早期識(shí)別及診治演示文稿

早期識(shí)別及診治演示文稿當(dāng)前1頁，總共37頁。早期識(shí)別及診治當(dāng)前2頁，總共37頁。內(nèi)容提要AD概況介紹及早期信號(hào)和篩查AD的診斷流程AD的藥物治療及優(yōu)化治療策略當(dāng)前3頁，總共37頁。主要癡呆亞型的患病率Ratnavallietal.Overview.UCSFMemoryandAgingCenter.2013,April.當(dāng)前4頁，總共37頁。全球每4秒便新確診1例患者！2010年全球認(rèn)知障礙人數(shù)約3560萬，其中中國占540萬，為全球最大人群！全球危機(jī)更是中國危機(jī)！2012：Globalprevalenceofdementia(%)AD概況介紹當(dāng)前5頁，總共37頁。AD概況介紹—AD的病程當(dāng)前6頁，總共37頁。優(yōu)勢對(duì)患者有及早的自我選擇權(quán)及早接受藥物和非藥物治療，從而改善癥狀，延緩進(jìn)程及早獲得相關(guān)機(jī)構(gòu)的支持預(yù)防認(rèn)知障礙的行為和精神癥狀對(duì)家庭和照料者知曉對(duì)疾病進(jìn)程，可有預(yù)見的看護(hù)，減少后期照護(hù)負(fù)擔(dān)和風(fēng)險(xiǎn)獲得相關(guān)機(jī)構(gòu)的支持和幫助對(duì)社會(huì)降低延遲照料的成本風(fēng)險(xiǎn)早期診斷的優(yōu)缺點(diǎn)FromGeriatrGerontolInt2014識(shí)別AD早期信號(hào)的意義早診斷，早干預(yù)改善癥狀，延緩進(jìn)程當(dāng)前7頁，總共37頁。腦脊液檢測、影像學(xué)檢測：—有助于AD的早期診斷—經(jīng)濟(jì)成本的限制，尤其是發(fā)展中國家尚無法大規(guī)模推廣—2011版NIA／AA對(duì)AD也提出生物標(biāo)志物的診斷價(jià)值還需要更多研

究來規(guī)范和驗(yàn)證早期癥狀識(shí)別：阿爾茨海默氏病的早期信號(hào)—有越來越多的證據(jù)支持—是一種可能有效的大腦和認(rèn)知功能改變的早期臨床標(biāo)記

From

1.guidelinesforthediagnosisandmanagementofAlzheimerdisease.EurJNeur；2.TowarddefiningthepreclinicalstagesofAlzheimer'sdisease:RecommendationsfromtheNationalInstituteonAging-Alzheimer'sAssociationworkgroupsondiagnosticguidelinesforAlzheimer'sdisease.AlzheimersDement識(shí)別AD早期信號(hào)的意義當(dāng)前8頁，總共37頁。偶爾會(huì)在安排事宜時(shí)出差錯(cuò)在做家務(wù)時(shí)或工作時(shí)偶爾會(huì)需要幫助對(duì)具體是星期幾有時(shí)會(huì)有點(diǎn)困惑，但過會(huì)后能再弄明白短期記憶障礙影響日常生活有時(shí)會(huì)忘記名字或約定，但一會(huì)后可記起做計(jì)劃或解決問題受到影響完成家務(wù)或工作任務(wù)感到困難對(duì)所處的時(shí)間或地點(diǎn)感到困惑對(duì)理解視覺影像或空間關(guān)系感到困惑對(duì)所見事物的改變多因眼部疾患，如白內(nèi)障阿爾茨海默癥“十大”早期信號(hào)年齡相關(guān)癥狀

早期信號(hào)和篩查當(dāng)前9頁，總共37頁。也會(huì)不時(shí)出現(xiàn)歸置物品錯(cuò)誤，但經(jīng)過情景回憶仍能找到有時(shí)會(huì)對(duì)工作、家庭、社會(huì)責(zé)任等感到厭倦在讀或者寫出現(xiàn)新的困難有時(shí)會(huì)出現(xiàn)找詞困難隨處亂放物品，且難以回憶起物品原位置判斷力下降有時(shí)會(huì)作一些錯(cuò)誤的決定回避工作和社會(huì)活動(dòng)性格和人格改變有時(shí)會(huì)用特殊方式去做某事，但大多時(shí)候不愿打破常規(guī)From：Alzheimer’sAssociation2012.阿爾茨海默癥“十大”早期信號(hào)年齡相關(guān)癥狀

早期信號(hào)和篩查10當(dāng)前10頁，總共37頁?；诩彝ズ蜕鐓^(qū)早期發(fā)現(xiàn)照料者最易發(fā)現(xiàn)的早期信號(hào)（按發(fā)生頻率排序）重復(fù)同樣的話，問同樣的問題想不起物品的名字忘記物品放在哪里以前感興趣的事現(xiàn)在不感興趣了變得懶散對(duì)時(shí)間地點(diǎn)感覺不確定會(huì)說錢包被偷了易因小事發(fā)脾氣基于家庭和社區(qū)的篩查量表：AD8（可反映近幾年變化）SED-11Q（可反映近1月變化）（SymptomsofEarlyDementia）From:ClinicalConferenceSemina,2012早期信號(hào)和篩查—11當(dāng)前11頁，總共37頁。蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（MoCA）—基于診室的篩查量表（MMSE,MoCA）早期信號(hào)和篩查當(dāng)前12頁，總共37頁?！狝D早期精神行為癥狀對(duì)正常人群與早期AD患病人群隨訪5年精神行為癥狀：主要為：淡漠、抑郁、焦慮、煩躁并隨AD病程進(jìn)展FromIntJGeriatrPsychiatry2013：PersonalitytraitsandbehavioralandpsychologicalsymptomsinpatientsatanearlystageofAlzheimer’sdisease早期信號(hào)和篩查當(dāng)前13頁，總共37頁。全球認(rèn)知障礙負(fù)擔(dān)日益沉重，而AD在中國的發(fā)病率及嚴(yán)重程度仍被嚴(yán)重低估中國的阿爾茨海默病患者數(shù)或?qū)⒊蔀橥{社保體系的最大挑戰(zhàn)識(shí)別早期信號(hào)，并作出積極反應(yīng)和處治，可以為治療和護(hù)理提供幫助小結(jié)KitYeeChan,WeiWang,JingJingWu,LiLiu,etal.EpidemiologyofAlzheimer’sdiseaseandotherformsofdementiainChina,1990–2010:asystematicreviewandanalysis.Lancet2013;381:2016–23當(dāng)前14頁，總共37頁。內(nèi)容提要AD概況介紹及早期信號(hào)和篩查AD的診斷流程AD的藥物治療及優(yōu)化治療策略當(dāng)前15頁，總共37頁。NINCDS—ADRDA臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)1984（AD概念）I很可能（probable)診斷標(biāo)準(zhǔn)—臨床檢查和神經(jīng)心理檢查認(rèn)為癡呆：—兩種及以上認(rèn)知領(lǐng)域缺陷：—記憶和其它認(rèn)知障礙進(jìn)行性加重—無意識(shí)障礙—40~90歲起病，常在60歲以后，且非其它全身系統(tǒng)性疾病及腦部疾病所致認(rèn)知障礙II支持很可能（probable)診斷標(biāo)準(zhǔn)—特殊認(rèn)知功能的進(jìn)行性衰退（如：失語、失用、失認(rèn)）—日常生活能力損害及行為改變—家族中有類似病人，尤其有神經(jīng)病理證實(shí)者—實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果：腰穿腦脊液壓力正常；腦電圖正?；驘o特異性改變，如慢波增加；CT檢查證實(shí)有腦萎縮，且隨病程進(jìn)行性加重。NEUROLOGY34July1984當(dāng)前16頁，總共37頁。ResearchcriteriaforthediagnosisofAlzheimer’sdisease:revisingtheNINCDS–ADRDAcriteria（2007-IWGNewcriteria）ProbableAD:A+B、C、D或E中至少一核心癥狀A(yù).早期、顯著的情景記憶障礙，包括以下特點(diǎn)：逐漸出現(xiàn)的進(jìn)行性的記憶功能下降，超過6個(gè)月客觀檢查發(fā)現(xiàn)顯著的情景記憶損害，主要為回憶障礙，在提示或再認(rèn)試驗(yàn)中不能顯著改善或恢復(fù)正常情景記憶障礙可在起病或病程中單獨(dú)出現(xiàn)，或與其它認(rèn)知改變一起出現(xiàn)支持特征（生物標(biāo)志物）B.存在內(nèi)顳葉萎縮（結(jié)構(gòu)影像）MRI定性或定量測量發(fā)現(xiàn)海馬結(jié)構(gòu)、內(nèi)嗅皮層、杏仁核體積縮?。▍⒖纪挲g人群的常模）；C.腦脊液生物標(biāo)記異常Aβ1-42

降低、總tau(t-tau)或磷酸化tau(p-tau)增高，或三者同時(shí)存在；D.PET的特殊表現(xiàn)雙側(cè)顳葉糖代謝減低（FDG-PET）；其它有效的配體，如11C-PiB，F(xiàn)DDNP等預(yù)見AD病理的改變；E.直系親屬中有已證實(shí)的常染色體顯性遺傳突變導(dǎo)致的ADDuboisB,etal.LancetNeurol.2007,6:734-746當(dāng)前17頁，總共37頁。MRI-海馬萎縮MRI冠狀位可以清晰顯示海馬萎縮；a)AD患者，b)同齡對(duì)照；當(dāng)前18頁，總共37頁。FDG-PETADandFTD病人的FDG-PET和橫斷位的FLAIR圖像。AD病人顳葉代謝降低（黃箭頭），F(xiàn)TLD病人額葉代謝減低（紅箭頭）；當(dāng)前19頁，總共37頁。正常人NC,MCI,AD病人的淀粉樣蛋白沉積PiBPET成像。大部分NC病人沒有amyloid-β沉積(NC?),但少部分(～25%)有(NC+)；大部分MCI病人中度(MCI+)或重度amyloid-β沉積(MCI++),但是40%–50%沒有amyloid-β沉積(MCI?)；臨床診斷AD的病人有重度的amyloid-β沉積。PiBPETImages當(dāng)前20頁，總共37頁。[F-18]FDDNP-PETinAD[F-18]-FDDNP非選擇性的結(jié)合血管外Aβ神經(jīng)斑以及血管內(nèi)神經(jīng)元纖維纏結(jié)作為PET顯影劑它具有與Aβ毫微摩爾級(jí)的親和力。[F-18]FDDNP-PET對(duì)AD病人的成像.黃/紅標(biāo)志老年斑和神經(jīng)元纖維纏結(jié)的數(shù)目IntJAlzheimersDis.2011;687945當(dāng)前21頁，總共37頁。MRIandtau/A?PETVillemagne.LancetNeurol.2015Jan;14(1):114-24當(dāng)前22頁，總共37頁。2011

NIA-Alzheimer’sAssociationcriteria-RedefiningADAlzheimer’s&Dementia.(2011)1–6當(dāng)前23頁，總共37頁。McKhannGM,etal.ThediagnosisofdementiaduetoAlzheimer‘sdisease:recommendationsfromtheNationalInstituteonAging-Alzheimer’sAssociationworkgroupsondiagnosticguidelinesforAlzheimer‘sdisease.AlzheimersDement,2011May,7(3):263-9.病史、體檢、量表評(píng)估、影像學(xué)檢查、實(shí)驗(yàn)室檢查①+②+③AD①+③很可能的AD①+DNA突變①+②部分符合①很可能的AD可能的AD可能的AD①核心臨床表現(xiàn)；②生物標(biāo)志物；③排除標(biāo)準(zhǔn)2011

ThediagnosisofdementiaduetoAlzheimer‘sdisease:當(dāng)前24頁，總共37頁。AdvancingresearchdiagnosticcriteriaforAlzheimer'sdisease:theIWG-2criteria典型AD的IWG-2診斷標(biāo)準(zhǔn)（任何時(shí)期的A加B兩方面）A:特異臨床表型：存在早期及顯著情景記憶障礙（孤立或與暗示癡呆綜合癥或輕度認(rèn)知障礙相關(guān)的其他認(rèn)知、行為改變），包括下述特征：

1.患者或知情者訴有超過6個(gè)月的，逐步進(jìn)展的記憶能力下降；

2.海馬類型遺忘綜合癥的客觀證據(jù)，基于AD特異檢測方法---通過線索回憶測試等發(fā)現(xiàn)情景記憶能力顯著下降。（在疾病中度及重度癡呆階段海馬遺忘綜合癥可能難于鑒定，體內(nèi)AD病理證據(jù)中足以存在癡呆綜合癥的相關(guān)特點(diǎn)）；B：體內(nèi)AD病理改變的證據(jù)（下述之一）

1.腦脊液中Aβ1–42水平的下降以及T-tau或P-tau蛋白水平的上升；

2.淀粉樣PET成像，示蹤劑滯留增加；

3.AD常染色體顯性突變的存在（常攜有PSEN1、PSEN2、APP突變）；LancetNeurol.2014Jun;13(6):614-29當(dāng)前25頁，總共37頁。典型AD排除標(biāo)準(zhǔn)（補(bǔ)充檢查：如血檢、腦MRI以排除其它導(dǎo)致認(rèn)知紊亂或癡呆的疾病，或伴發(fā)病癥）

1.病史：a.突然發(fā)病b.早期出現(xiàn)下述癥狀：步態(tài)障礙、癲癇、行為改變；

2.臨床特征：a.局灶性神經(jīng)特征b.早期錐體外系體征c.早期幻覺d.認(rèn)知波動(dòng)；其它足以出現(xiàn)記憶及相關(guān)癥狀的嚴(yán)重疾病

1.非AD性癡呆；2.重度抑郁；3.腦血管疾??；4.中毒、炎癥、代謝紊亂，這些均需要特異的檢查；5.同感染或血管損傷一致的，內(nèi)側(cè)顳葉MRI-FLAIR或T2信號(hào)改變；當(dāng)前26頁，總共37頁。2014-IWG簡化AD診斷流程臨床表型典型（海馬型遺忘綜合征）非典型（后皮質(zhì)萎縮、進(jìn)行性失語、額葉病變）臨床前階段無癥狀的風(fēng)險(xiǎn)：無AD表型（典型或非典型）癥狀前階段（常染色體顯性突變）；無AD表型需要的病理生理標(biāo)志物(1)腦脊液中Aβ1-42水平下降以及T-tau或P-tau蛋白水平的上升;(2)特異性檢測淀粉樣斑塊的PET成像顯示示蹤劑滯留增加;當(dāng)前27頁，總共37頁。癡呆局灶性體征罕見癡呆，如CJD血管性癡呆帕金森綜合癥逐漸發(fā)病緩慢進(jìn)展額顳葉癡呆阿爾茨海默病路易體癡呆帕金森病/癡呆甲狀腺機(jī)能減退維生素B12缺乏實(shí)驗(yàn)室檢查非典型的鑒別診斷當(dāng)前28頁，總共37頁。血管性癡呆（VaD）

多有卒中史

多發(fā)于腦血管病3個(gè)月內(nèi)

突發(fā)或階梯樣緩慢進(jìn)展

局灶性體征當(dāng)前29頁，總共37頁。路易體癡呆（DLB）腦脊液α-突觸核蛋白降低認(rèn)知水平波動(dòng)錐體外系癥狀：相對(duì)對(duì)稱，震顫少見可與癡呆同時(shí)出現(xiàn)或之后出現(xiàn)幻覺，視幻覺多見對(duì)鎮(zhèn)靜劑敏感跌倒病程進(jìn)展迅速（3-8年）HallS,etal.Accuracy

ofa

panel

of

5

cerebrospinalfluid

biomarkers

inthe

differentialdiagnosis

of

patients

with

dementiaand/or

parkinsoniandisorders.ArchNeurol.2012Nov;69(11):1445-52.圖當(dāng)前30頁，總共37頁。額顳葉癡呆(FTD)[1]JasonDWarren,JonathanDRohrer,MartinNRossor.Frontotemporaldementia.BMJ2013;347:f4827.[2]ScottM.Mcginnis,MD.NeuroimaginginNeurodegenerativeDementias.SeminNeurol.

2012;32(4):347-360.

臨床分型

—行為異常性癡呆

—語義性癡呆

—進(jìn)行性非流利性失語癡呆病理改變Pick小體、TDP-43

臨床特征行為異常、言語障礙記憶、定向力障礙出現(xiàn)較晚影像學(xué)特征

—額顳葉萎縮當(dāng)前31頁，總共37頁。正常顱壓性腦積水(NPH)

多見于SAH、缺血性卒中、顱腦外傷、

顱內(nèi)感染后

步態(tài)障礙、認(rèn)知障礙和尿失禁

顱壓<180mmH2O

腦室擴(kuò)大而皮質(zhì)萎縮不明顯（Evans指數(shù)>0.3）當(dāng)前32頁，總共37頁?？?雅病(CJD)2個(gè)大類4種類型，即經(jīng)典型和新變異型。經(jīng)典型CJD分為散發(fā)性、醫(yī)源性和家族性MRIDWI(right)像或FLAIR(left)像上存在尾狀核和/或殼核、大腦皮層異常高信號(hào)；變異型以精神和行為癥狀為主，并且缺少經(jīng)典型CJD的周期性腦電圖表現(xiàn)，可能是由于牛海綿狀腦病傳染給人類所致M