自身免疫病及免疫檢驗(yàn)詳解演示文稿

自身免疫病及免疫檢驗(yàn)詳解演示文稿當(dāng)前1頁(yè)，總共43頁(yè)。（優(yōu)選）自身免疫病及免疫檢驗(yàn)當(dāng)前2頁(yè)，總共43頁(yè)。1.自身耐受(self-tolerance)

正常情況下，免疫系統(tǒng)對(duì)宿主自身的組織和細(xì)胞不產(chǎn)生免疫應(yīng)答。2.自身免疫

(autoimmunity)

當(dāng)某種原因使自身耐受性破壞時(shí)，免疫系統(tǒng)就會(huì)對(duì)自身組織成分、細(xì)胞成分及其產(chǎn)物發(fā)生免疫應(yīng)答。第一節(jié)概述一、基本知識(shí)當(dāng)前3頁(yè)，總共43頁(yè)。3.自身免疫病(autoimmunedisease，AID)

自身免疫應(yīng)答過(guò)強(qiáng)或持續(xù)時(shí)間過(guò)久，表現(xiàn)為質(zhì)和量的異常，所產(chǎn)生的自身抗體和（或）自身致敏淋巴細(xì)胞對(duì)表達(dá)自身靶抗原的細(xì)胞和組織發(fā)動(dòng)攻擊，導(dǎo)致?lián)p傷或功能障礙，并出現(xiàn)相應(yīng)臨床癥狀。當(dāng)前4頁(yè)，總共43頁(yè)。二、自身免疫病的分類1.按病程分為急性和慢性兩種2.按病因清楚與否分為原發(fā)性與繼發(fā)性兩種3.按受累的解剖系統(tǒng)分為結(jié)締組織病、神經(jīng)肌肉疾病、消化系統(tǒng)病和內(nèi)分泌疾病等4.按自身抗原的分布范圍分為器官特異性和非器官特異性兩類當(dāng)前5頁(yè)，總共43頁(yè)。分類疾病結(jié)締組織系統(tǒng)性紅斑狼瘡、干燥綜合征、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、混合性結(jié)締組織病內(nèi)分泌系統(tǒng)橋本甲狀腺炎、Graves病、Addison病、胰島素依賴性糖尿病消化系統(tǒng)萎縮性胃炎、潰瘍性胃炎、原發(fā)性膽汁性肝硬化血液系統(tǒng)惡性貧血、自身免疫性溶血性貧血、特發(fā)性血小板減少性紫癜心血管系統(tǒng)風(fēng)濕性心肌炎泌尿系統(tǒng)腎小球腎炎呼吸系統(tǒng)特發(fā)性肺纖維化神經(jīng)系統(tǒng)重癥肌無(wú)力、多發(fā)性神經(jīng)炎皮膚蕁麻疹按發(fā)病部位的解剖系統(tǒng)分類當(dāng)前6頁(yè)，總共43頁(yè)。器官特異性自身免疫病器官非特異性自身免疫病患者的病變常局限于某一特定的器官，由對(duì)器官的特異性抗原的免疫應(yīng)答引起全身性或系統(tǒng)性自身免疫性疾病；患者的病變可見(jiàn)于多種器官及結(jié)締組織（結(jié)締組織病或膠原病）按自身抗原的分布范圍分類當(dāng)前7頁(yè)，總共43頁(yè)。器官特異性病名自身抗原橋本甲狀腺炎甲狀腺球蛋白和甲狀腺微粒體甲狀腺功能亢進(jìn)(Graves病)TSH受體Addison病腎上腺皮質(zhì)細(xì)胞自身免疫性萎縮性胃炎胃壁細(xì)胞、內(nèi)因子潰瘍性結(jié)腸炎結(jié)腸黏膜細(xì)胞重癥肌無(wú)力乙酰膽堿受體交感性眼炎眼晶狀體蛋白胰島素依賴型糖尿病胰島β細(xì)胞胰島素抵抗型糖尿病胰島素受體原發(fā)性膽汁性肝硬化小膽管上皮細(xì)胞當(dāng)前8頁(yè)，總共43頁(yè)。器官非特異性病名自身抗原SLE細(xì)胞核成分、細(xì)胞漿成分RA變性IgG、類風(fēng)濕相關(guān)的核抗原SS涎腺上皮細(xì)胞混合性結(jié)締組織病細(xì)胞核(RNP)自身免疫性溶血性貧血紅細(xì)胞特發(fā)性血小板減少性紫癜血小板特發(fā)性白細(xì)胞減少癥白細(xì)胞硬皮病細(xì)胞核蛋白、細(xì)胞核染色體著絲點(diǎn)多發(fā)性肌炎細(xì)胞核蛋白當(dāng)前9頁(yè)，總共43頁(yè)。三、自身免疫病的共同特點(diǎn)1.血清中有自身抗體或自身反應(yīng)性致敏T淋巴細(xì)胞。自身抗體和（或）自身反應(yīng)性T細(xì)胞作用于靶抗原所在的組織細(xì)胞，導(dǎo)致組織損傷和功能障礙。2.可復(fù)制出與AID相似的動(dòng)物模型，并可通過(guò)血清或致敏的淋巴細(xì)胞使疾病被動(dòng)轉(zhuǎn)移。3．有一定的遺傳傾向。病情轉(zhuǎn)歸與自身免疫反應(yīng)的強(qiáng)度密切相關(guān)。4．部分自身免疫病好發(fā)于女性，且發(fā)病率隨年齡增長(zhǎng)而上升。5．免疫抑制劑治療有效但不能根治。當(dāng)前10頁(yè)，總共43頁(yè)。一、自身抗原形成第二節(jié)自身免疫病的發(fā)病機(jī)制1.隱蔽抗原的釋放2.自身抗原改變交感性眼炎當(dāng)前11頁(yè)，總共43頁(yè)。3.分子模擬4．表位擴(kuò)展當(dāng)前12頁(yè)，總共43頁(yè)。2.B細(xì)胞的多克隆激活二、免疫細(xì)胞和免疫調(diào)節(jié)功能的異常3.調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的功能異常1.T、B細(xì)胞的異?；罨?.

MHC-II類分子異常表達(dá)當(dāng)前13頁(yè)，總共43頁(yè)。三、遺傳因素自身免疫病HLA基因相關(guān)系數(shù)強(qiáng)直性脊柱炎 B27 87．4 全身性紅斑狼瘡DR2/DR35．8 1型糖尿病DR3/DR410類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎DR44．2Graves病DR33橋本氏甲狀腺炎DR53多發(fā)性硬化DR24．1重癥肌無(wú)力DR32．5HLA基因與自身免疫病相關(guān)性舉例當(dāng)前14頁(yè)，總共43頁(yè)。四、生理因素五、環(huán)境因素1.自身免疫病的發(fā)病率隨年齡增長(zhǎng)呈上升趨勢(shì)；

2.自身免疫病的發(fā)病也具有明顯的性別差異，女性發(fā)病率較高

自身免疫病的發(fā)生與日曬、潮濕、寒冷等環(huán)境因素可能有關(guān)。當(dāng)前15頁(yè)，總共43頁(yè)。1.自身抗體介導(dǎo)細(xì)胞破壞六、自身免疫病的病理?yè)p傷機(jī)制病理機(jī)制：II型超敏反應(yīng)常見(jiàn)疾?。盒律鷥喝茇?、重癥肌無(wú)力、Graves病當(dāng)前16頁(yè)，總共43頁(yè)。自身免疫性溶血性貧血當(dāng)前17頁(yè)，總共43頁(yè)。重癥肌無(wú)力

當(dāng)前18頁(yè)，總共43頁(yè)。Graves病當(dāng)前19頁(yè)，總共43頁(yè)。3.自身反應(yīng)性T細(xì)胞引發(fā)炎癥性損傷2.循環(huán)免疫復(fù)合物介導(dǎo)組織損傷病理機(jī)制：III型超敏反應(yīng)病理機(jī)制：IV型超敏反應(yīng)當(dāng)前20頁(yè)，總共43頁(yè)?？购丝贵w（antinuclearantibody，ANA)

是以真核細(xì)胞的核成分為靶抗原的自身抗體的總稱；在某些因素作用下改變細(xì)胞核某些成分性質(zhì)，激發(fā)機(jī)體產(chǎn)生許多抗不同核成分的抗體。第三節(jié)自身免疫病檢驗(yàn)一、自身抗體的檢測(cè)（一）抗核抗體檢測(cè)當(dāng)前21頁(yè)，總共43頁(yè)。ANA主要是IgG，也有IgM、IgA、IgD和IgE；ANA無(wú)器官特異性和種屬特異性；ANA主要存在于血清中；將檢出ANA作為AID存在的依據(jù)。當(dāng)前22頁(yè)，總共43頁(yè)。

抗DNA抗體：抗dsDNA/抗nDNA、抗ssDNA/抗dDNA等抗組蛋白抗體(AHA)：抗H1、抗H2A、抗H2B、抗H3、抗H4抗體等

抗非組蛋白抗體：抗nRNP/抗U1RNP、抗Scl-70、抗SSA、抗Sm、抗SSB、抗Jo-1、抗Rib抗體、

AnuA、抗DNP、抗DM53抗體抗RANA抗體、抗著絲點(diǎn)、抗Ku抗體等

抗核仁抗體：抗PM-Scl抗體、抗Th/To抗體、抗U3-RNP、抗4-6-S-RNA抗體等1.ANA的類型和臨床意義

ANA譜當(dāng)前23頁(yè)，總共43頁(yè)。①抗天然DNA(nativeDNA,nDNA)抗體，又稱抗雙鏈DNA(doublestrandedDNA,dsDNA)

抗體。②抗變性DNA(denaturedDNA,dDNA)

抗體，又稱抗單鏈DNA(singlestrandedDNA,ssDNA)抗體。對(duì)SLE有高特異性;SLE診斷標(biāo)準(zhǔn)之一緩解期降低70%～90%SLE活動(dòng)期增高藥物療效抗dsDNA抗體抗DNA抗體當(dāng)前24頁(yè)，總共43頁(yè)。

抗組蛋白抗體（anti-histonicantibody,AHA）：由H1、H2A、H2B、H3和H4五個(gè)亞單位，各自都有特異性抗體；AHA檢出百分率抗dsDNA507090100藥物誘導(dǎo)性狼瘡只能檢出此SLEAHAAHA抗組蛋白抗體當(dāng)前25頁(yè)，總共43頁(yè)。

可提取性核抗原(extractablenuclearantigen，ENA)

是鹽水可提取性核抗原的總稱，是非組蛋白的核蛋白，屬酸性核蛋白抗原，由許多小分子量的RNA和多肽組成?？笶NA抗體當(dāng)前26頁(yè)，總共43頁(yè)。對(duì)類風(fēng)濕有特異診斷價(jià)值的ENA：

抗nRNP(nuclearRNP,nRNP)抗體；

抗Sm抗體；

抗SSA抗體；

抗SSB抗體；

抗Scl-70抗體；

抗Jo-1抗體；

抗核糖體抗體。當(dāng)前27頁(yè)，總共43頁(yè)。核蛋白(DNP)由DNA和蛋白質(zhì)組成。DNP抗原有不溶性及可溶性兩種，分別產(chǎn)生相應(yīng)的抗體。檢出百分率抗DNP20406080SLE非活動(dòng)期

SLE活動(dòng)期抗不溶性DNP抗體抗DNP抗DNP100RA滑膜液中抗DNP抗可溶性DNP抗體（1）抗DNP抗體當(dāng)前28頁(yè)，總共43頁(yè)。

抗核小體抗體（anti-nucleosomeantibody，AnuA)核小體是細(xì)胞核染色質(zhì)的基本組成單位;細(xì)胞凋亡致核小體大量蓄積，并誘導(dǎo)B細(xì)胞產(chǎn)生AnuAAnuA是SLE特異的標(biāo)志性抗體?？筪sDNA抗體抗核小體抗體抗dsDNA和抗Sm陰性的SLE陽(yáng)性率為60%～80%，特異性＞97%。（2）抗核小體抗體當(dāng)前29頁(yè)，總共43頁(yè)。

常見(jiàn)AID的ANA陽(yáng)性檢出率疾病ANA（%）疾病ANA（%）SLE≥95SS70～80MCTD≥95PM/DM30PSS85～95RA20～30當(dāng)前30頁(yè)，總共43頁(yè)。2.ANA的檢測(cè)方法

稀釋患者血清可做定量檢測(cè)，1:80稀釋仍呈陽(yáng)性對(duì)診斷SLE有較大參考價(jià)值。（1）間接熒光免疫法當(dāng)前31頁(yè)，總共43頁(yè)?？购丝贵w核型與相關(guān)疾病核型熒光圖形抗體相關(guān)疾病周邊型核周環(huán)狀熒光抗dsDNASLE、慢活肝炎均質(zhì)型核呈均質(zhì)熒光抗DNA、AHA、AnuASLE、RA、PSS、慢性肝病斑點(diǎn)型核內(nèi)顆粒狀熒光抗ENAMCTD、SLE、PSS、SS、PM核仁型核仁有熒光抗核仁抗體PSS、雷諾現(xiàn)象、SLE著絲點(diǎn)型核漿細(xì)小相同顆粒熒光抗著絲點(diǎn)PSS、CREST綜合征當(dāng)前32頁(yè)，總共43頁(yè)。均質(zhì)型抗核抗體核型著絲點(diǎn)型核仁型斑點(diǎn)型當(dāng)前33頁(yè)，總共43頁(yè)。

用間接ELISA檢測(cè)抗dsDNA抗體、抗組蛋白抗體和抗核小體抗體。（2）ELISA法當(dāng)前34頁(yè)，總共43頁(yè)。SDS加待檢血清形成分子大小不同區(qū)帶

分離電轉(zhuǎn)移PVDF膜或NC膜抗ENA與相應(yīng)抗原特異結(jié)合抗人IgG·HRPENA—抗ENA—抗人IgG·HRP（3）免疫印跡法顯色并判讀結(jié)果當(dāng)前35頁(yè)，總共43頁(yè)。

類風(fēng)濕因子(rheumatoidfactor，RF):抗變性IgG的自身抗體，可為19S的IgM，也可為7S的IgG和IgA。可與人變性IgG結(jié)合，但不與正常IgG發(fā)生凝集。

RF可在RA患者檢出，約70%～90%的血清、約60%的滑膜液可檢出IgG類的RF；（二）類風(fēng)濕因子測(cè)定當(dāng)前36頁(yè)，總共43頁(yè)。IgG類抗體與相應(yīng)抗原結(jié)合后發(fā)生變性；炎癥過(guò)程亦可發(fā)生IgG變性，構(gòu)成自身抗原，刺激機(jī)體產(chǎn)生各種抗IgG抗體；滑膜液中的IgG類RF與變性IgG結(jié)合可形成中等大小的免疫復(fù)合物，相比血清中的IgM類RF更易致病。當(dāng)前37頁(yè)，總共43頁(yè)。RF檢測(cè)方法最常采用的檢測(cè)方法。以吸附在聚苯乙烯膠乳顆粒上的IgG作診斷試劑，與待檢血清中的RF結(jié)合后，出現(xiàn)膠乳凝集顆粒。此法的靈敏度和特異性不高，且只能檢出血清中的IgM類的RF。1.間接膠乳凝集試驗(yàn)當(dāng)前38頁(yè)，總共43頁(yè)。稀釋待檢血清至一定濃度后，加入定量的變性IgG診斷試劑，即用透射比濁或速率散射比濁儀，檢測(cè)血清中的RF。此法快速、敏感性高、精密度高、穩(wěn)定性好、可定量分析，但仍只能檢測(cè)IgM類RF。2.免疫比濁法當(dāng)前39頁(yè)，總共43頁(yè)。IgM、IgG和IgA類RF可用ELISA檢測(cè)，臨床上多采用雙抗原夾心法或間接ELISA進(jìn)行測(cè)定。3.ELISA法當(dāng)前40頁(yè)，總共43頁(yè)。（三）其他自身抗體測(cè)定其他自身抗體的檢測(cè)方法與臨床意義自身抗體的類型檢測(cè)方法臨床意義抗甲狀腺球蛋白抗體(A-TG)熒光免疫法、ELISA、RIA橋本甲狀腺炎抗甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體ELISAGraves

病,橋本甲狀腺炎抗乙酰膽堿受體抗體(AchR-Ab)ELISA、RIA重癥肌無(wú)力抗平滑肌抗體(SMA)熒光免疫法、ELISA、RIA自身免疫性肝炎,慢性活動(dòng)性肝炎,原發(fā)性膽汁性肝硬化抗線粒體抗體(AMA)熒