(yīng)用有關(guān)。如果患者在每改善ＥＤＳ；也可予左旋多巴控釋劑代替常釋劑，可能會有４感覺的治療最常見的感覺主要包括嗅覺減退、疼痛或麻木、不寧腿綜合征（ＲＬＳ）。嗅覺減退在帕金森病患者中相當常見，且多發(fā)生在運動癥狀出現(xiàn)之前多年，是前無確施夠善覺。疼痛或，可以由其疾病引起，也可以是伴隨骨關(guān)節(jié)病變所致，如果抗帕金森病藥物治療“”，“”，則提示由帕金森病所致，可以調(diào)整治療以延長“開”。反之，，。Ｓ，在入睡前２ｈ用ＤＲ如治分效，或給予復方［３１３２］。早期藥物治療顯效明顯，而長期治療的療效明顯減退，詳［３３］。需要強調(diào)的是手術(shù)可以明顯改善運動癥狀，但不能根治疾病，術(shù)后仍需應(yīng)用藥物治療，但可相應(yīng)減少劑量。手術(shù)需嚴格掌握其適應(yīng)證非性金森的帕金疊加合征患證。手術(shù)對肢體震顫和（）

好的療效，但對軀體性中軸癥狀如平衡則無明顯療效因其相對無創(chuàng)、安全和可調(diào)控性而作為主要選擇［２６］。手術(shù)靶點包括（ＧＰｉ）、丘腦腹中間核（ＶＩＭ）和丘腦底核（ＳＴＮ），其中在ＳＴＮ行ＤＢＳ對改善震顫、強直、運動遲緩和異動癥的療效最為顯著。術(shù)前對左旋多巴敏感可作為ＳＴＮＤＢＳ治療估計預后的指標（Ｂ級），和病程可作為ＳＴＮＤＢＳ估計預后的指標， · 中華神經(jīng) ２０１４年６月第４７卷第６ ＣｈｉｎＪＮｅｕｒｏｌ，Ｊｕｎｅ２０１４，ｏｌ４７Ｎｏ暢改善更為明顯（Ｃ級），然而尚無足夠就ＧＰｉ和ＶＩＭＤＢＳ的預后因素做出任何建議（Ｕ級）?？祻团c運動療法對帕金森病癥狀的改善乃至對延緩?。郏?，３４］。帕金森病患者多存在步態(tài)平衡、語言和（），可以根據(jù)同行動進相的復運訓練。如、太極拳、慢跑等動；進行語言訓練、步態(tài)訓練、平。，力，，。帕金病患多存抑等心理抑郁可以發(fā)生在，的主要一，同時也會影響帕金森病物治療的。因此，動癥狀而且要重視改善患者的抑郁等心理，予以有，。，科學的護?？茖W的護理往、改善癥狀起到一定的輔助治療作用；同也夠效防誤或倒可意外的生?？傊两鹕〉寞煕]有固定模式，因為不同，。，。，于一般規(guī)律，在臨床實際應(yīng)用時，需注意詳細了解患者的病情（、）、治療反應(yīng)情況（、、“”“”、），，南，又現(xiàn)則，以達更理的療果。參考文［１］ＺｈａｎｇＺＸ，ＲｏｍａｎＧＣ，ＨｏｎｇＺ，ｅｔａｌａｒｋｉｎｓｏ’ｓｄｉｓｅａｓｅｉｎＣｈｉｎａ：ｐｒｅｖａｌｅｎｃｅｉｎＢｅｉｊｉｎｇ，ＸｉａｎａｎｄＳｈａｎｇｈａｉ［Ｊ］Ｌａｎｃｅｔ２００５，３６５：５９５５９７．［２］陳生弟，中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會帕金森病及運動

組．中國帕金森病治療指南［］．中華神經(jīng)科雜志，２００６，３４５２．［３］陳生弟，中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會帕金森病及運動 學組．中國帕金森病治療指南（第二版）［Ｊ］．中華神經(jīng)科 ９，４２：３５２３５５．［４］ＳａｎｔｏｓＧａｒｃａＤ，ｄｅｌａＦｕｅｎｔｅｅáｄＲＩｐａｃｏｆｎｏｎｍｏｔｏｒｓｙｍｐｔｏｍｓｏｎｈｅａｌｔｈｒｅｌａｔｅｄａｎｄｐｅｒｃｅｉｖｅｄｑｕａｌｉｔｙｏｆｌｉｆｅｉｎＰａｒｋｉｎｓｏｎ’ｓｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］ＪＮｅｕｒｏｌＳｃｉ，２０１３，３３２：１３６１４０．［５］劉春風，尹偉華，羅蔚鋒．帕金森病患者運動和癥狀波動的影響因素［］，２００３，３６：［６］ＺｈａｎｇＺＸ，ＣｈｅｎＨ，ＣｈｅｎＳＤ，ｅｔｌＣｈｎｅｃｕｌｔｕｒｅｐｅｒｍｅａｔｉｏｎｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＰａｒｋｉｎｓｏｎｄｉｓｅａｓｅ：ａｃｒｏｓｓｓｅｃｔｉｏｎａｌｓｔｕｄｙｉｎｆｏｕｒｒｅｇｉｏｎｓｏｆＣｈｉｎａ［Ｊ］．ＢＭＣＲｅｓＮｏｔｅｓ，２０１４，７：［７］ＬｉＦ，ＨａｒｍｅｒＰ，ＦｉｔｚｇｅｒａｌｄＫ，ｅｔａｌＴａｉｃｈｉａｎｄｐｏｓｔｕｒａｌｓｔａｂｉｌｉｔｙｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＰａｒｋｉｎｓｏｎ’ｓｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．ＮＥｎｇｌＪＭｅｄ，２０１２，３６６：５１１５１９．［８］ＰａｒｋｉｎｓｏｎＳｔｕｄｙＧｒｏｕｐＥｆｆｅｃｔｏｆｔｏｃｏｐｈｅｒｏｌａｎｄｄｅｐｒｅｎｙｌｏｎｔｈｅｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｏｆｄｉｓａｂｉｌｉｔｙｉｎｅａｒｌｙＰａｒｋｉｎｓｏｎ’ｓｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．ＮＥｎｇｌＪＭｅｄ，１９９３，３２８：１７６１８３．［９］ＯｌａｎｏｗＣＷ，ＲａｓｃｏｌＯ，ＨａｕｓｅｒＲ，ｅｔａｌＡｄｏｕｂｌｅｂｌｉｎｄ，ｄｅｌａｙｅｄｓｔａｒｔｔｒｉａｌｏｆｒａｓａｇｉｌｉｎｅｉｎＰａｒｋｉｎｓｏｎ’ｓｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．ＮＥｎｇｌＪＭｅｄ，２００９，３６１：１２６８１２７８．［１０］ＰａｒｋｉｎｓｏｎＳｔｕｄｙＧｒｏｕｐＣＡＬＭＣｏｈｏｒｔＩｖｅｓｇａｏｓＬｏｎｇｔｅｒｍｅｆｆｅｃｔｏｆｉｎｉｔｉａｔｉｎｇｐｒａｍｉｐｅｘｏｌｅvsｌｅｖｏｄｏｐａｉｎｅａｒｌｙＰａｒｋｉｎｓｏｎｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］ＡｒｃＮｅｕｒｏｌ，２００９，６６：５６３５７０．［１１］ＷｈｏｎｅＡＬ，ａｔｔＲＬ，ＳｔｏｅｓｓｌＡＪ，ｅｔｌＳｌｏｅｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｏｆＰａｒｋｉｎｓｏｎ’ｓｄｉｓｅａｓｅｗｉｔｈｒｏｐｉｎｉｒｏｌｅversusｌｅｖｏｄｏｐａ：ｔｈｅＬＰＥＴｓｔｕｄｙ［Ｊ］．ＡｎｎＮｅｕｒｏｌ，２００３，５４：９３１０１．［１２］ＮＩＮＤＳＮＥＴＰＤｖｅｓｇａｏｓＡｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｉａｌｏｆｃｏｅｎｚｙｍｅＱ１０ａｎｄＧＰＩ１４８５ｉｎｅａｒｌｙＰａｒｋｉｎｓｏｎｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ，２００７，６８：２０２８．［１３］ａｅＯｌａｎｏｗＣ，ＫｉｅｂｕｒｔｚＫ，ＲａｓｃｏｌＯ，ｅｔａｌＦａｃｔｏｒｓｐｒｅｄｉｃｔｉｖｅｏｆｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆＬｅｖｏｄｏｐａｉｎｄｕｃｅｄｄｙｓｋｉｎｅｓｉａａｎｄｗｅａｒｉｎｇｏｆｆｉｎＰａｒｋｉｎｓｏｎ’ｓｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］ＭｏＤｉｓｏｒｄ，２０１３，２８：１０６４１０７１．［１４］ＡｌｂｉｎＲＬ，ＦｒｅｙＫＡ．ＩｎｉｔｉａｌａｇｏｎｉｓｔｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＰａｒｋｉｎｓｏｎｄｉｓｅａｓｅ：ａｃｒｉｔｉｑｕｅ［Ｊ］Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ２００３，６０：３９０３９４．［１５］ＢｌａｎｄｉｎｉＦ，ＡｒｍｅｎｔｅｒｏＭＴ．ＤｏｐａｍｉｎｅｒｅｃｅｐｔｏｒａｇｏｎｉｓｔｓｆｏｒＰａｒｋｉｎｓｏｎ’ｓｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］ＥｘｐｅｒＯｐｉｎＩｎｖｅｓｔｉｇＤｒｕｇｓ，２０１４，２３：３８７４１０．［１６］ＯｌａｎｏｗＣＷ，ａｔｔＲＬ，ＫｏｌｌｅｒＷＣ．Ａｎａｌｇｏｒｉｔｈｍ（ｄｅｃｉｓｉｏｎｔｒｅｅ）ｆｏｒｔｈｅｍａｎａｇｅｍｅｎｔｏｆＰａｒｋｉｎｓｏｎ’ｓｄｉｓｅａｓｅ（２００１）：ｔｒｅａｔｍｅｎｔｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓ［Ｊ］Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ２００１，５６（１１ｓｕｐｐｌ５）：Ｓ１８８．［１７］ＨｏｒｓｔｉｎｋＭ，ＴｏｌｏｓａＥ，ＢｏｎｕｃｃｅｌｌｉＵ，ｅｔｌＲｅｖｉｅｗｏｆｔｈｅｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｍａｎａｇｅｍｅｎｔｏｆＰａｒｋｉｎｓｏｎ’ｓｄｉｓｅａｓｅＲｅｏｒｔｏｆａｊｏｉｎｔｔａｓｋｆｏｒｃｅｏｆｔｈｅＥｕｒｏｐｅａｎＦｅｄｅｒａｔｉｏｎｏｆＮｅｕｒｏｌｏｇｉｃａｌＳｏｃｉｅｔｉｅｓａｎｄｔｈｅｏｖｅｅｎＤｉｓｏｒｄｅｒＳｏｃｉｅｔｙＥｕｒｏｐｅａｎＳｅｏｎ．ＰａＩ：ｅａｒｌ（ｕｎｃｏｍｐｌｉｃａｔｅｄ）Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ’ｓｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］ＥｕＪＮｅｕｒｏｌ，２００６，１３：１１７０１１８５．［１８］溫洪波，張振馨，羅毅，等．克索治療帕金森病的多中心、隨機、雙盲、溴隱亭對照臨床療效和安全性研究［Ｊ］．中華神經(jīng)科，２００６，３９：６０４６０８．［１９］李淑華，陳海波，王振福，等．羅匹尼羅治療帕金森病的多中心、隨機、雙盲、溴隱亭對照臨床療效和安全性評價［Ｊ］．中華９３：［２０］ＪｕｎｇｈａｎｎｓＳ，ＧｌｃｋｌｅｒＴ，ＲｅｉｃｈｍａｎｎＨ．Ｓｗｉｔｃｈｉｎｇａｎｄｃｏｍｂｉｎｉｎｇｏｆｄｏｐａｍｉｎｅａｇｏｎｉｓｔｓ［Ｊ］ＪＮｅｕｒｏｌ，２００４，２５１Ｓｕｐｐｌ６：Ⅵ１９２３．［２１］ＬｅｗＭＦ，ＰａｈｗａＲ，ＬｅｅｈｅｙＭ，ｅｔａｌＳａｆｅｔａｎｄｅｆｆｉｃａｃｙｏｆｎｅｗｌｙｆｏｒｍｕｌａｔｅｄｓｅｌｅｇｉｌｉｎｅｏｒａｌｌｙｄｉｓｉｎｔｅｇｒａｔｉｎｇｔａｂｌｅｔｓａｓａｎａｄｊｕｎｃｔｔｏｌｅｖｏｄｏｐａｉｎｔｈｅｍａｎａｇｅｍｅｎｔｏｆｏｆｆｅｐｉｓｏｄｅｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＰａｒｋｉｎｓｏｎ’ｓｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］ＣｕｒＭｅｄＲｅｓＯｐｉｎ，２００７，２３：４１７５０．［２２］ＨｏｙＳＭ，ＫｅａｔｉｎｇＧＭ．Ｒａｓａｇｉｌｉｎｅ：ａｒｅｖｉｅｗｏｆｉｔｓｕｓｅｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｉｄｉｏｐａｔｈｉｃＰａｒｋｉｎｓｏｎ’ｓｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］Ｄｒｕｇｓ２０１２，７２：６４３６６９．［２３］ＯｌａｎｏｗＣＷ，ＳｔｏｃｃｈｉＦ．ＣＯＭＴｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓｉｎＰａｒｋｉｎｓｏｎ’ｓｄｉｓｅａｓｅ：ｃａｎｔｈｅｙｐｒｅｖｅｎｔａｎｄｏｒｒｅｖｅｒｓｅｌｅｖｏｄｏｐａｉｎｄｕｃｅｄｍｏｔｏｒｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ？［Ｊ］Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ２００４，６２（１Ｓｕｐｐｌ１）：Ｓ７２-８１．

［２４］張振馨，，羅毅，等．恩他卡朋治療帕金森病的多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照臨床研究［Ｊ］．中華神經(jīng)科，２０［２５］ＯｌａｎｏｗＷ，ＳｃｈａｐｉｒａＡＨ，ＲａｓｃｏｌＯ．ＣｏｎｔｉｎｕｏｕｓａｍｎｅｒｅｃｅｐｔｏｒｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎｉｎｅａｒｌｙＰａｒｋｉｎｓｏｎ’ｓｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．ｅｎｄＮｅｕｒｏｓｃｉ，２０００，２３（１０Ｓｕｐｐｌ）：Ｓ１１７１２６．２０１４２０１４年６月第４７卷第６ＣｈｉｎＪＮｅｕｒｏｌ，Ｊｕｎｅ２０１４，Ｖｏｌ４７，Ｎｏ

·ＰａｈｗａＲ，ＦａｃｔｏｒＳＡ，ＬｙｏｎｓＫＥ，ｅｔｌＰｒａｃｔｉｃｅＰａｒｋｉｎｓｏｎ’ｓｄｉｓｅａｓｅ：ＮａｔｉｏｎａｌｃｌｉｎｉｃａｌｇｕｉｄｅｌｉｎｅｆｏｒｄｉａｇｎｏｓｉｓｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＰａｒｋｉｎｓｏｎｄｉｓｅａｓｅｗｉｔｈｍｏｔｏｒｆｌｕｃｔｕａｔｉｏｎｓｍａｎａｇｅｍｅｎｔｉｎｐｒｉｍａｒｙａｎｄｓｅｃｏｎｄａｒｙｃａｒｅ［Ｊ］ＲｏｙａＣｏｌｌｅｇｅｄｙｓｋｉｎｅｓｉａ（ａｎｅｖｉｄｅｎｃｅｂａｓｅｄｒｅｖｉｅｗ）：ｒｅｐｏｒｔｏｆｔｈｅＰｈｙｓｉｃｉａｎｓ，ＳｔａｎｄａｒｄｓＳｕｂｃｏｍｍｉｔｔｅｅｏｆｔｈｅＡｍｅｒｉｃａｎＡｃａｄｅｍｙｏｆＦａｈｎＳ，ＪａｎｋｏｖｉＪＨａｌｌｅｔｔＭ．Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓａｎｄｐｒａｃｔｉｃｅ［Ｊ］ｅｕｒｏｏｇｙ２００６，６６：９８３ｍｏｖｅｍｅｎｔｄｉｓｏｒｄｅｒｓ［Ｍ］．２ｎｄｄＥｄｉｎｂｕｒｇｈ：ＨｏｒｓｔｉｎｋＭ，ＴｏｌｏｓａＥ，ＢｏｎｕｃｃｅｌｌｉＵ，ｅｔｌＲｅｖｉｅｗｏｆＳａｕｎｄｅｒｓ，２０１１：１８３ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｍａｎａｇｅｍｅｎｔｏｆＰａｒｋｉｎｓｏｎ’ｓｄｉｓｅａｓｅＲｅｐｏｏｆａＬｅｍｋｅＭＲ．Ｄｏｐａｍｉｎｅａｇｏｎｉｓｔｓｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｎｏｎ-ｔａｓｋｆｏｒｃｅｏｆｔｈｅＥｕｒｏｐｅａｎＦｅｄｅｒａｔｉｏｎｏｆＮｅｕｒｏｌｏｇｉｃａｌｓｙｍｐｔｏｍｓｏｆＰａｒｋｉｎｓｏｎ’ｓｄｉｓｅａｓｅ：ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ［Ｊ］ＥｕＪ（ＥＦＮＳ）ａｎｄｔｈｅｏｖｅｅｎＤｉｓｏｒｄｅｒＳｏｃｉｅｔｙＥｕｒｏｐｅａｎ２００８，１５Ｓｕｐｐｌ２：Ｓ９（ＭＤＳＥＳ）ＰａⅡ：ｌａｔｅ（ｃｏｍｐｌｉｃａｔｅｄ）Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ’ｓ陳生弟，高國棟，［Ｊ］ＥｕｒＪＮｅｕｒｏｌ，２００６，１３：１１８６帕金森病腦深部電刺激療法專家共識［Ｊ］．中華神經(jīng)科ＷａｔｒＣ．Ｏｔｈｅｒｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌｔｒｅａｔｍｅｎｔｓｆｏｒｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓａｎｄｄｙｓｋｉｎｅｓｉａｓ［Ｊ］ＭｏＤｉｓｏｒｄ，２００５，２０ＺｉｇｍｏｎｄＭＪ，ＳｍｅｙｎｅＪＥｘｅｃｓｅｉ