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章核酸通論結(jié)構(gòu)演示文稿當前1頁,總共66頁。(優(yōu)選)章核酸通論結(jié)構(gòu)當前2頁,總共66頁。一、核酸的發(fā)現(xiàn)和研究簡史核酸是活細胞中重要的大分子,含有細胞生存和繁殖所需要的全部信息。當前3頁,總共66頁。(一)、核酸的發(fā)現(xiàn)1968年,瑞士F.Miescher,細胞核化學(xué)的創(chuàng)始人和DNA的發(fā)現(xiàn)者從膿細胞分離得到細胞核,并從中提取出一種含磷量很高的酸性化合物,稱為核素(nuclein)當前4頁,總共66頁。(二)、核酸的早期研究1910年,Kossel因其在核酸化學(xué)研究中的成就而獲得諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(鑒定核酸中的大部分堿基)技術(shù)上的突破帶來理論研究的重大發(fā)展(顯微紫外分光光度研究、組織化學(xué)實驗、亞細胞部分分離、化學(xué)分析等證明DNA存在于細胞核,RNA存在于細胞質(zhì),是生物共同的重要組成成分)當前5頁,總共66頁。(三)、DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)模型的建立

DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)是DNA二級結(jié)構(gòu)的一種重要形式,它是Watson和Crick兩位科學(xué)家于1953年提出來的一種結(jié)構(gòu)模型。當前6頁,總共66頁。DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)的研究背景:

1950~1953,Chargaff研究小組對DNA的化學(xué)組成進行了研究,發(fā)現(xiàn):①DNA堿基組成有物種差異,且物種親緣關(guān)系越遠,差異越大;②相同物種,不同組織器官中DNA堿基組成相同,而且不因年齡、環(huán)境及營養(yǎng)而改變;③DNA分子中四種堿基的摩爾百分比具有一定的規(guī)律性,即A=T、G=C、A+G=T+C。這一規(guī)律被稱為Chargaff原則。當前7頁,總共66頁。1953年由Wilkins研究小組完成的研究工作,發(fā)現(xiàn)了DNA晶體的X線衍射圖譜中存在兩種周期性反射,并證明DNA是一種螺旋構(gòu)象。在中心形成的一個交叉的圖斑指示了螺旋結(jié)構(gòu)的存在。頂端和底部的深帶對應(yīng)于重復(fù)出現(xiàn)的堿基。DNA的X-ray照片當前8頁,總共66頁。(四)、生物技術(shù)的興起20世紀70年代前期誕生了DNA重組技術(shù)(DNArecombinanttechnology)三項關(guān)鍵技術(shù):DNA切割技術(shù)(工具酶)、分子克?。ㄓ眉毦|(zhì)粒重組體得到克隆)和快速測序(酶法測序、化學(xué)測序)80年代RNA研究出現(xiàn)第二個高潮(核酶、反義RNA、mRNA編輯,RNA的世界…..)當前9頁,總共66頁。(五)、人類基因組計劃開辟了生命科學(xué)新紀元1986年,諾貝爾獎得主H.Dulbecco在Science雜志上率先提出“人類基因組計劃”(簡稱HGP);1990年10月,美國政府出資30億美元,計劃用15年時間完成“人類基因組計劃”,中國1999年加入,承擔(dān)1%的測序任務(wù);當前10頁,總共66頁。測序技術(shù)的突破導(dǎo)致提前完成測序任務(wù),生命科學(xué)進入”后基因組時代“(post-genomeera),出現(xiàn)“功能基因組學(xué)”(functionalgenomics)、“蛋白質(zhì)組學(xué)”(proteomics)、“結(jié)構(gòu)基因組學(xué)”(structuralgenomics)、“RNA組學(xué)”(RNomics)或“核糖核酸組學(xué)”(ribonomics)等新學(xué)科。back當前11頁,總共66頁。二、核酸的種類和分布大分子酸性物質(zhì):核糖核酸(RNA)和脫氧核糖核酸(DNA)兩大類。DNA是主要的遺傳信息的載體,RNA主要參與遺傳信息的表達;RNA和DNA都是以單核苷酸為基本單位所組成的多核苷酸長鏈。DNA多為雙鏈結(jié)構(gòu)(D-2-脫氧核糖,ATGC),RNA為單鏈結(jié)構(gòu)(D-核糖,AUGC)當前12頁,總共66頁。原核生物染色體DNA、質(zhì)粒DNA、真核生物細胞器DNA都是環(huán)狀雙鏈DNA;真核生物染色體是線型雙鏈DNA,末端有高度重復(fù)序列形成的端粒結(jié)構(gòu);動物病毒DNA通常是環(huán)狀雙鏈或線型雙鏈;植物病毒基因組大多是RNA,DNA較少見。當前13頁,總共66頁。RNA分子的種類較多,分子大小變化較大,功能多樣化。主要的RNA種類有rRNA、mRNA、tRNA、HnRNA、SnRNA、SnoRNA、ScRNA等。當前14頁,總共66頁。細胞核和胞液線粒體功能核蛋白體RNArRNAmttRNA核蛋白體組成成分信使RNAmRNAmtmRNA蛋白質(zhì)合成模板轉(zhuǎn)運RNAtRNAmttRNA轉(zhuǎn)運氨基酸不均一核RNAhnRNA成熟mRNA的前體小核RNAsnRNA參與hnRNA的剪接、轉(zhuǎn)運小胞漿RNAscRNA/7SL-RNA蛋白質(zhì)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)定位合成的信號識別體的組成成分RNA的分類back當前15頁,總共66頁。三、核酸的生物功能

DNA的基本功能是作為遺傳信息的載體,為生物遺傳信息復(fù)制以及基因信息的轉(zhuǎn)錄提供模板。

DNA分子中具有特定生物學(xué)功能的片段稱為基因(gene)。一個生物體的全部DNA序列稱為基因組(genome)?;蚪M的大小與生物的復(fù)雜性有關(guān),如病毒SV40的基因組大小為5.1×103bp,大腸桿菌為5.7×106bp,人為3×109bp。當前16頁,總共66頁。(一)DNA是主要的遺傳物質(zhì)1928年格雷費斯首次報告了其著名的細菌轉(zhuǎn)化實驗。即已經(jīng)被滅活的有毒的光滑型肺炎球菌(S型)能在動物體內(nèi)使無毒的粗糙莢膜型肺炎球菌(R型)變成有毒的S型。當前17頁,總共66頁。當前18頁,總共66頁。DNA是遺傳物質(zhì)的證明——轉(zhuǎn)化實驗1944年艾佛里(Avery)和他的同事從兩種肺炎球菌提取液中獲得純化DNA(R和S),進行細菌轉(zhuǎn)化實驗。該實驗首次證明DNA是遺傳物質(zhì)。細菌轉(zhuǎn)化機制當前19頁,總共66頁。DNA是遺傳物質(zhì)的證明——噬菌體實驗蔡斯-何西用同位素35S和32P標記噬菌體,并用標記的噬菌體感染細菌,進一步證明了DNA是遺傳物質(zhì)。當前20頁,總共66頁。(二)RNA參與蛋白質(zhì)的生物合成當前21頁,總共66頁。(三)RNA功能的多樣性控制蛋白質(zhì)合成;作用于RNA轉(zhuǎn)錄后加工與修飾;基因表達與細胞功能的調(diào)節(jié);生物催化與其他細胞持家功能;遺傳信息的加工與進化??傊?,與遺傳信息的表達和表達調(diào)控有關(guān)。當前22頁,總共66頁。本章重點:核苷酸、脫氧核糖核酸、核糖核酸知識點:1、核酸的早期研究和雙螺旋結(jié)構(gòu)模型;2、核酸的種類,分類和生物學(xué)功能。back當前23頁,總共66頁。第十三章

核酸的結(jié)構(gòu)當前24頁,總共66頁。核酸的水解產(chǎn)物當前25頁,總共66頁。一、核苷酸(一)、堿基1.嘧啶堿:尿嘧啶

胞嘧啶

胸腺嘧啶當前26頁,總共66頁。2.嘌呤堿:腺嘌呤鳥嘌呤當前27頁,總共66頁。當前28頁,總共66頁?;プ儺悩?gòu)當前29頁,總共66頁。3.稀有堿基:大多數(shù)是甲基化堿基,tRNA中含有較多的稀有堿基,可高達10%當前30頁,總共66頁。(二)核苷核苷是由戊糖與含氮堿基經(jīng)脫水縮合而生成的化合物。在大多數(shù)情況下,核苷是由核糖或脫氧核糖的C1’β-羥基與嘧啶堿N1或嘌呤堿N9進行縮合,故生成的化學(xué)鍵稱為β-N糖苷鍵。當前31頁,總共66頁。β-D-核糖β-D-2-脫氧核糖當前32頁,總共66頁。腺苷(AR)脫氧胞苷(dCR)β1’,N9-糖苷鍵

β1’,N1-糖苷鍵β1’β1’N9N1當前33頁,總共66頁。

“稀有核苷”是由“稀有堿基”所生成的核苷。假尿苷(ψ)β1’,C5-糖苷鍵β1’C5當前34頁,總共66頁。(三)、核苷酸

核苷酸是由核苷與磷酸經(jīng)脫水縮合后生成的磷酸酯類化合物,包括核糖核苷酸和脫氧核糖核苷酸兩大類。由于與磷酸基縮合的位置不同而分別生成2’-核苷酸、3’-核苷酸和5’-核苷酸。最常見者為5’-核苷酸(5’常被省略)。當前35頁,總共66頁。核苷酸的分子結(jié)構(gòu)當前36頁,總共66頁。

5’-核苷酸又可按其在5’位縮合的磷酸基的多少,分為一磷酸核苷(核苷酸)、二磷酸核苷和三磷酸核苷。當前37頁,總共66頁。當前38頁,總共66頁。核苷酸的命名及縮寫符號

脫氧堿基磷酸基數(shù)目磷酸dAMPGDTTCU當前39頁,總共66頁。環(huán)核苷酸的分子結(jié)構(gòu)環(huán)一磷酸腺苷環(huán)一磷酸鳥苷

當前40頁,總共66頁。back當前41頁,總共66頁。二、核酸的共價結(jié)構(gòu)(一)、核酸中核苷酸的連接方式一分子的核苷酸的3’-位羥基與另一分子核苷酸的5’-位磷酸基通過脫水可形成3’,5’-磷酸二酯鍵,從而將兩分子核苷酸連接起來。當前42頁,總共66頁。多核苷酸鏈:核酸就是由許多核苷酸單位通過3’,5’-磷酸二酯鍵連接起來形成的不含側(cè)鏈的長鏈狀化合物。核酸具有方向性的長鏈狀化合物,多核苷酸鏈的兩端,一端稱為5’-端,另一端稱為3’-端。DNARNA當前43頁,總共66頁。(二)DNA的一級結(jié)構(gòu)DNA分子是由dAMP、dGMP、dCMP和dTMP四種脫氧核糖核苷酸通過3’,5’-磷酸二酯鍵連接起來的直線形或環(huán)形多聚體。當前44頁,總共66頁。(三)RNA的一級結(jié)構(gòu)RNA分子主要是由AMP,GMP,CMP,UMP四種核糖核苷酸通過3’-5’-磷酸二酯鍵連接起來的無分支的線型多聚體。RNA的種類很多(tRNA、mRNA、rRNA等),結(jié)構(gòu)各不一樣。當前45頁,總共66頁。mRNA的結(jié)構(gòu)與功能mRNA在真核生物中的初級產(chǎn)物稱為HnRNA。大多數(shù)真核成熟的mRNA分子具有典型的5’-端的7-甲基鳥苷三磷酸(m7GTP)帽子結(jié)構(gòu)和3’-端的多聚腺苷酸(polyA)尾巴結(jié)構(gòu)。(messengerRNA)當前46頁,總共66頁。

mRNA分子中帶有遺傳密碼,其功能是為蛋白質(zhì)的合成提供模板。

mRNA分子中每三個相鄰的核苷酸組成一組,在蛋白質(zhì)翻譯合成時代表一個特定的氨基酸,這種核苷酸三聯(lián)體稱為遺傳密碼(coden)當前47頁,總共66頁。真核生物mRNA5’-端帽子結(jié)構(gòu)當前48頁,總共66頁。真核生物mRNA3’-端的polyA結(jié)構(gòu)back當前49頁,總共66頁。三、DNA的高級結(jié)構(gòu)(一)DNA堿基組成的Chargaff原則A=T、G=C、A+C=T+GA+G=T+C當前50頁,總共66頁。(二)DNA的二級結(jié)構(gòu)

——雙螺旋結(jié)構(gòu)模型目前已知DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)可分為A、B、C、D及Z型等數(shù)種,除Z型為左手雙螺旋外,其余均為右手雙螺旋。當前51頁,總共66頁。B型雙螺旋DNA的結(jié)構(gòu)特征當前52頁,總共66頁。堿基配對及氫鍵形成當前53頁,總共66頁。當前54頁,總共66頁。B型雙螺旋DNA的結(jié)構(gòu)特點:1.為右手反平行雙螺旋;2.主鏈位于螺旋外側(cè),堿基位于內(nèi)側(cè);3.兩條鏈間存在堿基互補:A與T或G與C配對形成氫鍵,稱為堿基互補原則(A與T為兩個氫鍵,G與C為三個氫鍵);4.螺旋的穩(wěn)定因素為氫鍵和堿基堆砌力;5.螺旋的螺距為3.4nm,直徑為2nm。當前55頁,總共66頁。(三)、DNA的三級結(jié)構(gòu)

——超螺旋結(jié)構(gòu)(1)原核生物DNA的三級結(jié)構(gòu):絕大多數(shù)原核生物的DNA都是共價封閉的環(huán)狀雙螺旋。如果再進一步盤繞則形成麻花狀的超螺旋三級結(jié)構(gòu)。當前56頁,總共66頁。當前57頁,總共66頁。(2)真核生物中的核小體結(jié)構(gòu):在真核生物中,雙螺旋的DNA分子圍繞一蛋白質(zhì)八聚體進行盤繞,從而形成特殊的串珠狀結(jié)構(gòu),稱為核小體。核小體結(jié)構(gòu)屬于DNA的三級結(jié)構(gòu)。核小體當前58頁,總共

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