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皮膚淋巴瘤診斷和治療進(jìn)展詳解演示文稿當(dāng)前1頁,總共64頁。(優(yōu)選)皮膚淋巴瘤診斷和治療進(jìn)展當(dāng)前2頁,總共64頁。當(dāng)前3頁,總共64頁。WHO/EORTC分類WillemzeR,etal.Blood.

2005;105:3768-3785.CTCL,NK-cell淋巴瘤蕈樣霉菌病(MF)及其變異型

嗜毛囊樣MF

Paget樣網(wǎng)織細(xì)胞增生癥(局限性疾?。┤庋磕[性皮膚松弛癥Sézary綜合癥成人T細(xì)胞淋巴細(xì)胞白血病/淋巴瘤原發(fā)皮膚CD30+T細(xì)胞淋巴組織增生性疾病原發(fā)性皮膚間變性大細(xì)胞淋巴瘤淋巴瘤樣丘疹病皮下脂膜炎樣T細(xì)胞淋巴瘤結(jié)外NK/T細(xì)胞淋巴瘤,鼻型原發(fā)性皮膚外周T細(xì)胞淋巴瘤,非特殊型原發(fā)性皮膚侵襲性嗜表皮性CD8+細(xì)胞毒性T細(xì)胞淋巴瘤(暫定)皮膚γ/δT細(xì)胞淋巴瘤(暫定)原發(fā)性皮膚?。蠧D4+T細(xì)胞淋巴瘤(暫定)當(dāng)前4頁,總共64頁。WHO/EORTC分類WillemzeR,etal.Blood.

2005;105:3768-3785.皮膚B細(xì)胞淋巴瘤原發(fā)皮膚邊緣區(qū)B細(xì)胞淋巴瘤原發(fā)皮膚濾泡中心淋巴瘤原發(fā)皮膚彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤,腿型原發(fā)皮膚彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤,其他類型血管內(nèi)大B細(xì)胞淋巴瘤前驅(qū)淋巴母細(xì)胞白血?。馨土鯟D4+/CD56+血液系統(tǒng)惡性疾病當(dāng)前5頁,總共64頁。表皮真皮表皮、真皮乳頭層、真皮下組織、附件周圍是典型T淋巴細(xì)胞浸潤區(qū)域

,相當(dāng)于淋巴結(jié)的副皮質(zhì)區(qū)和濾泡間區(qū)。真皮中、下層及其血管周圍是B淋巴細(xì)胞區(qū)域。當(dāng)前6頁,總共64頁。皮膚免疫系統(tǒng)皮膚免疫系統(tǒng)的細(xì)胞成分角質(zhì)形成細(xì)胞:分泌許多細(xì)胞因子;輔助朗格漢斯細(xì)胞攝取和遞呈抗原淋巴細(xì)胞:主要為CD4+T淋巴細(xì)胞,其次為CD8+T細(xì)胞;主要分布為真皮乳頭內(nèi)的毛細(xì)血管后小靜脈叢周圍;親表皮特性朗格漢斯細(xì)胞:遞呈抗原,分泌許多T淋巴細(xì)胞反應(yīng)過程中所需細(xì)胞因子,并能控制T淋巴細(xì)胞遷移。皮膚免疫系統(tǒng)的分子

細(xì)胞因子:主要由角質(zhì)形成細(xì)胞產(chǎn)生,其次為朗格漢斯細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞等IL-1促進(jìn)角質(zhì)形成細(xì)胞、成纖維細(xì)胞增殖IL-6刺激表皮增殖IL-8中性粒細(xì)胞趨化,促進(jìn)T淋巴細(xì)胞親表皮第五版皮膚性病學(xué)當(dāng)前7頁,總共64頁。MF惡性T淋巴細(xì)胞表面標(biāo)記CD3andT-cellreceptorCD4(TH2subtype)CD45RO(MemoryTCell)CLA

(CutaneousLymphoidAntigen)LFA-1CD26(-)/(+)CD25(+)/(-)CD7(-)/(+)CCR4當(dāng)前8頁,總共64頁。蕈樣霉菌病的分子病理機(jī)制GirardiMetal.NEngJMed.2004;350:1978-1988.親表皮現(xiàn)象血管從血管中遷移出表皮Pautrier’s微膿腫真皮CLACCL17內(nèi)皮細(xì)胞CCR4E-selectinT細(xì)胞T細(xì)胞朗格漢斯細(xì)胞TCRαEβ7CCR4MHC-IICCL22CD4E-cadherin當(dāng)前9頁,總共64頁。歷史回顧Patient‘‘Lucas’’(MonographiedesDermatoses,Alibert,1832).當(dāng)前10頁,總共64頁。原發(fā)皮膚T細(xì)胞淋巴瘤(CTCL)蕈樣霉菌病(MF)最常見的皮膚CTCL斑片、斑塊和/或腫瘤典型病理組織學(xué)特點(diǎn)惡性淋巴細(xì)胞表皮浸潤腦回核惡性淋巴細(xì)胞來源自成熟T輔助細(xì)胞,因此表達(dá)CD4是其標(biāo)志。親表皮(Pautrier’s微膿腫)早期皮損可見反應(yīng)性良性T淋巴細(xì)胞當(dāng)前11頁,總共64頁。CTCL分期:T1,T2大約有50%-70%的MF/SS表現(xiàn)為局限性皮膚斑片或斑塊T1T2Kim,Y.H.etal.ArchDermatol2003;139:857-866當(dāng)前12頁,總共64頁。CTCL分期:T3腫瘤期從斑片或斑塊緩慢進(jìn)展所致腫瘤期患者預(yù)后較差當(dāng)前13頁,總共64頁。CTCL分期:T4(續(xù))預(yù)后不良因素PAS染色陽性免疫表型:CD4陽性,CD7陰性循環(huán)中大量Sézary細(xì)胞當(dāng)前14頁,總共64頁。IV期/Sézary綜合癥當(dāng)前15頁,總共64頁。CTCL分期:T4MF/Sézary綜合癥:廣泛紅皮病

累及外周血頑固瘙癢SausvilleEA,etal.AnnInternMed.1988;109:372-382.

SchesterGP,etal.Blood.1987;69:1-9.當(dāng)前16頁,總共64頁。MF的病理組織學(xué)表現(xiàn)真皮內(nèi)小淋巴細(xì)胞浸潤,在表皮內(nèi)可見Pautrier’s微膿腫當(dāng)前17頁,總共64頁。MF組織病理免疫表型典型免疫表型:CD4+,CD8-,CD26-,CD45RO+經(jīng)常丟失全T細(xì)胞表面標(biāo)志CD5和/或CD7早期病變

反應(yīng)性CD8+T淋巴細(xì)胞浸潤皮膚樹突細(xì)胞T細(xì)胞受體克隆重排有助診斷當(dāng)前18頁,總共64頁。腫瘤期Pautrier微膿腫CD3-CD7-腫瘤期喪失親表皮性;泛T細(xì)胞標(biāo)志缺失當(dāng)前19頁,總共64頁。MF:推薦檢查常規(guī)檢查包括:詳細(xì)的病史和仔細(xì)的體格檢查,尤其應(yīng)注意皮膚、淋巴結(jié)、肝和脾情況全血細(xì)胞計(jì)數(shù)、手工白細(xì)胞分類外周血涂片計(jì)數(shù)Sézary細(xì)胞數(shù)量生化檢查乳酸脫氫酶(LDH)如有腫大淋巴結(jié),應(yīng)進(jìn)行活檢當(dāng)前20頁,總共64頁。MF:其他檢查

外周血流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)CD2、CD3、CD4、CD5、CD7、CD8、CD20、CD26、CD45RO,PCR檢測(cè)TCR重排??扇苄园准?xì)胞介素2受體影像學(xué)檢查(CTscans)

ⅠA~ⅠB的患者前后及側(cè)位胸部X線檢查,可行全身淋巴結(jié)超聲檢查。ⅡA~Ⅳ的患者應(yīng)進(jìn)行胸腹盆腔的CT檢查,有條件可做正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層顯像(PET-CT)檢查當(dāng)前21頁,總共64頁。鑒別診斷CD30+皮膚T細(xì)胞淋巴瘤CD30-皮膚T細(xì)胞淋巴瘤

外周T細(xì)胞淋巴瘤,非特指型淋巴瘤樣丘疹病皮下脂膜炎樣T細(xì)胞淋巴瘤當(dāng)前22頁,總共64頁。臨床特征基本條件:持久性和(或)進(jìn)行性加重的斑片或薄斑塊附加條件:非日光暴露區(qū)大小及形狀可變異皮膚顏色異常滿足基本條件后,具備一個(gè)附加特征得1分,兩個(gè)及三個(gè)附加特征得2分組織病理學(xué)基本條件:表淺的淋巴樣浸潤。附加條件:不伴海綿水腫的淋巴樣細(xì)胞嗜表皮性,淋巴樣細(xì)胞的非典型性。滿足基本條件后,具備一個(gè)附加特征得1分,兩個(gè)附加特征得2分分子生物學(xué)克隆性TCR基因重排重排陽性得1分免疫病理浸潤T細(xì)胞中CD2,CD3和(或)CD5陽性率低于50%浸潤T細(xì)胞中CD7陽性率低于10%相對(duì)于真皮而言,表皮內(nèi)T細(xì)胞的CD2,CD3,CD5,CD7缺失只要符合任何一項(xiàng)或同時(shí)符合幾項(xiàng),就得1分早期MF的診斷積分系統(tǒng)當(dāng)前23頁,總共64頁。Sézary綜合癥彌漫性的紅斑,廣泛的淋巴結(jié)腫大和在外周血中出現(xiàn)大量的Sézary腫瘤細(xì)胞稱為SS的三聯(lián)征。

其他表現(xiàn):嚴(yán)重瘙癢、瞼外翻、脫發(fā)、手-腳掌皮膚過度角化。ISCL建議SS的診斷至少應(yīng)該符合下列一條:Sézary細(xì)胞計(jì)數(shù)絕對(duì)值≥1×109/L;流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)CD3+或CD4+淋巴細(xì)胞比例增高,并且CD4+/CD8+≥10;T細(xì)胞表面標(biāo)志(CD2、CD3、CD4、CD5)表達(dá)異常,CD7表達(dá)缺失或者CD4+CD7-淋巴細(xì)胞比例≥40%有助于診斷;Southern雜交或PCR發(fā)現(xiàn)T細(xì)胞克隆增殖;存在染色體異常的T細(xì)胞克隆。.預(yù)后比較差:中位生存期<20-36個(gè)月當(dāng)前24頁,總共64頁。MF的TNM(B)分期T(皮膚)T1:局限性丘疹或斑塊占皮膚面積10%以下T1a:只有斑片T1b:斑塊±斑片T2:廣泛性丘疹或斑塊占皮膚面積10%以上T2a:只有斑片T2b:斑塊±斑片T3:出現(xiàn)一個(gè)或一個(gè)以上的皮膚腫瘤(直徑≥1cm)T4:紅皮?。ā?0%體表面積)Blood2007;110(6):1713-22當(dāng)前25頁,總共64頁。N(淋巴結(jié))N0:臨床無淋巴結(jié)受侵;無需活檢N1:臨床有異常淋巴結(jié)腫大,病理為Dutch1級(jí)或NCILN0-2N1a:克隆陰性N1b:克隆陽性N3:臨床有異常淋巴結(jié)腫大,病理為Dutch3~4級(jí)或NCILN4;克隆陽性或陰性Nx:臨床有異常淋巴結(jié)腫大,未經(jīng)病理證實(shí)Blood2007;110(6):1713-22M(內(nèi)臟器官)無內(nèi)臟器官受侵有內(nèi)臟器官受侵(須指名受累器官,并經(jīng)病理證實(shí))當(dāng)前26頁,總共64頁。B(外周血)B0:外周血中≤5%的淋巴細(xì)胞為不典型淋巴細(xì)胞B0a:克隆陰性B0b:克隆陽性B1:外周血中>5%的淋巴細(xì)胞為不典型淋巴細(xì)胞B1a:克隆陰性B1b:克隆陽性B2:外周血高腫瘤負(fù)荷,至少具備下列條件之一:Sézary細(xì)胞計(jì)數(shù)≥1×109/LCD4+或CD3+細(xì)胞比例增高,并且CD4/CD8>10CD4+T細(xì)胞增加,免疫表型異常,CD4+/CD7-≥40%或者CD4+/CD26-≥30%Blood2007;110(6):1713-22當(dāng)前27頁,總共64頁。淋巴結(jié)受侵犯程度當(dāng)前28頁,總共64頁。Blood2007;110(6):1713-22TNMBⅠA1000,1ⅠB2000,1Ⅱ1,21,200,1ⅡB30-200,1Ⅲ40-200,1ⅢA40-200ⅢB40-201ⅣA11-40-202ⅣA21-4300-2ⅣB1-40-310-2MF臨床分期當(dāng)前29頁,總共64頁。CTCL:生存期與臨床分期CTCL生存期因臨床分期而不同各臨床分期之間生存期很少重疊IA:生存期與正常人群相似IB:5年生存率~85%進(jìn)展期患者預(yù)后較差,生存期較短IV期CTCL:中位生存期~2.5年Kim,Y.H.etal.ArchDermatol2003;139:857-866當(dāng)前30頁,總共64頁。CTCL:預(yù)后低危組:TNM分期IA,IB,IIA.

生存期:~12年中危組:TNM分期IIB,III,IVA伴LN3級(jí)淋巴結(jié)病變生存期:~2-3年高危組:TNM分期IVB,IVA伴LN4級(jí)淋巴結(jié)病變:~<2yearsFossFM,SausvilleEA.HematolOncolClinNorthAm.1995;9:1011-1019.當(dāng)前31頁,總共64頁。當(dāng)前32頁,總共64頁。主要特點(diǎn)是惡性淋巴細(xì)胞浸潤深部毛囊和毛囊周圍組織,而不浸潤表皮。好發(fā)于頭頸部皮膚

5年生存率大約70%~80%,與經(jīng)典MF腫瘤期患者相似。MF變異型:嗜毛囊樣MF當(dāng)前33頁,總共64頁。MF變異型:Paget樣網(wǎng)織細(xì)胞增生癥好發(fā)于肢端局限的緩慢增殖的斑片或斑塊放療或手術(shù)切除均可獲得良好效果,很少發(fā)生腫瘤相關(guān)死亡當(dāng)前34頁,總共64頁。MF變異型:肉芽腫性皮膚松弛癥非常罕見腋窩、頸部、乳房和腹股溝皮膚松弛,形成下垂皺折病理特征為克隆性T細(xì)胞肉芽腫性皮膚浸潤,并破壞彈性蛋白纖維大多數(shù)表現(xiàn)為惰性的臨床病程當(dāng)前35頁,總共64頁。CTCL:總體治療策略當(dāng)前36頁,總共64頁。CTCL:局部治療局部皮質(zhì)激素局部氮芥(NM)Mechlorethamine局部貝沙羅汀軟膏局部卡莫司汀

光療法UVBPUVA放療局部放射治療全身皮膚電子束照射(TSEBT)當(dāng)前37頁,總共64頁。CTCL:系統(tǒng)治療維甲酸及其衍生物貝沙羅汀膠囊異維甲酸膠囊阿昔曲汀氨甲喋呤糖皮質(zhì)激素/瘤可寧干擾素體外光波療法聯(lián)合化療Denileukindiftitox其他生物調(diào)節(jié)劑當(dāng)前38頁,總共64頁。CTCL治療選擇IA期IB,IIA期IIB期III期IVA,B期DenileukinDiftitox

電子束照射治療光分離置換法±IFN±Bex光分離置換法UVB局部皮質(zhì)激素貝沙羅汀軟膏PUVA(±IFNor±Retinoid)局部氮芥貝沙羅汀膠囊化療或AlloSCT化療

或AlloSCTWintrobe’stextbookofClinicalHematology當(dāng)前39頁,總共64頁。CTCL:局部治療當(dāng)前40頁,總共64頁。局部氮芥治療作用機(jī)制:

烷化劑,誘導(dǎo)遲發(fā)超敏反應(yīng)可能是作用機(jī)制之一水劑或者藥膏,每日一次取得CR后應(yīng)用2-3個(gè)月(應(yīng)用更長時(shí)間不能降低復(fù)發(fā)率)對(duì)斑片和斑塊期都有效T1(n=107)OR93%;CR65%;5-yearrelapse

freerate,52%T2(n=88)OR72%;CR34%;5-yearrelapsefreerate,19%KimYH.DermatolTher.2003;16:288-298.

KimYH,etal.ArchDermatol.2003;139:165-173.當(dāng)前41頁,總共64頁。局部氮芥治療副作用刺激性皮炎<25%(油膏)過敏性皮癢

<66%(水劑),<10%(油膏)局部涂抹吸收微量,因此不會(huì)發(fā)生骨髓抑制??赡茌p度增加非黑色素瘤的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)(仍然有爭(zhēng)議)KimYH.DermatolTher.2003;16:288-298.

KimYH,etal.ArchDermatol.2003;139:165-173.當(dāng)前42頁,總共64頁。局部貝沙羅汀治療作用機(jī)制:選擇性地與RXR受體家族(維甲酸X-受體)結(jié)合用法:1%gel,患處涂抹,超出患處1-2cm第一周隔日一次,第二周每日一次,耐受劑量為一日四次副作用刺激性“維甲酸”皮炎,70%降低使用頻率,中效類固醇ZhangC,DuvicM.DermatolTher.2003;16:322-330.

KempfW,etal.HematolOncolClinNAm.2003;17:1405-1419.當(dāng)前43頁,總共64頁。RARE9-cis-RARARRXRtrans-RA調(diào)控基因轉(zhuǎn)錄當(dāng)前44頁,總共64頁。局部貝沙羅汀治療對(duì)斑片和斑塊都有效:

I-II期臨床試驗(yàn)(n=67):OR63%,CR21%初治患者,OR75%接受過治療患者,OR67%中位反應(yīng)出現(xiàn)時(shí)間,5mos中位反應(yīng)持續(xù)時(shí)間,~25mosIII期臨床試驗(yàn)(n=50),難治IA,IB,IIA患者:OR44%,CR8%Brenemanetal.ArchDermatol.2002;138:325-332.

Healdetal.JInvestDermatol.2000;114:840[Abstract545].當(dāng)前45頁,總共64頁。光療法機(jī)制:誘導(dǎo)T細(xì)胞凋亡,可能會(huì)導(dǎo)致Langerhans’細(xì)胞凋亡

窄波UVB

補(bǔ)骨脂素(Psoralens)+UVA=PUVABaronED,StevensSR.DermatolTher.2003;16:303-310.UVAUVB290nm320nm400nm窄波UVB311nm當(dāng)前46頁,總共64頁。PUVA治療MF有效率IA:54/60(90%CR),

31%復(fù)發(fā)IB:88/116(76%CR),

56%復(fù)發(fā)IIA:7/9(78%CR),

71%復(fù)發(fā)III:11/18(61%CR),

~100%復(fù)發(fā)毒副作用皮膚紅斑口服8-MOP可以引起惡心、嘔吐和肝功能異常遠(yuǎn)期并發(fā)癥包括黑色素瘤和其他皮膚癌風(fēng)險(xiǎn)增加。BaronED,StevensSR.DermatolTher.2003;16:303-310.HerrmannJJ,etal.JAmAcadDermatol.1995;33:234-242.當(dāng)前47頁,總共64頁。電子束照射治療(EBRT)全皮膚EBRT適用于廣泛的斑塊皮損或腫瘤期適用于紅皮病每次1.5-2.0Gy,9-10周完成

總劑量:30-36Gy局部EBRTTumors:9-12MeVwith2cmmargins總劑量:20-30Gy原理:淋巴細(xì)胞對(duì)放療非常敏感,穿透力10-15mm,可避免損傷皮下組織HoppeRT.DermatolTher.2003;16:347-354.

JonesGW,etal.HematolOncolClinNAm.2003;17:1421-1434.當(dāng)前48頁,總共64頁。全皮膚EBRT療效HoppeRT.DermatolTher.2003;16:347-354.

JonesGW,etal.HematolOncolClinNAm.1995;9:1057-1076.

JonesGW,etal.HematolOncolClinNAm.2003;17:1421-1434.Efficacy(n=561combinedanalysis,ORrates100%)分期完全緩解率,%2.5年無復(fù)發(fā)生存率,%IA84-9664-73IB56-8135-40llA63-7421-37llB24-537-26lll26-5010-2315年無進(jìn)展生存率早期病變(IA,IB,IIA)~25%晚期病變(IIB,III,IV)<10%當(dāng)前49頁,總共64頁。全皮膚EBRT毒副作用:幾乎所有患者均發(fā)生皮膚相關(guān)副作用急性:皮膚紅斑、水腫

慢性:皮膚干燥,脫屑

脫發(fā),指甲脫落暫時(shí)性汗腺功能障礙鱗狀細(xì)胞和基底細(xì)胞癌風(fēng)險(xiǎn)增加與其他治療聯(lián)合是風(fēng)險(xiǎn)增加HoppeRT.DermatolTher.2003;16:347-354

JonesGW,etal.HematolOncolClinNAm.2003;17:1421-1434.當(dāng)前50頁,總共64頁。CTCL:系統(tǒng)治療當(dāng)前51頁,總共64頁。維A酸及其衍生物治療MF/SS與RXR受體家族(維A酸X-受體)結(jié)合。這些受體一旦被激活可調(diào)控基因的表達(dá),控制細(xì)胞分化和增生,在TNF信號(hào)傳導(dǎo)途徑中,能上調(diào)腫瘤細(xì)胞半胱天冬酶的表達(dá),從而誘導(dǎo)CTCL的腫瘤細(xì)胞凋亡維A酸及其衍生物劑量阿昔曲汀(Acitretin)25-50mg/dBexarotene*300mg/m2BSA/day異維A酸(Isotretinoin)1mg/kg/dFDA批準(zhǔn)口服貝沙羅汀用于治療至少對(duì)一種常規(guī)方法難治的MFZhangC,DuvicM.DermatolTher.2003;16:322-330.

KempfW,etal.HematolOncolClinNAm.2003;17:1405-1419.當(dāng)前52頁,總共64頁。第一個(gè)合成的高選擇性地與RXR受體家族結(jié)合的藥物當(dāng)前53頁,總共64頁。藍(lán)金組合口干脫發(fā)致畸骨骼發(fā)育異常血脂升高和轉(zhuǎn)氨酶升高當(dāng)前54頁,總共64頁。當(dāng)前55頁,總共64頁??诜惿沉_汀治療CTCL單獨(dú)應(yīng)用貝沙羅汀治療CTCLReference病例數(shù)(n)ORR,%CR,%PR,%HealdP,20004100

DuvicMetal,20019445

StageI,IIA*54Stage≥IIB?45PrinceHMetal,20017

71TalpurRetal,200254484

*復(fù)發(fā)率:28%?反應(yīng)持續(xù)時(shí)間:43周KempfW,etal.HematolOncolClinNAm.2003;17:1405-1419.當(dāng)前56頁,總共64頁。診斷時(shí)12周28周口服貝沙羅汀治療CTCL當(dāng)前57頁,總共64頁。副作用:高脂血癥(>80%):通常需要降脂藥物干預(yù)治療如果甘油三酯水平超過350mg/dL應(yīng)該及時(shí)予阿伐他汀或非諾貝特等降脂藥治療避免使用吉非洛齊,因?yàn)樗梢栽黾迂惿沉_汀血藥濃度,反而加重高脂血癥應(yīng)用貝沙羅汀前一周開始低脂飲食對(duì)于有糖尿病等代謝性疾病的患者可以小劑量開始緩慢加量白細(xì)胞降低(11%左右)中樞性甲狀腺功能減退(30%-70%)ZhangC,DuvicM.DermatolTher.2003;16:322-330.

KempfW,etal.HematolOncolClinNAm.2003;17:1405-1419.口服貝沙羅汀治療CTCL當(dāng)前58頁,總共64頁。體外光分離療法全血紅細(xì)胞白細(xì)胞WBC8-甲氧補(bǔ)骨脂素紫外光A光激活回輸給患者回輸給患者當(dāng)前59頁,總共64頁。治療方案:每次3小時(shí),連續(xù)2天;每四周一次病程短(<2年)、外周血異形淋巴細(xì)胞數(shù)不多,且CD8+T淋巴細(xì)胞和NK細(xì)胞計(jì)數(shù)正常的Sézary綜合征患者最適宜接受ECP治療??赡艿臋C(jī)制:誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞凋亡導(dǎo)了單核細(xì)胞到樹突狀細(xì)胞的分化DC細(xì)胞吞噬凋亡的淋巴細(xì)胞,并向細(xì)胞毒T細(xì)胞遞呈腫瘤抗原ZicJA.DermatolTher.2003;16:337-346.體外光分離療法當(dāng)前60頁,總共64頁。分期病例數(shù)OR,%CR,%IB256428IIA255624IIB195326III283618IVA865120IVB11279SkinstageT175743SkinstageT2686228SkinstageT3443216SkinstageT42245815Sézarysyndrome1054310ZicJA.DermatolTher.2003;16:337-346.體外光分離療法當(dāng)前61頁,總共64頁。化療很高的反應(yīng)率,但是并不能延長生存期

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